Золмигрен таблетки по 2.5 мг 10 шт.

действующее вещество: zolmitriptan;

1 таблетка содержит золмитриптана в пересчете на 100 % вещество 2,5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 102, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат;

состав оболочки: Sepifilm 752 Blanc (гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоль (макрогол 40), титана диоксид (Е 171)), железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, бледного коричнево-желтого цвета.

Средства, применяемые при мигрени. Селективные агонисты серотонина 5HT₁ -рецептора. Золмитриптан. Код ATХ N02C C03.

Фармакодинамика.

Золмитриптан является селективным агонистом рекомбинантных 5-НТ_1В/1D- рецепторов серотонина сосудов человека. Имеет умеренное сродство с серотониновыми 5-НТ_1А-рецепторами, не имеет существенной аффинности или фармакологической активности в отношении 5НТ₂-, 5НТ₃ -, 5НТ₄- серотониновых рецепторов, a₁ -, a₂ -, b₁ -адренергических рецепторов, Н₁-, Н₂ -гистаминовых рецепторов, М-холиновых рецепторов, D₁ -, D₂-дофаминергических рецепторов. Препарат вызывает вазоконстрикцию преимущественно краниальных сосудов, блокирует высвобождение нейропептидов, в частности, вазоактивного интестинального пептида, который является основным эффекторным трансмиттером рефлекторного возбуждения, что приводит вазодилатацию, которая лежит в основе патогенеза мигрени. Приостанавливает развитие приступа мигрени без прямого анальгетического действия. Вместе с купированием мигренозного приступа ослабляет тошноту, рвоту (особенно при левосторонних атаках), фото- и фонофобию. Дополнительно к периферическому действию влияет на центры ствола головного мозга, связанные с мигрением, что объясняет стойкий повторный эффект при лечении серии из нескольких приступов мигрени у одного пациента. Высокоэффективен в комплексном лечении мигренозного статуса (серии из нескольких идущих один за другим тяжелых приступов мигрени продолжительностью 2–5 суток). Устраняет мигрень, ассоциированную с менструацией. Высокие дозы оказывают седативное действие и вызывают сонливость.

Действие препарата наступает через 15–20 минут и достигает максимума через 1 час после приема. Максимальный эффект наблюдается при приеме в период развития приступа.

Фармакокинетика.

После перорального приема хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Абсорбция препарата не зависит от еды. Средняя абсолютная биодоступность составляет около 40 %. Связывание с белками плазмы крови – 25 %. Время достижения максимальной концентрации составляет 1 час, терапевтическая концентрация в плазме крови поддерживается в течение следующих 4–6 часов. При повторном приеме кумуляции препарата не наблюдается. Подлежит интенсивной биотрансформации в печени с образованием N-десметилпроизводного, имеющего в 2-6 раз большую фармакологическую активность, чем первичное соединение, и ряд неактивных метаболитов. Известны три основных метаболита золмитриптана: индолуксусная кислота (основной метаболит в плазме и моче), N-оксид- и N-десметиланалоги. N-десметилированный метаболит – активный, а два других метаболита – неактивны. У здоровых субъектов при приеме разовой дозы золмитриптан и его активный N-десметилированный метаболит имеют пропорционально зависимые от дозы AUC и C_max в диапазоне доз от 2,5 до 50 мг. Плазменные концентрации N-десметилированного метаболита примерно в два раза ниже концентрации исходного лекарственного вещества, он может усилить терапевтическое действие золмитриптана. Выводится из организма преимущественно почками в виде метаболитов, около 30 % через кишечник в неизмененном виде. После внутривенного введения общий плазменный клиренс составляет примерно 10 мл/мин/кг, из которых треть приходится на почечный клиренс. Почечный клиренс превышает скорость клубочковой фильтрации, что свидетельствует о секреции в почечных канальцах. Объем распределения после введения составляет 2,4 л/кг. Средний период полувыведения (Т_1/2) золмитриптана составляет 2,5-3 часа. Время полувыведения его метаболитов подобно, что свидетельствует о том, что их выведение ограничивается скоростью образования.

У пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7–8 раз меньше по сравнению с таковым у здоровых добровольцев период полувыведения увеличивается на 1 час (до 3–3,5 часа), тогда как биодоступность золмитриптана и его активного метаболита увеличивается только на 16 % и 35 % соответственно. Эти показатели находятся в пределах, наблюдаемых у здоровых добровольцев.

При печеночной недостаточности метаболизм золмитриптана снижается пропорционально ее степени.

Исследование для оценки влияния заболеваний печени на фармакокинетику золмитриптана показало, что AUC и C_max были увеличены на 94 % и 50 % соответственно у пациентов с умеренными заболеваниями печени и 226 % и 47 % у пациентов с тяжелым заболеванием печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Воздействие метаболитов, включая активный метаболит, уменьшилось. AUC и C_max N-десметилированного метаболита снижались на 33 % и 44 % соответственно у пациентов с умеренными заболеваниями печени и на 82 % и 90 % у пациентов с тяжелым заболеванием печени.

Период полувыведения из плазмы (Т_1/2) золмитриптана составлял 4,7 часа у здоровых добровольцев, 7,3 часа – у пациентов с умеренной патологией печени и 12 часов – у пациентов с тяжелым заболеванием печени. Подходящие значения Т_1/2 N-десметилированного метаболита составляли 5,7 часа, 7,5 часа и 7,8 часа соответственно.

В исследовании с участием небольшой группы здоровых людей не отмечалось фармакокинетическое взаимодействие с эрготамином. Одновременное введение золмитриптана с эрготамин/кофеин переносилось хорошо и не приводило к увеличению побочных реакций или изменениям артериального давления по сравнению с введением только золмитриптана.

После приема рифампицина не наблюдалось клинически значимых отличий в фармакокинетике золмитриптана или его активного метаболита.

Селегилин (ингибитор МАО-В) и флуоксетин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина) не влияли на фармакокинетические параметры золмитриптана.

Фармакокинетика золмитриптана у здоровых пожилых людей подобна таковой у здоровых молодых людей.

Купирование приступа мигрени с аурой и без ауры.

• Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства.
• Неконтролируемая гипертензия.
• Ишемическая болезнь сердца. Ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).
• Цереброваскулярные нарушения и транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе.
• Одновременный прием эрготамина, производных эрготамина, суматриптана, наратриптана или других рецепторов агонистов 5HT_1B/1D.

Нет никаких доказательств того, что одновременное применение профилактики мигрени влияет на эффективность или побочные эффекты Золмигрена (например, бета-адреноблокаторы, пероральный дигидроэрготамин и пизотифен).

Допустимо сочетание препарата с кофеином, рифампицином и пропранололом.

Не было изменений фармакокинетики и переносимости Золмигрена при остром симптоматическом лечении такими препаратами, как парацетамол, метоклопрамид и эрготамин. Другие агонисты 5HT_1B/1D не следует назначать в течение 24 часов после приема Золмигрена_.

Исходя из данных, полученных с участием здоровых добровольцев, между золмитриптаном и эрготамином не наблюдается никакого взаимодействия с точки зрения фармакокинетики или какого-либо взаимодействия, имеющего клиническое значение. Поскольку теоретически риск коронарного спазма может увеличиваться, рекомендуется принимать Золмигрен не ранее, чем через 24 часа после приема препаратов, содержащих эрготамин. И наоборот, препарат, содержащий эрготамин, рекомендуется принимать не ранее, чем через 6 часов после применения Золмигрена.

После приема моклобемида, специфического ингибитора моноаминооксидазы А (MAO-A), наблюдалось незначительное увеличение (26 %) AUC (площади под кривой) золмитриптана и трехкратное увеличение AUC активного метаболита. Поэтому пациентам, применяющим ингибиторы MAO-A, принимать золмитриптан рекомендуется в дозе не более 5 мг в сутки.

После приема циметидина, общего ингибитора P450, период полувыведения золмитриптана рос на 44 %, а AUC – на 48 %. Кроме того, циметидин удваивал период полувыведения и AUC активного N-диметилированного метаболита (183C91). Пациентам, применяющим циметидин, принимать золмитриптан рекомендуется в дозе не более 5 мг в сутки.

Исходя из общего профиля взаимодействия нельзя исключать возможности взаимодействия со специфическими ингибиторами CYP 1A2. Поэтому при применении подобных соединений, таких как флувоксамин и хинолоны (например, ципрофлоксацин), дозировку так же рекомендуется уменьшать.

Флуоксетин не влияет на фармакокинетические параметры золмитриптана. Терапевтические дозы специфических ингибиторов обратного захвата серотонина, флуоксетина, сертралина, пароксетина и циталопрама не ингибируют CYP1A2. Однако сообщалось о возникновении серотонинового синдрома после одновременного применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) (например, флуоксетин, пароксетин, сертралин) и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН) (например, венлафаксин, дулоксетин) (см. раздел «Особенности применения»).

При одновременном применении агонистов рецепторов 5HT_1B/1D и лекарственных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), есть вероятность динамического взаимодействия, что может привести к увеличению нежелательных эффектов.

Препарат следует применять только в случаях, когда точно установлен диагноз мигрени. Перед началом лечения головной боли следует исключить другие неврологические состояния у пациентов, которым ранее не была диагностирована мигрень, и тем, у которых наблюдаются атипичные симптомы с установленным диагнозом мигрени.

Нет данных о применении лекарственного средства Зомигрен при гемиплегической или базилярной мигрени.

Следует отметить, что пациенты, страдающие мигренью, имеют повышенный риск цереброваскулярных нарушений.

Возможно возникновение кровоизлияния в мозг, субарахноидального кровоизлияния, инсульта и других цереброваскулярных нарушений у пациентов, принимающих агонисты 5HT_1B/1D.

Золмигрен не следует применять у пациентов с симптомами синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмии, которые связаны с другими дополнительными путями проводимости сердца.

В редких случаях, так же как и при применении других агонистов 5HT_1B/1D, возможен коронароспазм, стенокардия и инфаркт миокарда. Золмигрен не следует применять у пациентов с факторами риска ишемической болезни сердца без предварительного обследования сердечно - сосудистых заболеваний. Однако обследование не позволяет выявить каждого пациента с сердечными заболеваниями, поэтому случались единичные случаи серьезных сердечных событий у пациентов без сердечно-сосудистых нарушений в анамнезе.

Как и при применении других агонистов 5HT_1B/1D, после приема золмитриптана может появиться чувство тяжести, давления или сжатия в области сердца. Если вы испытываете боль в груди или симптомы ишемической болезни сердца, прием Золмигрена следует прекратить и обследовать пациента.

Как и при применении других агонистов 5HT_1B/1D возможно транзиторное повышение артериального давления у пациентов как с повышением артериального давления в анамнезе, так и с нормальным артериальным давлением. Очень редко такое повышение АД сочеталось с серьезными клиническими проявлениями.

Как и при применении других агонистов 5HT_1B/1D, у пациентов, получавших золмитриптан, наблюдались редкие случаи анафилаксии/анафилактоидных реакций.

Сообщалось о возникновении серотонинового синдрома после одновременного применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН). Серотониновый синдром является потенциально опасным для жизни состоянием, и он может включать следующие признаки и симптомы: изменения психического статуса (например, возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативная нестабильность (например, тахикардия, лабильное кровяное давление, гипертермия), нервно-мышечные аномалии (например, гиперрефлексия, нарушения координации) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея). Если сопутствующее применение лекарственного средства Золмигрен и СИОЗС или СИОЗСиН клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Чрезмерное применение лекарственных средств для лечения острых приступов мигрени может привести к увеличению частоты головных болей, что может потребовать отмены лечения. В такой ситуации необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу.

Золмигрен содержит лактозу. Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения золмитриптана в период беременности не изучалась. Исследования на животных не выявили прямого тератогенного эффекта. Золмигрен следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальный терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.

Кормление грудью

Исследования продемонстрировали, что золмитриптан проникает в молоко кормящих животных. Нет данных о проникновении золмитриптана в грудное молоко. Поэтому женщинам в период грудного вскармливания применять препарат следует с осторожностью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В ходе исследования, при котором небольшая группа здоровых добровольцев принимала золмитриптан в дозе до 20 мг, не было отмечено существенного влияния на результаты психомоторных тестов. Золмигрен не влияет или незначительно влияет на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Но водителей транспортных средств и лиц, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания, необходимо предостеречь, что при возникновении приступа мигрени возможно развитие сонливости.

Лекарственное средство не предназначено для применения с целью профилактики приступа мигрени. Эффективность лечения не зависит от того, через какое время после начала приступа мигрени был принят препарат Золмигрен, но его рекомендуется использовать как можно скорее после начала приступа мигрени.

Взрослым назначать по 1 таблетке (2,5 мг золмитриптана). Если симптомы сохраняются или снова возникают в течение 24 часов, может потребоваться прием повторной дозы 1 таблетки (2,5 мг золмитриптана). При необходимости повторную дозу можно принимать не ранее чем через 2 часа после первой дозы.

При недостаточной эффективности дозы 2,5 мг допускается увеличение однократной дозы до 5 мг (максимальная разовая доза). Максимальная суточная доза – 10 мг.

У пациентов с ответом на лечение значительная эффективность проявляется в течение 1 часа после приема лекарственного средства.

Печеночная недостаточность

При печеночной недостаточности метаболизм золмитриптана снижается. Для пациентов с легкими нарушениями функции печени корректировка дозы не требуется. Для пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени суточная доза не должна превышать 5 мг.

Почечная недостаточность

При клиренсе креатинина более 15 мл/мин дозу не нужно корректировать.

Пациенты в возрасте от 65 лет

Безопасность и эффективность применения золмитриптана пациентам от 65 лет не исследовались. Поэтому золмитриптан не рекомендуется для лечения указанной категории пациентов.

Взаимодействия, требующие коррекции дозировки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Пациентам, применяющим ингибиторы MAO-A, принимать золмитриптан рекомендуется в дозе не более 5 мг в сутки.

Максимальная рекомендуемая суточная доза золмитриптана для пациентов, применяющих циметидин, составляет не более 5 мг в сутки.

Максимальная суточная доза 5 мг золмитриптана рекомендуется для пациентов, принимающих специфические ингибиторы CYP1A2, такие как флувоксамин и хинолоны (например ципрофлоксацин).

Дети.

Не рекомендуется применение для лечения детей (до 18 лет).

Симптомы. У добровольцев, принимавших однократно золмитриптан в дозе 50 мг, наблюдался седативный эффект.

Лечение. Период полувыведения золмитриптана составляет от 2,5 до 3 часов, поэтому следует наблюдать пациента после передозировки по крайней мере 15 часов или до исчезновения симптомов. Специфического антидота нет.

При тяжелой интоксикации рекомендуются процедуры интенсивной терапии, в т. ч. обеспечение проходимости дыхательных путей, адекватной оксигенации и вентиляции, мониторинг и поддержание функций сердечно-сосудистой системы.

Неизвестно, как гемодиализ и перитонеальный диализ влияют на концентрацию золмитриптана в сыворотке крови.

Побочные эффекты обычно имеют легкий характер, как правило, преходящие, появляются в течение 4 часов после приема лекарственного средства, не учащаются после его повторного применения и исчезают спонтанно без дополнительного лечения.

По частоте побочных эффектов классифицируются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 < 1/100); редко (≥1/10000<1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя оценить из имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек и анафилактические реакции.

Со стороны сердца: часто – сердцебиение; нечасто – тахикардия; очень редко – инфаркт миокарда, стенокардия, коронароспазм.

Со стороны сосудов: нечасто – временное повышение артериального давления, незначительное повышение артериального давления.

Со стороны нервной системы: часто – нарушение чувствительности, головокружение, головные боли, гиперестезии, парестезии, сонливость, чувство жара.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту, дисфагия; очень редко – диарея с примесями крови, инфаркт или некроз кишечника, ишемические явления со стороны желудочно-кишечного тракта, ишемический колит, инфаркт селезенки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто – полиурия, увеличение частоты мочеиспускания; очень редко – императивные позывы к мочеиспусканию.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – мышечная слабость, боли в мышцах.

Общие расстройства и состояние на участке применения: часто – астения, ощущение тяжести, сжатия, боли или давления в горле, шее, грудной клетке и конечностях.

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ^°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 2 или 10 таблеток в блистере. По 1 блистеру в пачке.

По рецепту.

АО «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.