Монтел таблетки по 10 мг 28 шт. (7х4)

действующее вещество: монтелукаст натрия;

1 таблетка содержит монтелукаста натрия 10,4 мг, что соответствует монтелукасту 10,0 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, натрия кроскармелоза, магния стеарат;

пленочное покрытие Opadry I yellow: гипромелоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого со слабым коричневым оттенком цвета, круглой формы, с выпуклой поверхностью. Поверхность таблеток содержит отпечаток M9UT и 10 с одной стороны.

Средства для системного использования при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов.

Код ATX R03D C03.

Фармакодинамика.

Цистеинилллейкотриены (LTC₄, LTD₄, LTE₄) – мощные эйкозаноиды воспаления, выделяемые разными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), имеющимися в дыхательных путях человека (включая миоциты гладкой мускулатуры и макрофаги), и другими клетками провоспаления (включая эозинофилы и некоторые миоциты). CysLT имеют отношение к патофизиологии астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриен-опосредованные эффекты включают бронхоспазм, выделение мокроты, проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините после экспозиции с аллергеном CysLT высвобождается из носовой слизистой оболочки во время обеих фаз (ранней и поздней) и проявляется симптомами аллергического ринита.

Монтелукаст является активным соединением, которое с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT₁ -рецепторами. Монтелукаст приводит к значительной блокировке цистеиниллейкотриеновых рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у пациентов с астмой, вызванную вдыханием LTD₄. Даже низкая доза 5 мг приводит к значительной блокаде стимулированной LTD₄ бронхоконстрикции. Монтелукаст приводит к бронходилатации в течение 2 часов после перорального применения; этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами.

Лечение монтелукастом ингибирует бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей, значительно уменьшает число эозинофилов в дыхательных путях (анализ мокроты) и улучшает клинический контроль астмы.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается. У взрослых при приеме натощак таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозе 10 мг максимальная концентрация C_max в плазме крови достигается через 3 часа (Т_max). Средняя биодоступность составляет 64 %. Прием обычной пищи не влияет на C_max в плазме крови и биодоступность таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Распределение

Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. При исследовании меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Во всех остальных тканях концентрации меченого радиоизотопом материала через 24 часа после приема дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В ходе исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов младенческого возраста не определяются.

В ходе исследований in vitro с использованием микросом печени человека доказано, что цитохромы Р450 ЗА4, 2А6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. Результаты дальнейших исследований микросом печени человека in vitro показали, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует цитохромы Р450 ЗА4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста является минимальным.

Выведение

Клиренс монтелукаста из плазмы здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После пероральной дозы меченого изотопом монтелукаста 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном назначении этот факт указывает на то, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлда-Пью) нет.

Исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой.

При приеме больших доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался при приеме рекомендуемой дозы 10 мг 1 раз в сутки.

• Дополнительное лечение персистирующей бронхиальной астмы легкой и средней степени тяжести недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы короткодействующими β-агонистами, применяемыми при необходимости.
• Симптоматическое лечение сезонного аллергического ринита у больных бронхиальной астмой.
• Профилактика бронхиальной астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой.
• Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита. Риски возникновения психоневрологической симптоматики у пациентов с аллергическим ринитом могут превышать пользу применения монтелукаста, поэтому монтелукаст следует применять как препарат резерва для пациентов с неадекватным ответом или непереносимостью альтернативной терапии.

• Гиперчувствительность к монтелукасту или другим компонентам лекарственного средства.
• Детский возраст в возрасте до 15 лет (для дозы 10 мг).

Монтелукаст можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения бронхиальной астмы. Рекомендуемая клиническая доза монтелукаста не оказывает значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилестрадиол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал , площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется СYР ЗА4, 2C8 и 2C9, необходимо соблюдать осторожность, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СYР ЗА4, 2C8 и 2C9, например, с фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является сильным ингибитором CYP 2C8. Исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат; метаболизируемый препарат с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, метаболизирующихся посредством CYP 2C8 (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).

В ходе исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия монтелукаста и гемфиброзила (ингибитор CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не ожидается клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом).

Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом (мощный ингибитор CYP 3A4) не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Пациентам следует предупредить, что Монтел не следует применять для снятия острых астматических приступов, а также о том, что они должны всегда иметь при себе подходящий препарат неотложной помощи. В случае острого приступа следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно скорее проконсультироваться с врачом в случае, если они требуют большего, чем обычно, количества ингаляций β-агонистов короткого действия.

Не следует резко заменять монтелукастом ингаляционные или пероральные кортикостероиды. Не следует принимать препарат вместе с лекарственными средствами, также содержащими монтелукаст.

Отсутствуют данные, доказывающие, что дозу пероральных кортикостероидных препаратов можно уменьшать при одновременном приеме монтелукаста.

Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у взрослых пациентов, подростков и детей, принимающих монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты и врачи должны быть бдительными по поводу возможного возникновения психоневрологических явлений. Пациентам и/или опекунам следует указать, чтобы они сообщали врачу о возникновении психоневрологических изменений. Врачи должны тщательно оценить риски и преимущества продолжения лечения монтелукастом, если возникли такие явления.

В отдельных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-Страус (гранулематозный аллергический ангиит), лечение которого проводится системными кортикостероидными препаратами. Такие случаи обычно связаны с уменьшением дозы или отменой пероральных кортикостероидных препаратов. Связь антагонистов лейкотриеновых рецепторов с развитием синдрома Чарга-Страус невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитных сыпей, ухудшении легочной симптоматики, сердечно-сосудистых осложнений и/или. Пациентам, у которых развились вышеупомянутые симптомы, необходимо пройти повторное обследование, а схему лечения следует пересмотреть.

Лечение монтелукастом не отменяет необходимости пациентам с аспиринзависимой бронхиальной астмой избегать применения аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Лекарственное средство Монтел, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, не следует применять пациентам с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования на животных не продемонстрировали вредного влияния на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.

По данным проспективных и ретроспективных когортных исследований с применением монтелукаста беременным женщинам, у которых оценивали значимые врожденные пороки у детей, не установлен риск, связанный с применением лекарственного средства. Однако эти исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных и несоответствующие группы сравнения.

Монтел можно применять в период беременности только если это считается безусловно необходимым.

Исследования на животных продемонстрировали, что монтелукаст проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли монтелукаст в грудное молоко женщин. Монтел можно применять в период кормления грудью только если это считается безусловно необходимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не ожидается, что монтелукаст влияет на способность пациента управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако в редких случаях может возникать головокружение или сонливость.

Лекарственное средство применять перорально, независимо от еды.

Взрослым и детям старше 15 лет для лечения астмы или астмы с сопутствующим сезонным аллергическим ринитом следует принимать по 1 таблетке (10 мг) 1 раз в сутки, вечером.

Общие рекомендации.

Терапевтический эффект препарата по контролю бронхиальной астмы наступает в течение 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать прием препарата даже при достижении контроля бронхиальной астмы, а также в периоды обострения астмы. Не следует принимать препарат вместе с лекарственными средствами, также содержащими монтелукаст.

Нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста, пациентам с нарушением функции почек или нарушением функции печени легкой и умеренной степени. Нет данных о пациентах с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Дозировка препарата одинакова для пациентов мужского и женского пола.

Лечение монтелукастом в зависимости от других способов лечения бронхиальной астмы.

Монтел можно назначать дополнительно к текущему курсу лечения пациента.

Ингаляционные кортикостероиды.

Монтел можно применять как дополнительную терапию в случае, если ингаляционные кортикостероиды в комбинации с короткодействующими β-агонистами в качестве средств первой помощи не обеспечивают адекватного клинического контроля заболевания.

Нельзя резко заменять ингаляционные кортикостероиды с Монтелом.

Дети.

Применять детям от 15 лет. Детям до 15 лет следует применять препарат в виде жевательных таблеток.

В ходе длительных исследований хронической бронхиальной астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг в сутки взрослым пациентам, а в кратковременных исследованиях – до 900 мг/сутки в течение примерно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции не возникали.

Симптомы. Сообщалось об острой передозировке монтелукаста. Эти случаи касались взрослых и детей, принимавших дозу более 1000 мг (примерно 61 мг/кг у ребенка 42 месяца). Клинические и лабораторные характеристики были в пределах профиля сохранности у взрослых и детей. В большинстве случаев передозировка о побочных реакциях не сообщалась. Чаще наблюдались побочные реакции, соответствующие профилю безопасности монтелукаста и включали боль в животе, сонливость, жажду, головные боли, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Лечение. Специальной информации по лечению передозировок монтелукаста нет. Лечение симптоматическое. Антидот отсутствует. Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Нижеследующие побочные реакции наблюдались в процессе клинических исследований и в послерегистрационный период. Побочные реакции классифицированы по частоте: часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/1000, <1 /100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1 /10000).

Кровеносная и лимфатическая системы: редко – тенденция к усилению кровоточивости, очень редко – тромбоцитопения.

Иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, очень редко – эозинофильная инфильтрация печени.

Психические нарушения: нечасто – нарушение сна, в т. ч. ночные кошмары, бессонница, сомнабулизм, тревожность, возбуждение (ажитация), включая агрессивное поведение или враждебность, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор^§); редко – нарушение внимания, ухудшение/потеря памяти, тик; очень редко – дисфемия, галлюцинации, дезориентация, суицидальные намерения и поведение (пробы суицида), обсессивно-компульсивные расстройства.

Нервная система: часто – головные боли, нечасто – вялость, головокружение, сонливость, парестезии/гипестезии, судорожные приступы.

Сердечно-сосудистая система: редко – сердцебиение (пальпитация).

Дыхательная система: нечасто – носовые кровотечения, очень редко – легочная эозинофилия. Сообщалось об единичных случаях синдрома Чарга-Страус у больных бронхиальной астмой.

Пищеварительная система: часто – боль в животе, диарея^**, тошнота^**, рвота^**, нечасто – диспепсия, сухость во рту, чувство жажды.

Гепатобилиарная система: часто – повышение уровня сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ]), очень редко – гепатит (в т. ч. холестатический, гепатоцеллюлярный, поражение печени смешанного генеза).

Кожа и подкожные ткани: часто – высыпания^**, нечасто – гематомы, крапивница, зуд, редко – ангионевротический отек, очень редко – узловатая эритема, мультиформная эритема.

Мочевыделительная система: редко – энурез у детей.

Костно-мышечная система и соединительная ткань: редко – артралгия, миалгия, включая мышечные спазмы.

Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции верхних дыхательных путей ^.

Общие нарушения: часто – пирексия^**, нечасто – астения/повышенная утомляемость, ощущение дискомфорта (недомогание), отеки.

^* Эта побочная реакция наблюдалась с частотой «очень часто» у пациентов, применявших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, во время клинических исследований.

^** Эта побочная реакция наблюдалась с частотой «часто» у пациентов, применявших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, во время клинических исследований.

^§ Эта побочная реакция наблюдалась с частотой «редко».

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в пачке.

По рецепту.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.