Тералив табл. п/пл. об. 220мг №12

ИНСТРУКЦИЯ

по применению лекарственного средства

ТЕРАЛИВ

(THERALEVE)

Состав:

действующее вещество: напроксен натрия;

1 таблетка содержит 220 мг напроксена натрия;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, тальк, стеарат магния;

оболочка таблетки: Opadry blue YS-1-4215 (гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана (Е 171), макрогол 8000, FD&C Blue No 2 (индигокармин (E 132)), алюминиевый лак.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-голубого цвета, с тиснением «BAYER» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические лекарственные средства. Производные пропионовой кислоты. Напроксен. Код АТХ M01A E02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Оказывает обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Продолжительность действия – до 12 часов.

Напроксен – неселективный ингибитор ЦОГ, механизм действия которого заключается в ингибировании ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Напроксен ингибирует образование ЦОГ-1-зависимой тромбоксана синтазы A₂ (TXA₂), что приводит к уменьшению агрегации тромбоцитов, и ЦОГ-2-зависимого простациклина (PGI₂), основного медиатора расширения сосудов. Напроксен ингибирует синтез простагландина, что объясняет его обезболивающее и жаропонижающее действие.

Фармакокинетика.

Всасывание. Напроксен натрия быстро и практически полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. После перорального применения максимальная концентрация действующего вещества достигается в течение одного часа. Одновременный прием пищи может замедлять абсорбцию напроксена натрия, однако не влияет на объем абсорбции.

Распределение. Объем распределения напроксена составляет 0,16 л/кг. Более 99 % действующего вещества связываются с альбуминами сыворотки крови. При приеме доз свыше 500 мг/сутки повышение уровня в плазме крови больше не является пропорциональным, поскольку из-за насыщенности связывания с белками при более высоких дозах происходит повышение клиренса. Несмотря на это, повышение уровня несвязанного напроксена остается пропорциональным принятой дозе.

Напроксен попадает в синовиальную жидкость, преодолевает плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке кормящих женщин в концентрациях, соответствующих примерно 1 % концентрации в плазме.

Метаболизм. Напроксен метаболизируется в печени, главным образом до 6-O-десметил-напроксена.

Выведение. Примерно 95 % дозы лекарственного средства выделяется с мочой (в виде неизмененного напроксена, неактивного 6-O-десметил-напроксена или конъюгатов). Незначительное количество (≤ 3 %) выделяется с калом.

Клиренс напроксена составляет 0,13 мл/мин/кг. Период полувыведения из плазмы крови — примерно 14 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции печени. У пациентов со значительно ограниченной функцией печени может увеличиваться концентрация несвязанного напроксена в плазме крови.

Нарушение функции почек. При почечной недостаточности существует возможность накопления напроксена и его метаболитов, поскольку они выделяются преимущественно почками. Выведение напроксена у пациентов со значительно сниженной функцией почек уменьшается.

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременное симптоматическое лечение боли:

• в спине;
• в суставах и мышцах;
• посттравматической;
• менструальной;
• зубной;
• головной.

А также с целью снижения температуры при гриппе и простуде.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства.

Наличие в анамнезе бронхоспазма, крапивницы или симптомов, похожих на аллергию, после приема ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Третий триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки в активной форме или желудочно-кишечные кровотечения.

Воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).

Тяжелые нарушения функции печени (цирроз печени и асцит).

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Тяжелая сердечная недостаточность (класс III−IV по NYHA).

Лечение послеоперационной боли после коронарного шунтирования (или использования аппарата искусственного кровообращения).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременный прием с антацидами или холестирамином, а также с пищевыми продуктами может замедлить всасывание напроксена и не влияет на объем всасывания.

Из-за значительного уровня связывания напроксена с альбуминами плазмы теоретически возможно взаимодействие с другими препаратами, связывающими альбумин, например с антикоагулянтами кумаринового ряда, производными сульфонилмочевины, гидантоина, другими НПВС и ацетилсалициловой кислотой. При одновременном лечении гидантоинами (фенитоином), сульфонамидами или производными сульфонилмочевины следует тщательно контролировать состояние больного с учетом возможной необходимости корректировки дозы.

Результаты клинических исследований не подтвердили взаимодействия между напроксеном и антикоагулянтами или производными сульфонилмочевины. Несмотря на это, при одновременном применении следует соблюдать осторожность, поскольку наблюдалось взаимодействие с другими препаратами этого класса.

Напроксен может замедлять необратимое угнетение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Фармакодинамические данные указывают на то, что угнетается влияние низких доз ацетилсалициловой кислоты на активность тромбоцитов, если напроксен принимают одновременно с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты дольше, чем один день. После отмены напроксена этот эффект может сохраняться еще несколько дней. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Лечение напроксеном может ограничивать сердечно-сосудистую защиту ацетилсалициловой кислоты у пациентов с риском возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

При одновременном приеме с пробенецидом повышается уровень в крови и удлиняется биологический период полувыведения напроксена.

Следует с осторожностью назначать напроксен и метотрексат, поскольку напроксен и некоторые другие НПВС на животных моделях уменьшали канальцевую секрецию метотрексата, что, вероятно, усиливает их токсичность.

Кроме того, напроксен может снижать гипотензивный эффект бета-блокаторов.

Имеются данные о том, что некоторые препараты этого класса ингибируют натрийуретический эффект фуросемида.

Также сообщалось об ингибировании почечного клиренса лития, что приводит к повышению концентрации лития в плазме крови.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Поскольку напроксен может влиять на определенные исследования по определению содержания 17-кетостероидов, лечение необходимо прекратить за 48 часов до проведения исследования функции надпочечников. Напроксен может также влиять на определение содержания 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче.

Напроксен вызывает обратимое ингибирование агрегации тромбоцитов и удлиняет продолжительность кровотечения. Этот эффект необходимо учитывать при определении продолжительности кровотечения.

Особенности применения.

Общие предостережения относительно применения системных нестероидных противовоспалительных средств

Желудочно-кишечные язвы, кровотечения или перфорации могут возникнуть в любой период лечения с применением НПВС, независимо от селективности ЦОГ-2, даже при отсутствии предшествующих симптомов или анамнестических данных. Чтобы минимизировать этот риск, лечение следует начинать с применения минимальной эффективной дозы в течение кратчайшего периода времени.

Результаты плацебо-контролируемых исследований показали, что существует повышенный риск тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений при применении определенных селективных ингибиторов ЦОГ-2. До сих пор неизвестно, зависит ли этот риск непосредственно от селективности ЦОГ-1/ЦОГ-2 отдельных НПВС. В настоящее время нет данных сравнительных клинических исследований по применению максимальной дозы и длительного лечения напроксеном, возможность аналогичного повышенного риска не может быть исключена. Пока такие данные не станут доступными, следует тщательно оценивать соотношение риска и пользы при применении напроксена у пациентов с клинически подтвержденной ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными расстройствами, окклюзионными заболеваниями периферических артерий или значительными факторами риска (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курением). В связи с этим следует применять самую низкую эффективную дозу в течение самого короткого периода лечения.

Почечные эффекты НПВС включают задержку жидкости с отеками и/или артериальной гипертензией. Поэтому пациентам с сердечной недостаточностью и другими состояниями, приводящими к задержке жидкости, напроксен необходимо применять с осторожностью. Осторожности также требуют пациенты, одновременно применяющие диуретики или ингибиторы АПФ, и пациенты с повышенным риском возникновения гиповолемии.

Напроксен следует принимать с осторожностью или только по назначению и под наблюдением врача в следующих случаях:

• пациентам пожилого возраста следует проявлять осторожность по общим медицинским соображениям. У пациентов пожилого возраста повышена концентрация в плазме напроксена, не связывающегося с белками, при этом общая концентрация остается неизменной; рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу слабым пациентам пожилого возраста или с низкой массой тела;
• у пациентов, страдающих или ранее страдавших бронхиальной астмой, применение напроксена может привести к развитию бронхоспазма;
• при почечной недостаточности;
• при сердечной недостаточности;
• при нарушениях функции печени или печеночной недостаточности.

Гематологические эффекты

Как и другие НПВС, напроксен может уменьшать агрегацию тромбоцитов и удлинять продолжительность кровотечения.

Этот эффект необходимо учитывать при определении продолжительности кровотечения. Пациенты, страдающие нарушениями коагуляции или принимающие медикаментозное лечение, которое негативно влияет на гемостаз, должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения препаратами, содержащими напроксен. У пациентов с высоким риском развития кровотечений и у пациентов, находящихся на полной антикоагулянтной терапии (например, с применением производных дикумарола), при одновременном применении препаратов, содержащих напроксен, может повышаться склонность к развитию кровотечений.

Влияние на почки

Следует соблюдать осторожность пациентам, заболевания которых приводят к уменьшению объема крови и/или почечного кровотока и у которых простагландины почек играют поддерживающую роль в обеспечении почечной перфузии. У таких пациентов применение препаратов, содержащих напроксен, и других НПВС может приводить к дозозависимому уменьшению образования простагландинов в почках и вызывать декомпенсацию функции почек или почечную недостаточность. Наибольший риск этой реакции у пациентов с нарушениями функции почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, нарушениями функции печени или синдромом солевого истощения, у пациентов, получающих терапию диуретиками или ингибиторами АПФ, а также у пациентов пожилого возраста. Препараты, содержащие напроксен, следует применять таким пациентам с большей осторожностью; рекомендуется контроль показателей креатинина в сыворотке крови и/или клиренса креатинина. Чтобы предотвратить чрезмерное накопление метаболитов напроксена у таких пациентов, следует рассмотреть возможность уменьшения суточной дозы.

Напроксен не рекомендуется пациентам, исходные показатели клиренса креатинина которых составляют менее 20 мл/мин, поскольку в таких случаях наблюдается накопление метаболитов напроксена.

Из-за значительного уровня связывания напроксена с белками его концентрация в плазме не уменьшается с помощью гемодиализа.

Дерматологические эффекты

Редко могут наблюдаться реакции светочувствительности. Поэтому во время лечения напроксеном следует уменьшить воздействие солнечного излучения (УФ-лучей).

Синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS), которые могут представлять угрозу для жизни или привести к летальному исходу, были зарегистрированы в пострегистрационном периоде в связи с применением напроксена. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, лекарственное средство следует немедленно отменить. Если у пациента развился ССД, ТЭН или DRESS при применении напроксена, лечение нельзя возобновлять и следует окончательно прекратить.

Применение во время беременности или кормления грудью.

Беременность.

Угнетение синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные, полученные в ходе эпидемиологических исследований, указывают на повышенный риск выкидыша и возникновения пороков развития сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Считается, что этот риск возрастает в зависимости от дозы и продолжительности лечения.

В ходе исследований на животных было выявлено, что применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постинплантационных потерь и к гибели эмбриона/плода. Сообщалось об увеличении количества случаев различных пороков развития у животных, получавших ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, включая сердечно-сосудистые нарушения.

При пероральном приеме в дозе 20 мг/кг/сутки во время органогенеза у крыс и кроликов напроксен не оказывал тератогенного действия (не вызывал пороков развития плода).

Начиная с 20-й недели беременности, применение лекарственного средства может вызвать олигогидрамион (маловодие) вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения лечения. Кроме того, поступали сообщения о случаях сужения артериального протока после приема препарата во втором триместре, большинство из которых теряли актуальность после прекращения лечения. Следовательно, в течение первого и второго триместров беременности напроксен следует принимать только по необходимости. При применении напроксена женщинами, планирующими беременность, или во время первого или второго триместра беременности доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче. Следует рассмотреть возможность дородового мониторинга олигогидрамниона и сужения артериального протока после воздействия в течение нескольких дней, начиная с 20 недели беременности. Лечение следует прекратить, если обнаружен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

В течение третьего триместра беременности напроксен противопоказан. Все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод, приводя к:

• кардиопульмональной токсичности (с преждевременным сужением/закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
• нарушения функции почек, включая почечную недостаточность с олигогидроамнионом (маловодием).

У матери и новорожденного могут приводить к удлинению времени кровотечения (эффект ингибирования агрегации тромбоцитов, который может возникать даже при очень низких дозах); угнетению сокращений матки, что может привести к отсрочке или удлинению родов.

Кормление грудью.

НПВС проникают в грудное молоко. Поэтому, в качестве меры предосторожности, напроксен не следует применять женщинам в период кормления грудью. Если лечение необходимо, младенца следует перевести на искусственное вскармливание.

Фертильность.

Пероральный прием напроксена в дозе 30 мг/кг/сутки у самцов крыс и в дозе 20 мг/кг/сутки у самок крыс не выявил негативного влияния на фертильность. Применение напроксена может влиять на фертильность женщин и поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Прекращение применения напроксена следует рассмотреть женщинам, у которых возникают трудности с зачатием или которые проходят обследование по поводу бесплодия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Напроксен может влиять на скорость реакции. Это следует учитывать при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, каждые 8–12 часов.

При необходимости начальная доза может составлять 2 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, при необходимости – еще 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой, через 12 часов.

Не превышать рекомендуемую дозу: 3 таблетки напроксена натрия (660 мг) в сутки. Продолжительность применения – 3 дня. При необходимости применения более 3 дней следует обратиться к врачу.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Если врачом не назначено иное, не более 2 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в сутки.

Дети. Напроксен не предназначен для применения детям и подросткам в возрасте до 16 лет.

Передозировка.

При передозировке напроксеном возможны головокружение, сонливость, абдоминальная боль, боль в животе, нарушение пищеварения, тошнота, временные нарушения функции печени, гипопротромбинемия, нарушение функции почек, метаболический ацидоз, апноэ, дезориентация или рвота. Поскольку напроксен иногда быстро всасывается, вскоре после приема следует ожидать высокого уровня действующего вещества в крови. У некоторых пациентов возникали судороги, однако неизвестно, связаны ли они с напроксеном.

Если пациент случайно или намеренно принял большое количество препарата, содержащего напроксен, необходимо промыть желудок и принять другие меры поддерживающей терапии. Результаты исследований на животных указывают на то, что прием (в течение 15 минут) 50–100 г активированного угля в виде жидкой массы в течение 2 часов после передозировки может значительно уменьшить всасывание препарата.

Из-за значительного уровня связывания напроксена с белками его концентрация в плазме не уменьшается с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

При применении напроксена наблюдались нижеуказанные побочные реакции.

Частота возникновения побочных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 12 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Байер Биттерфельд ГмбХ /

Bayer Bitterfeld GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места ведения деятельности.

Ортштайль Греппин, Сейлгастер Шоссе 1, 06803 Биттерфельд-Вольфен, Германия/

Ortsteil Greppin, Salegaster Chaussee 1, 06803 Bitterfeld-Wolfen, Germany.

Дата последнего пересмотра.