Буспирон Сандоз таблетки по 10 мг 20 шт. (10х2)

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

Буспірон САНДОЗ^Ò

(Buspiron SANDOZ^Ò)

Склад:

діюча речовина: buspiron;

1 таблетка містить буспірону гідрохлориду 5 мг або 10 мг;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, кальцію гідрофосфат дигідрат, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію крохмальгліколят (тип А), целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат.

Лікарська форма. Таблетки.

Фармакотерапевтична група.

Засоби, що впливають на нервову систему. Анксіолітики. Код АТС N05B E01.

Клінічні характеристики.

Показання.

Симптоматичне лікування тривожних станів з домінуючими симптомами: тривога, внутрішній неспокій, стан напруження.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до буспірону або до інших компонентів препарату, тяжкі захворювання печінки; тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну < 20 мл/хв/1,72 м²), епілепсія, гостра інтоксикація алкоголем, снодійними препаратами, анальгетиками та нейролептиками.

Спосіб застосування та дози.

Дози визначає лікар індивідуально для кожного пацієнта залежно від стану захворювання.

Пацієнти віком від 18 років.

На початку терапії призначають по 5 мг буспірону гідрохлориду 3 рази на добу. Для досягнення максимального терапевтичного ефекту добову дозу поступово підвищують до 20 ̶  30 мг буспірону, розподілених на кілька окремих доз.

Максимальна одноразова доза не має перевищувати 30 мг.

Максимальна добова доза не має перевищувати 60 мг.

Їжа підвищує біодоступність буспірону. Таблетки слід приймати завжди в один і той же самий час дня, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини, після їди або незалежно від  прийому їжі.

При необхідності розподілу таблетки пополам її слід покласти на тверду поверхню рискою догори і злегка натиснути великим пальцем.

Якщо буспірон застосовується разом з потужним інгібітором CYР3A4, його початкову дозу слід зменшити і поступово збільшувати лише після медичного обстеження пацієнта (дивіться розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Грейпфрутовий сік підвищує рівень буспірону у плазмі крові. Пацієнтам під час лікування не рекомендується вживати грейпфрутовий сік у значних кількостях.

Спеціальні групи пацієнтів.

Ниркова недостатність

При нирковій недостатності легкого і середнього ступеня (кліренс креатиніну 20-49 мл/хв/1,72 м²) однократне застосування буспірону спричинює підвищення його рівня у плазмі крові без збільшення періоду напіввиведення. Для цих пацієнтів рекомендується застосування буспірону з обережністю та у менших дозах, приймати двічі на день. Відповідь на лікування та симптоми пацієнта необхідно ретельно контролювати перед тим, як збільшувати дозу. У пацієнтів з ануричним синдромом одноразове застосування препарату спричинює підвищення рівня метаболіту 1-піримідин/піперазин (1-РР) у крові, у них діаліз не виявив жодного впливу на рівні ані буспірону, ані 1-РР. Буспірон не слід застосовувати пацієнтам з кліренсом креатиніну менше 20 мл/хв/1,72 м², особливо пацієнтам з ануричним синдромом, через можливість підвищення рівня буспірону та його метаболітів.

Печінкова недостатність

Застосування таких препаратів, як буспірон, для лікування хворих зі зниженою функцією печінки демонструє зменшений ефект першого проходження ліків через печінку. При цирозі печінки одноразове застосування буспірону спричинює підвищення рівня його незміненої форми у плазмі крові зі збільшенням періоду напіввиведення. Для цих пацієнтів рекомендується застосування буспірону з обережністю та після індивідуального титрування доз, щоб зменшити ризик серйозних побічних реакцій, які можуть виникнути через вживання високих доз буспірону. Підвищення доз слід розглядати після ретельного огляду пацієнта і лише через 4-5 днів після застосування попередньої дози.

Літні пацієнти

Наявні дані не свідчать про доцільність зміни режиму дозування залежно від віку та статі пацієнта.

Тривалість лікування.

Транквілізатори не можна застосовувати без нагляду лікаря протягом тривалого часу. Через це тривалість лікування буспіроном 5 мг та/ або 10 мг не повинна перевищувати 4 місяці. Дози визначає лікар індивідуально для кожного пацієнта залежно від стану захворювання.

Побічні реакції.

Частота  побічних реакцій: дуже поширені (≥ 1/10), поширені (≥ 1/100 – < 1/10), непоширені (≥ 1/1000 – < 1/100), рідко поширені (≥ 1/10 000 – < 1/1000), дуже рідко поширені (< 1/10 000), невідомі (частота не може бути оцінена через відсутність даних).

З боку серцево-судинної системи.Поширені – неспецифічний біль у грудях, тахікардія/відчуття серцебиття. Непоширені – тимчасова непритомність, артеріальна гіпотензія та/або гіпертензія. Рідко поширені – порушення мозкового кровообігу, серцева недостатність, інфаркт міокарда, кардіоміопатія, брадикардія.

З боку системи крові. Рдко поширені – зміни показників крові (еозинофілія, лейкопенія, тромбопенія).

З боку психіки. Поширені – нічні жахи, сонливість, безсоння, запаморочення, нервозність, зниження концентрації уваги, емоційне збудження, дратівливість, ворожість, сплутаність свідомості, депресія; непоширені – деперсоналізація, дискомфорт, патологічно підвищене сприйняття звичайних звуків, ейфорія, гіперкінезія, неспокій, втрата інтересу, порушення асоціативного сприйняття, галюцинації, суїцидальні думки, епілептичні напади. Рідко поширені – різка зміна настрою, клаустрофобія, ступор, нерозбірливе мовлення, психоз, минущі проблеми з пам’яттю, серотоніновий синдром, афективна лабільність.

З боку нервової системи. Дуже поширені – запаморочення, головний біль, сонливість. Поширені – парестезії (наприклад поколювання, відчуття болю), розмите бачення, порушення координації, тремор, шум у вухах. Непоширені – оніміння. Рідко поширені – спонтанні рухи, загальмованість, екстрапірамідні симптоми, включаючи ранню та пізню дискінезію, порушення тонусу, гарячка, паркінсонізм, акатизія, дистонія, синкопе, амнезія, атаксія, серотоніновий синдром, звужене поле зору, ригідність м’язів за типом зубчастого колеса, синдром неспокійних ніг, збудливий стан.

З боку органів зору. Поширені – помутніння зору. Непоширені – почервоніння та свербіж у ділянці очей, кон’юнктивіт. Рідко поширені – фотофобія, відчуття тиску на очі,  біль в очах, звужене поле зору.

З боку органів слуху. Поширені – шум у вухах.

З боку дихальної системи. Поширені – запалення горла, закладеність носа, глотково-гортанний біль. Непоширені – надмірно прискорене дихання, задишка, стиснення у ділянці серця. Рідко поширені – носова кровотеча.

З боку травного тракту. Поширені – нудота, ксеростомія, біль в епігастральній ділянці, діарея, запор, блювання. Непоширені – метеоризм, відсутність апетиту, збільшення апетиту, гіперсалівація, синдром подразнення товстої кишки, кровотеча з прямої кишки.

З боку сечовидільної системи. Непоширені – часте сечовипускання, затримка сечовипускання. Рідко поширені – енурез, нічне сечовипускання.

З боку шкіри. Поширені – холодний піт, висипи. Непоширені – ангіоневротичний набряк, кропив’янка, гіперемія, виникнення гематом, облисіння, сухість шкіри, екзема, набряк обличчя, пухирчатка. Рідко поширені – алергічні реакції, екхімоз, акне, витончення нігтів.

З боку кістково-м’язової системи. Поширені – м’язово-скелетний біль. Непоширені – спазм та ригідність м’язів, міалгія, артралгія. Рідко поширені – міастенія.

З боку ендокринної системи. Рідко поширені – галакторея, гінекомастія, дисфункція щитовидної залози.

Загальні порушення. Поширені – головний біль, астенія; непоширені – збільшення маси тіла, гарячка, дзвін у голові, втрата маси тіла, нездужання, втомлюваність, порушення нюху та смакових відчуттів, підвищене потовиділення, припливи, холодова гіперестезія. Рідко поширені – схильність до зловживання алкоголем, порушення коагуляції крові, втрата голосу, гикавка, глосалгія.

З боку гепатобіліарної системи. Непоширені – збільшення печінкових ферментів.

З боку репродуктивної системи. Непоширені – порушення менструального циклу, зменшення або збільшення лібідо. Рідко поширені – аменорея, запалення сечостатевих органів, зниження еякуляції, імпотенція.

Передозування.

Максимальна добова доза буспірону становила 375 мг/день для здорових добровольців.
Симптоми. За умов перевищення максимальної добової дози спостерігалися такі найбільш поширені симптоми, як нудота, блювання, запаморочення, втома, міоз (звуження зіниці) і порушення функції шлунково-кишкового тракту.

Лікування. Промивання шлунка, моніторинг дихання, пульсу, артеріального тиску. Симптоматична терапія. Специфічний антидот відсутній. Буспірон не видаляється за допомогою гемодіалізу.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Дані щодо застосування буспірону під час вагітності відсутні, тому препарат можна призначати тільки тоді, коли очікувана користь для вагітної перевищує потенційний ризик для плода. Буспірон проникає у грудне молоко, тому годування груддю під час лікування слід припинити.

Діти.

Дітям буспірон не призначають через відсутність даних щодо безпеки та ефективності застосування препарату для лікування пацієнтів віком до 18 років.

Особливості застосування.

Клінічні та експериментальні дослідження не виявили будь-яких ознак, що буспірон призводить до ризику звикання або залежності, однак призначення препарату має бути обгрунтованим.

Буспірон не призначений для лікування симптомів абстиненції, зумовлених застосуванням бензодіазепінів або інших седативних/снодійних засобів. Тому до початку лікування буспіроном слід поступово припинити застосування цих препаратів. Це особливо стосується пацієнтів, які приймають лікарські засоби, що пригнічують центральну нервову систему. Буспірон не слід застосовувати у якості монотерапії при лікуванні депресії, оскільки він може маскувати клінічні симптоми депресії.

Комбінація буспірону з інгібіторами МАО не рекомендується.

Буспірон слід з обережністю застосовувати хворим з гострою закритокутовою глаукомою, міастенією gravis, наркозалежністю.

Пацієнтам з нападами епілепсії в анамнезі буспірон не призначають.

Хворим із порушеннями функції нирок та печінки в анамнезі препарат застосовують з обережністю.

Препарат Буспірон САНДОЗ® містить лактозу, тому його не слід призначати пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, дефіцитом лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Під час  лікування слід утримуватися від керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами, оскільки можливе виникнення побічних реакцій з боку центральної нервової системи та психіки.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Через недостатність відповідних клінічних даних сумісне застосування буспірону з антигіпертензивними, нейролептичними засобами, антидепресантами, протидіабетичними засобами, антикоагулянтами,  пероральними контрацептивами та серцевими глікозидами можливе тільки в умовах ретельного медичного спостереження. Буспірон не можна застосовувати одночасно з бензодіазепінами та іншими седативними засобами.

Комбінація з інгібіторами МАО не рекомендується через ризик виникнення гіпертонічного кризу.

Оскільки буспірон головним чином метаболізується цитохромом Р450, потужні інгібітори цього ферменту можуть збільшити біодоступність буспірону.

Нефазодон. Одночасне застосування буспірону (2,5 або 5 мг двічі на добу) та нефазодону (250 мг двічі на добу) призводило до збільшення максимальної концентрації буспірону у плазмі крові (C_max) у 20 разів і площі під кривою «концентрація-час» (AUC) у 50 разів та статистично значного зменшення (близько 50%) метаболіту буспірону, 1-піримідинілпіперазину, у плазмі крові. У разі застосування дози буспірону 5 мг двічі на добу спостерігалось незначне збільшення AUC для нефазодону (23%) та його метаболітів гідроксинефазодону (HO-NEF) (17%) та mCPP (9%). Спостерігалось незначне збільшення C_max для нефазодону (8%) та його метаболіту HO-NEF (11%).

Профіль побічних реакцій у пацієнтів, які приймали буспірон у дозуванні 2,5 мг двічі на добу та нефазодон у дозуванні 250 мг двічі на добу не відрізнявся від профілю побічних реакцій у пацієнтів, які приймали будь-який з цих препаратів окремо. Побічні реакції у пацієнтів, які приймали буспірон у дозуванні 5 мг двічі на добу та нефазодон у дозуванні 250 мг двічі на добу, включали переднепритомний стан, астенію, запаморочення та сонливість. Рекомендується зменшення дози буспірону при одночасному його застосуванні з нефазодоном.

Еритроміцин. Одночасне застосування буспірону (разова доза 10 мг) та еритроміцину (1,5 мг один раз на добу протягом 4 днів) призводило до збільшення С_max  буспірону у 5 разів і AUC у 6 разів. У разі необхідності одночасного застосування буспірону та еритроміцину рекомендується низька доза буспірону (наприклад 2,5 мг двічі на день).

Ітраконазол. Одночасне застосування буспірону (разова доза 10 мг) та ітраконазолу (200 мг один раз на добу протягом 4 днів) призводило до збільшення С_max  буспірону у 13 разів і AUC у 19 разів. У разі необхідності одночасного застосування буспірону та ітраконазолу рекомендується низька доза буспірону (наприклад 2,5 мг один раз на день).

Дилтіазем. Одночасне застосування буспірону (разова доза 10 мг) і дилтіазему (60 мг тричі на добу) призводило до збільшення С_max  буспірону у 5,3 раза і AUC у 4 рази. Можливе посилення дії та підвищення токсичності буспірону у разі необхідності одночасного застосування буспірону та дилтіазему.

Верапаміл. Одночасне застосування буспірону і верапамілу призводило до збільшення С_max і AUC для буспірону у 3,4 раза. Можливі посилена дія та підвищена токсичність буспірону у разі одночасного застосування буспірону та верапамілу.

Циметидин. Одночасне застосування буспірону і циметидину призводило до збільшення С_max буспірону на 40 %, t_max  – удвічі, але AUC практично не змінюється.

При застосуванні буспірону разом з вищезазначеними засобами збільшується терапевтичний ефект та токсичність буспірону, тому рекомендується знижувати дозу буспірону (наприклад 2,5 мг двічі на добу). Наступна корекція дозування повинна базуватись на клінічній відповіді на лікування для кожного з цих препаратів.

Баклофен, лофексидин, набілон, антигістамінні препарати можуть посилити будь-який седативний ефект.

Рифампіцин. Одночасне застосування буспірону (однократна доза 30 мг) і рифампіцину (600 мг один раз на добу протягом 5 днів) призводило до зменшення С_max  буспірону на 83,9 %  і AUC – на 89,6 %.

Інгібітори та індуктори CYР3A4. Кетоконазол або ритонавір інгібують метаболізм буспірону і збільшують його плазмові рівні. Якщо буспірон застосовувати разом з інгібітором CYР3A4, його дозу  рекомендується зменшити. Індуктори CYР3A4, наприклад дексаметазон, фенітоїн, фенобарбітал або карбамазепін, можуть збільшити швидкість метаболізму буспірону. У такому разі необхідно збільшити дозу буспірону для збереження його анксіолітичної ефективності.

Інгібітори зворотного захоплення серотоніну. У багатьох клінічних дослідженнях не було виявлено жодного випадку небезпечного застосування буспірону разом з антидепресантами, селективними інгібіторами зворотного нейронального захоплення серотоніну. Були окремі повідомлення про виникнення нападів при їх довготривалому застосуванні разом з буспіроном.

Галоперидол. Одночасне застосування буспірону і галоперидолу призводило до підвищення концентрації галоперидолу у сироватці крові.

Тразодон. Були повідомлення, що у деяких пацієнтів при одночасному застосуванні тразодону з буспіроном збільшувалась активність АЛТ у 3 рази. Однак таке підвищення печінкових трансаміназ не було підтверджено клінічними дослідженнями.

Діазепам. При одночасному застосуванні діазепаму та буспірону рівень першого у плазмі крові дещо підвищується, а також можуть виникнути побічні ефекти: запаморочення, головний біль, нудота.

Під час лікування буспіроном слід утримуватися від вживання алкогольних напоїв.

Флувоксамін. Короткочасна терапія буспіроном одночасно із вживанням флувоксаміну призвела до подвійного збільшення рівня буспірону у плазмі крові порівняно з монотерапією буспіроном.

Дигоксин. У людей приблизно 95% буспірону зв’язується з білками плазми крові. In vitro буспірон не витісняє із місць зв'язування з білками препарати, що міцно зв'язують білки (наприклад варфарин) у сироватці крові. Однак іn vitro буспірон може витісняти із місць зв'язування з білками препарати, що зв'язують білки не досить міцно (наприклад дигоксин). Клінічна значущість цієї властивості невідома.

Повідомлялось про збільшення протромбінового часу після додавання буспірону до терапії, яка включає лікування варфарином.

Пацієнтам під час лікування не рекомендується вживати у значних кількостях грейпфрутовий сік, оскільки це може призвести до підвищення рівня буспірону у плазмі крові та до збільшення частоти або тяжкості побічних ефектів.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Буспірон є анксіолітичним  засобом і застосовується для лікування тривожних станів різного походження, особливо неврозів, що супроводжуються відчуттям тривоги, неспокою, напруженням, дратівливістю. Механізм дії буспірону остаточно не встановлений, однак відомо, що він відрізняється від механізму дії бензодіазепінів та інших анксіолітичних засобів. Буспірон виявляє високу спорідненість із пресинаптичними 5-НТ_1А рецепторами та є частковим агоністом постсинаптичних 5-НТ_1А рецепторів у ЦНС. У серії доклінічних досліджень на експериментальних моделях встановлено наявність у буспірону властивостей, типових для анксіолітиків та антидепресантів. На відміну від бензодіазепінів, буспірон не чинить протисудомної та міорелаксуючої дії, не спричиняє звикання, а після завершення курсу лікування не розвиваються симптоми відміни. Дія буспірону розвивається поступово. Терапевтичний ефект починає проявлятися між 7 та 14 днями терапії, а максимальний ефект досягається тільки приблизно через 4 тижні після початку лікування.

Фармакокінетика. Після застосування препарат швидко та майже повністю абсорбується зі шлунково-кишкового тракту. Рівноважна концентрація у плазмі крові може бути досягнута приблизно через 2 доби після початку регулярного застосування препарату.

Буспірон піддається інтенсивному метаболізму першого проходження через печінку. Системна біодоступність дорівнює 4 %. Максимальна концентрація у плазмі крові досягається через 60-90 хв після прийому препарату. Приблизно 95 % буспірону зв’язується з білками плазми крові. Період напіввиведення з плазми дорівнює 2-3 години. Фармакологічні параметри препарату не змінюються при безперервному застосуванні (кумуляція відсутня).

Основним фармакологічно активним метаболітом буспірону є (1-[2-піримідиніл]-піперазин (1-РР).

Його анксіолітична активність у 4-5 разів нижча, ніж у вихідної речовини, але рівень у плазмі крові вищий та період напіввиведення приблизно у 2 рази довший, ніж у буспірону.

Приблизно 29-63 % буспірону та його метаболітів виділяється з сечею протягом 24 годин, 18-38 % виводиться з калом. При порушенні функції нирок та печінки елімінація буспірону та його метаболітів дещо знижена.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:

таблетки по 5 мг та 10 мг: білі круглі таблетки з рискою на зразок «snap tab».

Термін придатності.

2 роки.

Умови зберігання.

Не потребує спеціальних умов зберігання.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері; по 2 (10 × 2) блістери в картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Салютас Фарма ГмбХ, Німеччина, підприємство компанії Сандоз.

Місцезнаходження.

39179 Барлебен, Отто-вон-Гюріке-Аллеє, 1, Німеччина.