Тиара А табл. п/пл. об. 5мг/160мг №28

ИНСТРУКЦИЯ

по применению лекарственного средства

Тиара А®

(Tiara A)

Состав:

действующие вещества: амлодипина бесилат, валсартан;

1 таблетка содержит: амлодипина бесилата 6,94 мг в пересчете на амлодипин 5 мг и валсартана 80 мг;

1 таблетка содержит: амлодипина бесилата 6,94 мг в пересчете на амлодипин 5 мг и валсартана 160 мг;

1 таблетка содержит: амлодипина бесилата 13,87 мг в пересчете на амлодипин 10 мг и валсартана 160 мг.

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния; опадрай II 85F220157 желтый — для 5 мг/80 мг и 5 мг/160 мг; опадрай II 85F220125 желтый — для таблеток 10 мг/160 мг.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг/80 мг — таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг/160 мг — таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг/160 мг – таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.

Код АТХ С09D B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лекарственное средство «Тиара А^®» содержит два антигипертензивных компонента с взаимодополняющими механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан — к классу антагонистов ангиотензина II. Комбинация этих веществ обладает аддитивным антигипертензивным эффектом, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.

Амлодипин

Амлодипин ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксационным воздействием на гладкую мускулатуру сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридиновых и негидропиридиновых сайтах связывания. Сократительные процессы сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от проникновения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтических доз пациентам с артериальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положениях пациента лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме при длительном применении.

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме у молодых и пожилых пациентов.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению ренального сосудистого сопротивления и повышению уровня гломерулярной фильтрации, а также эффективного почечного потока плазмы без изменений фильтруемой фракции или протеинурии.

Как и при применении других блокаторов кальциевых каналов, измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке (или при ходьбе) у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином, в целом показали небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt, на конечное диастолическое давление или на объем левого желудочка. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял отрицательного инотропного эффекта при применении в терапевтических дозах у интактных животных и людей, даже при совместном введении с бета-блокаторами людям.

Амлодипин не изменяет функцию синусо-предсердного узла или предсердно-желудочковую проводимость у здоровых животных и человека. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с бета-блокаторами, у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией изменений показателей электрокардиограммы не отмечалось.

Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью сердца, подтвержденной ангиографически.

Применение у пациентов с артериальной гипертензией. Рандомизированное двойное слепое исследование заболеваемости и смертности — Исследование антигипертензивной и гиполипидемической терапии для профилактики инфаркта миокарда [Antihypertensive and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial (ALLHAT)] — было проведено с целью сравнения новых методов терапии: применения амлодипина (блокатора кальциевых каналов) в дозе 2,5–10 мг в сутки или лизиноприла (ингибитора АПФ [ангиотензинпревращающего фермента]) в дозе 10–40 мг в сутки в качестве терапии первой линии по сравнению с применением тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5–25 мг в сутки при лёгкой и умеренной артериальной гипертензии.

В исследование было рандомизировано в общей сложности 33 357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 лет, за которыми осуществлялось последующее наблюдение в среднем в течение 4,9 года. У каждого пациента был хотя бы один дополнительный фактор риска развития ишемической болезни сердца, в частности: инфаркт миокарда или инсульт в анамнезе (> 6 месяцев до включения в исследование) или документально подтвержденное другое заболевание сердечно-сосудистой системы с признаками атеросклероза (всего 51,5 %), сахарный диабет II типа (36,1 %), концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности < 35 мг/дл или < 0,906 ммоль/л (11,6 %), гипертрофия левого желудочка, диагностированная с помощью электрокардиографии или эхокардиографии (20,9 %), курение на момент включения в исследование (21,9 %).

Первичной конечной точкой являлись ишемическая болезнь сердца с летальным исходом или нелетальный инфаркт миокарда. Значимых различий в первичной конечной точке при сравнении терапии амлодипином и хлорталидоном не наблюдалось: отношение рисков (ОР) составило 0,98, 95 % ДИ [доверительный интервал]: 0,90–1,07, p = 0,65. Среди вторичных конечных точек количество случаев развития сердечной недостаточности (компонент композитной конечной точки воздействия на сердечно-сосудистую систему) было статистически значимо выше в группе применения амлодипина по сравнению с группой применения хлорталидона (10,2 % против 7,7 %, ОР = 1,38, 95 % ДИ: 1,25–1,52, p < 0,001). Однако не было отмечено значимых различий по показателю смертности от всех причин между группами применения амлодипина и хлорталидона (ОШ = 0,96, 95 % ДИ: 0,89–1,02, p = 0,20).

Валсартан

Валсартан является активным, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для перорального применения. Он избирательно воздействует на рецепторы подтипа АТ₁, отвечающие за общеизвестные эффекты ангиотензина II. Повышение уровня ангиотензина II в плазме крови вследствие блокады АТ₁-рецепторов валсартаном может стимулировать свободные АТ₂-рецепторы, которые, по-видимому, уравновешивают эффект АТ₁-рецепторов. Валсартан не обладает никакой частичной активностью агониста АТ₁-рецепторов и имеет гораздо большее (примерно в 20 000 раз) сродство к АТ₁-рецепторам, чем к АТ₂-рецепторам.

Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининаза II, который преобразует ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Из-за отсутствия влияния на АПФ и потенцирования активности брадикинина или субстанции Р применение антагонистов рецепторов ангиотензина II обычно не сопровождается кашлем. В клинических исследованиях, в которых валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно ниже (P < 0,05) у пациентов, получавших валсартан, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6 % по сравнению с 7,9 % соответственно). У пациентов, ранее получавших лечение ингибитором АПФ, развивался сухой кашель. При лечении валсартаном это осложнение отмечалось в 19,5 % случаев, а при лечении тиазидным диуретиком — в 19 % случаев, тогда как в группе пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5 % случаев (Р < 0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Применение препарата у пациентов с артериальной гипертензией способствует снижению артериального давления без влияния на частоту сердечных сокращений.

У большинства пациентов после перорального приема разовой дозы антигипертензивное действие проявляется в течение первых 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается через 4–6 часов.

Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2–4 недель и поддерживается на достигнутом уровне на протяжении длительной терапии. Внезапная отмена валсартана не приводит к возобновлению артериальной гипертензии или к другим побочным клиническим явлениям.

Другие исследования: двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях — ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial], в котором оценивались конечные точки при применении телмисартана в качестве монотерапии и в комбинации с рамиприлом, и VA NEPHRON-D [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes], в котором изучалась нефропатия при сахарном диабете при поддержке Министерства по делам ветеранов США, — исследовались эффективность и безопасность комбинации ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина (АРА).

Исследование ONTARGET охватывало пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями, а также пациентов с сахарным диабетом II типа с подтвержденным поражением органов-мишеней в анамнезе. Исследование VA NEPHRON-D проводилось с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.

В указанных исследованиях сравнение комбинации ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина с монотерапией не продемонстрировало достоверных преимуществ в отношении воздействия на почки и/или сердечно-сосудистую систему и смертности, тогда как был установлен повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии.

Учитывая сходство фармакокинетических свойств, эти результаты считаются актуальными и для других ингибиторов АПФ и АРА.

Следовательно, не следует одновременно назначать ингибиторы АПФ и АРА пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Исследование с установлением конечных точек сердечно-сосудистых заболеваний и болезни почек при применении алискирена у больных сахарным диабетом II типа [Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints]) — исследование, целью которого было оценить целесообразность добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА у пациентов с сахарным диабетом II типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистым заболеванием или сочетанием последних.

Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска развития неблагоприятных последствий. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульты количественно чаще регистрировались в группе, принимавшей алискирен, чем в группе плацебо, при этом в группе применения алискирена по сравнению с группой плацебо также чаще развивались нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, представлявшие клинический интерес (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек).

Валсартан/амлодипин

Плацебо-контролируемые исследования. Комбинация амлодипина и валсартана обеспечивает дозозависимое аддитивное снижение артериального давления во всем диапазоне терапевтических доз. Гипотензивное действие после приема разовой дозы комбинации сохраняется в течение 24 часов.

Более 1400 пациентов с артериальной гипертензией получали комбинацию амлодипина и валсартана 1 раз в сутки в двух плацебо-контролируемых исследованиях.

В исследование были включены взрослые пациенты с неосложненной эссенциальной гипертензией легкой или умеренной степени (среднее диастолическое давление в сидячем положении ≥ 95 и < 110 мм рт. ст.).

Исключались пациенты с высоким риском сердечно-сосудистых нарушений: сердечной недостаточностью, сахарным диабетом I типа и слабоконтролируемым сахарным диабетом II типа, наличием в анамнезе инфаркта миокарда или инсульта в течение одного года.

Активно контролируемые исследования среди пациентов, артериальное давление которых не контролировалось при монотерапии. В мультицентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании в параллельных группах была продемонстрирована нормализация артериального давления (до достижения диастолического давления < 90 мм рт. ст. в конце исследования) у пациентов, артериальное давление которых не контролировалось надлежащим образом при монотерапии валсартаном в дозе 160 мг. Артериальное давление нормализовалось у 75 % пациентов, получавших 10 мг / 160 мг амлодипина/валсартана, и у 62 % пациентов, получавших 5 мг / 160 мг амлодипина/валсартана, по сравнению с 53 % пациентов, получавших 160 мг валсартана. Добавление 10 мг и 5 мг амлодипина приводило к дополнительному снижению систолического/диастолического давления на 6/4,8 мм рт. ст. и 3,9/2,9 мм рт. ст. соответственно по сравнению со снижением при применении только 160 мг валсартана.

В мультицентровом рандомизированном двойном слепом активном контролируемом исследовании в параллельных группах была установлена нормализация артериального давления (до достижения диастолического давления < 90 мм рт. ст. в конце исследования) у пациентов, артериальное давление которых не контролировалось надлежащим образом при монотерапии амлодипином в дозе 10 мг. Артериальное давление нормализовалось у 78 % пациентов, получавших 10 мг / 160 мг амлодипина/валсартана, по сравнению с 67 % пациентов, которым продолжали назначать только 10 мг амлодипина. Добавление 160 мг валсартана приводило к дополнительному снижению систолического/диастолического давления на 2,9/2,1 мм рт. ст. по сравнению со снижением при применении только 10 мг амлодипина.

Комбинация амлодипина и валсартана активно изучалась в контролируемом исследовании с участием 130 пациентов, страдающих эссенциальной гипертензией, со средним диастолическим давлением в положении сидя ≥ 110 мм рт. ст. и < 120 мм рт. ст. В этом исследовании (исходное артериальное давление 171/113 мм рт. ст.) применение амлодипина/валсартана в дозе от 5 мг / 160 мг до 10 мг / 160 мг снижало артериальное давление в сидячем положении на 36/29 мм рт. ст. по сравнению с 32/28 мм рт. ст. при применении лизиноприла/гидрохлоротиазида в дозе от 10 мг / 12,5 мг до 20 мг / 12,5 мг.

В двух долгосрочных исследованиях было доказано, что эффект комбинации амлодипина/валсартана сохранялся более одного года. Внезапная отмена препарата не приводила к быстрому повышению артериального давления.

У пациентов, у которых артериальное давление адекватно контролируется амлодипином, при недопустимых отеках комбинированная терапия может обеспечить аналогичный контроль артериального давления с уменьшением отеков.

Возраст, пол, расовая принадлежность и индекс массы тела (≥ 30 кг/м², < 30 кг/м²) пациента не влияли на клинический ответ при применении амлодипина/валсартана.

Исследования амлодипина/валсартана с участием пациентов из других групп, помимо больных артериальной гипертензией, не проводились. Имеются исследования валсартана с участием пациентов с сердечной недостаточностью и в постинфарктном периоде. Проведены исследования амлодипина с участием пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденной ишемической болезнью сердца.

Фармакокинетика

Линейность. Валсартан и амлодипин демонстрируют линейность фармакокинетики.

Амлодипин

Всасывание. После перорального приема терапевтических доз амлодипина в отдельности максимальная концентрация (С_max) в плазме крови достигается в течение 6–12 часов. Рассчитанная абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях амлодипина in vitro доказано, что у пациентов, страдающих эссенциальной гипертензией, примерно 97,5 % циркулирующего препарата связывается с белками плазмы.

Биотрансформация. Амлодипин интенсивно (примерно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение. Выведение амлодипина из плазмы происходит в две фазы, с периодом полувыведения примерно 30–50 часов. Равновесные концентрации в плазме достигаются после постоянного введения в течение 7–8 дней. 10 % исходного амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартан

Всасывание. После перорального приема препарата С_max валсартана в плазме достигается в течение 2–4 часов. Среднее значение абсолютной биодоступности препарата составляет 23 %. Прием пищи снижает экспозицию валсартана: AUC (концентрация в плазме — время) уменьшается примерно на 40 %, а С_max — на 50 %. В то же время через 8 часов после применения концентрация валсартана в плазме была одинаковой у пациентов, принимавших препарат натощак, и у пациентов, принимавших препарат после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Равновесный объём распределения валсартана после внутривенного введения составляет примерно 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в тканях неинтенсивно. Валсартан хорошо связывается с белками плазмы (94–97 %), главным образом с сывороточным альбумином.

Биотрансформация. Валсартан в значительной степени не трансформируется, поскольку только 20 % дозы переходит в метаболиты. В плазме в низких концентрациях (менее 10 % AUC валсартана) идентифицирован гидроксиметаболит, который является фармакологически неактивным.

Выведение. Для валсартана характерна многоэкспоненциальная кинетика выведения (время полувыведения Т_1/2a < 1 часа и Т_1/2b примерно 9 часов). Валсартан выводится главным образом в неизменённом виде с калом (примерно 83 % дозы) и мочой (около 13 % дозы). После внутривенного введения клиренс валсартана в плазме составляет примерно 2 л/ч, а его почечный клиренс — примерно 0,62 л/ч (примерно 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартана — 6 часов.

Валсартан/амлодипин

После перорального приема препарата Тиара А^® максимальная концентрация (C_max) валсартана и амлодипина в плазме крови достигается через 3 и 6–8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания лекарственного средства «Тиара А^®» эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при их назначении в качестве монопрепаратов.

Особые популяции

Дети. Данных о фармакокинетике лекарственного средства у детей нет.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Время достижения С_max амлодипина в плазме крови примерно одинаково у пациентов молодого возраста и пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к увеличению AUC и удлинению периода полувыведения. Средняя системная AUC валсартана у лиц пожилого возраста на 70 % выше, чем у пациентов молодого возраста, поэтому следует соблюдать осторожность при повышении дозы.

Почечная недостаточность. Нарушения функции почек существенно не влияют на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось для соединения, почечный клиренс которого составляет лишь 30 % общего плазменного клиренса, корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартана не отмечалось.

Нарушение функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC примерно на 40–60 %. В среднем у пациентов с легкими и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция (определенная по значениям AUC) валсартана в среднем в два раза превышает таковую у здоровых добровольцев (аналогичных по возрасту, полу и массе тела). Пациенты с заболеваниями печени должны проявлять осторожность при применении препарата.

Клинические характеристики

Показания.

Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов, артериальное давление которых не регулируется с помощью монотерапии амлодипином или валсартаном.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к активному веществу, производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.
• Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз.
• Противопоказано одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), в частности валсартана, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ [скорость клубочковой фильтрации] < 60 мг/мин/1,73 м²).
• Беременность и планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Тяжелая гипотензия.
• Шок (включая кардиогенный шок).
• Обструкция выводного тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и аортальный стеноз тяжелой степени).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Межлекарственные взаимодействия

Исследования межлекарственных взаимодействий лекарственного средства Тиара А^® с другими лекарственными средствами не проводились.

Лекарственные средства, при одновременном применении которых следует проявлять осторожность

Другие гипотензивные препараты

Часто применяемые гипотензивные препараты (например, альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызывать появление гипотензивных побочных явлений (например, трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы, применяемые для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензивное действие комбинации.

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Сопутствующее применение не рекомендуется

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Не рекомендуется применять амлодипин с грейпфрутовым соком или с грейпфрутом, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может увеличиться, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Лекарственные средства, при одновременном применении которых следует проявлять осторожность

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с ингибиторами CYP3A4 средней или высокой активности (ингибиторами протеазы, азоловыми противогрибковыми препаратами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному усилению системного действия амлодипина. У пациентов пожилого возраста такие фармакокинетические изменения могут иметь более выраженные клинические проявления, поэтому может возникнуть необходимость в тщательном клиническом мониторинге и коррекции дозы.

Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой обыкновенный [Hypericum perforatum])

При одновременном применении индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. В связи с этим следует контролировать артериальное давление и, при необходимости, корректировать дозу амлодипина во время и после применения таких лекарственных средств, особенно мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина или зверобоя обыкновенного (Hypericum perforatum)).

Симвастатин

Многократное применение 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Рекомендуется снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг для пациентов, принимающих амлодипин.

Дантролен (инфузии)

У животных наблюдались летальные случаи желудочковой фибрилляции и сердечно-сосудистых коллапсов в связи с гиперкалиемией после внутривенного введения верапамила и дантролена. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественных гипертермий.

Такролимус

Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном назначении с амлодипином. Во избежание токсичности такролимуса необходимо контролировать его уровень в крови и при необходимости корректировать дозу.

Лекарственные средства, при одновременном применении которых следует проявлять осторожность

Прочие

В ходе клинических исследований амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, диоксина, варфарина или циклоспорина.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Сопутствующее применение не рекомендуется

Литий

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II, в частности валсартана, отмечалось обратимое повышение сывороточных концентраций лития и его токсичности. Одновременное применение валсартана и лития не рекомендуется. Если же применение такой комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. Риск повышения токсичности лития может дополнительно возрасти при совместном применении комбинации амлодипина/валсартана с диуретиками.

Калиевые добавки, калийсберегающие диуретики, содержащие калий солезаменители или другие препараты, которые могут повышать уровень калия

Если лекарственные средства, влияющие на уровень калия, назначаются в комбинации с валсартаном, следует предусмотреть частый контроль содержания калия в плазме.

Лекарственные средства, при одновременном применении которых следует проявлять осторожность

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (>3 г/сутки) и неселективные НПВС

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС возможно ослабление гипотензивного действия. Кроме того, одновременный прием антагонистов ангиотензина II и НПВС увеличивает риск ухудшения функции почек и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контролировать функцию почек, а также обеспечивать надлежащий уровень жидкости в организме пациента.

Ингибиторы транспортеров печеночного захвата (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксных транспортеров (ритонавир)

Результаты исследований in vitro на ткани печени человека показали, что валсартан является субстратом транспортеров печеночного захвата OATP1B1 и печеночного эфлюкса MRP2. Одновременное применение ингибиторов печеночных транспортеров захвата (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксных транспортеров (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана.

Двойная блокада РААС с АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

Результаты клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при комбинированном применении ингибиторов АПФ, АРА или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с лечением одним лекарственным средством, воздействующим на РААС. Поэтому одновременное применение АРА, в частности валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1,73 м²).

Прочее

При монотерапии валсартаном не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия со следующими препаратами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлортиазид, амлодипин, глибенкламид.

Особенности применения

Безопасность и эффективность амлодипина при лечении гипертензивного криза не установлены.

Пациенты с дефицитом натрия и/или объёма циркулирующей крови

У пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией (0,4 %) наблюдалась чрезмерная гипотензия при лечении комбинацией амлодипина/валсартана в рамках плацебо-контролируемых исследований. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (со сниженным содержанием натрия и/или объемом циркулирующей крови, а также при приеме высоких доз диуретиков), принимающих блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникать симптоматическая гипотензия. Рекомендуется коррекция этого состояния перед применением лекарственного средства Тиара А^® или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии.

При возникновении артериальной гипотензии во время применения лекарственного средства Тиара А^® пациента следует уложить на спину и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления лечение можно продолжить.

Гиперкалиемия

Следует с осторожностью проводить одновременное лечение калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, содержащими калий солевыми заменителями или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), а также необходим частый контроль содержания калия.

Стеноз почечной артерии

Препарат Тиара А^® следует применять с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки, поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут повышаться.

Трансплантация почки

Отсутствует опыт безопасного применения комбинации амлодипина/валсартана у пациентов с недавно перенесённой трансплантацией почки.

Нарушение функции печени

Валсартан выводится преимущественно в неизмененном виде с желчью. У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения амлодипина удлиняется, а показатель AUC (концентрация в плазме — время) повышается; рекомендации по коррекции дозировки не установлены. Особая осторожность требуется при применении лекарственного средства Тиара А^® пациентам с нарушением функции печени легкой или умеренной степени или обструктивными заболеваниями желчного пузыря.

Максимальная рекомендуемая доза для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг валсартана.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени (СКФ > 30 мл/мин/1,73 м²) коррекция дозы не требуется. При умеренных нарушениях функции почек рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина в крови.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в частности валсартана, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1,73 м²).

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует принимать антагонист ангиотензина II валсартан, поскольку их ренин-ангиотензиновая система нарушена вследствие основного заболевания.

Ангионевротический отек

У пациентов, принимавших валсартан, наблюдался отек Квинке, в частности отек гортани и голосовой щели, что может привести к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка. У некоторых из этих пациентов в анамнезе отмечался отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Применение препарата Тиара А^® следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке и не применять повторно.

Ангионевротический отек кишечника

У пациентов, получавших лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, наблюдался ангионевротический отек кишечника. У этих пациентов возникали боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после прекращения приема антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован кишечный ангионевротический отек, прием валсартана следует прекратить и начать соответствующее наблюдение до полного исчезновения симптомов.

Сердечная недостаточность / состояние после перенесенного инфаркта миокарда

Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у чувствительных пациентов возможны нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин -альдостероновой системы, применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистов рецепторов ангиотензина вызывало развитие олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а также (в редких случаях) острой почечной недостаточности и/или смерти. Подобные результаты отмечались при применении валсартана. У пациентов с сердечной недостаточностью или после перенесённого инфаркта миокарда следует оценивать функцию почек.

В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемического происхождения III и IV классов по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с таковой при применении плацебо, однако не было значимой разницы в случаях ухудшения сердечной недостаточности. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует назначать с осторожностью, поскольку они повышают риск сердечно-сосудистых осложнений и летальных исходов в будущем.

Стеноз аорты и митрального клапана

Как и при лечении другими вазодилататорами, особой осторожности требуют пациенты со стенозом митрального клапана или умеренным стенозом аорты.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Имеются данные, что совместное применение ингибиторов АПФ, АРА или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется проводить двойную блокаду РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА или алискирена.

Если двойная блокада является абсолютно необходимой, её следует проводить исключительно под наблюдением специалиста с тщательным мониторингом функции почек, концентраций электролитов и артериального давления. Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и АРА пациентам с диабетической нефропатией.

Применение комбинации амлодипина/валсартана у пациентов с другими заболеваниями, кроме артериальной гипертензии, не изучалось.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Препарат противопоказан к применению беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим препаратом подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим препаратом, разрешенным к применению беременным.

Данные эпидемиологических исследований относительно риска тератогенности при применении ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не были убедительными; однако небольшое увеличение риска исключать нельзя. Хотя данных контролируемых эпидемиологических исследований в отношении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАII) нет, нельзя исключать наличие подобного риска при применении препаратов этого класса.

Известно, что АРАII во втором и третьем триместрах оказывают токсическое действие на плод (снижение почечной функции, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и на новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если АРАII применяли начиная со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование почечной функции и костей черепа плода.

Младенцы, матери которых принимали АРАII, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития артериальной гипотензии.

Период грудного вскармливания

Амлодипин выделяется в грудное молоко. Доля материнской дозы, получаемой младенцем, составляет 3–7 % (интерквартильный диапазон), максимум 15 %. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно.

Поскольку информация о применении амлодипина/валсартана во время грудного вскармливания отсутствует, препарат Тиара А^® не рекомендуется применять женщинам в период грудного вскармливания. В этот период желательно применять альтернативные препараты с изученным профилем безопасности, особенно при грудном вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Фертильность

Клинические исследования влияния на фертильность не проводились.

Валсартан

Валсартан не вызывал нежелательных реакций со стороны репродуктивной системы у самцов и самок крыс при пероральном применении в дозах до 200 мг/кг в сутки, что примерно в 6 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека (в пересчете на площадь поверхности тела, исходя из дозы 320 мг в сутки для пациента с массой тела 60 кг).

Амлодипин

У некоторых пациентов, проходивших лечение блокаторами кальциевых каналов, наблюдались обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов. Клинических данных о влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. В одном из исследований на крысах были выявлены нарушения фертильности у самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У пациентов, применяющих лекарственное средство Тиара А^®, после приема препарата может возникать головокружение или ощущение слабости. Это следует учитывать при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами.

Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Если у пациентов во время применения амлодипина возникают головокружение, головная боль, усталость или тошнота, их реакция может быть нарушена.

Способ применения и дозы

Пациенты, у которых артериальное давление неадекватно регулируется монопрепаратами амлодипина или валсартана, могут быть переведены на комбинированную терапию лекарственным средством Тиара А^®. Рекомендуемая доза — 1 таблетка в сутки. Лекарственное средство Тиара А^® можно принимать независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

Пациентов, применяющих валсартан и амлодипин отдельно, можно перевести на лекарственное средство Тиара А^®, содержащее такие же дозы компонентов.

Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов (то есть амлодипина и валсартана). В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию с фиксированными дозами.

Максимальная суточная доза лекарственного средства Тиара А^® — 1 таблетка дозировкой 5 мг/80 мг или 1 таблетка дозировкой 5 мг/160 мг, или 1 таблетка дозировкой 10 мг/160 мг (максимально допустимые дозы компонентов лекарственного средства — 10 мг по содержанию амлодипина, 320 мг по содержанию валсартана).

Дозировка для отдельных групп пациентов

Нарушение функции почек

Отсутствуют доступные клинические данные о применении у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек.

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Пациентам с нарушениями функции почек умеренной степени рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина в крови.

Одновременное применение лекарственного средства Тиара А^® с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1,73 м²).

Сахарный диабет

Одновременное применение лекарственного средства Тиара А^® с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.

Нарушения функции печени

Лекарственное средство Тиара А^® противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

С осторожностью следует применять лекарственное средство Тиара А^® пациентам с нарушениями функции печени или обструктивными заболеваниями желчных путей. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени без холестаза максимальная рекомендуемая доза составляет 80 мг валсартана.

Рекомендации по дозированию амлодипина для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не разработаны. При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») и нарушением функции печени на амлодипин или препарат Тиара А^® необходимо назначать наименьшую из рекомендованных доз амлодипина в монотерапии или в составе комбинированной терапии.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Для пациентов пожилого возраста рекомендуются обычные дозировочные схемы.

Следует соблюдать осторожность при увеличении дозы препарата у пациентов пожилого возраста.

При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») и нарушением функции печени на амлодипин или лекарственное средство Тиара А^® следует назначать наименьшую из рекомендованных доз амлодипина в монотерапии или в составе комбинированной терапии.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Тиара А^® у детей (в возрасте до 18 лет) не изучены. Данных нет.

Дети.

Применение комбинации амлодипина и валсартана у детей (в возрасте до 18 лет) не изучалось, поэтому лекарственное средство Тиара А^® не рекомендуется для лечения детей.

Передозировка.

Симптомы

На сегодняшний день нет данных о случаях передозировки комбинации амлодипина/валсартана. Основным симптомом передозировки валсартана, вероятно, является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к нарастающей периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о значительной и потенциально длительной системной гипотензии, вплоть до шока и летального исхода.

В редких случаях передозировка амлодипина может приводить к развитию некардиогенного отека легких, который может проявляться не сразу (через 24–48 часов после приема) и требовать искусственной вентиляции легких. Ранние реанимационные меры (в частности, перегрузка жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут ухудшить клиническое течение.

Лечение

Если лекарственное средство было принято недавно, следует вызвать рвоту или промыть желудок. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу же или в течение двух часов после приема амлодипина.

Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина/валсартана, требует активной поддержки состояния сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль сердечной и дыхательной функций, обеспечение пациенту горизонтального положения с приподнятыми нижними конечностями, внимания к объему циркулирующей жидкости и мочеотделению. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления можно назначить сосудосуживающий препарат при отсутствии противопоказаний к его применению. При стойком снижении артериального давления, являющемся следствием блокады кальциевых каналов, может быть целесообразно внутривенное введение глюконата кальция.

Выведение валсартана и амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.

Побочные реакции

Безопасность комбинации амлодипина и валсартана была оценена в ходе 5 контролируемых клинических исследований с участием 5 175 пациентов, из которых 2 613 получали валсартан в комбинации с амлодипином. Побочные реакции, наблюдавшиеся наиболее часто или имевшие значительный или тяжёлый характер: назофарингиты, грипп, гиперчувствительность, головная боль, обморок, ортостатическая гипотензия, отеки, отеки мягких тканей, отеки лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, покраснение лица, астения и приливы.

Ниже приведены побочные реакции с разбивкой по системам органов. Частота определяется по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100), редко (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Системы органов	Побочная реакция	Частота
		Амлодипин/валсартан	Амлодипин	Валсартан
Инфекции и инвазии	Назофарингит	Часто	--	--
	Грипп	Часто	--	--
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Снижение уровня гемоглобина и гематокрита	--	--	Частота неизвестна
	Лейкопения	--	Очень редко	--
	Нейтропения	--	--	Частота неизвестна
	Тромбоцитопения, иногда с пурпурой	--	Очень редко	Частота неизвестна
Нарушения со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность	Редко	Очень редко	Частота неизвестна
Нарушения питания и обмена веществ	Анорексия	Нечасто	--	--
	Гиперкальциемия	Нечасто	--	--
	Гипергликемия	--	Очень редко	--
	Гиперлипидемия	Нечасто	--	--
	Гиперурикемия	Нечасто	--	--
	Гипокалиемия	Часто	--	--
	Гипонатриемия	Нечасто	--	--
Психические расстройства	Депрессия	--	Нечасто	--
	Тревога	Редко	--	--
	Бессонница / нарушения сна	--	Нечасто	--
	Перепады настроения	--	Нечасто	--
	Спутанность сознания	--	Редко	--
Нарушения со стороны нервной системы	Нарушения координации	Нечасто	--	--
	Головокружение	Нечасто	Часто	--
	Постуральное головокружение	Нечасто	--	--
	Дисгевзия	--	Нечасто	--
	Экстрапирамидный синдром	--	Частота неизвестна	--
	Головная боль	Часто	Часто	--
	Гипертензия	--	Очень редко	--
	Парестезия	Нечасто	Нечасто	--
	Периферическая невропатия, невропатия	--	Очень редко	--
	Сонливость	Нечасто	Часто	--
	Обморок	--	Нечасто	--
	Тремор	--	Нечасто	--
	Гипестезия	--	Нечасто	--
Нарушения со стороны органов зрения	Нарушения зрения	Редко	Нечасто	--
	Снижение остроты зрения	Нечасто	Нечасто	--
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта	Шум в ушах	Редко	Нечасто	--
	Головокружение	Нечасто	--	Нечасто
Нарушения со стороны сердца	Ощущение сердцебиения	Нечасто	Часто	--
	Обморок	Редко	--	--
	Тахикардия	Нечасто	--	--
	Аритмии (в частности, брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий)	--	Очень редко	--
	Инфаркт миокарда	--	Очень редко	--
Нарушения со стороны сосудов	Гиперемия	--	Часто	--
	Гипотония	Редко	Нечасто	--
	Ортостатическая гипотензия	Нечасто	--	--
	Васкулит	--	Очень редко	Частота неизвестна
Нарушения со стороны дыхательной системы	Кашель	Нечасто	Очень редко	Нечасто
	Одышка	--	Нечасто	--
	Фаринголарингеальная боль	Нечасто	--	--
	Ринит	--	Нечасто	--
Гастроинтестинальные нарушения	Абдоминальный дискомфорт и боль в верхних отделах живота	Нечасто	Часто	Нечасто
	Изменение ритма дефекации	--	Нечасто	--
	Запор	Нечасто	--	--
	Диарея	Нечасто	Нечасто	--
	Сухость во рту	Нечасто	Нечасто	--
	Диспепсия	--	Нечасто	--
	Гастрит	--	Очень редко	--
	Гиперплазия десен	--	Очень редко	--
	Тошнота	Нечасто	Часто	--
	Панкреатит	--	Очень редко	--
	Рвота	--	Нечасто	--
	Ангионевротический отек кишечника			Очень редко
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы	Отклонения показателей функции печени, в частности повышение уровня билирубина в крови	--	Очень редко *	Частота неизвестна
	Гепатит	--	Очень редко	--
	Внутрипеченочный холестаз, желтуха	--	Очень редко	--
Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин	Алопеция	--	Нечасто	--
	Ангионевротический отек	--	Очень редко	Частота неизвестна
	Буллезный дерматит	--	--	Частота неизвестна
	Эритема	Нечасто	--	--
	Мультиформная эритема	--	Очень редко	--
	Экзантема	Редко	Нечасто	--
	Гипергидроз	Редко	Нечасто	--
	Светочувствительность	--	Нечасто	--
	Зуд	Редко	Нечасто	Частота неизвестна
	Пурпура	--	Нечасто	--
	Сыпь	Нечасто	Нечасто	Частота неизвестна
	Обесцвечивание кожи	--	Нечасто	--
	Крапивница и другие формы сыпи	--	Очень редко	--
	Эксфолиативный дерматит	--	Очень редко	--
	Синдром Стивенса—Джонсона	--	Очень редко	--
	Отек Квинке	--	Очень редко	--
	Токсический эпидермальный некролиз	--	Частота неизвестна	--
Нарушения со стороны костно-мышечной системы	Артралгия	Нечасто	Нечасто	--
	Боль в спине	Нечасто	Нечасто	--
	Отек сустава	Нечасто	--	--
	Мышечные судороги	Редко	Нечасто	--
	Боль в мышцах	--	Нечасто	Частота неизвестна
	Отек голеностопного сустава	--	Часто	--
	Ощущение тяжести	Редко	--	--
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы	Повышение уровня креатинина в крови	--	--	Частота неизвестна
	Нарушение мочеиспускания	--	Нечасто	--
	Никтурия	--	Нечасто	--
	Полиакиурия	Редко	Нечасто	--
	Полиурия	Редко	--	--
	Почечная недостаточность и нарушение функции почек	--	--	Частота неизвестна
Нарушения со стороны репродуктивной системы	Импотенция	--	Нечасто	--
	Эректильная дисфункция	Редко	--	--
	Гинекомастия	--	Нечасто	--
Общие нарушения	Астения	Часто	Нечасто	--
	Дискомфорт, недомогание	--	Нечасто	--
	Повышенная утомляемость	Часто	Часто	Нечасто
	Отек лица	Часто	--	--
	Гиперемия, приливы	Часто	--	--
	Боль в груди, не связанная с сердцем	--	Нечасто	--
	Отеки	Часто	Часто	--
	Периферические отеки	Часто	--	--
	Боль	--	Нечасто	--
	Отек мягких тканей	Часто	--	--
Исследования	Повышение уровня калия в крови	--	--	Частота неизвестна
	Увеличение массы тела	--	Нечасто	--
	Снижение массы тела	--	Нечасто	--

* В основном связано с холестазом.

Дополнительная информация о комбинации амлодипина и валсартана

Периферический отек, известный побочный эффект амлодипина, у пациентов, получавших комбинацию амлодипина и валсартана, в целом отмечался реже, чем на фоне применения амлодипина отдельно.

В рамках двойных слепых контролируемых клинических исследований средняя частота возникновения периферического отека в зависимости от дозы была следующей:

% пациентов, у которых наблюдались периферические отеки		Валсартан (мг)
		0	40	80	160	320
Амлодипин, (мг)	0	3,0	5,5	2,4	1,6	0,9
	2,5	8,0	2,3	5,4	2,4	3,9
	5	3,1	4,8	2,3	2,1	2,4
	10	10,3	н/з	н/з	9,0	9,5

Средняя частота периферического отека при применении комбинации амлодипина и валсартана составила 5,1 % и оставалась одинаковой во всем диапазоне доз.

Дополнительная информация об отдельных компонентах лекарственного средства — амлодипине и валсартане

Нежелательные реакции, ранее отмечавшиеся при применении одного из компонентов лекарственного средства (амлодипина или валсартана), могут также возникать и при применении комбинации амлодипина/валсартана, даже если они не наблюдались в ходе проведения клинических исследований или в постмаркетинговый период.

Амлодипин

Часто	Сонливость, головокружение, ощущение сердцебиения, боль в животе, тошнота, отечность в области лодыжки.
Нечасто	Бессонница, изменения настроения (в частности, беспокойство), депрессия, тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, нарушения зрения (включая диплопию), шум в ушах, гипотензия, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз, зуд, экзантема, миалгия, мышечные судороги, боль, нарушение мочеотделения, учащение мочеиспускания, импотенция, гинекомастия, боль в грудной клетке, общее недомогание, увеличение или уменьшение массы тела.
Редко	Спутанность сознания.
Очень редко	Лейкоцитопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертония, периферическая невропатия, инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов, обычно связанное с холестазом, ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность.
Частота неизвестна	Токсический эпидермальный некролиз

Отмечались единичные случаи экстрапирамидного синдрома.

Валсартан.

Частота неизвестна

Снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня калия в сыворотке крови, повышение показателей печеночных проб, в частности концентрации билирубина в сыворотке крови, почечная недостаточность и нарушение функций почек, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, реакции гиперчувствительности, в частности сывороточная болезнь.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

Дата последнего обновления. 17.06.2026