- Торговое название Тенохоп
- Действующее вещество Тенофовира дизопроксила фумарат
- Лекарственная форма Таблетки покрытые пленочной оболочкой
- Температура хранения от +15°C до +25°C
- Производитель Macleods Pharmaceuticals Ltd.
- Страна Индия
- Условия отпуска По рецепту
- Код морион 236988
- Особенности Особливості застосування Загальні Перед тим як розпочинати терапію тенофовіру дизопроксилу фумаратом, аналіз на антитіла до ВІЛ слід запропонувати всім HBV-інфікованим пацієнтам (див. нижче розділи «Супутнє інфікування ВІЛ-1 та гепатитом B»). ВІЛ?1: оскільки не доведено, що ефективне пригнічення вірусу антиретровірусним лікуванням препаратом Тенохоп істотно знижує ризик передачі інфекції статевим шляхом, залишковий ризик не може бути виключений. Заходів щодо запобігання передачі потрібно вжити відповідно до національних рекомендацій. Хронічний гепатит B: пацієнти мають бути проінформовані про відсутність доказів того, що тенофовіру дизопроксилу фумарат запобігає ризику передачі вірусу гепатиту В іншим особам шляхом статевого контакту або потрапляння у кров. Слід продовжувати вживати відповідних запобіжних заходів. Супутнє застосування інших лікарських засобів. Тенохоп не слід приймати з іншими лікарськими засобами, що містять тенофовіру дизопроксилу фумарат або тенофовіру алафенамід. Тенохоп не слід застосовувати одночасно з адефовіру дипівоксилом. Не рекомендується одночасне застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату та диданозину. Одночасний прийом тенофовіру дизопроксилу фумарату та диданозину призводить до 40–60 \% підвищення системної експозиції диданозину, що може збільшувати ризик пов’язаних з диданозином несприятливих явищ. Повідомлялося про нечасті, іноді летальні випадки панкреатиту та лактоацидозу. Одночасне застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату та диданозину в дозі 400 мг на добу було пов’язане зі значним зменшенням кількості клітин CD4, можливо, через міжклітинну взаємодію, що підвищує фосфорильований (тобто активний) диданозин. Зменшене дозування (250 мг) диданозину, що застосовується разом з терапією тенофовіру дизопроксилу фумаратом, було пов’язано з повідомленнями про високу частоту вірусологічно невдалого лікування при кількох досліджених комбінаціях для лікування ВІЛ-1 інфекції. Потрійна терапія з нуклеозидами/нуклеотидами. Надходили повідомлення про високу частоту вірусологічно невдалого лікування та появу резистентності на ранній стадії у ВІЛ-пацієнтів, якщо тенофовіру дизопроксилу фумарат поєднувався з ламівудином та абакавіром, а також з ламівудином та диданозином за схемою введення 1 раз на добу. Вплив на нирки та кістки у дорослих Вплив на функцію нирок. Тенофовір головним чином виводиться нирками. Надходили повідомлення про ниркову недостатність, ниркові порушення, підвищений рівень креатиніну, гіпофосфатемію та проксимальну тубулопатію (включаючи синдром Фанконі) при застосуванні тенофовіру дизопроксилу фумарату в клінічній практиці (див. розділ «Побічні реакції»). Контроль функції нирок. Рекомендується проведення розрахунку кліренсу креатиніну в усіх пацієнтів до початку лікування тенофовіру дизопроксилу фумаратом та перевірка функції нирок (кліренс креатиніну та рівень фосфату в сироватці) через 2–4 тижні лікування, через 3 місяці лікування, а потім кожні 3–6 місяців у пацієнтів, які не мають факторів ризику розвитку ниркових порушень. У пацієнтів з підвищеним ризиком порушення ниркової функції необхідно проводити більш часті перевірки функції нирок. Лікування захворювань нирок Якщо рівень фосфату у сироватці крові < 1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л) або кліренс креатиніну зменшений до < 50 мл/хв, у будь-якого пацієнта, який отримує тенофовіру дизопроксилу фумарат, слід провести повторну оцінку функції нирок протягом 1 тижня, включаючи визначення рівня глюкози в крові, калію в крові та концентрації глюкози в сечі (див. розділ «Побічні реакції», проксимальна тубулопатія). Потрібно також розглянути необхідність відміни лікування тенофовіру дизопроксилу фумаратом для пацієнтів зі зменшенням кліренсу креатиніну до < 50 мл/хв або зменшенням рівня фосфату в сироватці крові до < 1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л). Переривання лікування Тенохопом також слід розглядати в разі прогресуючого зниження функції нирок, якщо не було виявлено жодної іншої причини. Одночасне застосування і ризик ниркової токсичності Слід уникати застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату з одночасним або нещодавнім застосуванням нефротоксичних лікарських засобів (наприклад аміноглікозидів, амфотерицину B, фоскарнету, ганцикловіру, пентамідину, ванкоміцину, цидофовіру та інтерлейкіну-2). Якщо одночасного застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату та нефротоксичних засобів уникнути не можна, слід щотижня перевіряти функцію нирок. Випадки гострої ниркової недостатності після початку прийому високих доз нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) або декількох НПЗП були зареєстровані у пацієнтів, які отримували тенофовіру дизопроксилу фумарат, і у пацієнтів з факторами ризику порушення функції нирок. У разі супутнього прийому Тенохопу з НПЗП ниркову функцію необхідно контролювати належним чином. Більш високий ризик ниркової недостатності був зареєстрований у пацієнтів, які отримують тенофовіру дизопроксилу фумарат в поєднанні з ритонавіром або інгібітором протеази, форсованої кобіцистатом. Потрібно проводити ретельний моніторинг функції нирок у цих пацієнтів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У пацієнтів з факторами ризику порушення функції нирок супутній прийом тенофовіру дизопроксилу фумарату з інгібітором форсованої протеази слід ретельно оцінювати. Не було проведено клінічних оцінок тенофовіру дизопроксилу фумарату у пацієнтів, які отримують лікарські засоби, що виводяться тим самим шляхом – нирками, включаючи транспортні білки транспортерів органічних іонів людини (human organic anion transporter – hOAT) 1 та 3 або MRP 4 (наприклад цидофовір ? відомий нефротоксичний лікарський засіб). Ці ниркові транспортні білки можуть бути причиною тубулярної секреції та частково ниркового виведення тенофовіру і цидофовіру. Тому фармакокінетика лікарських засобів, які виводяться тим самим нирковим шляхом, включаючи транспортні білки hOAT 1 та 3 або MRP 4, може змінюватися у разі одночасного застосування. Якщо тільки немає нагальної необхідності, одночасне застосування лікарських засобів, що виводяться однаково нирковим шляхом, не рекомендується. Якщо такого застосування уникнути не можна, слід щотижнево перевіряти функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Порушення функції нирок. Ниркова безпека при прийомі тенофовіру дизопроксилу фумарату вивчалась в дуже обмеженій мірі у дорослих пацієнтів з порушеною функцією нирок (кліренс креатиніну < 80 мл/хв). Дорослі пацієнти з кліренсом креатиніну < 50 мл/хв, включаючи пацієнтів на гемодіалізі. Є обмежені дані про безпеку застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату пацієнтам з порушенням функції нирок. Тому тенофовіру дизопроксилу фумарат слід призначати тільки тоді, коли потенційна користь від лікування переважає потенційні ризики. Пацієнтам з гострою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) і пацієнтам, які потребують гемодіалізу, застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату не рекомендується. Якщо немає альтернативи лікування, потрібно відкоригувати інтервал дозування і проводити ретельний моніторинг ниркової функції (див. розділи «Фармакокінетика», «Спосіб застосування та дози»). Вплив на кістки. У ВІЛ-інфікованих пацієнтів під час дослідження, в якому порівнювали дію тенофовіру дизопроксилу фумарату зі ставудином у комбінації з ламівудином та ефавіренцом у пацієнтів, які раніше не приймали антиретровірусні препарати, в обох експериментальних групах спостерігали невелике зменшення мінеральної щільності кістки (МЩК) стегна та хребта. В інших дослідженнях найбільш виражене зниження МЩК спостерігалось у пацієнтів, які отримували тенофовіру дизопроксилу фумарат як частину схеми лікування, що містить посилений інгібітор протеази. Необхідно розглянути альтернативні схеми лікування для пацієнтів з остеопорозом, які мають високий ризик переломів. Кісткові аномалії (що нечасто були однією з причин переломів) можуть бути пов’язані з проксимальною нирковою тубулопатією (див. розділ «Побічні реакції»). Якщо виникає підозра на кісткові аномалії, слід отримати відповідні консультації. Педіатрична популяція Вплив на нирки та кістки Існують невизначеності, пов’язані з довгостроковими ефектами кісткової і ниркової токсичності. Крім того, оборотність ниркової токсичності не може бути повністю встановлена. Тому рекомендується мультидисциплінарний підхід, щоб адекватно зважити на індивідуальній основі співвідношення користі/ризику від лікування, прийняти рішення щодо проведення відповідного моніторингу під час лікування (в тому числі рішення про припинення лікування), а також розглянути питання про необхідність застосування дієтичних добавок. Моніторинг функції нирок Функцію нирок (кліренс креатиніну сироватки і фосфату) слід оцінювати до початку лікування, а також проводити моніторинг під час лікування, як і у дорослих (див. вище). Лікування порушень функції нирок Якщо рівень фосфату у сироватці підтверджується на рівні < 3,0 мг/дл (0,96 ммоль/л) у будь-якого педіатричного пацієнта, який отримує тенофовіру дизопроксилу фумарат, ниркову функцію слід перевіряти протягом одного тижня, включаючи вимірювання рівня глюкози в крові, рівня калію в крові і концентрації глюкози в сечі (див. розділ «Побічні реакції», проксимальна тубулопатія). При підозрі або виявленні аномалії нирок необхідно звернутися до нефролога, щоб розглянути можливість переривання лікування тенофовіру дизопроксилу фумаратом. Переривання лікування тенофовіру дизопроксилу фумаратом також слід розглядати у разі прогресування зниження ниркової функції, якщо не було виявлено жодної іншої причини. Одночасне застосування і ризик розвитку ниркової токсичності Дивіться вище рекомендації для дорослих. Ниркова недостатність. Застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату не рекомендується дітям з нирковою недостатністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»), тому не слід призначати лікування тенофовіру дизопроксилу фумаратом таким педіатричним пацієнтам. Дітям, у яких розвивається ниркова недостатність при терапії тенофовіру дизопроксилу фумаратом, лікування слід припинити. Вплив на кістки Тенохоп може спричиняти зниження МЩК. Вплив змін МЩК, пов'язаних з прийомом тенофовіру дизопроксилу фумарату, на довгострокове здоров'я кістки і майбутній ризик переломів на даний час невідомі (див. розділ «Фармакодинаміка»). Якщо виявлені або підозрюються аномалії кістки у дітей, потрібно звернутися за консультацією до ендокринолога і/або нефролога. Хвороби печінки. Дані стосовно безпеки та ефективності застосування пацієнтам з пересадженою печінкою дуже обмежені. Дані з безпеки та ефективності прийому тенофовіру дизопроксилу фумарату для пацієнтів, інфікованих гепатитом В, з декомпенсованим захворюванням печінки та ступенем > 9 за класифікацією Чайлда–П’ю–Тюркотта, обмежені. Такі пацієнти мають більш високий ризик серйозних побічних реакцій з боку печінки та нирок. Тому в цій популяції пацієнтів гепатобіліарні та ниркові параметри потрібно контролювати більш уважно. Загострення гепатиту. Загострення під час лікування. Спонтанні загострення хронічного гепатиту типу B є відносно частими та характеризуються тимчасовим підвищенням рівня аланінамінотрансферази (АЛТ) в сироватці крові. Після початку антивірусного лікування у деяких пацієнтів рівень АЛТ в сироватці крові може підвищуватися (див. розділ «Побічні реакції»). У пацієнтів з компенсованим захворюванням печінки ці підвищення рівня АЛТ в сироватці крові взагалі не супроводжуються підвищенням концентрації білірубіну в сироватці крові або печінковою декомпенсацією. Пацієнти з цирозом печінки мають підвищений ризик печінкової декомпенсації після загострення гепатиту, а отже, за ними слід ретельно спостерігати під час лікування. Загострення після припинення лікування. Також повідомлялося про гострий напад гепатиту у пацієнтів, які припинили лікування гепатиту B. Загострення після лікування звичайно пов’язані з підвищенням ДНК HBV, і більшість із них виявляються самообмеженими. Проте повідомлялося про тяжкі загострення, включаючи летальні випадки. Протягом 6 місяців після припинення лікування гепатиту В слід кожного місяця контролювати функціональний стан печінки за клінічними та лабораторними показниками. У разі необхідності може бути виправданим поновлення лікування гепатиту B. Для пацієнтів з розвиненим захворюванням печінки або цирозом припинення лікування не рекомендується, оскільки загострення гепатиту після лікування може призводити до печінкової декомпенсації. У пацієнтів з некомпенсованим захворюванням печінки загострення гепатиту є особливо серйозними, а іноді летальними. Супутнє інфікування гепатитом C або D. Дані стосовно ефективності тенофовіру для пацієнтів із супутнім інфікуванням вірусом гепатиту C або D відсутні. Супутнє інфікування ВІЛ?1 та гепатитом B. У зв’язку з ризиком розвитку ВІЛ-резистентності у пацієнтів із супутнім інфікуванням ВІЛ/HBV тенофовіру дизопроксилу фумарат слід застосовувати тільки як частину відповідної антиретровірусної комбінованої схеми. Пацієнти, у яких раніше були порушення функції печінки, включаючи хронічний активний гепатит, мають підвищену частоту порушень функції печінки під час комбінованої антиретровірусної терапії, і за ними слід спостерігати відповідно до стандартної практики. Якщо є докази погіршення перебігу хвороби печінки у таких пацієнтів, слід розглянути питання про необхідність перерви в лікуванні або відміни лікування. Проте слід відмітити, що підвищення рівня АЛТ може бути частиною кліренсу у хворих на вірусний гепатит В під час лікування тенофовіром (див. вище «Загострення гепатиту»). Введення з певним антивірусними препаратами при гепатиті вірусу С При застосуванні тенофовіру дизопроксилу фумарату з ледіпасвіром/софосбувіром або софосбувіром/велпатасвіром спостерігається підвищення концентрації тенофовіру в плазмі, особливо у разі застосування разом зі схемою лікування ВІЛ, що містить тенофовіру дизопроксилу фумарат та фармакокінетичний інтенсифікатор (ритонавір або кобіцистат). Безпечність тенофовіру дизопроксилу фумарату з ледіпасвіром/софосбувіром або софосбувіром/велпатасвіром та фармакокінетичним інтенсифікатором не встановлено. Необхідно враховувати потенційні ризики та переваги, пов’язані з одночасним введенням ледіпасвіру/софосбувіру або софосбувіру/велпатасвіру з тенофовіру дизопроксилу фумаратом, призначеним у поєднанні зі стимульованим ВІЛ інгібітором протеази (наприклад атазанавіром або дарунавіром), особливо пацієнтам з підвищеним ризиком порушення функції нирок. Пацієнтів, які отримують ледіпасвір/софосбувір або софосбувір/велпатасвір разом із тенофовіру дизопроксилу фумаратом у поєднанні зі стимульованим ВІЛ інгібітором протеази, слід контролювати щодо виникнення побічних реакцій, пов’язаних з тенофовіру дизопроксилу фумаратом. Маса тіла та метаболізм Під час антиретровірусної терапії можливе збільшення маси тіла та рівня ліпідів і глюкози в крові. Такі зміни можуть бути частково пов’язані з хворобою та способом життя. Щодо рівня ліпідів у деяких випадках є докази впливу лікування, тоді як щодо збільшення маси тіла немає суттєвих доказів впливу будь-якого конкретного лікування. Для контролю рівня ліпідів та глюкози в крові рекомендується розробити інструкції щодо лікування ВІЛ. Ліпідні розлади повинні клінічно регулюватись. Порушення мітохондріальної функції після впливу in utero. Відомо, що нуклеозидні та нуклеотидні аналоги призводять до ураження мітохондрій різного ступеня, спричиненого ставудином, диданозином та зидовудином. Надходили повідомлення про мітохондріальну дисфункцію у ВІЛ-негативних дітей раннього віку, які зазнали впливу нуклеозидних аналогів в утробі матері та/або у постнатальний період. Це стосується переважно тих схем лікування, що містять зидовудин. Основними несприятливими явищами, про які повідомлялося, були гематологічні порушення (анемія, нейтропенія) та метаболічні порушення (гіперлактатемія, гіперліпаземія). Ці явища часто були короткочасними. Рідко надходили повідомлення про деякі неврологічні порушення, що починалися пізніше (артеріальна гіпертензія, судоми, аномальна поведінка). На сьогодні невідомо, є неврологічні порушення тимчасовими чи постійними. Такі результати повинні бути враховані для будь-якої дитини, яка зазнала впливу аналогів нуклеозиду та нуклеотиду в утробі, навіть ВІЛ-негативна, та забезпечено клінічне та лабораторне обстеження для виявлення можливого порушення мітохондріальної функції у разі відповідних симптомів. Ці результати не впливають на поточні національні рекомендації щодо застосування антиретровірусного лікування вагітним жінкам для профілактики вертикальної передачі ВІЛ. Синдром імунної реактивації. У ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжкою імунною недостатністю на час введення комбінованої антиретровірусної терапії (combination antiretroviral therapy – CART) може виникнути запальна реакція на асимптоматичні або залишкові опортуністичні патогени, що може бути причиною серйозних клінічних станів або посилення симптомів. Зазвичай такі реакції спостерігалися протягом перших кількох тижнів або місяців початку CART. Відповідними прикладами є цитомегаловірусний риніт, генералізовані та (або) вогнищеві мікобактеріальні інфекції та пневмонія Pneumocystis jiroveci. Будь-які запальні симптоми слід оцінювати і у разі необхідності призначати лікування. Повідомлялося також про аутоімунні захворювання (такі як хвороба Грейвса), що розвиваються в умовах імунної реактивації; однак зареєстрований час до виникнення хвороби дуже варіювався і ці явища можуть спостерігатися через багато місяців після початку лікування. Остеонекроз. Хоча етіологія вважається багатофакторною (включаючи застосування кортикостероїдів, вживання алкоголю, тяжке пригнічення імунітету, значне значення індексу маси тіла), випадки остеонекрозу спостерігалися, зокрема, у пацієнтів з розвиненим ВІЛ-захворюванням та (або) тривалим впливом комбінованої антиретровірусної терапії (CART). Пацієнтам слід порадити звернутися до лікаря, якщо вони відчувають болі в суглобах, негнучкість суглобів або утруднення під час рухів. Пацієнти літнього віку. Тенофовіру дизопроксил не досліджували у пацієнтів віком понад 65 років. Пацієнти літнього віку часто мають знижену функцію нирок, тому слід дотримуватися обережності при лікуванні цих пацієнтів тенофовіру дизопроксилу фумаратом. Тенохоп у таблетках, вкритих плівковою оболонкою, по 300 мг містить лактози моногідрат. Отже, пацієнти з такими рідкісними спадковими захворюваннями, як непереносимість галактози, лактазна недостатність Лаппа або порушення глюкозо-галактозного всмоктування, не повинні приймати цей препарат. Застосування у період вагітності або годування груддю. Вагітність Невелика кількість даних про застосування препарату вагітними (300?1000 наслідків вагітності) вказує на відсутність мальформації або токсичності для ембріона/новонародженого, пов’язаних з тенофовіру дизопроксилу фумаратом. За результатами досліджень на тваринах, не було виявлено токсичного впливу на репродуктивну функцію. Застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату можливе у період вагітності, якщо це необхідно. Годування груддю Було виявлено, що тенофовір проникає в грудне молоко. Існує недостатня кількість інформації щодо впливу тенофовіру на новонароджених/немовлят. Тому Тенохоп не слід застосовувати під час годування груддю. Загалом, як правило, ВІЛ- та HBV-інфікованим жінкам не рекомендується годувати груддю з метою уникнення передачі ВІЛ- або HBV-інфекції дитині. Фертильність Кількість клінічних даних щодо впливу тенофовіру дизопроксилу фумарату на фертильність обмежена. За результатами дослідження на тваринах, несприятливого впливу тенофовіру дизопроксилу фумарату на фертильність виявлено не було. Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Не було проведено досліджень впливу на здатність керувати автомобілем або працювати з іншими механізмами. Проте пацієнти мають бути поінформовані, що можливе виникнення запаморочення під час лікування тенофовіру дизопроксилу фумаратом. Спосіб застосування та дози Лікування повинен розпочинати лікар, який має досвід у лікуванні ВІЛ-інфекції та/або хронічного гепатиту B. Дорослі. Вибір препарату Тенохоп для лікування ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які вже проходили антиретровірусну терапію повинен базуватися на результатах перевірки індивідуальної вірусної резистентності та/або історії лікування пацієнтів. Рекомендована доза для лікування ВІЛ або для лікування хронічного гепатиту В становить 1 таблетку 1 раз на добу, яку приймають перорально з їжею. Хронічний гепатит В. Оптимальна тривалість лікування невідома. Лікування пацієнтів з позитивною реакцією на антиген вірусу гепатиту В (HBeAg) без цирозу повинно тривати щонайменше 6–12 місяців після підтвердження сероконверсії HBe (зникнення антигенів вірусу гепатиту В і ДНК-вірусу гепатиту В з виявленням анти-НВе) або до сероконверсії HBs, або до зникнення ефективності (див. розділ «Особливості застосування»). Після припинення лікування слід регулярно перевіряти рівні АЛТ та ДНК-вірусу гепатиту В сироватці крові з метою встановлення будь-яких пізніх рецидивів віремії. Лікування пацієнтів з негативною реакцією на антиген вірусу гепатиту В без цирозу повинно тривати щонайменше до сероконверсії HBs або до появи ознак зникнення ефективності лікування. У разі пролонгованого лікування, що триває довше 2 років, рекомендується регулярно проводити перегляд лікування, щоб підтвердити, що продовження обраної терапії є доцільним для пацієнта. Діти. ВІЛ?1: для підлітків віком від 12 до < 18 років, маса тіла яких ? 35 кг, рекомендовано приймати 1 таблетку препарату перорально з їжею 1 раз на добу (див. розділи «Фармакодинаміка», «Побічні реакції»). Хронічний гепатит B: для підлітків віком від 12 до < 18 років, маса тіла яких ? 35 кг, рекомендовано приймати 1 таблетку препарату перорально з їжею 1 раз на добу (див. розділи «Фармакодинаміка», «Побічні реакції»). Оптимальна тривалість лікування на сьогодні невідома. Пропущена доза. Якщо пацієнт пропустив прийом чергової дози препарату Тенохоп і з моменту належного прийому не пройшло 12 годин, пацієнту слід якомога швидше прийняти препарат з їжею, потім дотримуватись звичайного режиму прийому препарату. Якщо пацієнт пропустив прийом чергової дози препарату Тенохоп і з моменту належного прийому пройшло більше 12 годин, тобто майже настав час приймати наступну дозу препарату, пацієнту не слід приймати пропущену дозу, а необхідно просто продовжити прийом препарату за розкладом. Якщо протягом 1 години після прийому препарату Тенохоп у пацієнта виникло блювання, йому слід прийняти ще одну таблетку. Якщо блювання виникло у пацієнта більше ніж через 1 годину після прийому Тенохопу, приймати ще одну таблетку немає потреби. Особливі групи пацієнтів Пацієнти літнього віку. На сьогодні немає даних, на основі яких можна дати рекомендації стосовно дозування для пацієнтів віком від 65 років (див. розділ «Особливості застосування»). Ниркова недостатність. Тенофовір виводиться з організму разом із сечею, тому пацієнти з нирковою дисфункцією зазнають підвищеного впливу тенофовіру. Дорослі. Дані про безпеку та ефективність застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату пацієнтам з помірними та тяжкими нирковими порушеннями (кліренс креатиніну < 50 мл/хв) обмежені. Оцінка показників безпеки при незначних ниркових порушеннях (кліренс креатиніну 50–80 мл/хв) у довготривалій перспективі не проводилася. З цієї причини пацієнтам з нирковими порушеннями тенофовіру дизопроксилу фумарат слід застосовувати, якщо потенційна користь лікування вважається такою, що переважає потенційний ризик. Коригування інтервалу дозування рекомендується для пацієнтів з кліренсом креатиніну < 50 мл/хв., включаючи пацієнтів, які проходять гемодіаліз. Незначні ниркові порушення (кліренс креатиніну 50–80 мл/хв). Обмежені дані, отримані в результаті клінічних досліджень, свідчать на користь підтримання для пацієнтів з незначними нирковими порушеннями застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату один раз на добу. Помірні ниркові порушення (кліренс креатиніну 30–49 мл/хв). Прийом 1 таблетки препарату кожні 48 годин можливий на основі моделювання фармакокінетичних даних разової дози у ВІЛ-негативних суб’єктів та суб’єктів, не інфікованих вірусом гепатиту В, з різними ступенями ниркових порушень, у тому числі термінальною стадією ниркової недостатності, що потребували гемодіалізу. проте таке дозування не було підтверджене в межах клінічних досліджень. Тому клінічну реакцію на лікування та функцію нирок у таких пацієнтів потрібно постійно контролювати (див. розділи «Фармакокінетика», «Особливості застосування»). Пацієнти з тяжкими нирковими порушеннями (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) та пацієнти, які перебувають на гемодіалізі. Відповідне коригування дози неможливе через відсутність таблетки з іншим вмістом діючої речовини, отже застосування препарату пацієнтам цієї групи не рекомендується. Якщо альтернативне лікування відсутнє, можна використати подовжені інтервали введення таким чином: пацієнтам з тяжкими нирковими порушеннями: по 1 таблетці препарату приймати кожні 72–96 годин (2 рази на тиждень); пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі: по 1 таблетці препарату кожні 7 діб після завершення сесії гемодіалізу*. Зазначені коригування інтервалу доз не були підтверджені в межах клінічних досліджень. Моделювання дає підстави припустити, що тривалий інтервал дозування не є оптимальним та може призвести до підвищеної токсичності й, можливо, неадекватної реакції. З цієї причини клінічну реакцію на лікування та функцію нирок потрібно контролювати (див. розділи «Фармакокінетика», «Особливості застосування»). * Загалом введення 1 раз на тиждень, припускаючи 3 сесії гемодіалізу на тиждень тривалістю приблизно 4 години кожний, або після 12 годин кумулятивного гемодіалізу. Не можна дати рекомендацій стосовно дозування для пацієнтів без гемодіалізу з кліренсом < 10 мл/хв. Діти. Застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату не рекомендується дітям з порушенням функції нирок (див. розділ «Особливості застосування»). Печінкові порушення. Для пацієнтів з печінковими порушеннями немає необхідності у коригуванні дози (див. розділи «Фармакокінетика», «Особливості застосування»). При припиненні прийому препарату за пацієнтами з хронічним гепатитом B із супутнім інфікуванням ВІЛ або без такого потрібно уважно спостерігати з метою виявлення ознак загострення гепатиту (див. розділ «Особливості застосування»). Спосіб застосування Таблетки Тенохоп слід приймати 1 раз на добу, перорально, з їжею. Якщо пацієнти мають труднощі з ковтанням, таблетки Тенохоп можна подрібнити та розчинити приблизно в 100 мл води, апельсинового або виноградного соку та відразу випити. Діти. Безпека та ефективність застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату дітям віком до 12 років та з масою тіла < 35 кг не встановлені. Дані відсутні. Передозування У разі передозування за пацієнтом необхідно спостерігати для виявлення ознак токсичності (див. розділи «Побічні реакції»), у разі потреби слід застосувати стандартне підтримувальне лікування. Тенофовір може видалятися за допомогою гемодіалізу, медіанне значення кліренсу тенофовіру становить 134 мл/хв. Виведення тенофовіру за допомогою перитонеального діалізу не досліджувалося.
Состав
Действующее вещество: tenofovir;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит тенофовир дизопроксила фумарата 300 мг;
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, Opadry II Blue 30K505002: лактоза, гипромеллоза, титана диоксид (E171), триацетин, индиго (Е 132).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, голубого цвета с надписью «CL 77» с одной стороны и гладкие с другой.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТХ J05A F07.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Тенофовир дизопроксила фумарат - это фумаратна соль пропрепаратом тенофовир дизопроксила. Тенофовир дизопроксила всасывается и превращается в активное вещество тенофовир, что является аналогом нуклеозидмонофосфату (нуклеотид). Тенофовир превращается в активный метаболит, тенофовир дифосфат, что является обязательным окончанием цепочки, с помощью конструктивно экспрессированных клеточных ферментов. Тенофовир дифосфат имеет внутриклеточный период полувыведения 10 часов в активированном состоянии и 50 часов в состоянии покоя в мононуклеарных клетках периферической крови(peripheralblood mononuclear cells -PBMCs).Тенофовир дифосфат ингибирует ВИЧ-1 обратной транскриптазы и HBV полимеразы путем конкуренции прямого связывания с естественным субстратом диоксирибонуклеотиду и обрывом ДНК-цепочки после присоединения к ДНК. Тенофовир дифосфат является слабым ингибитором клеточных полимераз α, β и γ. В анализах in vitro тенофовир в концентрациях до 300 мкмоль/л также влиял на синтез митохондриальной ДНК или образования молочной кислоты.
Фармакокинетика
Тенофовир дизопроксила фумарат - это растворимый в воде эфир пропрепаратом, который быстро превращается in vivo на тенофовир и формальдегид.
Тенофовир превращается внутриклеточно на тенофовир монофосфат и на активный компонент - тенофовир дифосфат.
Всасывания
После приема внутрь ВИЧ-инфицированным пациентам тенофовир дизопроксила фумарат быстро всасывается и превращается в тенофовир. Применение многочисленных доз тенофовир дизопроксила фумарата с пищей ВИЧ-инфицированным пациентам приводило к средним (коэффициент вариации,% [CV,%]) значений максимальной концентрации (Cmax), площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-∞) и минимальной концентрации (Cmin) тенофовир 326 (36,6%) нг/мл, 3,324 (41,2%) нг · ч/мл и 64,4 (39,4%) нг/мл соответственно. Cmax тенофовир достигается в сыворотке крови в пределах 1 часа после приема натощак и в пределах 2 часов после приема с пищей. При пероральном применении тенофовир дизопроксила фумарата пациентам натощак пероральная биодоступность составляла примерно 25%. Введение тенофовир дизопроксила фумарата с богатой жирами пищей повышало перорально биодоступность, при этом значение AUC тенофовира увеличивалось примерно на 40%, а Cmax - примерно на 14%. После первой дозы тенофовира дизопроксила фумарата, полученной после богатой жирами пищи, медианное значение Cmax в сыворотке составляло от 213 до 375 нг/мл. Прием с легкой пищей не имел существенного влияния на фармакокинетику тенофовир.
После
Перорального применения тенофовир дизопроксила фумарата тенофовир распределяется во многие ткани, при этом наибольшие концентрации наблюдаются в почках, печени и в содержимом кишечника (доклинические исследования). Связывания in vitro тенофовир с белками плазмы или сыворотки крови составляло менее 0,7 и 7,2% соответственно в диапазоне концентраций тенофовир 0,01-25 мкг/мл.
Метаболизм
Исследования in vitro показали, что ни тенофовир дизопроксила фумарат, ни тенофовир не является субстратами ферментов CYP450.
Вывод
Тенофовир главным образом выводится почками как путем фильтрации, так и активной тубулярной транспортной системой, при этом после введения примерно 70-80% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Общей клиренс составлял примерно 230 мл/ч/кг (примерно 300 мл/мин). Почечный клиренс - около 160 мл/ч/кг (около 210 мл/мин), что превышает скорость клубочковой фильтрации. Это указывает на то, что тубулярная секреция является важной частью вывода тенофовир. После приема окончательный период полувыведения тенофовир составляет от 12 до 18 часов.
Результаты исследования показали, что путем активной канальцевой секреции тенофовир является входной ток к проксимальной канальцевой клетки с помощью транспортеров органического иона человека (hOAT) 1 и 3 и выходной ток до мочи с помощью резистентного ко многим препаратам белка 4(multidrug resistance protein 4 - MRP 4).
Линейность-нелинейность
Показатели фармакокинетики тенофовира не зависели от дозы тенофовира дизопроксила фумарата в диапазоне доз от 75 до 600 мг и не испытывали влияния при повторном введении в любых дозах.
Почечные нарушения
Параметры фармакокинетики тенофовира определялись после введения однократной дозы 245 мг тенофовир дизопроксила 40 инфицированных ВИЧ и HBV пациентам с почечными нарушениями различной степени, которые определялись в соответствии с исходного значения клиренса креатинина (КК) (нормальная функция почек, если КК> 80 мл/мин; небольшие нарушения - при КК 50-79 мл/мин; умеренные - при КК 30-49 мл/мин и тяжелые - при КК 10-29 мл/мин). По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек средняя (% CV) экспозиция тенофовир увеличилась с 2185 (12%) нг · ч/мл у лиц с КК> 80 мл/мин до соответствии 3064 (30%) нг · ч/мл, 6009 (42%) нг · ч/мл и 15 985 (45%) нг · ч/мл у пациентов с незначительными, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек. Ожидается, что увеличение интервала между введением препарата приведет к более высоким пиковых концентраций в плазме крови и меньших уровней Cmin у пациентов с почечными нарушениями по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Клиническое значение этого неизвестно.
У пациентов с терминальной стадией заболевания почек (КК <10 мл/мин), которые нуждались гемодиализа, концентрации тенофовир между диализом значительно увеличивались в течение 48 часов, достигая среднего значения Cmax 1032 нг/мл и среднего значения AUC0-48h 42857 нг · ч/мл.
Рекомендуется, чтобы интервал между приемами тенофовир дизопроксила фумарата в дозе 245 мг был изменен у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин или у пациентов, которые уже имеют терминальную хроническую почечную недостаточность (ТХНН) и требуют диализа (см. Раздел «Способ применения и дозы »).
Фармакокинетика тенофовир у пациентов без гемодиализа с клиренсом креатинина <10 мл/мин и у пациентов с ТХНН, контроль состояния которых осуществляется путем забрюшинного или другими формами диализа, не исследовались.
Печеночные нарушения
Доза тенофовир дизопроксила 245 мг вводилась инфицированных ВИЧ и HBV пациентам с различным степеням печеночных нарушений, которые определялись в соответствии с классификацией Чайлд-Пью-Тюркотта. Параметры фармакокинетики тенофовира существенно не менялись у пациентов с нарушениями печени, что указывало на то, что потребности в коррекции дозы нет. Средние (% CV) значение Cmax и AUC0-∞ тенофовир составляли 223 (34,8%) нг/мл и 2050 (50,8%) нг · ч/мл соответственно у лиц без печеночных нарушений, 289 (46,0%) нг/мл и 2310 (43,5%) нг · ч/мл у лиц с умеренными нарушениями функции печени и 305 (24,8%) нг/мл и 2740 (44,0%) нг · ч/мл у лиц с тяжелыми заболеваниями печени.
Внутриклеточная фармакокинетика
В мононуклеарных клетках периферической крови человека, не воспроизводятся, период полувыведения тенофовир дифосфата составляет примерно 50 часов, тогда как этот показатель в стимулированных фитогемаглютинином PBMCs составлял примерно 10 часов.
Показания
Инфекция ВИЧ-1
Лечение ВИЧ-1-инфицированных пациентов, в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Лекарственное средство назначают для лечения ВИЧ-1-инфицированных подростков с резистентностью к нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) или токсичностью, исключающих применение лекарственных средств первой линии пациентам в возрасте от 12 до <18 лет.
Выбор препарата Тенохоп для лечения ВИЧ-1-инфицированных пациентов, проходивших лечение антиретровирусными препаратами, должен основываться на индивидуальной истории проведения тестирования резистентности/или истории лечения пациентов.
Гепатит В
Лекарственное средство предназначено для лечения хронического гепатита B у взрослых с:
- Компенсированным заболеванием печени, признаками активной репликации вируса, постоянным повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови и гистологическим проявлением активного воспаления и/или фиброза;
- подтверждением ламивудин резистентных гепатита В (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»);
- декомпенсированным заболеванием печени (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).
Тенохоп предназначен для лечения хронического гепатита B у подростков в возрасте от 12 до <18 лет с:
- Компенсированным заболеванием печени, признаками активного заболевания иммунной системы, то есть активной репликации вируса, постоянным повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови и гистологическим проявлением активного воспаления и/или фиброза (см. разделы «Фармакодинамика», «Особенности применения», «Побочные реакции»).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Возраст до 12 лет.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий
Исследование взаимодействия проведено только у взрослых.
Принимая во внимание результаты экспериментов in vitro и известный путь вывода тенофовир, можно сделать вывод, что вероятность опосредованных CYP450 взаимодействий с участием тенофовир и других лекарственных средств низкая.
Не рекомендуется одновременное применение. Тенохоп не следует применять с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат или тенофовир алафенамид.
Тенохоп не следует применять одновременно с Адефовир дипивоксилом.
Диданозин. Одновременное применение тенофовир дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения» и таблицу 1).
Лекарственные препараты, которые выводятся почками. Поскольку тенофовир главным образом выводится почками, одновременное применение тенофовир дизопроксила фумарата с лекарственными препаратами, уменьшающими почечную фильтрацию или конкурируют за активную канальцевую секрецию путем транспортных белков hOAT 1, hOAT 3 или MRP 4 (например с цидофовиром), может повышать концентрацию тенофовира в сыворотке крови и (или) лекарственных препаратов, применяемых одновременно.
Применение тенофовир дизопроксила фумарата следует избегать с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств. Это, например, аминогликозиды, амфотерицин B, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир и интерлейкин-2 (см. Раздел «Особенности применения»).
Учитывая, что такролим может влиять на функцию почек, рекомендуется особый надзор, если он применяется с тенофовир дизопроксила фумаратом.
Другие взаимодействия. Взаимодействия между тенофовир дизопроксила фумаратом и другими медицинскими препаратами, которые не являются ингибиторами протеазы, приведены ниже в таблице 1 (увеличение обозначено «↑», уменьшение - «↓», отсутствие изменений - «↔» 2 раза в сутки - «bid» и 1 раз в сутки - «qd»).
Таблица 1
Взаимодействия между тенофовир дизопроксила фумаратом и другими лекарственными средствами
|
Лекарственное средство по направлениям лечения (доза в мг) |
Влияние на уровне препарата, средняя процентная изменение AUC, Cmax, Cmin |
Рекомендация относительно одновременного применения с тенофовир дизопроксила фумаратом 300 мг |
|
Противоинфекционную |
||
|
Антиретровирусные |
||
|
Ингибиторы протеазы |
||
|
Атазанавир/ритонавир (300 qd/100 qd/300 qd) |
Атазанавир: AUC: ↓ 25% Cmax: ↓ 28% Cmin: ↓ 26% тенофовир: AUC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% |
Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличена экспозиция тенофовир может усиливать связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией почек (см. Раздел «Особенности применения»). |
|
Лопинавир/ритонавир (400 bid/100 bid/300 qd) |
Лопинавир/ритонавир. Не имеет существенного влияния на параметры ФК лопинавира/ритонавира. Тенофовир: AUC: ↑ 32% Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% |
Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличена экспозиция тенофовир может усиливать связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией почек (см. Раздел «Особенности применения»). |
|
Дарунавир/ритонавир (300/100 bid/300 qd) |
Дарунавир. Не имеет существенного влияния на параметры ФК дарунавира/ритонавира. |
Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличена экспозиция тенофовир может усиливать связанные с |
|
- |
Тенофовир: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% |
Тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией почек (см. Раздел «Особенности применения»). |
|
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (nucleoside reverse transcriptase inhibitors - NRTIs) |
||
|
Диданозин |
Одновременное применение тенофовир дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40-60% повышение системной экспозиции диданозину, что может увеличивать риск связанных с диданозином неблагоприятных явлений. Сообщалось о редкие, иногда летальные случаи панкреатита и лактатацидоза. Одновременное применение тенофовир дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно в связи с межклеточной взаимодействием, повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшенное дозирования (250 мг) диданозину, что применяется вместе с тенофовир дизопроксила фумаратом, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологически неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1-инфекции. |
Одновременное введение тенофовир дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется. (см. раздел «Особенности применения»). |
|
Адефовир дипивоксил |
AUC: ↔ Cmax: ↔ |
Тенофовира дизопроксила фумарат не следует принимать одновременно с Адефовир дипивоксилом (см. Раздел «Особенности применения»). |
|
Энтекавир |
AUC: ↔ Cmax: ↔ |
Не было клинически значимых фармакокинетических взаимодействий, если тенофовир дизопроксила фумарат принимали одновременно с Энтекавир. |
|
Антивирусные препараты при гепатите С |
||
|
Ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг qd) + атазанавир/ритонавир (300 мг qd/100 мг qd) эмтрицитабин/тенофовир дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг qd) |
Ледипасвир: AUC: ↑ 96% Cmax : ↑ 68% Cmin: ↑ 118% Софосбувир: AUC: ↔ Cmax: ↔ GS-3310072: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 42% Атазанавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 63% |
Повышенная концентрация тенофовира в плазме вследствие одновременного применения тенофовир дизопроксила фумарата, ледипасвиру/софосбувир и атазанавира/ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовир дизопроксила фумарата при применении с ледипасвиром/софосбувир и фармакокинетическим интенсификатором (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлено. |
|
- |
Ритонавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 45% Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ Cmax: ↑ 47% Cmin: ↑ 47% |
Эту комбинацию следует применять при частого мониторинга функции почек, если альтернативы недоступны (см. Раздел «Особенности применения») |
|
Ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг qd) + дарунавир/ритонавир (300 мг qd/100 мг qd) эмтрицитабин/тенофовир дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг qd) |
Ледипасвир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Софосбувир: AUC: ↓ 27% Cmax: ↓ 37% GS-3310072: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Дарунавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 48% Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ тенофовир: AUC: ↑ 50% Cmax: ↑ 64% Cmin: ↑ 59% |
Повышенная концентрация тенофовира в плазме вследствие одновременного применения тенофовир дизопроксила фумарата, ледипасвиру/софосбувир и дарунавира/ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовир дизопроксила фумарата при применении с ледипасвиром/софосбувир и фармакокинетическим интенсификатором (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлено. Эту комбинацию следует применять при частого мониторинга функции почек, если альтернативы недоступны (см. Раздел «Особенности применения») |
|
Ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг qd) + эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовир дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/300 мг qd) |
Ледипасвир: AUC: ↓ 34% Cmax: ↓ 34% Cmin: ↓ 34% Софосбувир: AUC: ↔ Cmax: ↔ GS-3310072: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Афавиренз :: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ |
Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличение дозы тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксила фумаратом, включая нарушения со стороны почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. Раздел «Особенности применения») |
|
- |
Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 98% Cmax: ↑ 79% Cmin: ↑ 163% |
- |
|
Ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг qd) + эмтрицитабин/рилпивирин / тенофовир дизопроксила фумарат (200 мг/25 мг/300 мг qd) |
Ледипасвир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Софосбувир: AUC: ↔ Cmax: ↔ GS-3310072: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Рилпивирин AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40% Cmax: ↔ Cmin: ↑ 91% |
Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличение дозы тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксила фумаратом, включая нарушения со стороны почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. Раздел «Особенности применения») |
|
Ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг qd) + долутегравир (50 мг) эмтрицитабин/тенофовир дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг qd) |
Софосбувир: AUC: ↔ Cmax : ↔ GS-3310072: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ледипасвир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Долутегравир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 65% Cmax: ↑ 61% Cmin: ↑ 115% |
Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличение дозы тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксила фумаратом, включая нарушения со стороны почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. Раздел «Особенности применения») |
|
Софосбувир/велпатасвир (90 мг/400 мг qd) + атазанавир/ритонавир (300 мг qd/100 мг qd) эмтрицитабин/тенофовир дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг qd ) |
Софосбувир: AUC: ↔ Cmax: ↔ GS-3310072: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 42% Велпатасвир: AUC: ↑ 142% Cmax: ↑ 55% Cmin: ↑ 301% Атазанавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 39% Долутегравир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 29% Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ Cmax: ↑ 55% Cmin: ↑ 39% |
Повышенная концентрация тенофовира в плазме вследствие одновременного применения тенофовир дизопроксила фумарата, софосбувир/велпатасвиру и атазанавира/ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовир дизопроксила фумарата при применении с софосбувир/велпатасвиром и фармакокинетическим интенсификатором (например ретонавиром или кобицистатом) не установлено. Эту комбинацию следует применять при частого мониторинга функции почек, если альтернативы недоступны (см. Раздел «Особенности применения») |
|
Софосбувир/велпатасвир (400 мг/100 мг qd) + дарунавир/ритонавир (800 мг qd/100 мг qd) + эмтрицитабин/тенофовир дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг qd) 1 |
Софосбувир: AUC: ↓ 28% Cmax: ↓ 28% GS-3310072: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% Cmin: ↔ Дарунавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 39% Cmax: ↑ 55% Cmin: ↑ 52% |
Повышенная концентрация тенофовира в плазме вследствие одновременного применения тенофовир дизопроксила фумарата, дарунавира/велпатасвиру и дарунавира/ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовир дизопроксила фумарата при применении с софосбувир/велпатасвиром и фармакокинетическим интенсификатором (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлено. Эту комбинацию следует применять при частого мониторинга функции почек, если альтернативы недоступны (см. Раздел «Особенности применения») |
|
Софосбувир/велпатасвир (400 мг/100 мг qd) + лопинавир/ритонавир (800 мг/200 мг qd) + эмтрицитабин/тенофовир дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг qd) |
Софосбувир: AUC: ↓ 29% Cmax: ↓ 41% GS-3310072: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ Cmax: ↓ 30% Cmin: ↑ 63% Лопинавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ тенофовир: AUC: ↔ Cmax: ↑ 42% Cmin: ↔ |
Повышенная концентрация тенофовира в плазме вследствие одновременного применения тенофовир дизопроксила фумарата, софосбувир/велпатасвиру и лопинавира/ритонавира может усиливать побочные реакции, эт ' связанные с тенофовир дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовир дизопроксила фумарата при применении с софосбувир/велпатасвиром и фармакокинетическим интенсификатором (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлено. Эту комбинацию следует применять при частого мониторинга функции почек, если альтернативы недоступны (см. Раздел «Особенности применения») |
|
Софосбувир/велпатасвир (400 мг/100 мг qd) + ралтегравир (400 мг qd) + эмтрицитабина/тенофовир дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг qd) |
Софосбувир: AUC: ↔ Cmax: ↔ GS-3310072: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ралтегравир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 21% Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ тенофовир: AUC: ↑ 40% Cmax: ↑ 46% Cmin: ↑ 70% |
Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличение дозы тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксила фумаратом, включая нарушения со стороны почек (см. Раздел «Особенности применения») |
|
Софосбувир/велпатасвир (400 мг/100 мг qd) + эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовир дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/300 мг qd) |
Софосбувир: AUC: ↔ Cmax: ↑ 38% GS-3310072: AUC: ↔ Cmax: ↔ |
Ожидается, что одновременное применение софосбувир/велпатасвиру и эфавиренза снизит концентрацию в плазме велпатасвиру. Не рекомендуется сопроводительное |
|
Cmin: ↔ Велпатасвир: AUC: ↓ 53% Cmax: ↓ 46% Cmin: ↓ 57% Эфавиренц: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 81% Cmax: ↑ 77% Cmin: ↑ 121% |
введение софосбувир/велпатасвиру как части схем лечения, содержащих эфавиренз. |
|
|
Софосбувир/велпатасвир (400 мг/100 мг qd) + эмтрицитабин/рилпивирин/тенофовир дизопроксила фумарат (200 мг/25 мг/300 мг qd) |
Софосбувир: AUC: ↔ Cmax: ↔ GS-3310072: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Рилпивирин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40% Cmax: ↑ 44% Cmin: ↑ 84% |
Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличение дозы тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксила фумаратом, включая нарушения со стороны почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. Раздел «Особенности применения») |
|
Софосбувир (400 мг qd) + эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовир дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/300 мг qd) |
Софосбувир: AUC: ↔ Cmax: ↓ 19% GS-3310072: AUC: ↔ Cmax: ↓ 23% Эфавиренц: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ |
Корректировка дозы не требуется. |
|
- |
Тенофовир: AUC: ↔ Cmax: ↑ 25% Cmin: ↔ |
- |
1Даныіе, полученные при одновременном применении с ледипасвиром/софосбувир. Последовательное введение (через 12 часов) дало сходные результаты.
2Доминирующий циркулирующий метаболит софосбувир.
Исследования, проведенные с другими лекарственными средствами. Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий, если тенофовир дизопроксила фумарат назначали одновременно с эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром, Эфавиренц, нельфинавиром, саквинавиром (усиленный ритонавир), метадоном, рибавирином, рифампицином, такролимом и гормональным контрацептивом норгестимат/этинилэстрадиола.
Тенофовир дизопроксила фумарат нужно принимать с пищей, поскольку пища повышает биологическую доступность тенофовир (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Особенности применения
Общие
Перед тем как начинать терапию тенофовир дизопроксила фумаратом, анализ на антитела к ВИЧ следует предложить всем HBV-инфицированным пациентам (см. Ниже разделы «Сопутствующее инфицирования ВИЧ-1 и гепатитом B»).
ВИЧ-1: поскольку не доказано, что эффективное подавление вируса антиретровирусным лечением Тенохоп существенно снижает риск передачи инфекции половым путем, остаточный риск не может быть исключен. Мероприятий по предотвращению передачи нужно принять в соответствии с национальными рекомендациями.
Хронический гепатит B: пациенты должны быть проинформированы об отсутствии доказательств того, что тенофовир дизопроксила фумарат предотвращает риск передачи вируса гепатита В другим лицам путем полового контакта или попадания в кровь. Следует продолжать принимать соответствующие меры предосторожности.
Одновременное применение других лекарственных средств.
- Тенохоп не следует принимать с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат или тенофовир алафенамид.
- Тенохоп не следует применять одновременно с Адефовир дипивоксилом.
- Не рекомендуется одновременное применение тенофовир дизопроксила фумарата и диданозина. Одновременный прием тенофовир дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40-60% повышение системной экспозиции диданозину, что может увеличивать риск связанных с диданозином неблагоприятных явлений. Сообщалось о редкие, иногда летальные случаи панкреатита и лактатацидоза. Одновременное применение тенофовир дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, через межклеточное взаимодействие, повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшенное дозирования (250 мг) диданозину, что применяется вместе с терапией тенофовир дизопроксила фумаратом, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологического неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции.
Тройная терапия с нуклеозидами/нуклеотидами. Поступали сообщения о высокой частоте вирусологического неудачного лечения и появление резистентности на ранней стадии у ВИЧ-пациентов, если тенофовир дизопроксила фумарат сочетался с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином по схеме введения 1 раз в сутки.
Влияние на почки и кости у взрослых
Влияние на функцию почек. Тенофовир главным образом выводится почками. Поступали сообщения о почечной недостаточности, почечные нарушения, повышенный уровень креатинина, гипофосфатемию и проксимальную тубулопатию (включая синдром Фанкони) при применении тенофовир дизопроксила фумарата в клинической практике (см. Раздел «Побочные реакции»).
Контроль функции почек. Рекомендуется проведение расчета клиренса креатинина у всех пациентов до начала лечения тенофовир дизопроксила фумаратом и проверка функции почек (клиренс креатинина и уровень фосфата в сыворотке) через 2-4 недели лечения, через 3 месяца лечения, а затем каждые 3-6 месяцев у пациентов, не имеют факторов риска развития почечных нарушений. У пациентов с повышенным риском нарушения почечной функции необходимо проводить более частые проверки функции почек.
Лечение заболеваний почек
Если уровень фосфата в сыворотке крови <1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л) или клиренс креатинина уменьшен до <50 мл/мин, у любого пациента, получающего тенофовир дизопроксила фумарат, следует провести повторную оценку функции почек в течение 1 недели, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел «Побочные Реакции»,проксимальная тубулопатия). Нужно также рассмотреть необходимость отмены лечения тенофовир дизопроксила фумаратом для пациентов с уменьшением клиренса креатинина до <50 мл/мин или уменьшением уровня фосфата в сыворотке крови до <1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л). Прерывание лечения Тенохопом также следует рассматривать в случае прогрессирующего снижения функции почек, если не было обнаружено никакой другой причины.
Одновременное применение и риск почечной токсичности
Следует избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например аминогликозидов, амфотерицина B, Фоскарнет, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовиру и интерлейкина-2). Если одновременного применения тенофовир дизопроксила фумарата и нефротоксических средств избежать нельзя, следует еженедельно контролировать функцию почек.
Случаи острой почечной недостаточности после начала приема высоких доз нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или нескольких НПВП были зарегистрированы у пациентов, получавших тенофовир дизопроксила фумарат, и у пациентов с факторами риска нарушения функции почек. В случае сопутствующего приема Тенохопу с НПВП функцию почек необходимо контролировать должным образом.
Более высокий риск почечной недостаточности был зарегистрирован у пациентов, получающих тенофовир дизопроксила фумарат в сочетании с ритонавиром или ингибитором протеазы, форсированной кобицистатом. Нужно проводить тщательный мониторинг функции почек у этих пациентов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У пациентов с факторами риска нарушения функции почек сопутствующий прием тенофовир дизопроксила фумарата с ингибитором форсированной протеазы следует тщательно оценивать.
Не было проведено клинических оценок тенофовир дизопроксила фумарата у пациентов, получающих лекарственные средства, выводимые тем же путем - почками, включая транспортные белки транспортеров органических ионов человека (human organic anion transporter - hOAT) 1 и 3 или MRP 4 (например цидофовир - известный нефротоксический лекарственное средство). Эти почечные транспортные белки могут быть причиной канальцевой секреции и частично почечного выведения тенофовир и цидофовиру. Поэтому фармакокинетика лекарственных средств, которые выводятся тем самым почечным путем, включая транспортные белки hOAT 1 и 3 или MRP 4, может изменяться в случае одновременного применения. Если только нет острой необходимости, одновременное применение лекарственных средств, выводимых одинаково почечным путем, не рекомендуется. Если такого применения избежать нельзя, следует еженедельно контролировать функцию почек (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Нарушение функции почек. Почечная безопасность при приеме тенофовира дизопроксила фумарата изучалась в очень ограниченной степени у взрослых пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина <80 мл/мин).
Взрослые пациенты с клиренсом креатинина <50 мл/мин, включая пациентов на гемодиализе.
Есть ограниченные данные о безопасности применения тенофовир дизопроксила фумарата пациентам с нарушением функции почек. Поэтому тенофовир дизопроксила фумарат следует назначать только тогда, когда потенциальная польза от лечения превышает потенциальные риски. Пациентам с острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациентам, которые нуждаются в гемодиализе, применение тенофовир дизопроксила фумарата не рекомендуется. Если нет альтернативы лечения, нужно откорректировать интервал дозирования и проводить тщательный мониторинг почечной функции (см. Разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы»).
Влияние на кости. У ВИЧ-инфицированных пациентов в ходе исследования, в котором сравнивали действие тенофовир дизопроксила фумарата с ставудином в комбинации с ламивудином и Эфавиренц у пациентов, ранее не принимавших антиретровирусные препараты, в обеих экспериментальных группах наблюдали небольшое уменьшение минеральной плотности кости (МПК) бедра и позвоночника.
В других исследованиях наиболее выраженное снижение МПК наблюдалось у пациентов, получавших тенофовир дизопроксила фумарат как часть схемы лечения, содержит усиленный ингибитор протеазы. Необходимо рассмотреть альтернативные схемы лечения для пациентов с остеопорозом, имеющих высокий риск переломов.
Костные аномалии (что нечасто были одной из причин переломов) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатии (см. Раздел «Побочные реакции»). Если возникает подозрение на костные аномалии, следует получить соответствующие консультации.
Педиатрическая популяция
Влияние на почки и кости
Существуют неопределенности, связанные с долгосрочными эффектами костной и почечной токсичности. Кроме того, оборачиваемость почечной токсичности не может быть полностью установлена. Поэтому рекомендуется мультидисциплинарный подход, чтобы адекватно учесть индивидуальной основе соотношения польза/риск от лечения, принять решение о проведении соответствующего мониторинга во время лечения (в том числе решения о прекращении лечения), а также рассмотреть вопрос о необходимости применения диетических добавок.
Мониторинг функции почек
Функция почек (клиренс креатинина сыворотки и фосфата) следует оценивать до начала лечения, а также проводить мониторинг во время лечения, как и у взрослых (см. Выше).
Лечение нарушений функции почек
Если уровень фосфата в сыворотке подтверждается на уровне <3,0 мг/дл (0,96 ммоль/л) у любого педиатрического пациента, получает тенофовир дизопроксила фумарат, почечную функцию следует проверять в течение одной недели, включая измерение уровня глюкозы в крови, уровня калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел «Побочные реакции», проксимальная тубулопатия). При подозрении или выявлении аномалии почек необходимо обратиться к нефрологу, чтобы рассмотреть возможность прерывания лечения тенофовир дизопроксила фумаратом. Прерывание лечения тенофовир дизопроксила фумаратом также следует рассматривать в случае прогрессирования снижения почечной функции, если не было обнаружено никакой другой причины.
Одновременное применение и риск развития почечной токсичности
Смотрите выше рекомендации для взрослых.
Почечная недостаточность.
Применение тенофовир дизопроксила фумарата не рекомендуется детям с почечной недостаточностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»), поэтому не следует назначать лечение тенофовир дизопроксила фумаратом таким педиатрическим пациентам. Детям, у которых развивается почечная недостаточность при терапии тенофовир дизопроксила фумаратом, лечение следует прекратить.
Влияние на кости
Тенохоп может вызвать снижение МПК. Влияние изменений МПК, связанных с приемом тенофовира дизопроксила фумарата, на долгосрочное здоровье кости и будущий риск переломов в настоящее время неизвестны (см. Раздел «Фармакодинамика»).
Если обнаружены или подозреваются аномалии кости у детей, нужно обратиться за консультацией к эндокринологу и/или нефролога.
Болезни печени. Данные о безопасности и эффективности применения у пациентов с пересаженной печенью очень ограничены.
Данные по безопасности и эффективности приема тенофовира дизопроксила фумарата для пациентов, инфицированных гепатитом В, с декомпенсированным заболеванием печени и степенью> 9 по классификации Чайлд-Пью-Тюркотта, ограничены. Такие пациенты имеют более высокий риск серьезных побочных реакций со стороны печени и почек. Поэтому в этой популяции пациентов гепатобилиарные и почечные параметры нужно контролировать более внимательно.
Обострение гепатита.
Обострение во время лечения. Спонтанные обострение хронического гепатита типа B является относительно частыми и характеризуются временным повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови. После начала антивирусного лечения у некоторых пациентов уровень АЛТ в сыворотке крови может повышаться (см. Раздел «Побочные реакции»). У пациентов с компенсированным заболеванием печени эти повышения уровня АЛТ в сыворотке крови вообще не сопровождаются повышением концентрации билирубина в сыворотке крови или печеночной декомпенсации. Пациенты с циррозом печени имеют повышенный риск печеночной декомпенсации после обострения гепатита, а значит, за ними следует тщательно наблюдать во время лечения.
Обострение после прекращения лечения. Также сообщалось о острый приступ гепатита у пациентов, прекративших лечение гепатита B. Обострение после лечения обычно связаны с повышением ДНК HBV, и большинство из них оказываются самоограничений. Однако сообщалось о тяжелых обострения, включая летальные исходы. В течение 6 месяцев после прекращения лечения гепатита В следует каждый месяц контролировать функциональное состояние печени с клиническими и лабораторными показателями. В случае необходимости может быть оправданным возобновления лечения гепатита B. Для пациентов с развитым заболеванием печени или циррозом прекращения лечения не рекомендуется, поскольку обострение гепатита после лечения может приводить к печеночной декомпенсации.
У пациентов с некомпенсированным заболеванием печени обострения гепатита особенно серьезными, а иногда летальными.
Сопутствующее инфицирование гепатитом C или D. Данные об эффективности тенофовир пациентов с сопутствующим инфицированием вирусом гепатита C или D отсутствуют.
Сопутствующее инфицирования ВИЧ-1 и гепатитом B. В связи с риском развития ВИЧ-резистентности у пациентов с сопутствующим инфицированием ВИЧ/HBV тенофовир дизопроксила фумарат следует применять только как часть соответствующей антиретровирусной комбинированной схемы. Пациенты, у которых ранее были нарушения функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, и за ними следует наблюдать соответствии со стандартной практики. Если есть доказательства ухудшения течения болезни печени у таких пациентов, следует рассмотреть вопрос о необходимости перерыва в лечении или отмены лечения. Однако следует отметить, что повышение уровня АЛТ может быть частью клиренса у больных вирусным гепатитом В во время лечения тенофовиром (см. Выше «Обострение гепатита»).
Введение с определенным антивирусными препаратами при гепатите вируса С
При применении тенофовир дизопроксила фумарата с ледипасвиром/софосбувир или софосбувир/велпатасвиром наблюдается повышение концентрации тенофовир в плазме, особенно в случае применения вместе со схемой лечения ВИЧ, содержащий тенофовир дизопроксила фумарат и фармакокинетический интенсификатор (ритонавир или кобицистат). Безопасность тенофовир дизопроксила фумарата с ледипасвиром/софосбувир или софосбувир/велпатасвиром и фармакокинетическим интенсификатором не установлено. Необходимо учитывать потенциальные риски и преимущества, связанные с одновременным введением ледипасвиру/софосбувир или софосбувир/велпатасвиру с тенофовир дизопроксила фумаратом, назначенным в сочетании с стимулированным ВИЧ ингибитором протеазы (например атазанавиром или дарунавир), особенно пациентам с повышенным риском нарушения функции почек. Пациентов, получающих ледипасвир/софосбувир или софосбувир/велпатасвир вместе с тенофовир дизопроксила фумаратом в сочетании с стимулированным ВИЧ ингибитором протеазы, следует контролировать относительно возникновения побочных реакций, связанных с тенофовир дизопроксила фумаратом.
Масса тела и метаболизм
Во время антиретровирусной терапии возможно увеличение массы тела и уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут быть частично связаны с болезнью и образом жизни. По уровню липидов в некоторых случаях есть доказательства влияния лечения, тогда как по увеличению массы тела нет существенных доказательств влияния любого конкретного лечения. Для контроля уровня липидов и глюкозы в крови рекомендуется разработать инструкции по лечению ВИЧ. Липидные нарушения должны клинически регулироваться.
Нарушение митохондриальной функции после воздействия in utero.Известно, что нуклеозидные и нуклеотидные аналоги приводят к поражению митохондрий разной степени, вызванного ставудином, диданозином и зидовудином. Поступали сообщения о митохондриальную дисфункцию у ВИЧ-отрицательных детей раннего возраста, подвергшихся воздействию нуклеозидных аналогов в утробе матери и/или в постнатальный период. Это касается в основном тех схем лечения, содержащих зидовудин. Основными неблагоприятными явлениями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземией). Эти явления часто были кратковременными. Редко поступали сообщения о некоторых неврологические нарушения, начинались позже (артериальная гипертензия, судороги, аномальное поведение). На сегодня неизвестно, есть неврологические нарушения временными или постоянными. Такие результаты должны быть учтены для любого ребенка, которая подверглась воздействию аналогов нуклеозида и нуклеотида в утробе, даже ВИЧ-отрицательная, и обеспечено клиническое и лабораторное обследование для выявления возможного нарушения митохондриальной функции в случае соответствующих симптомов. Эти результаты не влияют на текущие национальные рекомендации по применению антиретровирусного лечения беременным женщинам для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.
Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на время введения комбинированной антиретровирусной терапии(combination antiretroviral therapy -CART)может воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические патогены, может быть причиной серьезных клинических состояний или усиление симптомов. Обычно такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев начала CART. Соответствующими примерами являются ЦМВ ринит, генерализованные и (или) очаговые микобактериальные инфекции и пневмония Pneumocystis Jiroveci.Любые воспалительные симптомы следует оценивать и при необходимости назначать лечение.
Сообщалось также о аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса), развивающихся в условиях иммунной реактивации; однако зарегистрирован время к возникновению болезни очень варьировалось и эти явления могут наблюдаться много месяцев после начала лечения.
Остеонекроз. Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелое угнетение иммунитета, значительное значение индекса массы тела), случаи остеонекроза наблюдались, в частности, у пациентов с развитым ВИЧ-заболеванием и (или) длительным воздействием комбинированной антиретровирусной терапии (CART). Пациентам следует посоветовать обратиться к врачу, если они чувствуют боли в суставах, негибкость суставов или затруднения при движении.
Пациенты пожилого возраста.
Тенофовир дизопроксила не исследовалась у пациентов старше 65 лет. Пациенты пожилого возраста часто имеют пониженную функцию почек, поэтому следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов тенофовир дизопроксила фумаратом.
Тенохоп в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, 300 мг содержит лактоза. Итак, пациенты с редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или нарушение глюкозо-галактозы всасывания, не должны принимать этот препарат.
Применение в период беременности и кормлении грудью
Беременность
Небольшое количество данных о применении препарата беременными (300-1000 последствий беременности) указывает на отсутствие мальформации или токсичности для эмбриона/новорожденного, связанных с тенофовир дизопроксила фумаратом. По результатам исследований на животных, не было выявлено токсического воздействия на репродуктивную функцию. Применение тенофовир дизопроксила фумарата возможно в период беременности, если это необходимо.
Кормление грудью
Было обнаружено, что тенофовир проникает в грудное молоко. Существует недостаточное количество информации о влиянии тенофовир на новорожденных/младенцев. Поэтому Тенохоп не следует применять во время кормления грудью.
В общем, как правило, ВИЧ и HBV-инфицированным женщинам не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи ВИЧ или HBV-инфекции ребенку.
Фертильность
Количество клинических данных о влиянии тенофовир дизопроксила фумарата на фертильность ограничено. По результатам исследования на животных, неблагоприятного воздействия тенофовир дизопроксила фумарата на фертильность обнаружено не было.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами
Не было проведено исследований влияния на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако пациенты должны быть проинформированы, что возможно возникновение головокружения во время лечения тенофовир дизопроксила фумаратом.
Способ применения и дозы
Лечение должен начинать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции и/или хронического гепатита B.
Взрослые.
Выбор препарата Тенохоп для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов, которые уже проходили антиретровирусную терапию должен базироваться на результатах проверки индивидуальной вирусной резистентности и/или истории лечения пациентов.
Рекомендуемая доза для лечения ВИЧ или для лечения хронического гепатита В составляет 1 таблетку 1 раз в сутки, которую принимают внутрь с пищей.
Хронический гепатит В. Оптимальная продолжительность лечения неизвестна.
Лечение пациентов с положительной реакцией на антиген вируса гепатита В (HBeAg) без цирроза должно продолжаться не менее 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии HBe (исчезновение антигенов вируса гепатита В и ДНК-вируса гепатита В с выявлением анти-НВе) или к сероконверсии HBs, или к исчезновению эффективности (см. раздел «Особенности применения»). После прекращения лечения следует регулярно контролировать уровень АЛТ и ДНК-вируса гепатита В сыворотке крови с целью установления любых поздних рецидивов виремии.
Лечение пациентов с отрицательной реакцией на антиген вируса гепатита В без цирроза должно продолжаться как минимум до сероконверсии HBs или до появления признаков исчезновения эффективности лечения. В случае пролонгированного лечения, продолжается более 2 лет, рекомендуется регулярно проводить просмотр лечения, чтобы подтвердить, что продолжение выбранной терапии целесообразно для пациента.
Дети.
ВИЧ-1:Для подростков в возрасте от 12 до <18 лет, масса тела которых ≥ 35 кг, рекомендуется принимать 1 таблетку препарата внутрь с пищей 1 раз в сутки (см. Разделы «Фармакодинамика», «Побочные реакции»).
Хронический гепатит B: для подростков в возрасте от 12 до <18 лет, масса тела которых ≥ 35 кг, рекомендуется принимать 1 таблетку препарата внутрь с пищей 1 раз в сутки (см. Разделы «Фармакодинамика», «Побочные реакции»). Оптимальная продолжительность лечения на сегодня неизвестна.
Пропущена доза.
Если пациент пропустил прием очередной дозы препарата Тенохоп и с момента надлежащего приема не прошло 12 часов, пациенту следует как можно скорее принять препарат с пищей, затем придерживаться обычного режима приема препарата. Если пациент пропустил прием очередной дозы препарата Тенохоп и с момента надлежащего приема прошло более 12 часов, то есть почти пора принимать следующую дозу, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а необходимо просто продолжить прием препарата по расписанию.
Если в течение 1 часа после приема препарата Тенохоп у пациента возникла рвота, ему следует принять еще одну таблетку. Если рвота возникло у пациента более чем через 1 час после приема Тенохопу, принимать еще одну таблетку нет необходимости.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. На сегодняшний день имеется данных, на основе которых можно дать рекомендации щодо дозирования для пациентов в возрасте от 65 лет (см. Раздел «Особенности применения»).
Почечная недостаточность. Тенофовир выводится из организма с мочой, поэтому пациенты с почечной дисфункцией подвергаются повышенного воздействию тенофовир.
Взрослые. Данные о безопасности и эффективности применения тенофовир дизопроксила фумарата пациентам с умеренным и тяжелыми почечными нарушениями (клиренс креатинина <50 мл/мин) ограничены. Оценка показателей безопасности при незначительных почечных нарушениях (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) в долгосрочной перспективе не проводилась. По этой причине пациентам с почечными нарушениями тенофовир дизопроксила фумарат следует применять, если потенциальная польза лечения считается превышает потенциальный риск. Корректировка интервала дозирования рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин., Включая пациентов, проходящих гемодиализ.
Незначительные почечные нарушения (клиренс креатинина 50-80 мл/мин). Ограниченные данные, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют в пользу поддержания пациентов с незначительными почечными нарушениями применения тенофовир дизопроксила фумарата один раз в сутки.
Умеренные почечные нарушения (клиренс креатинина 30-49 мл/мин). Прием 1 таблетки препарата каждые 48 часов возможен на основе моделирования фармакокинетических данных разовой дозы у ВИЧ-отрицательных субъектов и субъектов, не инфицированы вирусом гепатита В, с различными степенями почечных нарушений, в том числе терминальной стадией почечной недостаточности, требующие гемодиализа. Однако такая дозировка не было подтверждено в пределах клинических исследований. Поэтому клиническую реакцию на лечение и функцию почек у таких пациентов нужно постоянно контролировать (см. Разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения»).
Пациенты с тяжелыми почечными нарушениями (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Соответствующая корректировка дозы невозможно из-за отсутствия таблетки с другим содержанием действующего вещества, следовательно применения препарата пациентам этой группы не рекомендуется. Если альтернативное лечение отсутствует, можно использовать удлиненные интервалы введения следующим образом:
- Пациентам с тяжелыми почечными нарушениями: по 1 таблетке препарата принимать каждые 72-96 часов (2 раза в неделю);
- пациентам, находящимся на гемодиализе по 1 таблетке препарата каждые 7 дней после завершения сессии гемодиализа *.
Указанные корректировки интервала доз НЕ были подтверждены в пределах клинических исследований. Моделирование дает основания предположить, что длительный интервал дозирования не является оптимальным и может привести к повышенной токсичности и, возможно, неадекватной реакции. По этой причине клиническую реакцию на лечение и функцию почек нужно контролировать (см. Разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения»).
* В общем введения 1 раз в неделю, предполагая 3 сессии гемодиализа в неделю продолжительностью примерно 4 часа каждый, или после 12 часов кумулятивного гемодиализа.
Нельзя дать рекомендации относительно дозирования для пациентов без гемодиализа с клиренсом <10 мл /мин.
Дети.Применение тенофовир дизопроксила фумарата не рекомендуется детям с нарушением функции почек (см. раздел «Особенности применения»).
Печеночные нарушения. Для пациентов с заболеваниями печени нет необходимости в коррекции дозы (см. Разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения»).
При прекращении приема препарата пациентов с хроническим гепатитом B с сопутствующим инфицированием ВИЧ или без такового нужно внимательно наблюдать с целью выявления признаков обострения гепатита (см. Раздел «Особенности применения»).
Способ применения и дозы
Таблетки Тенохоп следует принимать 1 раз в сутки перорально с пищей.
Если пациенты испытывают трудности с глотанием, таблетки Тенохоп можно измельчить и растворить примерно в 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока и сразу выпить.
Дети.
Безопасность и эффективность применения тенофовир дизопроксила фумарата детям до 12 лет и с массой тела <35 кг не установлены. Данные отсутствуют.
Передозировка
В случае передозировки за пациентом необходимо наблюдать для выявления признаков токсичности (см. Разделы «Побочные реакции»), в случае необходимости следует применить стандартное поддерживающее лечение.
Тенофовир может удаляться с помощью гемодиализа, медианное значение клиренса тенофовир составляет 134 мл/мин. Вывод тенофовир с помощью перитонеального диализу НЕ исследовался.
Побочные реакции
Краткие сведения о профиле безопасности
ВИЧ-1 и гепатит В. Редко сообщалось о случаях почечных нарушений, почечной недостаточности и редкие случаи проксимальной почечной тубулопатии (в том числе синдром Фанкони), что иногда приводили к костным аномалий (редко - до переломов) у пациентов, которые принимали тенофовир дизопроксила фумарат. Для пациентов, принимающих Тенохоп, рекомендуется наблюдение почечной функции (см. Раздел «Особенности применения»).
ВИЧ-1. Побочные реакции при лечении тенофовир дизопроксила фумаратом в сочетании с другими антиретровирусными препаратами могут ожидаться примерно у одной трети пациентов. Это обычно явления в желудочно-кишечном тракте от незначительна в средней степени. Примерно 1% пациентов, получавших лечение тенофовир дизопроксила фумаратом, прекратили лечение из-за явления в желудочно-кишечном тракте.
Не рекомендуется одновременное введение тенофовир дизопроксила фумарата и диданозин, поскольку это приводит к повышению риска побочных реакций (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и Лактоацидоз, иногда с летальным исходом (см. Раздел «Особенности применения»).
Гепатит В. Побочные реакции при лечении тенофовир дизопроксила фумаратом (в основном незначительные) могут ожидаться в около одной четверти пациентов. Во время клинических исследований с участием пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, частой побочное реакцией на тенофовир дизопроксила фумарат была тошнота (5,4%).
Сообщалось о случаях сильного обострения гепатита в пациентов, получавших терапию, а также пациентов, прекратившим лечение гепатита В (см. Раздел «Особенности применения»).
Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени.
Сообщалось о том, что субъекты с высоким показателем CPT (по классификации Чайлд-Пью-Тюркотта) на начальном уровне имели более высокий риск развития серьезных побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»).
Пациенты с хроническим гепатитом B, резистентные к ламивудина В известных клинических исследованиях новых побочных реакций на тенофовир дизопроксила фумарат не было обнаружено.
Сводная таблица побочных реакций.
Побочные реакции с потенциальным (не менее возможно) отношением к лечению указано ниже классами систем органов и частотой. В пределах каждой группы по частоте побочные эффекты приведены в порядке убывания серьезности. Побочные реакции по частоте определяются: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100) и редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000).
Таблица 2
Краткие сведения о побочных реакциях, связанные с приемом тенофовир дизопроксила фумарата
| Классы систем органов и частота | Побочные реакции |
| метаболические нарушения | |
| Очень часто | Гипофосфатемия1 |
| Нечасто | Гипокалиемия1 |
| Редко | Лактоацидоз |
| Со стороны нервной системы: | |
| Очень часто | Головокружение |
| Часто | Головная боль |
| Со стороны ЖКТ | |
| Очень часто | Диарея, рвота, тошнота |
| Часто | Боль в животе, вздутие живота, метеоризм |
| Нечасто | Панкреатит |
| Со стороны пищеварительной системы: | |
| Часто | Повышенный уровень трансаминаз |
| Редко | Жировая дегенерация печени, гепатит |
| Со стороны кожи и подкожной целлюлярная ткани | |
| Очень часто | Сыпь |
| Редко | Ангионевротический отек |
| Со стороны костно-мышечной системы | |
| Нечасто | Рабдомиолиз1, мышечная слабость1 |
| Редко | Остеомаляция (проявляется болью в костях и нечасто является одной из причин переломов) 1, 2, миопатия |
| Со стороны мочевыделительной системы | |
| Нечасто | Повышенный креатинин, проксимальная почечная тубулопатия (в том числе синдром Фанкони) |
| Редко | Острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальная почечная тубулопатия (в том числе синдром Фанкони), нефрит (в том числе острый интерстициальный нефрит) 2, нефрогенный несахарный диабет |
| Системные нарушения и нарушения, связанные со способом приема | |
| Очень часто | Астения |
| Часто | Усталость |
1 побочная реакция может возникнуть как следствие проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что она причинно связана с тенофовир дизопроксила фумаратом при отсутствии этого заболевания.
2 побочная реакция была установлена во время постмаркетингового исследования, но не наблюдалась во время рандомизированных контролируемых исследований или программы расширенного доступа к тенофовир дизопроксила фумарата. Категория частоты была установлена из статистических расчетов на основе общего количества пациентов, Которые принимавшим тенофовир дизопроксила фумарат в пределах рандомизированных контролируемых исследований и программы расширенного доступа (n = 7319).
Описание ОТДЕЛЬНЫХ побочных реакций
ВИЧ-1 и гепатит В.
Почечная недостаточность. Поскольку препарат может привести к нарушению работы почек, рекомендуется наблюдать за функцией почек (см. Разделы «Особенности применения» и «Краткие сведения о профиле безопасности»). Проксимальная почечная тубулопатия целом была вылечена или наблюдалось улучшение после прекращения приема тенофовира дизопроксила фумарата. Однако у некоторых пациентов процесс снижения клиренса креатинина был полностью прекращен, несмотря на отмену применения тенофовир дизопроксила фумарата. Пациенты с риском нарушения функции почек (пациенты с исходными факторами риска почечных нарушений, пациенты с прогрессирующим ВИЧ-заболеванием или пациенты, получающие сопутствующее лечение нефротоксичности) имеют повышенный риск неполного восстановления функции почек, несмотря на прекращение приема тенофовира дизопроксила фумарата (см. «Особенности применения»).
ВИЧ-1.
Взаимодействие сдиданозином. Одновременное введение тенофовир дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется, поскольку это приводит к повышению на 40-60% силы действия диданозина, что может увеличить риск возникновения побочных реакций, связанных с диданозином (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и Лактоацидоз, иногда с летальным исходом.
Метаболические отклонения. Масса тела и уровень липидов и глюкозы в крови могут возрастать при антиретровирусной терапии (см. Раздел «Особенности применения»).
Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на время введения КАРТ может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические патогены. Также сообщалось о аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса) однако зарегистрирован время к возникновению болезни очень варьировалось и эти явления могут наблюдаться много месяцев после начала лечения (см. Раздел «Особенности применения»).
Остеонекроз. О случаях остеонекроза сообщалось, в частности, у пациентов с загальновизначенимы факторами риска, развитым ВИЧ-заболеванием или длительным воздействием комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ). Частота возникновения указанного явления неизвестна (см. Раздел «Особенности применения»).
Гепатит В.
Обострение гепатита во время лечения. В рамках исследований с участием пациентов, ранее НЕ принимавших нуклеозиды, повышение уровня АЛТ во время лечения с превышения верхней границы нормы в 10 раз и превышение начального уровня в 2 раза наблюдалось в 2,6% пациентов, получавших лечение тенофовир дизопроксила фумаратом. Повышение уровня АЛТ мало среднее время проявления 8 недель, корегувалося длительным лечением. В большинстве случаев такие повышение АЛТ связаны с ≥ 2 log10 копий/мл уменьшением вирусной нагрузки, что предшествовало или совпадало с повышением АЛТ. Во время лечения рекомендуется регулярно контролировать функцию печени (см. Раздел «Особенности применения»).
Обострение гепатита после прекращения лечения. После прекращения терапии гепатита В у пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, возникали клинические и лабораторные признаки обострения гепатита (см. Раздел «Особенности применения»).
Применение подросткам
ВИЧ-1.
Побочные реакции, которые наблюдались у пациентов подросткового возраста, получавших лечение тенофовир дизопроксила фумаратом, отвечали таким у взрослых во время клинических исследований применения тенофовир дизопроксила фумарата (см. Раздел «Фармакодинамика» и «Сводная таблица побочных реакций»).
Хронический гепатит B.
Побочные реакции, которые наблюдались у пациентов подросткового возраста, получавших лечение тенофовир дизопроксила фумаратом, отвечали таким у взрослых в ходе клинических исследований применения тенофовир дизопроксила фумарата (см. Раздел «Фармакодинамика» и «Сводная таблица побочных реакций»).
Снижение МПК наблюдалось в HBV-инфицированных подростков. Z-показатель МПК, который наблюдался у пациентов, получавших лечение тенофовир дизопроксила фумаратом, отвечал таком у пациентов, получавших плацебо (см. Разделы «Фармакодинамика», «Особенности применения»).
Другие особые популяции.
Пациенты пожилого возраста. Исследование действия тенофовир дизопроксила фумарата с участием пациентов старше 65 лет не проводилось. Пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек, поэтому во время лечения тенофовир дизопроксила фумаратом этой популяции следует соблюдать осторожность (см. Раздел «Особенности применения»).
Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку тенофовир дизопроксила фумарат может привести к нефротоксичности, рекомендуется контролировать функцию почек всех пациентов с почечной недостаточностью, принимающих препарат (см. Разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения», «Способ применения и дозы»). Не рекомендуется применение тенофовир дизопроксила фумарата детям с нарушением функции почек (см. Разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы»).
Срок годности
2 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 30 таблеток во флаконе, по 1 флакону в картонной упаковке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Маклеодс ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины - http://www.drlz.com.ua/
Часто задаваемые вопросы
Сколько стоит Тенохоп таблетки по 300 мг 30 шт. во флаконе?
Какое действующее вещество товара - Тенохоп таблетки по 300 мг 30 шт. во флаконе?
Какие условия хранения у Тенохоп (Таблетки покрытые пленочной оболочкой)?
Какая страна производитель препарата?
Препараты для лечения вирусного гепатита
Обратите внимание, что цены на препараты, указанные на сайте, актуальны только при онлайн-заказе. Цены на медикаменты в аптеках нашей сети могут отличаться от указанных.