Мофлакса раствор для инфузий 400 мг/250 мл по 250 мл во флаконе 1 шт.

действующее вещество: моксифлоксацин;

1 мл раствора для инфузий содержит 1,6 мг моксифлоксацина в виде моксифлоксацина гидрохлорида;

1 флакон (250 мл раствора) содержит 400 мг моксифлоксацина в виде моксифлоксацина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия лактата раствор, вода для инъекций.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: светло желтовато-зеленый прозрачный раствор практически без механических включений.

Противомикробные препараты для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов.

Код ATX J01M А14.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Моксифлоксацин ингибирует бактериальные топоизомеразы типа II (ДНК-гираза и топоизомераза IV), необходимые для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК.

Фармакокинетика/фармакодинамика

Способность фторхинолонов уничтожать бактерии напрямую зависит от их концентрации. Фармакодинамические исследования фторхинолонов на животных моделях инфекционно-воспалительных заболеваний и у людей свидетельствуют, что основным определяющим фактором эффективности является соотношение между площадью под фармакокинетической кривой (AUC₂₄) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК).

Механизм резистентности

Резистентность к фторхинолонам может возникать в результате мутаций ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы включают чрезмерную экспрессию эфлюксных помп, непроницаемость и опосредованную протеинами защиту ДНК-гиразы. Перекрестная резистентность может ожидаться между моксифлоксацином и другими фторхинолонами.

Механизмы резистентности, характерные для антибактериальных средств, принадлежащих другим классам, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина.

Граничные значения

Клинические МИК и предельные значения дискового диффузионного теста моксифлоксацина согласно данным EUCAST (Европейский комитет тестирования антимикробной чувствительности) (01.01.2015):

Микробиологическая чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

После однократной инфузии препарата в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация препарата достигается в конце инфузии и составляет примерно 4,1 мг/л, что примерно на 26 % больше, чем при пероральном применении (3,1 мг/л). Показатель AUC составляет около 39 мг*час/л после введения и только в незначительной степени превышает этот параметр при применении препарата перорально (35 мг*час/л), абсолютная биодоступность составляет примерно 91 %.

При внутривенном введении моксифлоксацина нет необходимости в коррекции доз в соответствии с возрастом или полом пациентов.

Фармакокинетика линейна при применении однократной пероральной дозы в диапазоне 50–1200 мг, однократной внутривенной дозы до 600 мг и при применении дозы до 600 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом пространстве. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 2 л/кг. По результатам исследований in vitro и ex vivo связывание с белками составляет примерно 40-42 %, независимо от концентрации препарата.

Моксифлоксацин в основном связывается с альбумином сыворотки крови.

Максимальные концентрации 5,4 мг/кг и 20,7 мг/л (средние геометрические значения) наблюдались в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной стельки соответственно через 2,2 часа после перорального приема дозы. Подходящая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах составляла 56,7 мг/кг. В жидкости кожных пузырьков концентрация 1,75 мг/л отмечалась через 10 часов после введения. Профиль «свободная концентрация – время» для интерстициальной жидкости аналогичен профилю для плазмы крови с достижением максимальной свободной концентрации 1,0 мг/л (среднее геометрическое значение) примерно через 1,8 часа после внутривенного введения препарата.

Метаболизм

Моксифлоксацин подлежит биотрансформации II фазы и выводится из организма почками (около 40 %), а также с калом/желчью (около 60 %) как в неизмененном состоянии, так и в виде сульфоссоединений (М1) и глюкуронидов (М2). M1 и M2 являются метаболитами, релевантными только для человека, оба они микробиологически неактивны.

В ходе исследований in vitro и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформации фазы I, включая ферменты системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет.

Выведение

Период полувыведения моксифлоксацина из плазмы крови составляет около 12 часов. Средний установленный общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин.

После введения дозы 400 мг выведения препарата с мочой в неизмененном виде составило около 22 %, с калом – 26 %. Выведение дозы (неизмененного препарата и метаболитов) составило около 98 % после внутривенного введения лекарственного средства. Почечный клиренс составляет примерно 24–53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата из почек. Сопутствующее введение моксифлоксацина с ранитидином и пробенецидом не изменяет почечный клиренс исходного лекарственного средства.

Нарушение функции почек

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина > 20 мл/мин/1,73 м²). Со снижением функции почек концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается почти в 2,5 раза (с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м²).

Нарушение функции печени

Данные исследований фармакокинетики, проведенных с участием пациентов с печеночной недостаточностью (классы А, В по классификации Чайлда – Пью), не позволяют окончательно определить, есть ли какие-либо отличия в показателях пациентов с нарушением функции печени и здоровых добровольцев. Нарушение функции печени было связано с большей концентрацией М1 в плазме крови, тогда как концентрация исходного лекарственного вещества была аналогичной таковой у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет.

Доклинические данные по безопасности

В традиционных исследованиях по изучению повторных доз моксифлоксацина была выявлена гематологическая токсичность и гепатотоксичность у животных. Отмечалось токсическое влияние на центральную нервную систему (ЦНС). Эти эффекты наблюдались после введения высоких доз моксифлоксацина или после продолжительного применения.

Высокие пероральные дозы у животных (≥60 мг/кг), на фоне которых концентрация в плазме крови составляла ≥20 мг/л, приводили к изменению показателей электроретинограммы, а в отдельных случаях – к атрофии сетчатки.

После внутривенного применения системная токсичность была наиболее выражена при введении моксифлоксацина путем болюсных инъекций (45 мг/кг) и не отмечалась при введении моксифлоксацина (40 мг/кг) путем медленных инфузий в течение 50 минут.

После интраартериального введения наблюдались воспалительные изменения с распространением на мягкие периартериальные ткани, что свидетельствует о том, что необходимо избегать интраартериального введения моксифлоксацина.

Моксифлоксацин оказался генотоксическим при тестах in vitro с использованием бактерий или клеток млекопитающих. В исследованиях in vivo генотоксичность не отмечалась несмотря на применение очень высоких доз моксифлоксацина. Моксифлоксацин не проявил канцерогенного действия в исследовании по изучению канцерогенеза у животных.

В условиях in vitro моксифлоксацин в высоких концентрациях оказывал влияние на электрофизиологические параметры сердечной деятельности, что могло вызвать удлинение интервала QT.

После внутривенного применения моксифлоксацина животным в дозе 30 мг/кг путем инфузий длительностью 15, 30 или 60 минут отмечалась зависимость степени удлинения интервала QT от скорости инфузии: чем короче время инфузии, тем более выраженным было удлинение интервала QT. Удлинение интервала QT не наблюдалось при введении дозы 30 мг/кг путем инфузии продолжительностью 60 минут.

При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию животных доказано, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Опыты, проводимые на животных, не выявили тератогенное действие моксифлоксацина или ухудшение фертильности после его применения. У животных наблюдалось незначительное увеличение частоты случаев пороков развития позвоночника и ребер, но только в случае применения дозы, которая ассоциировалась с сильным токсическим воздействием на организм матери (20 мг/кг внутривенно). Наблюдалось увеличение количества случаев прерывания беременности у животных на фоне терапевтической концентрации в плазме крови, предусмотренной при применении у человека.

Известно, что хинолоны, в том числе моксифлоксацин, вызывают поражение хрящей крупных диартродиальных суставов у половозрелых животных.

• Негоспитальная пневмония.
• Осложнены инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей.

Моксифлоксацин следует применять только тогда, когда применение других антибактериальных препаратов, которые обычно рекомендуються для начального лечения этих инфекций, нецелесообразно.

Необходимо соблюдать официальные инструкции по надлежащему использованию антибактериальных средств.

• Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим антибиотикам группы хинолонов или любому из вспомогательных веществ;
• период беременности или кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• возраст пациента в возрасте до 18 лет;
• заболевания/патология сухожилий в анамнезе, связанные с применением хинолонов.
• Во время доклинических и клинических исследований после введения моксифлоксацина наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердечной деятельности, проявлявшихся в удлинении интервала QT. По этой причине моксифлоксацин противопоказан пациентам с:
• врожденным или приобретенным удлинением интервала QT;
• нарушением баланса электролитов, особенно в случае нескорректированной гипокалиемии;
• клинически значимой брадикардией;
• клинически значимой сердечной недостаточностью с понижением фракции выброса левого желудочка;
• симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Моксифлоксацин нельзя одновременно применять с препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Из-за недостаточного клинического опыта применения моксифлоксацина противопоказан пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлда – Пью) и повышением уровней трансаминаз в пять раз и более.

Раствор для инфузий Мофлакса следует использовать сразу после первого открытия. Лекарственное средство предназначено только для одноразового использования в чистом виде. Любой неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

Мофлакса, раствор для инфузий по 400 мг/250 мл совместим с следующими растворами для инфузий:

• вода для инъекций;
• раствор натрия хлорида 0,9 % (9 мг/мл);
• 1 молярный раствор натрия хлорида (1 моль/л);
• раствор глюкозы 5 % (50 мг/мл);
• раствор глюкозы 10 % (100 мг/мл);
• раствор глюкозы 40 % (400 мг/мл);
• раствор ксилита 20 % (200 мг/мл);
• раствор Рингера;
• смесь натрия лактатного раствора (раствор Хартмана, лактатный раствор Рингера).

Раствор для инфузий моксифлоксацина не следует вводить совместно с другими препаратами.

Не использовать препарат при наличии видимых твердых примесей или при помутнении раствора.

Вопросы о несовместимости рассмотрены в разделе «Несовместимость».

Взаимодействие с лекарственными средствами

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, способных вызвать удлинение QT-интервала. Этот эффект может привести к развитию желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из указанных лекарственных средств противопоказано (см. раздел «Противопоказания»):

• антиаритмические препараты класса IА (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• антипсихотические препараты (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);
• трициклические антидепрессанты;
• некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);
• некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
• другие лекарственные средства (цизаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью принимать пациентам, применяющим препараты, которые могут снижать уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, слабительные средства и клизмы (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В) или препараты, связанные с клинически значимой брадикардией.

После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение С_max дигоксина примерно на 30 % без влияния на кривую AUC или на ее уровне.

В ходе исследований с участием добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацина перорально и глибенкламида приводило к снижению максимальной концентрации глибенкламида в плазме крови примерно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может спровоцировать развитие незначительной краткосрочной гипергликемии. Однако отмеченные изменения фармакокинетики глибенкламида не вызывали изменения параметров фармакодинамики (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Следовательно, клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом нет.

Изменение значения международного нормализованного отношения (МНО).

Сообщалось о большом количестве случаев увеличения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших противомикробные средства, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины. Факторами риска являются инфекционные заболевания и воспалительный процесс, возраст и состояние пациента. В этой связи трудно установить, чем именно вызваны изменения МНО: инфекцией или лечением. Рекомендуется почаще проверять МНО. При необходимости следует провести коррекцию дозы перорального коагулянта.

В клинических исследованиях было доказано отсутствие клинически значимого взаимодействия нижеследующих веществ с моксифлоксацином: ранитидин, пробенецид, пероральные контрацептивы, кальциевые добавки, морфин при парентеральном введении, теофиллин, циклоспорин, итраконазол.

Исследования in vitro с применением ферментов цитохрома Р450 подтвердили эти результаты. Таким образом, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно.

Взаимодействие с едой

Моксифлоксацин не проявляет клинически значимого взаимодействия с едой, включая молочные продукты.

Следует избегать применения моксифлоксацина пациентам, которые ранее имели серьезные побочные реакции при применении продуктов, содержащих хинолон или фторхинолон (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативного лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»).

Преимущества лечения моксифлоксацином, особенно в случае нетяжелых инфекций, необходимо оценивать, учитывая информацию, содержащуюся в этом разделе.

Удлинение интервала QT и клинические условия, при которых возможно удлинение интервала QT

Терапию моксифлоксацином прекращают при появлении в течение лечении симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, независимо от того, подтверждается ли это результатами ЭКГ.

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с состояниями, способствующими развитию аритмии (например, острая ишемия миокарда), поскольку такие больные имеют повышенный риск возникновения желудочковой аритмии (включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт») и остановки сердца (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам, применяющим лекарственные средства, которые могут снижать уровень калия (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, получающим лекарственные средства, связывающие с клинически значимой брадикардией (см. раздел «Противопоказания).

У женщин и пожилых людей может наблюдаться большая чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, таких как моксифлоксацин, поэтому такие больные требуют особого внимания.

Аневризма аорты и ее расслоение, регургитация/недостаточность сердечного клапана

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы аорты и ее расслоения, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аорты и митрального клапана после приема фторхинолонов. У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные исходы), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Побочные реакции»).

Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденной болезни клапанов сердца, или у пациентов с диагнозом уже существующей аневризмы аорты и/или ее расслоения или болезни сердца, или при наличии других факторов риска или в условиях склонности:

• как при аневризме аорты, так и при расслаивании и регургитации/недостаточности клапана сердца (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит) или дополнительно;
• при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистых расстройствах, таких как артериит Такаясу или гигантскоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно;
• при регургитации/некомпетентности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы, расслоение аорты и ее разрыв также могут быть повышены у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

В случае внезапных болей в животе, груди или спине пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, нового ощущения сердцебиения или развитии отеков живота или нижних конечностей.

Повышенная чувствительность/аллергические реакции

Сообщалось о случаях развития гиперчувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут принимать форму опасного для жизни шока даже после первого применения препарата. В случаях клинических проявлений тяжелых реакций гиперчувствительности необходимо прекратить применение моксифлоксацина и начать соответствующее лечение (например, терапию шока).

Тяжелые нарушения функции печени

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, что может приводить к развитию печеночной недостаточности (включая летальные случаи) (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения симптомов фульминантного гепатита, таких как быстро развивающаяся астения, сопровождающаяся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед продолжением лечения.

При возникновении признаков нарушения функции печени нужно провести исследование функции печени.

Тяжелые кожные побочные реакции

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), связанных с применением моксифлоксацина, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут угрожать жизни или привести к летальным исходам (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении моксифлоксацина пациентов следует информировать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно наблюдать за ними. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, моксифлоксацин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. Если при применении моксифлоксацина у пациента развилась серьезная побочная реакция, такая как ССД, ТЭН или ОГЭП, то лечение моксифлоксацином этого пациента ни в коем случае не следует возобновлять.

Пациенты, склонные к развитию судорог

Известно, что хинолоны могут вызвать судороги. Следует с осторожностью назначать их пациентам с нарушением ЦНС или другими факторами риска, которые могут провоцировать возникновение судорог или снижать судорожный порог. При появлении судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и уже существующих факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (длительные месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные, иногда множественные, системы организма (опорно-двигательная, нервная, психическая и сенсорная система). Прием моксифлоксацина следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов какой-либо серьезной побочной реакции, а пациентам следует обратиться к врачу, назначившему лекарственное средство.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, включая моксифлоксацин, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, что приводит к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, применяющим моксифлоксацин, рекомендуется сообщать врачу в случае развития таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, с целью предотвращения развития потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакции со стороны психики

Психические реакции могут возникать даже после первого использования фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психические реакции прогрессировали к развитию суицидальных мыслей и проявлений самоагрессии, как попытки самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента развиваются такие реакции, лечение моксифлоксацином следует прекратить и принять соответствующие меры. Необходимо соблюдать осторожность, назначая моксифлоксацин пациентам, которые болели в прошлом или больны на данный момент психическими заболеваниями.

Диарея, ассоциированная с применением антибиотиков, включая колиты

Случаи диареи, ассоциированной с применением антибиотиков (AАД), и колита, ассоциированного с применением антибиотиков (AАК), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, наблюдались в связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, включая моксифлоксацин. Степень проявления этих явлений может колебаться от диареи легкой степени до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина развивается тяжелая диарея. При подозреваемом или подтвержденном AАД или AАК лечении с применением противомикробных средств, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно приступить к соответствующим терапевтическим мерам. Кроме этого, необходимо принять соответствующие меры, направленные на контроль инфекции, с целью снижения риска ее передачи. Пациентам, у которых развивается тяжелая диарея, противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику.

Пациенты, больные тяжелой миастенией

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой миастенией (myasthenia gravis), поскольку ее симптомы могут усиливаться.

Воспаление сухожилия, разрыв сухожилия

Во время терапии хинолонами или фторхинолонами, в том числе моксифлоксацином, могут наблюдаться воспаления и разрывы сухожилия (особенно, но не ограничивается, ахиллова сухожилия), иногда – двусторонние, развивающиеся даже в течение 48 часов после начала лечения и могут продолжаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечение. Риск тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов пожилого возраста, пациенты с почечной недостаточностью, пациенты с трансплантацией паренхиматозных органов и у больных, получающих сопутствующее лечение кортикостероидами. Поэтому следует избегать одновременного применения с кортикостероидами. При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение моксифлоксацином следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Пострадавшую конечность следует правильно лечить (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять, если наблюдаются признаки тендинопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам пожилого возраста, имеющим нарушения со стороны почек, следует с осторожностью назначать моксифлоксацин, если они не могут поддерживать надлежащий объем жидкости в организме, поскольку обезвоживание увеличивает риск возникновения почечной недостаточности.

Со стороны органов зрения

В случае ухудшения зрения или какого-либо влияния на органы зрения необходимо немедленно обратиться за консультацией к врачу-офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами», «Побочные реакции»).

Дисгликемия

Как и при применении всех фторхинолонов, во время лечения моксифлоксацином сообщали о случаях отклонения от нормы показателей глюкозы крови, как в виде гипогликемии, так и в форме гипергликемии, обычно у больных сахарным диабетом, одновременно получающих пероральное гипогликемическое средство (например, глибенкламид) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных диабетом, получавших одновременно с лечением моксифлоксацином пероральные гипогликемические средства (например сульфонилмочевину) или инсулин. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика реакций фотосенсибилизации

При применении хинолонов у пациентов наблюдались реакции фотосенсибилизации. Однако, по данным исследований, при применении моксифлоксацина риск индукции реакций фотосенсибилизации был низким. Во всяком случае, пациентам необходимо избегать влияния длительного и/или интенсивного солнечного излучения или ультрафиолетового облучения в течение лечения моксифлоксацином (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты, страдающие дефицитом глюкозы-6-фосфат-дегидрогеназы

Пациенты с недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, а также пациенты, у которых эта патология имеется в родственном анамнезе, склонны к развитию гемолитических реакций во время лечения хинолонами. Таким образом, моксифлоксацин следует применять с осторожностью в этой категории пациентов.

Воспаление тканей в периартериальной зоне

Моксифлоксацин, раствор для инфузий предназначен исключительно для внутривенного применения. Следует избегать интраартериального введения, поскольку в доклинических исследованиях при применении такого способа введения наблюдалось воспаление тканей в периартериальной зоне.

Пациенты со специфическими осложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки

Клиническая эффективность применения моксифлоксацина при лечении тяжелых инфекций, связанных с ожогами, фасцита и инфицированной «диабетической стопы», сопровождающейся остеомиелитом, не установлена.

Воздействие на биологические тесты

Моксифлоксацин может оказывать влияние на результаты анализа на наличие Mycobacterium spp. путем угнетения микобактериального роста, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательным результатам у больных, принимающих моксифлоксацин.

Пациенты с инфекциями, вызванными метицилинорезистентным золотистым стафилококком (MRSA)

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллинрезистентным Staphylococcus aureus (MRSA). При наличии подозрения или подтверждения инфекции, вызванной MRSA, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным препаратом (см. раздел «Фармакодинамика»).

Пациенты, придерживающиеся диеты с контролируемым потреблением соли

Лекарственное средство содержит 811,9 мг (примерно 35,3 мкмоль) натрия в 250 мл раствора. Пациенты, придерживающиеся диеты с контролируемым потреблением соли, должны учитывать этот факт.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности у человека не изучена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен. Учитывая экспериментально установленный риск вредного воздействия фторхинолонов на хрящи, несущие основную нагрузку, у половозрелых животных и учитывая развитие обратимых поражений суставов у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин противопоказан назначать беременным женщинам.

Кормление грудью

Нет данных о применении препарата в период кормления грудью у женщин. Результаты доклинических исследований свидетельствуют о том, что небольшое количество моксифлоксацина проникает в грудное молоко. В связи с отсутствием данных по влиянию на грудных детей, и учитывая экспериментально установленный риск вредного воздействия фторхинолона на хряще, несущие основную нагрузку у половозрелых животных, кормление грудью противопоказано при лечении моксифлоксацином (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Исследования на животных не оказали влияния на фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по изучению влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, вызывая реакции со стороны центральной нервной системы (например, головокружение, острая временная потеря зрения) или острая кратковременная потеря сознания (обморок) (см. раздел «Побочные» реакции»). Пациентам рекомендуется проверить свою реакцию на моксифлоксацин, прежде чем управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Дозировка

Рекомендуемый режим дозировки 400 мг моксифлоксацина в виде инфузии 1 раз в день.

Начальная внутривенная терапия может быть продолжена путем перорального применения таблеток моксифлоксацина 400 мг при наличии клинических показаний.

В ходе клинических исследований большинство пациентов переходило на пероральный путь применения моксифлоксацина в течение 4 дней (негоспитальная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей). Рекомендуемая общая продолжительность внутривенного и перорального лечения составляет 7–14 дней для негоспитальных пневмоний и 7–21 день для осложненных инфекционных заболеваний кожи и подкожных тканей.

Способ применения

Препарат вводить внутривенно в виде непрерывной инфузии продолжительностью не менее 60 минут (см. раздел «Особенности применения»).

При наличии показаний раствор инфузий можно вводить через Т-образный катетер вместе с совместимыми инфузионными растворами (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Нарушение функции почек

Пациенты, имеющие нарушение функции почек от легкой до тяжелой степени, и пациенты, находящиеся на хроническом диализе (например, проходящие гемодиализ и длительный амбулаторный перитонеальный диализ), не требуют коррекции дозы (подробнее см. раздел «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции печени

Относительно пациентов с нарушением функции печени нет достаточной информации (см. раздел «Противопоказания»).

Другие особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и больные с пониженной массой тела не нуждаются в коррекции дозы.

Дети.

В связи с отрицательным влиянием на хрящи молодых животных (см. раздел «Фармакологические свойства») применение моксифлоксацина детям (до 18 лет) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина детям и подросткам не установлены (см. раздел «Противопоказания»).

Не рекомендуется проведение специальных мероприятий после случайной передозировки. При передозировке проводят симптоматическое лечение. Поскольку возможно удлинение интервала QT, следует проводить ЭКГ-мониторинг. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг, введенной перорально или внутривенно, позволит уменьшить системную биодоступность лекарственного средства более чем на 80 % или 20 % соответственно. Прием активированного угля на начальной стадии абсорбции может являться эффективной профилактикой избыточного увеличения системной экспозиции моксифлоксацина в случаях передозировки после перорального приема лекарственного средства.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований и получены из послерегистрационных отчетов с применением моксифлоксацина в дозе 400 мг/сутки (только внутривенная терапия, ступенчатая [внутривенная/пероральная] и пероральная терапия), и их частота.

Все побочные реакции, за исключением тошноты и диареи, наблюдались с частотой менее 3 %.

В каждой группе нежелательные явления определяются в порядке уменьшения их проявлений. Частота определена следующим образом: частые (≥1/100, <1/10), редкие (≥1/1000, <1/100), единичные (≥1/10000, <1/1000), редкие (<1/10000) ), частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных).

¹ см. раздел «Особенности применения».

² Очень редки случаи длительных (до месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственные средства, влияющие на несколько, иногда много, классов систем органов и органов чувств (включая такие реакции как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушениях походки, сообщали о невропатиях, связанных с парестезией, депрессией, усталостью, нарушением памяти, нарушениями сна и нарушениями слуха, зрения, вкуса и запаха) в связи с использованием хинолонов и фторхинолонов в некоторых случаях, независимо от существующих факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

³ см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами».

⁴ У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные исходы), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

⁵ см. раздел «Противопоказания», «Особенности применения».

Частота развития нижеследующих эффектов выше при применении внутривенного пути введения препарата, с последующей пероральной терапией или без нее.

Часто: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы.

Нечасто: желудочковая тахиаритмия, гипотензия, отек, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями, см. раздел «Особенности применения»), судорожные приступы (в том числе приступы «grand mal» (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, нарушение функции почек (включая увеличение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).

В редких случаях после лечения другими фторхинолонами сообщали о побочных эффектах, которые могут также возникнуть при лечении моксифлоксацином: повышенное внутричерепное давление (включая псевдоопухоль головного мозга), гипернатриемию, гиперкальциемию, гемолитическую анемию, рабдомиолиз.

Отчет об ожидаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf. dec. gov. ua.

5 лет.

Немедленное использование после первого вскрытия.

Для лекарственного средства не требуются специальные температурные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат несовместим с следующими растворами:

• растворы натрия хлорида 10 % (100 мг/мл) и 20 % (200 мг/мл);
• растворы натрия бикарбоната 4,2 % (42 мг/мл) и 8,4 % (84 мг/мл).

Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Особые меры предосторожности».

Раствор для инфузий по 250 мл во флаконе; 1, 5 или 10 флаконов в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.