Левоксимед раствор для инфузий 500 мг/100 мл по 100 мл во флаконе 1 шт.

действующее вещество: левофлоксацин;

100 мл раствора содержит левофлоксацина (в форме левофлоксацина гемигидрата) 500 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код ATX J01M А12.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин – синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси офлоксацина.

Механизм действия

Левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в плазме крови (С_max) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и минимальной ингибирующей (угнетающей) концентрации (МИК).

Механизм резистентности

Устойчивость к левофлоксацину развивается в виде ступенчатой мутации сайта-мишени у обоих типов топоизомеразы II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как проницаемость (характерно Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Учитывая механизм действия, не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Граничные значения

Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) предельные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице ниже.

Клинические предельные значения MIC EUCAST для левофлоксацина (версия 10. 0, 01-01-2020)

¹ Лишь неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

² Вывод о чувствительности можно сделать на основе чувствительности к ципрофлоксацину.

Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов и желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, сомнительна.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группы C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии:

Peptostreptococcus.

Другие:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Непостоянно чувствительные (приобретенная резистентность >10%)

Аэробные грамположительные бактерии:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллин-резистентный*, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginoses, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии:

Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecium.

* устойчивые к метициллину S.aureus могут иметь устойчивость к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину.

Фармакокинетика.

Распределение

После введения примерно 30-40 % левофлоксацина связывается с протеином плазмы крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на хорошее распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Было показано, что левофлоксацин проникает в слизистую бронхов, бронхоальвеолярную жидкость, альвеолярные макрофаги, ткани легких, кожу (содержимое пузырей), ткани простаты и мочу. Плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется очень незначительно, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % от количества исходного соединения, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подлежит инверсии хоральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение происходит обычно почками (более 85 % введенной дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения 500 мг составил 175±29,2 мл/мин. Нет существенного различия в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) взаимозаменяемы.

Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после в/в и перорального введения.

Линейность

Левофлоксацин следует линейной фармакокинетике в диапазоне 50–1000 мг.

Особые популяции.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечный вывод и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как видно из нижеследующей таблицы.

Фармакокинетика при почечной недостаточности после приема 500 мг левофлоксацина перорально.

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные отличия

Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия являются клинически значимыми.

Лечение следующих инфекционных заболеваний (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства» (Фармакодинамика)) у взрослых:

• острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения»);
• хронический бактериальный простатит;
• Легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение (см. раздел «Особенности применения»).

Относительно нижеуказанных инфекционных заболеваний левофлоксацин следует применять только в случаях недостаточной эффективности других антибактериальных лекарственных средств, преимущественно применяемых для начального лечения данных инфекций:

• негоспитальная пневмония;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

• Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или другим вспомогательным веществам лекарственного средства.
• Эпилепсия.
• Повреждения сухожилия, связанные с предварительным применением фторхинолонов.
• Детский возраст (до 18 лет).
• Беременность.
• Период кормления грудью.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными средствами и другими препаратами, уменьшающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Это потому, что оба средства способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в ходе исследования, не вероятным, чтобы статистически значимые кинетические отличия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью одновременно применять левофлоксацин с лекарственными средствами, влияющими на секрецию канальцев, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация

Клинические исследования фармакологии продемонстрировали, что на фармакокинетику левофлоксацина не было вызвано никакого клинически значимого воздействия при приеме левофлоксацина вместе с такими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Циклоспорин

При одновременном применении с левофлоксацином период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 %.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении левофлоксацина с антагонистами витамина К (например варфарином) сообщали о повышении коагуляционных тестов (ПВ/международное нормализационное соотношение) и кровотечения, которые могут быть выраженными. Учитывая это, в случае одновременного применения этих средств необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известны своей способностью продлевать интервал QT (например противоаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения» Удлинение интервала QT)).

Другая значимая информация

Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (являющегося маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Следует избегать применения лекарственного средства пациентам с серьезными побочными реакциями на хинолон – или фторхинолонсодержащие средства в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов следует начинать только при отсутствии альтернативного лечения и тщательной оценки польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»).

Продолжительность введение

Рекомендуемая продолжительность введения инфузии составляет не менее 30 минут для дозировки 250 мг или 60 минут для дозировки 500 мг. Относительно офлоксацина известно, что при инфузиях могут отмечаться тахикардия и временное увеличение АД. В редких случаях может наблюдаться, как следствие, резкое понижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если при введении левофлоксацина (l- изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение АД, введение инфузии следует немедленно прекратить.

Применение при инфекциях, обусловленных метициллинрезистентным золотистым стафилококком (MRSA)

Очень вероятно, что метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет перекрестную резистентность к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять для лечения известных или подозреваемых MRSA инфекций, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Применение при инфекциях, вызванных E. coli

Резистентность E. соli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевых путей, к фторхинолонам варьирует в разных странах Европейского Союза. При назначении левофлоксацина следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Применение при легочной форме сибирской язвы

Клиническая практика базируется на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных исследований на животных вместе с ограниченными данными исследований у человека. Врачам следует обращаться к согласованным национальным и/или международным документам по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

При применении хинолонов и фторхинолонов очень редко сообщали о случаях длительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций со стороны разных, иногда нескольких, систем организма (скелетно-мышечной, нервной системы, психики и органов чувств) независимо от возраста и наличия факторов риска. При развитии первых симптомов и признаков какой-либо серьезной побочной реакции следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

Риск тендинита и разрывов сухожилий

При применении левофлоксацина редко могут случаться случаи тендинита. Чаще это касается ахиллова сухожилия и может привести к разрыву сухожилия. Тендиниты и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать через 48 часов после приема левофлоксацина и даже через несколько месяцев после прекращения его применения. Наиболее склонны к тендинитам и разрывам сухожилий пациенты старше 60 лет, пациенты, получающие суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также пациенты, принимающие кортикостероиды. Пациенты, перенесшие трансплантацию, имеют повышенный риск развития тендинита, поэтому рекомендуется с осторожностью применять данной популяции. Суточную дозу необходимо корректировать для пациентов пожилого возраста, ввиду клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). При применении лекарственного средства пациентам пожилого возраста следует контролировать их состояние. При развитии симптомов тендинита следует проконсультироваться с врачом. При подозрении на тендинит применение лекарственного средства следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия).

Риск заболевания, вызванного Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая во время или после лечения левофлоксацином (включая несколько недель после лечения) может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»). Степень тяжести CDAD варьирует от слабого состояния, что может угрожать жизни. Важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается серьезная диарея во время или после лечения левофлоксацином. Если возникает подозрение на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и начать соответствующее лечение. Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Применение пациентам, склонным к судорогам

Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызвать судороги. Лекарственное средство противопоказано пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания») и, как в случае с другими хинолонами, его следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с предварительными поражениями центральной нервной системы (ЦНС) или при одновременном приеме лекарственных средств, снижающих церебральный судорожный порог, таким как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае развития судорог (см. раздел «Побочные реакции») применение лекарственного средства следует прекратить.

Применение пациентам с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть подвержены гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому лекарственное средство им следует применять с осторожностью и мониторить возможное возникновение гемолиза.

Применение пациентам с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, необходима коррекция дозы лекарственного средства для больных с ослабленной почечной функцией (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Риск реакций повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может иногда вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек, вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В случае развития таких реакций следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

Риск тяжелых кожных побочных реакций

При применении левофлоксацина сообщали о тяжелых кожных побочных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона и медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении лекарственного средства пациенту следует предупредить о возможных признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно контролировать их. В случае развития признаков и симптомов, свидетельствующих о таких реакциях, следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента возникли тяжелые кожные побочные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) при применении левофлоксацина, лечение левофлоксацином у этого пациента ни в коем случае не должно повторяться в любое время.

Риск дисгликемии

При применении левофлоксацина сообщалось об отклонении уровней глюкозы в плазме крови, включая гипогликемию и гипергликемию. Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста с диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами (например, сульфонилмочевина) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. При применении лекарственного средства пациентам с диабетом рекомендуется тщательный мониторинг уровней глюкозы в плазме крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Если пациент сообщает о нарушении уровня глюкозы в плазме крови, лечение следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию препаратами, не содержащими фторхинолоны.

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при применении левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»), во избежание пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время применения лекарственного средства и в течение 48 часов после прекращения лечения.

Применение пациентам, принимающим антагонисты витамина К

Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПВ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин одновременно с антагонистом витамина К (например, варфарином), при одновременном применении этих средств следует осуществлять мониторинг за коагуляционными тестами (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Риск психотических реакций

При применении хинолонов, в том числе левофлоксацина, сообщалось о психотических реакциях. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приема единственной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае развития таких реакций применение лекарственного средства следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Лекарственное средство рекомендуется с осторожностью применять пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Аневризма/дисекция аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана.

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и диссекции аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, или у пациентов с существующим диагнозом аневризмы и/или дисекции аорты, или заболеванием сердечного или при наличии других факторов риска или благоприятных условий

• как и для аневризмы и диссекции аорты, так и при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит или дополнительно
• при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно
• при регургитации/недостатке сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыв может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Риск удлинения интервала QT

Лекарство следует с осторожностью применять пациентам с известными факторами риска для удлинения интервала QT, такими как, например:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмических средств класса IА и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических средств);
• нескорректированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия);
• болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к средствам, которые продлевают интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, таким категориям пациентов (см. «Способ применения и дозы» (Пациенты пожилого возраста); раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Риск периферической нейропатии

При применении хинолонов и фторхинолонов сообщали о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, что приводит к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. В случае развития симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, следует обратиться к врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Риск гепатобилиарных нарушений

При применении левофлоксацина сообщали о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). В случае развития проявлений и симптомов болезни печени, таких как анорексия, желтуха, окрас мочи в черный цвет, зуд или боль в области живота, следует прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При приеме фторхинолонов в послерегистрационный период сообщали о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержания дыхания, у пациентов с миастенией гравис. Лекарственное средство не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Риск нарушения зрения

Если при применении лекарственного средства наблюдается нарушение зрения или другое воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Риск суперинфекции

Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных к действию лекарственного средства микроорганизмов. Если во время лечения развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

Воздействие на лабораторные исследования

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа опиатов с помощью более специфических методов. Левофлоксацин ингибирует рост Mycobacterium tuberculosis, и поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Риск острого панкреатита

У пациентов, применяющих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. Следует немедленно обследовать пациентов, испытывающих тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острую боль в животе или рвоту. При подозрении на острый панкреатит применение лекарственного средства следует прекратить. В случае подтверждения диагноза применение лекарственного средства возобновлять нельзя. Лекарственное средство следует с осторожностью применять у пациентов с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Информация о вспомогательных веществах

Лекарственное средство содержит 15,4 ммоль (354 мг) натрия в 100 мл раствора. Это следует учитывать пациентам, придерживающимся диеты с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные по применению левофлоксацина беременным женщинам ограничены. Исследования животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на репродуктивную токсичность. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в растущем организме лекарственное средство противопоказано для применения в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Если во время лечения диагностируется беременность, следует сообщить врачу.

Кормление грудью

Информация о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща в растущем организме лекарственное средство противопоказано для применения в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Левофлоксацин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушение зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обуславливать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особое значение (например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).

Лекарственное средство предназначено для внутривенного применения.

Перед применением лекарственного средства следует провести пробу на чувствительность.

Дозировка

Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности к левофлоксацину возможного возбудителя.

Можно перейти от исходного внутривенного применения левофлоксацина к соответствующему пероральному приему в соответствии с инструкцией для медицинского применения лекарственного средства в форме таблеток исходя из состояния пациента. С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможна одинаковая дозировка.

Дозировка для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин)

¹ Продолжительность лечения включает внутривенный и пероральный прием. Время перехода от внутривенного применения к пероральному приему зависит от клинической картины, но обычно длится от 2 до 4 дней.

Дозировка для пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин)

¹ После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозировка для пациентов с нарушенной функцией печени

Таким пациентам коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в значительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Дозировка для пациентов пожилого возраста

Если почечная функция не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы таким пациентам (см. раздел «Особенности применения»: (Риск тендинита и разрывов сухожилий. Риск удлинения интервала QT)).

Способ применения

Лекарственное средство следует вводить посредством медленной внутривенной инфузии. Раствор вводить 1-2 раза в день. Время инфузии составляет не менее 30 минут для дозировки 250 мг или 60 минут для дозировки 500 мг (см. раздел «Особенности применения»).

Смешивание с другими растворами для инфузий

Раствор для инфузий левофлоксацина не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, гидрокарбонатом натрия). Раствор для инфузий совместим с следующими растворами для инфузий: 0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % раствор декстрозы, 2,5 % раствор декстрозы в растворе Рингера, многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Его не следует смешивать с другими растворами, кроме указанных выше.

Дети.

Применение лекарственного средства противопоказано детям (до 18 лет).

Симптомы

Важнейшие предсказуемые симптомы передозировки левофлоксацина касаются ЦНС (головокружение, нарушение сознания и судорожные приступы). Согласно результатам исследований при применении доз выше терапевтических наблюдалось удлинение QT-интервала.

Во время постмаркетинговых исследований наблюдались такие побочные действия со стороны ЦНС, как спутанность сознания, конвульсии, галлюцинации и тремор.

Лечение

В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию в соответствии с клиническими проявлениями. В случаях передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ.

Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не эффективен для выведения левофлоксацина из организма. Нет никаких специфических антидотов.

Нижеследующая информация базируется на данных клинических исследований и на постмаркетинговом опыте.

Частотность определяется исходя из следующего условного обозначения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, ≤1/100), редко (≥1/10000) , ≤1/1000), очень редко (≥1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена исходя из имеющихся данных).

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке снижения их серьезности.

Инфекции и инвазии:

нечасто – грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, резистентность патогенных микроорганизмов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

нечасто – лейкопения, эозинофилия; редко – тромбоцитопения, нейтропения; неизвестно – панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы:

редко – реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – анафилактический/анафилактоидный шок** (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны эндокринной системы:

неизвестно – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны метаболизма и питания:

нечасто – анорексия; редко – гипогликемия, в основном у пациентов, больных диабетом (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – гипергликемия; гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики*:

часто – бессонница; нечасто – тревожность, спутанность сознания, нервозность; редко – психотические реакции (в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, беспокойство, необычные сновидения, ночные кошмары, делирий;; неизвестно – психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы*:

часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное расстройство вкуса); редко – судороги (см. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия, нарушение памяти; неизвестно – периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), нарушения обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискинезия (нарушение координации движений), экстрапирамидные расстройства, агевзия (утрата вкуса), синкопе (обморок), доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов зрения*:

редко – зрительные нарушения, такие как затуманивание зрения (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит.

Со стороны органов слуха и равновесия*:

нечасто – вертиго; редко – шум в ушах; неизвестно – потеря слуха, нарушение слуха.

Со стороны сердца****

редко – тахикардия, сердцебиение; неизвестно – желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца, желудочковая аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинения интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения»: Удлинение интервала QT и «Передозировка»).

Со стороны сосудов****

часто – флебит (касается инъекционных форм); редко – артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто – одышка (диспноэ); неизвестно – бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто – диарея, рвота, тошнота; нечасто – абдоминальная боль, диспепсия, вздутие живота, запор; неизвестно – геморрагическая диарея, редко свидетельствующая об энтероколите, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто – повышение показателей печеночных энзимов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП); нечасто – повышение уровня билирубина плазмы крови; неизвестно – желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»), гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей***:

нечасто – сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; редко – медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), фиксированная медикаментозная сыпь; неизвестно – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (см. «Особенности применения»), лейкоцито-пластический васкулит, стоматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*:

нечасто – артралгия, миалгия; редко – поражение сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), в том числе их воспаления (тендинит) (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией гравис (см. раздел «Особенности применение»); неизвестно – поражение мускулатуры (рабдомиолиз), разрыв сухожилия (например ахиллова: см. раздел «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыводящей системы:

нечасто – повышенные показатели креатинина в плазме крови; редко – ОПН (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие нарушения и реакции в месте введения*:

часто – реакции в месте введения инфузии (боль, краснота); нечасто – астения; редко – пирексия; неизвестно – боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, которые влияют на разные, а иногда на несколько сразу системы. организма и органы чувств (в том числе реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, усталость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения , вкуса и запаха) (см. раздел «Особенности применения»).

** Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.

*** Реакции со стороны кожи и слизистой иногда возможны даже после применения первой дозы.

****У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщали о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Среди других нежелательных побочных эффектов, которые ассоциируются с применением фторхинолонов, следующие:

• экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений;
• гиперсенситивный васкулит;
• приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 года.

Условия хранения

Упаковка

Производитель

Мефар Илач Сан. А.Ш., Турция/

Mefar Ilac San. A.S., Turkey.

Адрес

Рамозаноглу Мах. Энсар Джадд. № 20, 34906 Курткой – Пендик/Стамбул, Турция/

Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy – Pendik/Istanbul, Turkey.

Заявитель

о

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Раствор для инфузий левофлоксацина не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, гидрокарбонатом натрия).

По 100 мл во флаконах, по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Мефар Илач Сан. А.Ш., Турция/

Mefar Ilac San. A.S., Turkey.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Рамозаноглу Мах. Энсар Джадд. № 20, 34906 Курткой – Пендик/Стамбул, Турция/

Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy – Pendik/Istanbul, Turkey.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine