АЗО таблетки по 500 мг 3 шт.

Действующее вещество: азитромицин;

1 таблетка содержит дигидрата азитромицина в перечислении на азитромицин 500 мг;

Другие составляющие : кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, натрия лаурилсульфат, повидон К-30, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, гипромелоза Е-15, тальк очищенный, титан.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого цвета продолговатые, капсуловидной формы двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с риской с одной стороны и гладкие с другой.

Антибактериальные средства для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограммины. Азитромицин.

Код АТС J01F A10.

Фармакодинамика

Азитромицин является представителем группы макролидных антибиотиков – азалидов, обладающих широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50 S-субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов.

Механизм резистентности

Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae , бета-гемолитическим стрептококком группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллин - резистентный золотистый стафилококк (MRSA) к эритромицину, азитромицину, азитромицину.

Спектр антимикробного действия азитромицина

Фармакокинетика

Биодоступность после перорального приема составляет около 37%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-3 ч после приема препарата.

При внутреннем приеме азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрация азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями.

Связывание с белками сыворотки варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12% при 0,5 мкг/мл до 52% при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (VVss) составлял 31,1 л/кг.

Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2-4 дней.

Приблизительно 12% внутривенной дозы азитромицина выделяются неизменными с мочой в течение следующих трех дней. Особо высокие концентрации неизменного азитромицина были обнаружены в желчи человека. Также в желчи были обнаружены десять метаболитов, которые образовывались с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозы конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не микробиологически активны.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

· инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);

· инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония);

Инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожица, импетиго, вторичные пиодерматозы, акне вульгарис (угри обычные) средней степени тяжести;

Инфекции, передающиеся половым путем: неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis .

Повышенная чувствительность к действующему веществу, любому другому компоненту препарата или другим макролидным антибиотикам, эритромицину, любому кетолидному антибиотику. Из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи. Препарат противопоказан:

· детям с массой тела менее 45 кг;

· для лечения инфицированных ожоговых ран;

· вместе с другими препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты классов IА и III, цисапридом и терфенадином;

· больным с тяжелыми заболеваниями печени (гепатит);

· больным с врожденным или документально подтвержденным удлинением интервала QT;

· больным с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случаях гипокалиемии и гипомагниемии;

· больным с клинически значимой брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Следует осторожно назначать азитромицин пациентам вместе с другими лекарствами, которые могут продлевать интервал QT.

Антациды:Азитромицин следует принимать по крайней мере за час до или через 2 ч после приема антацида.

Карбамазепин:В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активные метаболиты.

Циметидин: 1 доза циметидина, принятая за 2 ч до применения азитромицина, не влияет на фармакокинетику азитромицина.

Циклоспорин:Следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию, прежде чем рассматривать одновременное применение азитромицина с циклоспорином. Если комбинированное лечение считается оправданным, следует проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.

Дигоксин:Сообщалось, что у некоторых пациентов некоторые макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Соответственно, при одновременном применении азитромицина и дигоксина следует помнить о возможности повышения концентраций дигоксина и проводить мониторинг уровней дигоксина. Сопутствующее применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, приводит к повышению уровня субстрата Р-гликопротеена в сыворотке крови.

Цетиризин:У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдалось явлений фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT.

Рожки:Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное введение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Азитромицин не оказывает существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не оказывает фармакокинетического лекарственного взаимодействия, наблюдаемого с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс.

Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и последующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин:Одновременное применение аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина (500 мг/сут) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования HMG CoA-редуктазы).

Эфавиренц : одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг ефавиренца ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически существенного фармакокинетического взаимодействия.

Метилпреднизолон:В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Нелфинавир:Исследование, проведенное на 12 здоровых добровольцах, получавших комбинированное лечение азитромицином (1200 мг) и нелфинавиром (750 мг 3 раза в сутки) в стационаре, привело к 100% увеличению абсорбции и биодоступности азитромицина. Это не оказало существенного влияния на скорость поглощения или скорость выведения. Клинические последствия этого взаимодействия неизвестны, поэтому необходимо с осторожностью назначать азитромицин пациентам, принимающим нелфинавир.

Терфенадин:В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае других макролидных антибиотиков, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.

Теофиллин:Комбинированное применение теофиллина и азитромицина иногда приводило к повышенным уровням теофиллина в сыворотке крови.

Кумариновые антикоагулянты: сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицина и варфарина или кумарин-подобных пероральных антикоагулянтов. Необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени.

Зидовудин: 1000 мг однократные дозы и 1200 мг или 600 мг многократные дозы азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику и выделение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных неясна, но может быть полезна пациентам.

Диданозин:При одновременном употреблении суточных доз в 1200 мг азитромицина с диданозином у шести субъектов не выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Рифабутин:Одновременное употребление азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом с азитромицином не была установлена.

Силденафил : у обычных здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) на значение AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Производные эрготамина: из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Триметоприм/сульфаметоксазол:Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола двойной концентрации (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-е сутки не оказывало существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию или экскрецию. Значения концентраций азитромицина в сыворотке крови соответствовали наблюдаемым в других исследованиях.

Флуконазол : не наблюдается клинически значимого взаимодействия флуконазола и азитромицина. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmах (18%) азитромицина.

Цисаприд:Метаболизируется в печени с участием фермента CYP 3A4. Макролиды подавляют данный фермент, поэтому одновременное применение цисаприда и азитромицина может вызвать удлинение интервала QT, желудочковые аритмии и желудочковую тахикардию вроде «torsades de pointes».

Астемизол, триазол, мидазол, альфентанил : в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и данными препаратами. Однако их следует с осторожностью применять вместе с азитромицином из-за усиления их действия при одновременном использовании с эритромицином, антибиотиком группы макролидов.

Ингибиторы протеаз : однократный прием азитромицина в дозе 1200 мг не имел статистически значимого эффекта на фармакокинетику индинавира, принимавших в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Аллергические реакции: в редких случаях сообщалось, что азитромицин имеет серьезные аллергические (редко летальные) реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций обусловили развитие рецидивных симптомов и нуждались в более длительном наблюдении и лечении.

Удлиненная сердечная реполяризация и интервал QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетания – мерцания желудочков, наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам:

· с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;

· которые проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, удлиняют интервал QT, например, антиаритмические препараты классов IA (квинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цисаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;

· с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

· с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис: сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции: азитромицин в целом эффективен в лечении стрептококка в ротоглотке, но нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина в профилактике острого ревматоидного полиартрита.

Суперинфекции:Как и в случае других антибактериальных препаратов, существует возможность возникновения суперинфекции (например, микозы).

Псевдомембранозный колит : использование антибактериальных препаратов группы макролидов связано с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует учитывать при лечении пациентов, у которых на фоне лечения азитромицином наблюдается тяжелая диарея. Если псевдомембранозный колит был вызван азитромицином, противодиарейные препараты противопоказаны.

При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о Clostridium difficile -ассоциированной диарее (CDAD), серьезность которой варьировалась от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстой кишке, что приводит к чрезмерному росту C. difficile .

C. difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию CDAD. Штаммы C. difficile , гиперпродуцирующие токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требовать проведения коллектомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Требуется тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, CDAD может иметь место в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов.

Инфекции, передающиеся половым путем : при лечении данных заболеваний должно быть исключено сопутствующее инфицирование T. palladium.

Почечная недостаточность: пациентам с незначительной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) нет необходимости изменять дозировку. С осторожностью следует применять азитромицин пациентам со скоростью клубочковой фильтрации.

Печеночная недостаточность: поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с серьезными заболеваниями печени. Исследования по лечению данных больных азитромицином не проводились. При развитии тяжелых нарушений печени лечение азитромицином необходимо прекратить.

Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, что приводит к опасному для жизни нарушению функций печени при приеме азитромицина. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализы/пробы функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например, быстро развивающейся астении, сопровождающейся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.

Рожки:У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между рожками и азитромицином. Однако из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Азитромицин не является препаратом первой линии для лечения фарингита и тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes. Для данных нарушений, а также для профилактики острой ревматической лихорадки препаратами выбора являются пенициллины.

Азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с неврологическими и психическими расстройствами.

Азитромицин не предназначен для лечения инфицированных ожоговых ран.

Препарат АЗО (таблетки, покрытые оболочкой) не использовать для лечения тяжелых инфекций, где необходимо быстрое достижение высокой концентрации антибиотика в крови.

Другое.

Безопасность и эффективность для профилактики или лечения Mycobacterium Avium Complex у детей не установлены.

Потенциальный риск применения азитромицина на плоде неизвестен. Азитромицин не следует использовать в период беременности, кроме случаев крайней необходимости.

Исследования, определяющие проникновение препарата в грудное молоко, отсутствуют, таким образом, азитромицин можно применять в период кормления грудью только в случае крайней необходимости.

Фертильность.

Исследования фертильности проводили на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицина. Релевантность этих данных по отношению к человеку неизвестна.

Пациентам, принимающим азитромицин, следует с осторожностью управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами из-за возможности возникновения головокружения, сонливости, судорог, нарушения зрения.

Таблетки АЗО по 500 мг следует использовать в виде однократной суточной дозы независимо от приема пищи. Таблетки проглатывать, не разжевывая. В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие с интервалами в 24 часа.

Взрослые и дети с массой тела ≥45 кг.

При инфекциях ЛОР-органов, дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы) общая доза азитромицина составляет 1500 мг (500 мг 1 раз в сутки). Продолжительность лечения составляет 3 дня.

При акне вульгарис рекомендуемая общая доза азитромицина составляет 6 г, которую следует принимать по следующей схеме: 1 таблетка по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней, после чего – 1 таблетка по 500 мг 1 раз в неделю в течение 9 недель. Дозу второй недели следует принимать через 7 дней после первого приема таблетки, а последующие 8 доз следует принимать с интервалами в 7 дней.

При мигрирующей эритеме общая доза азитромицина составляет 3 г, которую следует принимать по следующей схеме: 1 г (2 таблетки по 500 мг однократно) в первый день, после чего по 500 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней.

При инфекциях, передающихся половым путем , рекомендованная доза азитромицина составляет 1000 мг (2 таблетки по 500 мг однократно).

Пациенты пожилого возраста.

Для людей пожилого возраста нет необходимости изменять дозировку.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска нарушения электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и torsade de pointes .

Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с незначительными нарушениями функций почек (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) можно использовать ту же дозировку, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Азитромицин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации).

Пациенты с нарушением функции печени.

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Исследований, связанных с лечением таких пациентов с применением азитромицина, не проводилось.

Дети.

Для лечения детей с массой тела менее 45 кг таблетки АЗО по 500 мг не применять.

Типичные симптомы передозировки: обратимое нарушение слуха, выраженные тошнота, рвота, диарея. При передозировке необходимо принять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма.

АЗО хорошо переносится с низкой частотой побочных действий.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: редко (1/10000, ;

Нечасто (>1/1000,

В клинических исследованиях были единичные сообщения о периодах транзиторной слабо выраженной нейтропении, нейтрофилии и эозинофилии. Однако причинная связь с лечением азитромицином не была подтверждена.

Со стороны психики: редко (1/10000, жность и нервозность, деперсонализация, делирий (преимущественно у пациентов пожилого возраста);

Неизвестно – галлюцинации.

Со стороны нервной системы: нечасто (1/1000, 100) – головокружение/вертиго, сонливость, синкопе, головная боль, судороги (было обнаружено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками), гиперкинезия, искажение вкуса и запахи;

Редко (>1/10000, ;

Неизвестно – миастения гравис, гипестезия.

Со стороны органов зрения: часто (1/100,

Со стороны органов слуха: редко (>1/10000, сообщалось, что макролидные антибиотики вызывают повреждение слуха. У некоторых пациентов, принимавших азитромицин, сообщалось о нарушении слуха, наступлении глухоты и звоне в ушах. Большинство из этих случаев связано с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применяли в больших дозах в течение длительного времени, согласно доступным отчетам о дальнейшем медицинском наблюдении, большинство из этих проблем имели обратимый характер.

Со стороны сердечной деятельности : редко (1/10000, другими макролидными антибиотиками). Редко сообщалось о удлинении QT и трепетании — мерцании желудочков.

Нечасто (>1/1000,

Со стороны сосудистой деятельности: редко (1/10000, артериальную гипотензию;

Нечасто (1/1000, – приливы.

Со стороны респираторной системы: нечасто (1/1000, – диспноэ, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительного тракта : часто (>1/100,

Нечасто (>1/1000, – жидкий стул, метеоризм, нарушение пищеварения, анорексия, диспепсия, гастрит, запор, дисфагия, сухость во рту, отрыжка, язвы во полости рта, гиперсекреция слюны;

Редко (>1/10000, сообщалось о псевдомембранозном колите, панкреатите.

Со стороны печени и желчного пузыря : редко (1/10000, о приводит к летальному исходу;

Неизвестно – печеночная недостаточность (редко приводившая к летальному исходу), фульминантный гепатит.

Со стороны кожи: нечасто (1/1000,

Редко (1/10000, ангионевротический отек, крапивницу и светочувствительность; серьезные кожные реакции, а именно – полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной системы: редко (>1/1000, , остеоартрит, миалгия, боли в спине, боли в шее.

Со стороны мочевыделительной системы: редко (1/10000, интерстициальный нефрит и ОПН);

Нечасто (1/1000, дизурия, боли в почках.

Со стороны репродуктивной системы : нечасто (1/1000, , маточное кровотечение, тестикулярные нарушения.

Системные нарушения: редко (1/10000, анафилаксия, включая отек (приводит редко к летальному исходу), кандидоз, усталость, недомогание;

Нечасто (>1/1000,

Прочие:Конъюнктивит.

Лабораторные показатели: часто (1/100,

Нечасто (1/1000, показателей калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня хлорида, повышение уровня глюкозы, повышение уровня тромбоцитов, снижение уровня гематокрита, повышение уровня бикарбоната, отклонение уровня натрия

Срок годности . 2 года.

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ^° C.

По 3 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

По рецепту.

Тулип Лаб Пвт. Лтд.

Tulip Lab Pvt. Ltd.

Адрес

Юридический адрес:

4024, А-Винг, Оберои Гарден Эстейт, Чандивали, Андхери (Ист), Мумбаи - 400072, Индия

4024, A-Wing, Oberoi Garden Estate, Chandivali, Andheri (East), Mumbai-400072, Индия.

Адрес производства:

F – 20/21, Ранджангаон MIDC, Тал. Ширур, Гист. Пун, Индия

F – 20/21, Ranjangaon MIDC, Tal. Shirur, Dist - Pune, Индия

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины - http://www.drlz.com.ua/