Стрепсилс Интенсив мед-лимон леденцы 16 шт.

действующее вещество: флурбипрофен;

1 леденец содержит флурбипрофена 8,75 мг;

вспомогательные вещества: макрогол 300, калия гидроксид, лимонный ароматизатор, левоментол, глюкозы раствор, сахарозы раствор, мед.

Леденцы.

Основные физико-химические свойства: круглые леденцы от бледно-желтого до коричневого цвета с тиснением в виде буквы S с обеих сторон.

Препараты, применяемые при заболеваниях гортани. Флурбипрофен. Код ATX R02A X01.

Фармакодинамика. Флурбипрофен является производным пропионовой кислоты из группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), который действует за счет угнетения синтеза простагландинов. У человека флурбипрофен оказывает мощное обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие.

Было продемонстрировано, что доза 8,75 мг, растворенная в искусственной слюне, ингибирует синтез простагландинов в культивируемых клетках дыхательных путей человека. Согласно данным исследований с анализом цельной крови, флурбипрофен является смешанным ингибитором ЦОГ-1 и ЦОГ-2 с некоторой селективностью в отношении ЦОГ-1.

Данные доклинических исследований позволяют предположить, что R(-) – энантиомер флурбипрофена – и другие НПВП могут влиять на центральную нервную систему; предполагаемый механизм действия заключается в ингибировании индуцированной ЦОГ-2 на уровне спинного мозга.

На модели ex vivo продемонстрировано проникновение флурбипрофена в лекарственной форме леденцы, 8,75 мг, в ткани глотки человека, включая глубокие слои.

Значительное купирование боли наблюдалось у пациентов в среднем через 42,9 минуты при применении разовой дозы флурбипрофена 8,75 мг, поступавшей локально в горло при рассасывании леденца, при этом первые признаки купирования боли (проявление болеутоляющего эффекта) отмечалось в среднем 2 минуты.

Было продемонстрировано, что облегчение боли в горле, в том числе отека и воспаление слизистой горла, осуществляется за счет существенного купирования (разница средних значений, рассчитанная методом наименьших квадратов) боли в горле, начинающейся с 22-й минуты (-5,5 мм), достигает максимума через 70 минут (-13,7 мм) и остается значимым в течение 240 минут (-3,5 мм), в том числе у пациентов со стрептококовыми и нестрептококовыми инфекциями; уменьшение затруднения при глотании, начинающееся с 20-й минуты (-6,7 мм), достигает максимума через 110 минут (-13,9 мм) и наблюдается в течение 240 минут (-3,5 мм), а также уменьшение ощущения отека горла через 60 минут (-9,9 мм), что достигает максимума через 120 минут (-11,4 мм) и наблюдается в течение 210 минут (-5,1 мм).

Эффективность многократных доз, измеренная как сумма разностей интенсивности боли (SPID) в течение 24 часов, демонстрировала значительное снижение интенсивности боли в горле (от –473,7 мм*ч до –529,1 мм*ч), затрудненного глотания (от – 458, 4 мм*ч до -575,0 мм*ч) и отека горла (от -482,4 мм*ч до -549,9 мм*ч) со статистически более выраженным суммарным снижением боли в каждом временном интервале в течение 23 часов для всех трех показателей и статистически достоверным более выраженным облегчением боли в горле ежечасно в течение 6-часового периода оценки. Также была продемонстрирована эффективность многократных доз через 24 часа и в течение 3 дней.

У пациентов, принимающих антибиотики для лечения стрептококковой инфекции, было отмечено статистически достоверное более выраженное облегчение боли в горле при терапии флурбипрофеном в дозе 8,75 мг через 7 часов после приема антибиотиков. Обезболивающий эффект флурбипрофена 8,75 мг не снижался при применении пациентами антибиотиков для лечения стрептококковой ангины.

Через 2 часа после первой дозы леденцов флурбипрофена 8,75 мг наблюдалось значительное купирование некоторых сопутствующих симптомов болей в горле, наблюдавшихся до начала терапии, включая кашель (50% по сравнению с 4%), потерю аппетита (84% по сравнению с 57%). ) и высокую температуру тела (68% по сравнению с 29%).

Показано, что леденец имеет не меньшую эффективность по сравнению со спреем для местного применения с флурбипрофеном, учитывая отличия в интенсивности болей к применению и через 2 ч после применения препаратов.

Леденец растворяется во рту в течение 5–12 минут и обеспечивает значительный успокаивающий и обволакивающий эффект через 2 минуты после применения.

Дети

Специфических исследований с участием детей не проводилось. Исследования эффективности и безопасности леденцов флурбипрофена 8,75 мг проводились с участием детей 12-17 лет, однако использованная небольшая численность выборки свидетельствует о невозможности подготовки статистически значимых выводов.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация флурбипрофена в плазме крови наблюдается через 30-40 мин после рассасывания леденца в полости рта. Максимальные концентрации флурбипрофена после применения леденца достигаются быстрее, чем после проглатывания эквивалентной дозы, однако уровни концентрации в обоих случаях сходны. Флурбипрофен быстро распределяется в организме. Препарат активно метаболизируется путем метилирования и гидроксилирования с последующей элиминацией почками. Основными метаболитами препарата являются 4'окси-флурбипрофен и 3'-окси-4'метокси-флурбипрофен. Приблизительно 70% каждой дозы выводится с мочой через 24 часа. Период полувыведения составляет 3-6 часов.

Для кратковременного симптоматического облегчения боли в горле у взрослых и детей от 12 лет.

• Повышенная чувствительность к флурбипрофену или любому из вспомогательных веществ препарата.
• Наличие в анамнезе реакций повышенной чувствительности (например, бронхиальная астма, бронхоспазм, ринит, ангионевротический отек или крапивница) после приема ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).
• Рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе или в фазе обострения (два или более эпизодов, подтвержденных характерными клиническими проявлениями) и язвы кишечника.
• Желудочно-кишечное кровотечение или перфорации в анамнезе, колит с тяжелым течением, геморрагические или гемопоэтические расстройства, связанные с предварительной терапией НПВС.
• Последний триместр беременности.
• Тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность или тяжелая печеночная недостаточность.

Следует избегать одновременного применения флурбипрофена из:

другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2): следует избегать одновременного применения двух или более НПВС, поскольку это повышает риск побочных эффектов (особенно побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как язвы и кровотечения);

ацетилсалициловой кислотой (в низких дозах), если аспирин не был назначен врачом в низких дозах (не выше 75 мг/сут), поскольку это увеличивает риск возникновения побочных реакций.

Следует с осторожностью применять флурбипрофен в комбинации со следующими препаратами:

антикоагулянты: НПВС могут усилить эффект таких антикоагулянтов, как варфарин;

антитромбоцитарные средства: повышается риск возникновения желудочно-кишечной язвы или кровотечения;

антигипертензивные средства (диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II): НПВС могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных средств, а также усиливать нефротоксичность, вызванную угнетением циклооксигеназы, особенно у пациентов с нарушением функции почек. (Пациенты должны получать достаточное количество жидкости);

алкоголь: повышает риск побочных реакций, особенно кровотечения в желудочно-кишечном тракте;

сердечные гликозиды: НПВС могут обострять сердечную недостаточность, уменьшать скорость клубочковой фильтрации и увеличивать уровень гликозидов в плазме крови. Рекомендуется контроль состояния пациента и при необходимости коррекция дозы;

циклоспорин: повышенный риск нефротоксичности;

кортикостероиды: повышают риск появления побочных реакций, особенно в желудочно-кишечном тракте;

литий: возможное повышение уровня лития в сыворотке крови, надлежащий контроль и, при необходимости, коррекция дозы;

метотрексат: применение НПВС в течение 24 часов до или после применения метотрексата может привести к увеличению концентрации метотрексата и увеличению его токсического действия;

мифепристон: не следует принимать НПВС в течение 8-12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут уменьшить действие мифепристона;

пероральные антидиабетические средства: может изменяться уровень глюкозы в крови (рекомендуется усиление контроля уровня глюкозы в крови);

фенитоин: возможно повышение уровня фенитоина в плазме, поэтому рекомендуется надлежащий контроль и при необходимости коррекция дозы;

калийсберегающие диуретики: одновременное применение может вызвать гиперкалиемию;

пробенецид, сульфинпиразон, лекарственные средства, содержащие пробенецид или сульфинпиразон: могут вызвать медленное высвобождение флурбипрофена;

хинолоновые антибиотики: данные, полученные в исследованиях на животных свидетельствуют, что НПВС увеличивают риск судорог, связанных с применением хинолоновых антибиотиков. Пациенты, принимающие НПВС и хинолоны, имеют повышенный риск развития судорог;

селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск желудочно-кишечной язвы или кровотечения;

такролимус: возможно повышение риска нефротоксичности при одновременном применении НПВС с такролимусом;

зидовудин: повышение риска гематологической токсичности при одновременном применении НПВС с зидовудином.

Исследования, проводившиеся в настоящее время, не выявили взаимодействия флурбипрофена с толбутамидом и антацидами.

Побочные эффекты можно минимизировать путем применения самой низкой эффективной дозы, необходимой для контроля симптомов в течение кратчайшего периода времени.

У пациентов пожилого возраста повышается частота побочных реакций, вызванных НПВС, особенно желудочно-кишечные кровотечения или перфорации, которые могут быть летальными.

Воздействие на органы дыхания. У пациентов, страдающих бронхиальной астмой или аллергическими заболеваниями или имеющими эти заболевания в анамнезе, может возникнуть бронхоспазм. Таким пациентам следует с осторожностью применять леденцы с флурбипрофеном.

Прочие НПВС. Следует избегать употребления леденцов с флурбипрофеном в сочетании с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани. Пациенты с системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительных тканей имеют повышенный риск асептического менингита.

Сердечная, почечная и печеночная недостаточность. Нефротоксичность. Существуют сообщения, что НПВС вызывают нефротоксичность в различных формах, включая интерстициальный нефрит, нефротический синдром и почечную недостаточность, особенно при применении комбинации нескольких анальгетических лекарственных средств и в случае длительного обычного применения. Применение НПВС может привести к дозозависимому снижению продуцирования простагландина и провоцирует почечную недостаточность. Наибольший риск этой реакции существует у пациентов с почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, пациентов, принимающих диуретики, и пациентов пожилого возраста. У таких пациентов следует следить за функцией почек. Однако этот эффект обычно не наблюдается при краткосрочном ограниченном применении препаратов, таких как леденцы с флурбипрофеном.

Воздействие на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную систему. Следует с осторожностью (после консультации с врачом) начинать применение препаратов пациентам, у которых наблюдалось повышенное артериальное давление и/или сердечная недостаточность, поскольку при применении нестероидных противовоспалительных лекарственных средств сообщалось о задержке жидкости, повышенном артериальном давлении и отеках.

Проведенное клиническое исследование и данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что использование некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и длительное время) повышает риск появления артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных, чтобы исключить такой риск при применении 5 леденцов в сутки.

Со стороны печени. Нарушение функции печени от легкой до умеренной степени тяжести.

Проявления со стороны нервной системы. Головная боль, вызванная обезболивающими средствами: в случае длительного применения анальгетиков или в случае несоблюдения рекомендаций может возникнуть головная боль, которую не следует лечить повышенными дозами лекарственного средства.

Проявления со стороны желудочно-кишечного тракта.

Во время применения всех НПВС на любом этапе лечения сообщалось о желудочно-кишечных кровотечениях, язвах или перфорациях, которые могут быть летальными, независимо от наличия предупредительных симптомов или тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе. Риск растет с увеличением доз НПВС, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненным кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста. Этим пациентам следует начинать лечение с самой низкой дозы. Таким пациентам, а также пациентам, нуждающимся в сопутствующем применении низких доз ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые могут повысить риск со стороны желудочно-кишечного тракта, рекомендуется комбинированная терапия защитными препаратами (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы). Пациентам следует обращаться к врачу при появлении каких-либо необычных симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта (особенно при желудочно-кишечном кровотечении), в частности в начале лечения. Следует с осторожностью применять препарат пациентам, получающим сопутствующую терапию лекарственными средствами, увеличивающими риск возникновения язвенной болезни или кровотечения, в частности пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, например варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные средства, такие как ацеты. В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих флурбипрофен, лечение препаратом следует отменить. НПВС следует применять с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями (язвенный колит, болезнь Крона) в анамнезе, поскольку их состояние может ухудшаться.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень редко на фоне приема НПВС могут возникать тяжелые формы кожных реакций, которые могут быть летальными, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При первых признаках кожной сыпи, патологических изменений слизистых оболочек или при любых других признаках гиперчувствительности леденцы с флурбипрофеном следует отменить.

Маскировка симптомов основной инфекции. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что НПВС могут маскировать симптомы инфекции, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и соответственно ухудшить следствие инфекции. Это наблюдалось при бактериальной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Если Стрепсилс Интенсив с Медом и Лимоном применяется у пациентов с лихорадкой или болью, связанными с инфекцией, рекомендуется контролировать инфекцию.

Непереносимость сахаров. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы/галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует применять этот препарат.

Если симптомы ухудшаются или возникают новые симптомы, лечение следует просмотреть.

При появлении раздражения в полости рта лечение следует отменить.

Нарушение фертильности у женщин.

Применение флурбипрофена может ухудшить фертильность у женщин, поэтому это лекарственное средство не рекомендовано женщинам, пытающимся забеременеть. Следует рассмотреть целесообразность отмены этого лекарственного средства женщинам, которым сложно забеременеть или проходят обследование по бесплодию.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша и врожденных пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландина на ранних сроках беременности. Абсолютный риск пороков сердца увеличивался с менее чем 1% до примерно 1,5%. Считается, что риск возрастает из-за увеличения дозы и продолжительности терапии. У животных применение ингибитора синтеза простагландина в период органогенеза приводило к увеличению случаев различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы.

Клинических данных о применении препарата Стрепсилс Интенсив с Медом и Лимоном во время беременности нет. Даже если системная экспозиция ниже по сравнению с пероральным применением, неизвестно, может ли его системная экспозиция, достигнутая после местного применения, быть вредной для эмбриона/плода.

Флурбипрофен не следует принимать в первые два триместра беременности, кроме случаев, когда это крайне необходимо. Если флурбипрофен применяется женщиной, которая пытается забеременеть или в течение первого и второго триместра беременности, следует применять наименьшую возможную дозу в течение кратчайшего периода времени.

В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызвать следующие риски:

для плода: кардиопульмонарная токсичность (характеризующаяся преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией); нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности, сопровождающейся олигогидрамнионом;

для матери в конце беременности и новорожденного: увеличение времени кровотечения, антитромбоцитарный эффект, который может развиться даже при очень низких дозах; угнетение сокращений матки, что приводит к задержке или увеличению продолжительности родов.

Следовательно, флурбипрофен противопоказан в течение третьего триместра беременности.

Кормление грудью.

В некоторых исследованиях флурбипрофен был обнаружен в грудном молоке в очень низкой концентрации. Маловероятно, чтобы он имел негативное влияние на кормящего грудью младенца. Однако из-за возможных нежелательных эффектов НПВС на кормящих грудью младенцев не рекомендуется применять «Стрепсилс Интенсив с Медом и Лимоном» женщинам, кормящим грудью.

Фертильность.

Существуют определенные показания, что препараты, подавляющие синтез простагландинов/циклооксигеназы, могут приводить к ухудшению женской фертильности в результате воздействия на овуляцию. Это влияние обратимо при отмене препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились.

Леденцы рассасывать до полного растворения.

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет принимать по 1 леденцу каждые 3 - 6 часов до облегчения боли. Максимальная суточная доза составляет 5 леденцов.

Применяется самая низкая эффективная доза в течение менее длительного периода, необходимого для облегчения симптомов. Если симптомы не исчезают, ухудшаются или продолжаются более 3 дней, следует обратиться к врачу.

Не рекомендуется применять препарат более 3 дней.

При рассасывании следует перемещать леденец по всей полости рта для предотвращения раздражения слизистой в месте рассасывания.

Пациенты пожилого возраста: из-за ограниченности клинического опыта в настоящее время нельзя дать общие рекомендации по дозе. У пациентов пожилого возраста повышен риск тяжелых последствий побочных реакций.

Дети.

Не применять детям до 12 лет.

Симптомы. У большинства пациентов применение клинически значимого количества НПВС вызывало только тошноту, рвоту, боль в эпигастральном участке или реже – диарею. Также могут возникать шум в ушах, головные боли и желудочно-кишечное кровотечение. При более тяжелом отравлении возможны токсические поражения центральной нервной системы в виде сонливости, иногда – возбуждение, нарушение зрения, дезориентация или кома. При тяжелом отравлении может возникать метаболический ацидоз и увеличение протромбинового времени, вероятно, из-за взаимодействия с факторами свертывания крови, циркулирующими в кровяном русле. Может возникнуть ОПН и повреждение печени. У больных бронхиальной астмой возможно обострение течения астмы.

Лечение. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим, а также включать в себя обеспечение проходимости дыхательных путей и мониторинг сердечной функции и основных показателей жизнедеятельности к нормализации состояния пациента. Рекомендуется пероральное применение активированного угля в течение 1 ч после применения потенциально токсической дозы. При частых или длительных спазмах мышц лечения следует проводить внутривенным введением диазепама или лоразепама. В случае бронхиальной астмы следует применять бронходилататоры. Не существует специфического антидота к флурбипрофену.

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности на НПВС, которые могут включать:

• неспецифические аллергические реакции и анафилаксия;
• реактивность дыхательных путей, например: бронхиальная астма, обострение бронхиальной астмы, бронхоспазм, одышка;
• различные реакции со стороны кожи, например: зуд, крапивница, ангионевротический отек,
• реже – эксфолиативный и буллезный дерматозы (включая эпидермальный некролиз и мультиформную эритему).

В связи с лечением НПВС сообщалось о таких явлениях, как отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность. Клинические испытания и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и длительном лечении) могут ассоциироваться с несколько повышенным риском артериальных тромботических осложнений (например инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных, чтобы исключить такой риск при применении леденцов с флурбипрофеном по 8,75 мг.

Следующие побочные реакции наблюдались при кратковременном применении флурбипрофена в безрецептурных дозах.

(Очень часто: ≥1/10; часто: от ≥1/100 до <1/10; нечасто: от ≥1/1000 до <1/100; редко: от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко : <1/10000, частота неизвестна: невозможно оценить частоту по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно: анемия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко: анафилактические реакции.

Нарушения психики: нечасто: бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой и цереброваскулярной системы: неизвестно: отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность.

Со стороны нервной системы: часто: головокружение, головные боли, парестезия; нечасто: сонливость.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: раздражение в горле; нечасто: обострение бронхиальной астмы и бронхоспазм, одышка, свистящее дыхание, волдыри в ротоглотке, фарингальная гипестезия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: диарея, язвы в полости рта, тошнота, боль в полости рта, парестезии полости рта, боль в ротоглотке, дискомфорт полости рта (ощущение тепла, жжение или покалывание во рту); нечасто: вздутие живота, боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, глосодиния, дисгевзия, дизестезия полости рта, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно: гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто: различные кожные высыпания, зуд; неизвестно: тяжелые формы кожных реакций, таких как реакции буллезного типа, в том числе синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Общие нарушения состояния и местные реакции: редко: пирексия, боль.

При появлении нежелательных реакций следует прекратить лечение и обратиться к врачу.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 8 леденцов в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Без рецепта.

Рэккитт Бенкизер Хелскер Интернешнл Лимитед.

Ноттингем сайт, Тейн Роуд, Ноттингем, NG90 2DB, Великобритания.