Монтел таблетки по 4 мг 28 шт. (7х4)

действующее вещество: монтелукаст натрия;

1 таблетка содержит монтелукаста натрия 4,16 мг, что соответствует монтелукасту 4,0 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, ароматизатор вишневый, магния стеарат, аспартам (Е 951), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки жевательные.

Основные физико-химические свойства: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, розового цвета*. Поверхность таблеток содержит оттиск «M9UT 4» с одной стороны.

* Допускаются вкрапления, что обусловлено технологией производства.

Средства для системного использования при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов.

Код ATX R03D C03.

Фармакодинамика.

Цистеинилллейкотриены (LTC₄, LTD₄, LTE₄) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемыми различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такую реакцию как бронхоспазм, выделение мокроты, проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов.

Монтелукаст является активным соединением, которое с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT₁ -рецепторами. Монтелукаст вызывает значительную блокировку цистеиниллейкотриеновых рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у пациентов с астмой, вызванную вдыханием LTD₄. Даже низкая доза 5 мг приводит к значительной блокаде стимулированной LTD₄ бронхоконстрикции. Монтелукаст приводит к бронходилатации в течение 2 часов после перорального применения; этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами.

Лечение монтелукастом ингибирует бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст уменьшает количество эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей, значительно уменьшает количество эозинофилов в дыхательных путях (анализ мокроты) и улучшает клинический контроль астмы.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается. После употребления натощак препарата в форме жевательных таблеток в дозе 4 мг у детей от 2 до 5 лет C_max достигается через 2 часа после приема препарата. Средняя пероральная биодоступность составляла 73 % и снижалась до 63 % при приеме в пищу. Среднее значение C_max на 66 % выше, а среднее C_min ниже, чем у взрослых, после приема таблеток по 10 мг.

Распределение

Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. При исследовании меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Во всех остальных тканях концентрации меченого радиоизотопом материала через 24 часа после приема дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов младенческого возраста не определяются.

В ходе исследований in vitro с использованием микросом печени человека доказано, что цитохромы Р₄₅₀ ЗА4, 2А6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста, в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует эти цитохромы. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста является минимальным.

Выведение

Клиренс монтелукаста из плазмы здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После пероральной дозы меченого изотопом монтелукаста 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном назначении этот факт указывает на то, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлда-Пью) нет.

Исследования для пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой.

При приеме больших доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался при приеме рекомендуемой дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Фармакокинетические исследования монтелукаста показали, что профили концентрации жевательных таблеток по 4 мг у детей от 2 до 5 лет аналогичны профилю концентрации покрытых оболочкой таблеток по 10 мг у взрослых. Жевательные таблетки по 4 мг следует применять для пациентов в возрасте от 2 до 5 лет.

Детям от 2 до 5 лет:

• как дополнительное лечение персистирующей бронхиальной астмы легкой и умеренной степени тяжести, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидными препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле симптомов бронхиальной астмы с помощью β-агонистов краткосрочного действия, применяющих при необходимости;
• как альтернативный метод лечения низкими дозами ингаляционных кортикостероидов для пациентов с персистирующей бронхиальной астмой легкой степени, в анамнезе которых в последнее время не было тяжелых приступов бронхиальной астмы, требовавших применения пероральных кортикостероидов, а также для тех пациентов, которые не могут применять
• профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой;
• облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.Риски возникновения психоневрологической симптоматики у пациентов с аллергическим ринитом могут превышать пользу применения монтелукаста, поэтому монтелукаст следует применять как препарат резерва для пациентов с неадекватным ответом или непереносимостью альтернативной терапии.

Гиперчувствительность к монтелукасту или другим компонентам лекарственного средства.

Монтелукаст можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения бронхиальной астмы. Рекомендуемая клиническая доза монтелукаста не оказывает значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилестрадиол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал , площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется СYР ЗА4, 2C8 и 2C9, необходимо соблюдать осторожность, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СYР ЗА4, 2C8 и 2C9, например фенитоином, фенобарбиталом, рифампицином.

В исследованиях in vitro было показано, что монтелукаст является сильным ингибитором CYP 2C8. Исследования по изучению взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (метаболизированный препарат с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, метаболизирующихся посредством CYP 2C8 (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).

В ходе исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств монтелукаста и гемфиброзила (ингибитор CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не ожидается возникновение клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, триметоприм).

Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом (мощный ингибитор CYP 3A4) не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Пациентам следует предупредить, что Монтел не следует применять для снятия острых астматических приступов, а также о том, что они должны всегда иметь при себе подходящий препарат неотложной помощи. В случае острого приступа следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно скорее проконсультироваться с врачом в случае, если им требуется большее, чем обычно, количество ингаляций β-агонистов короткого действия.

Не следует резко заменять монтелукастом ингаляционные или пероральные кортикостероиды.

Отсутствуют данные, доказывающие, что дозу пероральных кортикостероидных препаратов можно уменьшать при одновременном приеме монтелукаста.

Не следует принимать препарат вместе с лекарственными средствами, также содержащими монтелукаст.

Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у взрослых пациентов, подростков и детей, принимавших монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты и врачи должны быть бдительными по поводу возможного возникновения психоневрологических явлений. Пациентам и/или опекунам следует указать, чтобы они сообщали врачу о возникновении психоневрологических изменений. Врачи должны тщательно оценить риски и преимущества продолжения лечения монтелукастом, если возникли такие явления.

В отдельных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-Страус (гранулематозный аллергический ангиит), лечение которого проводится системными кортикостероидными препаратами. Такие случаи обычно связаны с уменьшением дозы или отменой пероральных кортикостероидных препаратов. Связь антагонистов лейкотриеновых рецепторов с развитием синдрома Чарга-Страус невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитных сыпей, ухудшении легочной симптоматики, сердечно-сосудистых осложнений и/или. Пациентам, у которых развились вышеупомянутые симптомы, необходимо пройти повторное обследование, а схему лечения следует пересмотреть.

Лечение монтелукастом не отменяет необходимости пациентам с аспиринзависимой бронхиальной астмой избегать применения аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Жевательные таблетки Монтел содержат аспартам, являющийся источником фенилаланина. Пациентам, больным фенилкетонурией, необходимо учитывать, что каждая таблетка 4 мг содержит аспартам в количестве, эквивалентном дозе фенилаланина 0,674 мг.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования на животных не продемонстрировали вредного влияния на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.

По данным проспективных и ретроспективных когортных исследований с применением монтелукаста беременным женщинам, у которых оценивали значимые врожденные пороки у детей, не установлен риск, связанный с применением лекарственного средства. Однако эти исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных и несоответствующие группы сравнения.

Монтел можно применять в период беременности только если это считается безусловно необходимым.

Исследования на крысах продемонстрировали, что монтелукаст проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли монтелукаст в грудное молоко женщин. Монтел можно применять в период кормления грудью, только если это считается необходимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не ожидается, что монтелукаст влияет на способность пациента управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако очень редко сообщалось о случаях развития сонливости или головокружения.

Лекарственное средство следует использовать детям под наблюдением взрослых.

Пациентам с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) следует принимать 1 жевательную таблетку 4 мг 1 раз в сутки. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема следует подбирать индивидуально.

Для лечения бронхиальной астмы доза для детей от 2 до 5 лет составляет 1 жевательную таблетку (4 мг) 1 раз в сутки, вечером, за 1 час до или через 2 часа после приема пищи. Нет необходимости в коррекции дозы для этой возрастной группы. Препарат Монтел в лекарственной форме таблетки жевательной 4 мг не рекомендован для детей младше 2 лет.

Общие рекомендации.

Терапевтический эффект лекарственного средства на параметры контроля бронхиальной астмы наступает в течение 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать прием препарата даже при достижении контроля бронхиальной астмы, а также в периоды обострения астмы.

Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушением функции почек или нарушением функции печени легкой и умеренной степени. Нет данных относительно пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Дозировка препарата одинакова для пациентов мужского и женского пола.

Альтернатива лечению ингаляционными кортикостероидами в низких дозах при персистирующей астме легкой степени.

Монтелукаст не рекомендован как монотерапия пациентам с персистирующей бронхиальной астмой средней степени. Решение о применении монтелукаста как альтернативы низким дозам ингаляционных кортикостероидов для детей в возрасте от 2 до 5 лет с персистирующей астмой легкой степени может быть принято только для пациентов, у которых за последнее время не было тяжелых астматических приступов, требовавших приема пероральных кортикостеров. пациентов, продемонстрировавших, что не способны применять ингаляционные кортикостероиды.

Персистирующая астма легкой степени определяется как возникновение симптомов астмы чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в сутки, возникновение ночных симптомов чаще 2 раза в месяц, но реже 1 раза в неделю, нормальная функция легких в периодах между эпизодами.

Если в течение 1 месяца терапии монтелукастом не достигнут удовлетворительного контроля астмы, следует оценить необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основываясь на поэтапной системе лечения бронхиальной астмы. Пациентов необходимо периодически обследовать для оценки контроля астмы.

Профилактическое применение перед физическими нагрузками у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет для предотвращения астматического приступа.

Бронхоспазм, вызванный физическими нагрузками, может быть основным признаком персистирующей астмы, требующей лечения ингаляционными кортикостероидами. Состояние пациента следует оценивать на 2-4 нед после начала лечения монтелукастом. Если не наблюдается удовлетворительного результата лечения, следует принять решение о дополнительном или другом лечении.

Лечение монтелукастом в связи с другими способами лечения астмы.

Если лечение монтелукастом применяется как дополнительная терапия ингаляционным кортикостероидам, нельзя резко заменять ингаляционные кортикостероиды монтелукастом.

Дети.

Применять детям от 2 до 5 лет.

В ходе длительных исследований хронической бронхиальной астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сутки взрослым пациентам, а в кратковременных исследованиях – до 900 мг/сутки в течение примерно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции не возникали.

Сообщалось об острой передозировке монтелукаста. Эти случаи касались взрослых и детей, принимавших дозу более 1000 мг (примерно 61 мг/кг у ребенка 42 месяца). Полученные клинические и лабораторные показатели находились в пределах профиля безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировка о побочных реакциях не сообщалась.

Симптомы. Чаще наблюдались побочные реакции, соответствующие профилю безопасности монтелукаста и включали боль в животе, сонливость, жажду, головные боли, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Лечение. Специальной информации по лечению передозировок монтелукаста нет. Лечение симптоматическое. Антидот отсутствует. Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

В течение клинических исследований длительное лечение в разных возрастных группах демонстрирует неизменность профиля безопасности.

Нижеследующие побочные реакции наблюдались в процессе клинических исследований и в послерегистрационный период. Побочные реакции классифицированы по частоте: часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/1000, <1 /100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1 /10000).

Кровеносная и лимфатическая системы: редко – тенденция к усилению кровоточивости, очень редко – тромбоцитопения.

Иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, очень редко – эозинофильная инфильтрация печени.

Психические нарушения: нечасто – нарушение сна, в т. ч. ночные кошмары, бессонница, сомнабулизм, тревожность, возбуждение (ажитация), включая агрессивное поведение или враждебность, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор^§); редко – нарушение внимания, ухудшение/потеря памяти, тик; очень редко – дисфемия, галлюцинации, дезориентация, суицидальные намерения и поведение (пробы суицида), обсессивно-компульсивные расстройства.

Нервная система: часто – головные боли, нечасто – вялость, головокружение, сонливость, парестезии/гипестезии, судорожные приступы.

Сердечно-сосудистая система: редко – сердцебиение (пальпитация).

Дыхательная система: нечасто – носовые кровотечения, очень редко – легочная эозинофилия. Сообщалось об единичных случаях синдрома Чарга-Страус у больных бронхиальной астмой.

Пищеварительная система: часто – боль в животе, диарея^**, тошнота^**, рвота^**, нечасто – диспепсия, сухость во рту, чувство жажды.

Гепатобилиарная система: часто – повышение уровня сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ]), очень редко – гепатит (в т. ч. холестатический, гепатоцеллюлярный, поражение печени смешанного генеза).

Кожа и подкожные ткани: часто – высыпания^**, нечасто – гематомы, крапивница, зуд, редко – ангионевротический отек, очень редко – узловатая эритема, мультиформная эритема.

Мочевыделительная система: редко – энурез у детей.

Костно-мышечная система и соединительная ткань: редко – артралгия, миалгия, включая мышечные спазмы.

Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции верхних дыхательных путей ^.

Общие нарушения: часто – пирексия^**, нечасто – астения/повышенная утомляемость, ощущение дискомфорта (недомогание), отеки.

^* Эта побочная реакция наблюдалась с частотой «очень часто» у пациентов, применявших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, во время клинических исследований.

^** Эта побочная реакция наблюдалась с частотой «часто» у пациентов, применявших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, во время клинических исследований.

^§ Эта побочная реакция наблюдалась с частотой «редко».

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в пачке.

По рецепту.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.