Пегинтрон порошок 80 мкг/0,5 мл во флаконе с растворителем в ампулах по 0,7 мл 1 шт.

Хронічний гепатит С¶¶Терапію препаратом Пегінтрон® має проводити лікар з досвідом лікування хворих на гепатит С.¶¶Дозування.Пегінтрон® слід вводити підшкірно 1 раз на тиждень. Доза залежить від того, застосовується комбінована терапія (двокомпонентна або трикомпонентна) чи монотерапія.¶¶Комбінована терапія(двокомпонентна або трикомпонентна).¶¶Двокомпонентна терапія (Пегінтрон® з рибавірином) проводиться у дорослих та дітей віком від 3 років і старше.¶¶Трикомпонентна терапія (Пегінтрон® з рибавірином та боцепревір) проводиться у дорослих з генотипом 1 ВГС.¶¶Дорослі.¶¶Пегінтрон® застосовують у дозі 1,5 мкг/кг 1 раз на тиждень у комбінації з рибавірином. У таблиці 2 вказані дози препарату Пегінтрон® залежно від маси тіла пацієнта і наведені відповідні найзручніші форми випуску препарату. Рибавірин застосовують внутрішньо з їжею кожен день за 2 прийоми: вранці та ввечері (табл. 2).¶¶ ¶¶ Таблиця 2. Дози при комбінованій терапії *¶¶ ¶¶ ¶¶Маса тіла (кг)¶¶ Пегінтрон®¶¶(у флаконах або шприц-ручках)¶¶ Рибавірин, капсул趶Доза препарату Пегінтрон®¶¶(мкг/0,5 мл)¶¶Застосування¶¶1 раз на тиждень (мл)¶¶Загальна добова доза (мг)¶¶Кількість капсу붶 по 200 м㶶< 40¶¶50¶¶0,5¶¶800¶¶4 (2 вранці,¶¶2 ввечері)¶¶40-50¶¶80¶¶0,4¶¶800¶¶4 (2 вранці,¶¶ 2 ввечері)¶¶51-64¶¶80¶¶0,5¶¶800¶¶4 (2 вранці,¶¶2 ввечері)¶¶65-75¶¶100¶¶0,5¶¶1000¶¶5 (2 вранці,¶¶3 ввечері)¶¶76-80¶¶120¶¶0,5¶¶1000¶¶5 (2 вранці,¶¶3 ввечері)¶¶81-85¶¶120¶¶0,5¶¶1200¶¶6 (3 вранці,¶¶3 ввечері)¶¶86-105¶¶150¶¶0,5¶¶1200¶¶6 (3 вранці,¶¶3 ввечері)¶¶> 105¶¶150¶¶0,5¶¶1400¶¶7 (3 вранці,¶¶4 ввечері)¶¶ ¶¶* При трикомпонентній терапії слід ознайомитися з інструкцією для медичного застосування боцепревіру щодо дозування цього препарату.¶¶ ¶¶Тривалість лікування для дорослих, які раніше не отримували лікування.¶¶Трикомпонентна терапія -слід ознайомитися з інструкцією для медичного застосування боцепревіру.¶¶Двокомпонентна терапія.¶¶Передбачення стійкої вірусологічної відповіді. Хворі, інфіковані вірусом генотипу 1, які на 4-му або 12-му тижні не досягли стану, коли елімінація РНК-ВГС не виявляється, або не продемонстрували адекватної вірусологічної відповіді, мають припинити лікування.¶¶• Генотип 1¶¶- Хворі, у яких РНК-ВГС не виявляється на 12-му тижні лікування, мають продовжити лікування ще на 9 місяців (тобто загалом 48 тижнів).¶¶- Хворі, у яких на 12-му тижні лікування РНК-ВГС виявляється, але на ≥2 log нижче порівняно з базовими показниками, мають пройти аналіз на 24-му тижні лікування; якщо РНК-ВГС не виявляється, вони мають продовжити повний курс лікування (тобто загалом 48 тижнів). Однак якщо на 24-му тижні лікування РНК-ВГС все ще виявляється, варто припинити лікування.¶¶- Хворі з інфекцією генотипу 1 і низьким вірусним навантаженням (менше 600 000 МО/мл), які на 4-му тижні лікування мають негативний аналіз РНК-ВГС, який залишається негативним також на 24-му тижні, можуть або припинити лікування після цього 24-тижневого курсу, або продовжити лікування ще на 24 тижні (тобто загальний термін лікування 48 тижнів). Однак після курсу лікування, що триває 24 тижні, є більший ризик рецидиву, ніж після курсу лікування тривалістю 48 тижнів.¶¶• Генотипи 2 та 3¶¶Для всіх хворих рекомендується курс лікування 24 тижні, окрім хворих з коінфекцією ВГС і ВІЛ, для яких рекомендується 48 тижнів лікування.¶¶• Генотип 4¶¶Взагалі хворі, інфіковані генотипом 4, вважаються більш важкими для лікування, а деякі дані досліджень (n=66) вказують на те, що їхнє лікування за тривалістю є подібним до лікування хворих з генотипом 1.¶¶Тривалість лікування для дорослих з коінфекцією ВІЛ та вірусом гепатиту С.¶¶Двокомпонентна терапія.Тривалість лікування становить 48 тижнів незалежно від генотипу.¶¶Прогнозування розвитку стійкої вірусологічної відповіді.Рання вірусологічна відповідь на 12-му тижні лікування (зниження вірусологічного навантаження на 2 log або рівень РНК-ВГС нижче рівня визначення) є прогностичним фактором щодо розвитку стійкої вірусологічної відповіді. У групі негативного прогнозу (пацієнти, які не продемонстрували ранню вірусологічну відповідь) 99 % пацієнтів не отримали стійкої вірусологічної відповіді при застосуванні комбінованої терапії препаратами Пегінтрон®/рибавірин. У групі позитивного прогнозу (пацієнти, які продемонстрували ранню вірусологічну відповідь) 50 % пацієнтів отримали стійку вірусологічну відповідь при застосуванні комбінованої терапії.¶¶Дорослі - Коінфекція вірусу гепатиту С та вірусу гепатиту В¶¶Безпека та ефективність монотерапії препаратом Пегінтрон® або комбінацією з боцепревіром або рибавірином для лікування хронічного гепатиту С, визванного вірусом генотипу 1, у пацієнтів з коінфекцією віруса гепатиту B та віруса гепатиту C не вивчалась.¶¶Тривалість лікування для дорослих, які раніше отримували лікування.¶¶Трикомпонентна терапія -слід ознайомитися з інструкцією для медичного застосування боцепревіру.¶¶Двокомпонентна терапія.¶¶Прогнозування розвитку стійкої вірусологічної відповіді.Всі пацієнти незалежно від генотипу, в яких на 12-му тижні лікування рівень РНК-ВГС в сироватці крові знаходиться нижче рівня визначення, повинні отримати терапію протягом 48 тижнів. У пацієнтів, у яких не отримано вірусологічної відповіді на 12-му тижні лікування, ймовірність розвитку стійкої вірусологічної відповіді після 48 тижнів лікування дуже низька.¶¶Тривалість повторного курсу комбінованої терапії більше 48 тижнів у пацієнтів, інфікованих вірусом генотипу 1, не досліджувалася.¶¶Дози для дітей віком від 3 років (виключно двокомпонентна терапія).¶¶Для дітей та підлітків дозу препарату Пегінтрон® визначають за площею поверхні тіла, а дозу рибавірину - за масою тіла. Рекомендована доза препарату Пегінтрон® становить 60 мкг/м2/тиждень підшкірно у комбінації з рибавірином у дозі 15 мг/кг/день перорально (розподіленій на 2 прийоми - вранці та ввечері під час їди).¶¶Тривалість лікування для дітей (виключно двокомпонентна терапія).¶¶Генотип 1¶¶Рекомендована тривалість двокомпонентної терапії - 1 рік. Екстраполюючи клінічні дані щодо комбінованої терапії зі стандартною схемою з інтерфероном у дітей (негативне значення передбачення для інтерферону альфа-2b та рибавірину - 96 %), можна зробити висновок, що хворі, які не змогли досягти вірусологічної відповіді на 12-му тижні, навряд чи зможуть досягти стійкої вірусологічної відповіді. Тому рекомендується, щоб діти та підлітки, які отримують комбінацію препарату Пегінтрон® з рибавірином, припиняли лікування, якщо на 12-му тижні їхня РНК- ВГС падає менше ніж на 2 log10 порівняно з попереднім лікуванням або РНК-ВГС виявляється на 24-му тижні лікування.¶¶Генотип 2-3¶¶Рекомендована тривалість лікування - 24 тижні.¶¶Генотип 4¶¶Тільки 5 дітей та підлітків з генотипом 4 були включені у клінічні дослідження. Рекомендована тривалість лікування - 1 рік. Також рекомендовано перервати лікування, якщо на 12-му тижні рівень РНК-ВГС знижений менше ніж на 2 log10 порівняно з рівнем до лікування або РНК-ВГС виявляється на 24-му тижні лікування. ¶¶Монотерапія препаратом Пегінтрон ®.¶¶Як монотерапія препарат Пегінтрон® застосовується за схемою 0,5 або 1 мкг/кг/тиждень.¶¶Найменша доза препарату Пегінтрон®, яку можна отримати, становить 50 мкг/0,5 мл; тому якщо хворому прописують 0,5 мкг/кг/тиждень або 1 мкг/кг, необхідно відрегулювати дозу за об’ємом згідно з таблицею 3. Монотерапія препаратом Пегінтрон® за участю хворих з коінфекцією ВГC/ВІЛ не вивчалася.¶¶ ¶¶Таблиця 3. Дози при монотерапії¶¶ ¶¶Маса тілබ(кг)¶¶0,5 мкг/к㶶1,0 мкг/к㶶Доза препарату¶¶Пегінтрон®¶(мкг/0,5 мл)¶¶Застосування¶¶1 раз на тиждень (мл)¶¶Доза препарату¶¶Пегінтрон®¶(мкг/0,5 мл)¶¶Застосування¶¶1 раз на тиждень (мл)¶¶30-35¶¶50*¶¶0,15¶¶80¶¶0,2¶¶36-45¶¶50¶¶0,2¶¶50¶¶0,4¶¶46-56¶¶50¶¶0,25¶¶50¶¶0,5¶¶57-72¶¶80¶¶0,2¶¶80¶¶0,4¶¶73-88¶¶50¶¶0,4¶¶80¶¶0,5¶¶89-106¶¶50¶¶0,5¶¶100¶¶0,5¶¶107-120**¶¶80¶¶0,4¶¶120¶¶0,5¶¶* Необхідно використовувати флакон. Мінімальний об’єм, який можна отримати зі шприц-ручки, становить 0,2 мл.¶¶** Для хворих з масою тіла понад 120 кг дозу необхідно вирахувати індивідуально, відповідно до маси тіла. Може бути необхідною комбінація різних дозувань препарату Пегінтрон® та об'ємів.¶¶Тривалість лікування. Для хворих, які демонструють вірусологічну відповідь на 12-му тижні, лікування необхідно продовжити ще як мінімум на три місяці (тобто загалом 6 місяців). Рішення про подовження терапії до одного року має базуватися на прогностичних факторах (таких як генотип, вік більше 40 років, чоловіча стать, мостоподібний фіброз).¶¶ ¶¶Модифікація дози для всіх пацієнтів (монотерапія або комбінована терапія)¶¶Якщо під час застосування препарату Пегінтрон® як монотерапії або у комбінованій терапії спостерігаються тяжкі небажані явища або погіршення лабораторних показників, рекомендовано модифікувати дозу препарату Пегінтрон® та рибавірину до зникнення небажаних ефектів. Знижувати дозу боцепревіру не рекомендовано. Боцепревір не можна застосовувати без препарату Пегінтрон® і рибавірину. Оскільки точне дотримання режиму лікування дуже важливо для результату терапії, доза препарату Пегінтрон® та рибавірину повинна бути максимально близькою до рекомендованої стандартної дози. Основні принципи модифікації доз були розроблені в клінічних дослідженнях.¶¶ ¶¶ ¶¶ ¶¶ ¶¶ ¶¶ ¶¶Модифікація дози для дорослих при комбінованій терапії.¶¶ ¶¶Таблиця 3а. Рекомендації щодо модифікації дози під час комбінованоїтерапії залежнвід лабораторних показників¶¶ Лабораторні¶¶ показник趶Зниження добової дози тільк趶рибавірину¶¶(див. примітку 1),¶¶якщо:¶¶Зниження дози тільки препарату Пегінтрон®¶¶(див. примітку 2) якщо:¶¶Припинення прийому і рибавірину, і препарату Пегінтрон®,¶¶якщо:¶¶Вміст гемоглобіну¶¶≥ 85 г/л і < 100 г/붶-¶¶< 85 г/붶Дорослі. Вміст гемоглобіну у пацієнтів із захворюваннями серця в стадії компенсації.¶¶Діти.Не стосується.¶¶Вміст гемоглобіну зменшився нබ³ 20 г/л протягом будь-яких 4 тижнів під час лікування (постійне застосування зниженої дози)¶¶< 120 г/л через 4 тижні після зниження доз趶Число лейкоцитів¶¶-¶¶≥ 1,0 x 109/л і¶¶< 1,5 х 109/붶< 1,0 х 109/붶Число нейтрофілів¶¶-¶¶≥ 0,5 х 109/л і¶¶< 0,75 х 109/붶< 0,5 х 109/붶Число тромбоцитів¶¶-¶¶≥ 25 х 109/л і¶¶<50 х 109/붶 (дорослі)¶¶≥ 50 х 109/л і¶¶< 70 x 109/붶(діти та підлітки)¶¶< 25 х 109/л (дорослі)¶¶ ¶¶< 50 x 109/붶(діти та підлітки)¶¶Вміст прямого білірубіну¶¶-¶¶-¶¶2,5 х ВМН*¶¶ ¶¶Вміст непрямого білірубіну¶¶> 5 мг/д붶 ¶¶-¶¶> 4 мг/дл більше 4 тижнів¶¶Вміст креатиніну у сироватці крові¶¶ ¶¶-¶¶-¶¶> 2,0 мг/д붶Кліренс креатиніну (КК)¶¶-¶¶-¶¶Відмінити рибавірин, якщо КК < 50 мл/хⶶАЛТ/АСТ¶¶-¶¶-¶¶2 х значення¶¶початкового рівня і¶¶> 10 х ВМН*¶¶*ВМН - верхня межа норми.¶¶ ¶¶Примітка 1: для дорослих перше зниження дози рибавірину - на 200 мг/день (за винятком пацієнтів, які приймають 1400 мг, для яких необхідне зниження дози на 400 мг/день).¶¶У разі необхідності проводять друге зниження дози рибавірину - ще на 200 мг/день. Хворі, яким дозу рибавірину знижено до 600 мг в день, отримують 1 капсулу 200 мг вранці та 2 капсули по 200 мг ввечері.¶¶Для дітей та підлітків перше зниження дози рибавірину - до 12 мг/кг/день, друге зниження - до 8 мг/кг/день.¶¶Примітка 2: для дорослих перше зниження дози препарату Пегінтрон® - до 1 мкг/кг/тиждень. У разі необхідності друге зниження дози Пегінтрон® проводять до 0,5 мкг/кг/тиждень.¶¶Для дітей та підлітків перше зниження дози препарату Пегінтрон® - до 40 мкг/м2/тиждень, друге зниження дози Пегінтрон® - 20 мкг/м2/тиждень.¶¶Знизити дозу препарату Пегінтрон® для дорослих можна шляхом зниження прописаного об’єму або використання меншого дозування, як показано у таблиці 3b.¶¶Знизити дозу препарату Пегінтрон® для дітей та підлітків при потребі можна шляхом зміни рекомендованої дози двохетапним методом від початкової дози 60 мкг/м2/тиждень до 40 мкг/м2/тиждень, а потім до 20 мкг/м2/тиждень.¶¶ ¶¶Таблиця 3b . Двоетапне зниження доз препарату Пегінтрон®¶¶у комбінованій терапії для дорослих¶¶Перше зниження дози препарату Пегінтрон®¶¶до 1 мкг/к㶶Друге зниження дози препарату Пегінтрон®¶¶до 0,5 мкг/к㶶Маса тілබ(кг)¶¶Дозබ(мкг/0,5 мл)¶¶Кількість, що вводиться¶¶(мкг)¶¶Об’єм, що вводиться¶¶(мл)¶¶Маса тілබ(кг)¶¶Дозබ(мкг/0,5 мл)¶¶Кількість, що вводиться¶¶(мкг)¶¶Об’єм, що вводиться¶¶(мл)¶¶< 40¶¶50¶¶35¶¶0,35¶¶< 40¶¶50¶¶20¶¶0,2¶¶40-50¶¶120¶¶48¶¶0,2¶¶40-50¶¶50¶¶25¶¶0,25¶¶51-64¶¶80¶¶56¶¶0,35¶¶51-64¶¶80¶¶32¶¶0,2¶¶65-75¶¶100¶¶70¶¶0,35¶¶65-75¶¶50¶¶35¶¶0,35¶¶76-85¶¶80¶¶80¶¶0,5¶¶76-85¶¶120¶¶48¶¶0,2¶¶86-105¶¶120¶¶96¶¶0,4¶¶86-105¶¶50¶¶50¶¶0,5¶¶>105¶¶150¶¶105¶¶0,35¶¶>105¶¶80¶¶64¶¶0,4¶¶ ¶¶Модифікація дози для дорослих при монотерапії препаратомПегінтрон®(Таблиця 4а).¶¶ ¶¶Таблиця 4а. Рекомендації щодо модифікації дози під час монотерапії препаратом Пегінтрон® залежно від лабораторних показників¶¶Лабораторні показник趶Зниження дози препарату Пегінтрон® до половини терапевтичної дози,¶¶якщо:¶¶Припинення застосування¶¶препарату Пегінтрон®,¶¶якщо:¶¶Число нейтрофілів¶¶від ≥ 0,5 x 109/붶до < 0,75 х 109/붶< 0,5 х 109/붶Число тромбоцитів¶¶від ≥ 25 x 109/붶до < 50 х 109/붶< 25 х 109/붶Для дорослих пацієнтів, які застосовують Пегінтрон® у дозі 0,5 мкг/кг як монотерапію, знизити дозу можна за рахунок зменшення встановленого об’єму наполовину, як показано в Таблиці 4б.¶¶ ¶¶Таблиця 4б. Зниження дози препаратуПегінтрон® (до 0,25 мкг/кг) для схеми монотерапії¶¶0,5 мкг/кг у дорослих пацієнтів¶¶Маса тілබ(кг)¶¶Дозබпрепарату¶¶Пегінтрон®¶¶(мкг/0,5 мл)¶¶Кількість препарату Пегінтрон®¶¶ для введення¶¶(мкг)¶¶Об'єм¶¶препарату¶¶Пегінтрон®¶¶для введення¶¶(мл)¶¶30-35¶¶50*¶¶8¶¶0,08¶¶36-45¶¶50*¶¶10¶¶0,1¶¶46-56¶¶50*¶¶13¶¶0,13¶¶57-72¶¶80*¶¶16¶¶0,1¶¶73-88¶¶50¶¶20¶¶0,2¶¶89 -106¶¶50¶¶25¶¶0,25¶¶107-120**¶¶80¶¶32¶¶0,2¶¶* Слід використовувати флакони 50 мкг/0,5 мл, тому що картридж шприц-ручки може забезпечити лише 0,2 мл.¶¶** Для хворих з масою тіла понад 120 кг дозу необхідно вирахувати індивідуально, відповідно до маси тіла. Може бути необхідною комбінація різних дозувань та об'ємів препарату Пегінтрон®.¶¶Для дорослих пацієнтів, які застосовують монотерапію препаратом Пегінтрон® у дозі 1,0 мкг/кг, знизити дозу можна за рахунок зменшення встановленого об’єму наполовину або використання меншого дозування, як показано в Таблиці 4с.¶¶ ¶¶Таблиця 4c. Зниження дози препарату Пегінтрон® (до 0,5 мкг/кг) для схеми монотерапії¶¶ 1,0 мкг/кг для дорослих пацієнтів¶¶Маса тілබ(кг)¶¶Дозබпрепарату Пегінтрон® (мкг/0,5 мл)¶¶Кількість¶¶препарату Пегінтрон®¶¶ для введення (мкг)¶¶Об'єм¶¶препарату¶¶Пегінтрон®¶¶для введення (мл)¶¶30 - 35¶¶50*¶¶15¶¶0,15¶¶36 - 45¶¶50¶¶20¶¶ 0,20¶¶46 - 56¶¶50¶¶25¶¶0,25¶¶57 - 72¶¶80¶¶32¶¶0,2¶¶73 - 88¶¶50¶¶40¶¶0,4¶¶89 - 106¶¶50¶¶50¶¶0,5¶¶107 - 120**¶¶80¶¶64¶¶0,4¶¶ ¶¶Мінімальна кількість для введення в шприц-ручці - 0,2 мл. ¶¶* Необхідно використовувати флакони.¶¶** Для пацієнтів з масою тіла більше 120 кг дозу препарату Пегінтрон® слід розраховувати за масою тіла конкретного пацієнта. Це може потребувати комбінації різних дозувань та об'ємів препарату Пегінтрон®.¶¶Застосування при порушенні функції нирок.¶¶Монотерапія¶¶Хворим із порушенням функції нирок середнього та тяжкого ступенів препарат Пегінтрон® слід застосовувати з обережністю. Для хворих із порушенням функції нирок середнього ступеня (кліренс креатиніну 30-50 мл/хв) початкову дозу препарату Пегінтрон® необхідно зменшити на 25 %. Для хворих із порушенням функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну 15-29 мл/хв) початкову дозу препарату потрібно знизити на 50 %. Дані про застосування препарату хворим із кліренсом креатиніну менше 15 мл/хв відсутні. Необхідно пильно контролювати стан хворих із порушенням функції нирок тяжкого ступеня, які знаходяться на гемодіалізі. Якщо під час лікування функція нирок погіршується, терапію препаратом слід припинити.¶¶Комбінована терапія¶¶Хворим із кліренсом креатиніну менше 50 мл/хв не можна застосовувати терапію препаратом Пегінтрон® у комбінації з рибавірином. З огляду на розвиток анемії пацієнти з порушенням функції нирок, які приймають комбіновану терапію, потребують більш ретельного контролю.¶¶Порушення функції печінк趶Оскільки безпека та ефективність терапії для хворих з тяжкими порушеннями функцій печінки не досліджувалися, препарат не слід застосовувати таким хворим.¶¶Застосування хворим літнього віку (≥ 65 років)¶¶Не існує очевидного впливу на фармакокінетику препарату Пегінтрон®, пов’язаного з віком. Дані про застосування одноразової дози препарату літнім хворим не дають підстав для зміни дозування.¶¶ ¶¶Діти.¶¶Пегінтрон® показаний у комбінації з рибавірином для лікування дітей віком від 3 років з хронічним гепатитом С, не лікованим раніше, при відсутності декомпенсації печінки, при наявності РНК-ВГС. Але оскільки застосування комбінованої терапії сповільнює ріст дитини, який не завжди відновлюється після припинення терапії, рішення щодо застосування препарату слід приймати в індивідуальному порядку.