Золмигрен спрей 5 мг/доза по 2 мл (20 доз) во флаконе

действующее вещество: золмитриптан;

1 доза содержит золмитриптана 2,5 или 5 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; кислота лимонная, безводная; натрия гидрофосфат, дигидрат; декспантенол; вода очищенная.

Спрей назальный дозированный.

Основные физико-химические свойства:

2,5 мг/доза: жидкость светло-желтого цвета. Допускается легкая опалесценция.

5 мг/доза: жидкость желтого цвета. Допускается легкая опалесценция.

Средства, применяемые при мигрени. Селективные агонисты 5-НТ₁ рецепторов серотонина. Золмитриптан. Код ATX N02C C03.

Фармакодинамика.

Противомигренозное средство. Золмитриптан является селективным агонистом рекомбинантных 5-НТ_1В/1D - рецепторов серотонина сосудов человека. Имеет умеренное родство с серотониновыми 5-НТ_1А -рецепторами, не имеет существенной аффинности или фармакологической активности в отношении 5НТ₂ -, 5НТ₃ -, 5НТ₄ -серотониновых рецепторов, , α₁ -, α₂ -, β₁ --адренергических рецепторов, Н_1- , Н₂ -гистаминовых рецепторов, М-холиновых рецепторов, D₁ -, D₂ -дофаминергических рецепторов.

Благодаря свойствам агониста 5-НТ_1В/1D -рецепторов сосудов применение золмитриптана вызывает вазоконстрикцию преимущественно краниальных сосудов, ассоциированную с блокированием высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р.

В дополнение к периферическому действию золмитриптан влияет на ядра ствола головного мозга, вовлеченные в механизм развития приступов мигрени, что объясняет стойкий эффект повторного применения при лечении серии из нескольких приступов мигрени у одного пациента. При приступе мигрени отмечается вазодилатация благодаря активации рефлекторного возбуждения поддерживаемого ортодромными волокнами тройничного нерва и парасимпатической иннервации церебральной циркуляции из-за высвобождения интестинального вазоактивного пептида как основного эффекторного нейромедиатора. Золмитриптан блокирует рефлекторное возбуждение и высвобождение вазоактивного интестинального пептида, приостанавливает развитие приступа мигрени без прямого анальгетического действия.

Наряду с купированием мигреневого приступа ослабляет тошноту, рвоту (особенно при левосторонних атаках), фото- и фонофобию. Высокоэффективный в комплексном лечении мигреневого статуса (серии из нескольких наступающих один за другим тяжелых приступов мигрени продолжительностью 2-5 суток). Устраняет мигрень, ассоциированную с менструацией.

Клиническая эффективность и безопасность

Одно контролируемое клиническое исследование у 696 подростков с мигренью не продемонстрировало преимущество таблеток золмитриптана в дозах 2,5 мг, 5 мг и 10 мг по сравнению с плацебо. Эффективность не была продемонстрирована.

Фармакокинетика.

Абсорбция. При назальном применении Золмитриптан быстро абсорбируется в носоглотке, что было подтверждено исследованием позитронно-эмиссионной томографии с использованием радиоактивного [карбонил-11C] золмитриптана. Средняя относительная биодоступность препарата Золмигрен спрей составляет 102 % по сравнению с пероральным применением золмитриптана в форме таблетки. У здоровых добровольцев после применения разовых и многократных интраназальных доз золмитриптан и его активный метаболит N-десметилзолмитриптан имеют пропорционально зависимые от дозы площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальную концентрацию (C_max) до диапазона доз 5 мг. В среднем 40 % C_max от исходного золмитриптана достигается в течение 15 минут. Появление активного метаболита N-десметил-золмитриптана в плазме крови, частично образующегося за счет метаболизма первого прохождения, задерживается на 15-60 минут после приема дозы. Золмитриптан определяется в плазме крови через 5 минут, а время достижения его максимальной концентрации (Т_max) составляет 3 часа. После применения его терапевтическая концентрация в плазме крови поддерживается в течение 4-6 часов. При повторном применении кумуляции препарата не наблюдается.

Концентрация в плазме крови и фармакокинетика элиминации золмитриптана и трех основных метаболитов для назального спрея и обычных таблетированных препаратов схожи.

Было установлено, что всасывание назального спрея золмитриптана у здоровых добровольцев не изменяется при одновременном применении с симпатомиметические назальные противоотечные средства ксилометазолином.

Деление. Средний мысленный объем распределения для назального спрея Золмигрен спрей составляет 8,4 л/кг. Связывание с белками плазмы крови – 25 %.

Метаболизм. Установлены три основных метаболита золмитриптана: индолуксусная кислота (основной метаболит в плазме и моче), N-оксид- и N-десметиланалоги. N-десметилированный метаболит (18ЗС91) активен, а два других метаболита – неактивны. N-десметилированный метаболит также обладает активностью агониста серотониновых 5-НТ_1В/1D - рецепторов сосудов, но в 2-6 раз выше, чем золмитриптан.

Фармакокинетика N-десметилированного метаболита схожа с фармакокинетикой золмитриптана. После однократной и многократной дозы препарата в диапазоне доз 0,1-10 мг золмитриптан и его N-десметилированный метаболит демонстрируют линейность кинетики.

Метаболизм золмитриптана зависит от CYP1A2, а метаболизм активного метаболита N-десметилзолмитриптана происходит через ферментную систему моноаминооксидазы A (MAO-A).

N-десметилированный метаболит выявляется в плазме крови через 15 минут, а Т_max составляет 3 часа.

Экскреция. Элиминация золмитриптана и активного метаболита N-десметилзолмитриптана после перорального и интраназального применения одинакова. Средний период полувыведения золмитриптана и N-десметилированного метаболита составляет около 3 часов.

В исследовании при пероральном применении золмитриптана было установлено, что 65 % введенной дозы выделяется с мочой (преимущественно в виде индолуксусного метаболита) и примерно 30 % введенной дозы выделяется с калом, преимущественно в виде неизмененного вещества.

Средний общий плазменный клиренс препарата Золмигрен спрей равен 25,9 мл/мин/кг, 1/6 часть которого составляет почечный клиренс. Почечный клиренс больше, чем скорость клубочковой фильтрации, что позволяет предположить наличие канальцевой секреции.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пациенты пожилого возраста

При пероральном приеме золмитриптана здоровыми добровольцами пожилого возраста (65-76 лет), не страдавших мигренозной головной болью, наблюдались такие же фармакокинетические показатели препарата, как и у здоровых добровольцев молодого возраста (18-39 лет), также не страдавших мигренозной головной болью. .

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечный клиренс золмитриптана и всех его метаболитов у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью снижен в 7-8 раз, хотя АUC исходного соединения и активного метаболита лишь незначительно увеличена (на 16 и 35 % соответственно), а период полувыведения увеличился на 1 час и достигал 3-3,5 часа. Значения этих фармакокинетических параметров не выходили за пределы значений здоровых добровольцев. Эти данные получены из исследований применения золмитриптана в форме таблеток.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Исследование влияния заболеваний печени на фармакокинетику золмитриптана при применении пероральной формы препарата позволило установить, что у пациентов с выраженными нарушениями функции печени, по сравнению со здоровыми добровольцами, увеличены AUC и C_max: на 94 % и 50 % соответственно у пациентов с умеренным печеночным заболеванием и на 226 % и на 47 % – у пациентов с тяжелым печеночным заболеванием по сравнению со здоровыми добровольцами. Сокращается время пребывания в организме метаболитов, включая активный метаболит. Для метаболита N-десметил-золмитриптана AUC и C_max были снижены на 33 % и 44 % соответственно у пациентов с умеренным заболеванием печени и на 82 % и 90 % – у пациентов с тяжелым заболеванием печени.

T_1/2 золмитриптана составлял 4,7 часа у здоровых добровольцев, 7,3 часа – у пациентов с умеренным заболеванием печени и 12 часов – у пациентов с тяжелым заболеванием печени. Подходящие значения Т_1/2 для метаболита N-десметил-золмитриптана составили 5,7 часа, 7,5 часа и 7,8 часа соответственно. Не проводились исследования для характеристики фармакокинетики интраназального золмитриптана у пациентов с нарушениями функции печени.

Пациенты с гипертонической болезнью сердца

При пероральном приеме золмитриптана пациентами с легкой и умеренной артериальной гипертензией отсутствовало влияние на фармакокинетику и показатели артериального давления по сравнению с таковым у добровольцев с нормальным артериальным давлением.

Фармакокинетические взаимодействия

В небольшой группе здоровых добровольцев не было зафиксировано фармакокинетического взаимодействия с эрготамином. Одновременный прием золмитриптана с эрготамином/кофеином хорошо переносился и не приводил к увеличению побочных эффектов или изменениям АД по сравнению с монотерапией золмитриптаном. Эти данные получены из исследований золмитриптана в форме таблеток.

С точки зрения фармакокинетики, селегилин (ингибитор MAO-B) и флуоксетин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС)) с золмитриптаном не взаимодействуют. Эти данные получены из исследований золмитриптана в форме таблеток.

После применения рифампицина клинически значимых отличий в фармакокинетике золмитриптана или его активного метаболита не наблюдалось. Эти данные получены из исследований золмитриптана в форме таблеток.

Купирование приступа мигрени с аурой и без ауры.

• Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• ишемическая болезнь сердца;
• ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала);
• цереброваскулярные нарушения и транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе;
• одновременное применение эрготамина, производных эрготамина или других агонистов рецепторов 5HT₁.

В исследованиях взаимодействия золмитриптана в форме таблеток для перорального применения с эрготамином, парацетамолом, метоклопрамидом клинически значимых изменений фармакокинетических параметров и переносимости золмитриптана не выявлено.

В исследованиях золмитриптана в форме таблеток для перорального применения не выявлено доказательств того, что одновременный прием препаратов для профилактики мигрени влияет на эффективность или нежелательные эффекты золмитриптана в форме назального спрея (например, бета-блокаторы, пероральный дигидроэрготамин и пизотифен).

Исходя из данных, полученных с участием здоровых добровольцев, между золмитриптаном и эрготамином не наблюдается никакого фармакокинетического взаимодействия или какого-либо взаимодействия, имеющего клиническое значение. Поскольку может увеличиваться риск коронарного спазма, рекомендуется принимать спрей Золмигрен не ранее, чем через 24 часа после препаратов, содержащих эрготамин. И наоборот, препарат, содержащий эрготамин, рекомендуется принимать не ранее, чем через 6 часов после нанесения спрея Золмигрен.

После одновременного приема моклобемида, специфического ингибитора MAO-A и золмитриптана в форме таблеток для перорального применения наблюдалось незначительное увеличение (26 %) AUC золмитриптана и трехкратное увеличение AUC активного метаболита. Поэтому пациентам, применяющим ингибитор MAO-A, применение золмитриптана в форме спрея назального рекомендуется в дозе не более 5 мг/сутки.

Противопоказано принимать препарат Золмигрен спрей с другими агонистами рецепторов 5HT1B/1D из-за риска возникновения вазоспастических реакций в течение 24 часов.

После приема циметидина, общего ингибитора Р450 и золмитриптана в форме таблеток для перорального применения период полувыведения возрастает на 44 %, а AUC – на 48 %. Кроме того, циметидин удваивал период полувыведения и AUC активного N-десметилированного метаболита. Таким образом, для пациентов , которые используют Золмигрен спрей в то же время , как циметидин, необходимо ограничить максимальная суточная доза Золмигрен спрей не более 5,0 мг.

Исходя из общего профиля взаимодействия, нельзя исключать возможность взаимодействия со специфическими ингибиторами CYP1A2 цитохрома Р450. Поэтому при применении подобных соединений, таких как флувоксамин и хинолон (например, ципрофлоксацин), дозу также рекомендуется уменьшать.

Флуоксетин не влиял на фармакокинетические параметры золмитриптана в исследовании с применением золмитриптана в форме таблеток. Терапевтические дозы специфических ингибиторов обратного захвата серотонина, флуоксетина, сертралина, пароксетина и циталопрама не ингибируют CYP1A2. Однако после одновременного применения триптанов и СИОЗС, например флуоксетина, пароксетина, сертралина, или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), например венлафаксина, дулоксетина, сообщалось о появлении серотонинового синдрома.

При одновременном приеме золмитриптана с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum) возможно взаимодействие, которое может увеличивать риск развития нежелательных эффектов (как и при применении с другими агонистами 5HT_1B/1D- серотониновых рецепторов).

Поглощение и фармакокинетика лекарственного средства не изменяются, если перед его применением использовали сосудосуживающее средство, симпатомиметик ксилометазолин.

Спрей Золмигрен следует использовать только в том случае, если мигрень точно диагностирована. Перед началом лечения головных болей у пациентов следует исключить другие потенциально серьезные неврологические состояния. Лекарственное средство не следует назначать при гемиплегической, базилярной мигрени.

При приеме 5HT_1B/1D -агонистов сообщалось о повышении риска возникновения цереброваскулярных нарушений (геморрагический инсульт, субарахноидальное кровотечение, ишемический инсульт).

Золмигрен спрей не следует назначать пациентам, страдающим симптоматическим синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмией, связанной с другими дополнительными проводящими путями сердца.

В единичных случаях, как и при применении других агонистов 5НТ_1В/1D, возможен коронароспазм, стенокардия и инфаркт миокарда. Золмитриптан не следует применять пациентам с факторами риска развития ишемической болезни сердца без предварительного обследования на наличие заболеваний со стороны сердечно-сосудистой системы. Однако обследование не позволяет выявить каждого пациента с сердечными заболеваниями, поэтому случались единичные случаи серьезных сердечных нарушений у пациентов без сердечно-сосудистых нарушений в анамнезе.

Некоторые пациенты после приема золмитриптана, как и при применении других агонистов 5HT_1B/1D, испытывали тяжесть, давление или сжатие в области сердца. При появлении боли в груди или симптомов, характерных для ишемической болезни сердца, применение золмитриптана следует прекратить, пока не будет проведено соответствующее медицинское обследование.

У пациентов как с повышением АД в анамнезе, так и с нормальным АД возможно его временное повышение. Очень редко такое повышение артериального давления связано с серьезными клиническими проявлениями.

Отмечалось развитие серотонинового синдрома при одновременном применении триптанов и СИОЗС или СИОЗСН. Серотониновый синдром может представлять угрозу жизни и проявляться следующими признаками и симптомами (при применении серотонинергического лекарственного средства):

• спонтанный клонус;
• индуцированный или глазной клонус с возбуждением или диафорезом;
• тремор и гиперрефлексия;
• гипертонус и повышение температуры тела >38 °С и индуцированный или глазной клонус.

Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами при сопутствующем назначении препарата Золмигрен спрей и СИОЗС или СИОЗСН, особенно в начале применения препарата, при увеличении дозы или при добавлении к терапии другого препарата, влияющего на обмен серотонина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Отмена серотонинергических препаратов обычно приводит к быстрому улучшению состояния. Лечение зависит от типа и выраженности симптомов.

Длительное применение любого болеутоляющего при головной боли может усилить боль. В такой ситуации необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу. Диагноз головной боли, вызванной чрезмерным лечением, следует подозревать у пациентов с частыми или ежедневными головными болями, которые не уменьшаются при регулярном приеме лекарственных средств.

Как и при применении других агонистов 5HT_1B/1D, изредка сообщалось об анафилаксии/анафилактоидной реакции у пациентов, применявших препарат Золмигрен спрей.

Лекарственное средство содержит бензалкония хлорид. При наружном применении вызывает раздражение, может вызвать кожные реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения золмитриптана во время беременности не изучалась, поэтому применение беременным возможно только тогда, когда ожидаемый терапевтический эффект для женщины превышает потенциальный риск для плода/ребенка. Результаты исследований на животных не выявили прямых тератогенных эффектов.

Нет данных о проникновении золмитриптана в грудное молоко человека, поэтому кормящим грудью женщинам применять препарат следует с осторожностью. Исследования на животных показали, что золмитриптан проникает в молоко лактирующих животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При проведении исследований было установлено, что прием золмитриптана в дозе 20 мг не влияет на результаты психомоторных тестов. Золмигрен спрей не влияет или незначительно влияет на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Однако пациентов, деятельность которых требует скорости психомоторных реакций, необходимо предостеречь, что при возникновении приступа мигрени возможно развитие сонливости и других симптомов мигрени.

Золмигрен спрей не предназначен для применения с целью профилактики мигренозного приступа. После возникновения приступа мигрени рекомендуется как можно раньше применить препарат. Начальная рекомендуемая доза – 2,5 мг, что соответствует одному распылению спрея Золмигрен спрей в дозировке 2,5 мг/дозу. Максимальная рекомендуемая доза – 5 мг, что соответствует одному распылению спрея Золмигрен спрей в дозировке 5 мг/дозу или двум распылениям в дозировке 2,5 мг/дозу. При отсутствии эффекта или рецидиве боли возможен повторный прием, но не ранее чем через 2 часа после применения первой дозы. Максимальная суточная доза – 10 мг.

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность применения Золмигрен спрей пациентам в возрасте от 65 лет систематически не изучались.

Нарушение функции печени

Воздействие нарушения функции печени на фармакокинетику золмитриптана, назального спрея, не изучалось. У пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени распад золмитриптана снижается после перорального применения. Пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени применять препарат рекомендуется в максимальной дозе 5 мг в сутки.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в подборе дозы.

О взаимодействии, требующих коррекции дозировки, см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Инструкция по применению

Для большей эффективности спрея Золмигрен спрей перед его применением следует прочистить ноздри (мягко высморкаться).

Перед первым применением препарата следует несколько раз нажать на распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерное облако спрея. Теперь препарат готов к применению.

Если после последнего применения препарата прошло более четырех недель, первое разбрызгивание следует сделать в воздух для предотвращения неполной дозы. В период между использованием флакон с препаратом следует хранить с плотно закрытым колпачком.

При использовании флакон следует держать распылителем вверх.

Наклонить голову чуть-чуть вперед, распылитель ввести в ноздрю, слегка наклонив кончик распылителя от центра носа, и сделать одно нажатие. В случае необходимости повторить то же самое с другой ноздрей.

Шаг 1 Шаг 2 Шаг 3

Дети.

Безопасность и эффективность лекарственного средства у педиатрических пациентов до 12 лет не установлены, поэтому рекомендуется применять от 12 лет. Профиль безопасности назального спрея у педиатрических пациентов в возрасте от 12 до 17 лет подобен профилю, который наблюдается у взрослых.

Симптомы. Не зафиксированы случаи передозировки золмитриптана, назального спрея. У добровольцев, принимавших однократно внутрь золмитриптан в дозе 50 мг, наблюдался седативный эффект. Период полувыведения золмитриптана после интраназального применения составляет 3 часа. Наблюдение за пациентами в случае передозировки должно длиться по крайней мере 15 часов или до исчезновения симптомов или признаков.

Лечение. Специфического антидота золмитриптана нет. В случае тяжелой интоксикации рекомендуются процедуры интенсивной терапии, в т. ч. обеспечение проходимости дыхательных путей, адекватная оксигенация и вентиляция, мониторинг и поддержание функций сердечно-сосудистой системы.

Золмитриптан хорошо переносится. Побочные реакции обычно носят легкий или умеренный характер, как правило, преходящие, несерьезные и появляются в течение 4 часов после приема препарата, не возникают чаще после его повторного применения и исчезают спонтанно без дополнительного лечения.

Побочные реакции классифицированы в соответствии с их частотой и влиянием на органы или системы органов. Сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 - < 1/10); нечасто (≥1/1000 – < 1/100); редко (≥10 000 – < 1/1 000); очень редко (<1/10 000).

Сердечные заболевания:

часто – ощущение сердцебиения;

нечасто – тахикардия;

очень редко – инфаркт миокарда, стенокардия, коронароспазм.

Сосудистые нарушения:

нечасто – временное повышение АД.

Со стороны нервной системы:

очень часто – изменение вкуса;

часто – патологии или нарушения чувствительности, головокружения, головные боли, гиперестезии, парестезии, сонливость, ощущение жара.

Со стороны пищеварительной системы:

часто – боль в животе, сухость во рту, дисфагия, тошнота, рвота;

очень редко – диарея с примесями крови, инфаркт или некроз кишечника, ишемические явления со стороны желудочно-кишечного тракта, ишемический колит, инфаркт селезенки.

Со стороны мочеполовой системы:

нечасто – полиурия, увеличение частоты мочеиспускания;

очень редко – императивные позывы к мочеиспусканию.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

часто – мышечная слабость, боли в мышцах.

Со стороны иммунной системы:

редко – реакции гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

редко – ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения:

часто – носовое кровотечение, дискомфорт в полости носа.

Общие расстройства и состояние в месте применения:

часто – астения, ощущение тяжести, сжатия, боли или давления в горле, шее, грудной клетке и конечностях.

2 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 2 мл (20 доз) во флаконе из светозащитного стекла в пачке из картона.

По рецепту.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.

АО «Фармак».

Местонахождение заявителя. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 63.