Небилет таблетки по 5 мг 28 шт. (14х2)

ИНСТРУКЦИЯ

по применению препарата

НЕБИЛЕТ®

(NEBILET®)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит небиволол (в виде гидрохлорида небиволола) 5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; кукурузный крахмал; кроскармеллоза натрия; гипромеллоза; полисорбат 80; микрокристаллическая целлюлоза; коллоидный безводный диоксид кремния; стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Код АТС С07А В12.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность легкой или умеренной степени тяжести, в качестве дополнения к стандартным методам лечения пациентов в возрасте от 70 лет.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата;
• печеночная недостаточность или нарушение функции печени;
• острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом;
• синдром слабости синусового узла, в том числе синоаурикулярная блокада, АВ-блокада II–III степени (без искусственного водителя ритма);
• бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;
• нелеченная феохромоцитома;
• метаболический ацидоз;
• брадикардия (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин);
• артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.);
• тяжелые нарушения периферического кровообращения.

Способ применения и дозы.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Взрослым пациентам следует принимать по 1 таблетке Небилета® (5 мг небиволола) в сутки, по возможности в одно и то же время. Препарат можно принимать во время еды. Гипотензивный эффект становится заметным через 1–2 недели лечения, но иногда оптимальный эффект наблюдается только через 4 недели.

Комбинация с другими антигипертензивными средствами. Небилет® можно применять как для монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. На данный момент дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при его комбинации с 12,5–25 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты с почечной недостаточностью. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, поэтому небиволол противопоказан.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет). Для этой группы пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки, а при необходимости её можно увеличить до 5 мг. В связи с недостаточным опытом применения препарата у пациентов в возрасте от 75 лет его применение требует осторожности и тщательного контроля.

Хроническая сердечная недостаточность.

Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Таким пациентам следует назначать препарат в случае, если наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов её острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Врач должен иметь опыт лечения сердечной недостаточности. Пациенты, принимающие другие сердечно-сосудистые препараты (диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II), должны иметь уже подобранную дозу этих лекарств в течение последних 2 недель, прежде чем начнется их лечение Небилетом®. Начальное титрование дозы следует проводить по приведенной ниже схеме, соблюдая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небиволола в сутки можно увеличить до 5 мг в сутки, а в дальнейшем — до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг в сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен не менее 2 часов находиться под наблюдением опытного врача, чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остается стабильным (особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушений проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). Появление побочных реакций может привести к тому, что не всех пациентов можно лечить максимальными рекомендуемыми дозами. В случае необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно снова уменьшить или вернуться к ней. При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости препарата в фазе его титрования дозу небиволола рекомендуется сначала уменьшить или, в случае необходимости, немедленно отменить препарат (при появлении тяжелой гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или АВ-блокады). Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к усилению симптомов сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, то дозу следует поэтапно уменьшать до двух раз в неделю. Как правило, лечение хронической сердечной недостаточности небивололомом является длительным.

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку титрование дозы до максимально переносимой осуществляется индивидуально, коррекция дозы при почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести не требуется. Опыта применения препарата у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (уровень креатинина в сыворотке ≥ 250 мкмоль/л) нет, поэтому применение небиволола таким пациентам не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациентам с печеночной недостаточностью применение небиволола противопоказано из-за ограниченного опыта применения.

Побочные реакции.

Побочные реакции при эссенциальной артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за различий в патологических процессах, лежащих в основе этих заболеваний.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Кроме того, сообщалось о следующих побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и токсичность по типу пропранолола.

Хроническая сердечная недостаточность.

Данные о побочных реакциях у пациентов с сердечной недостаточностью были получены в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, в ходе которых 1067 пациентов получали небиволол, а 1061 пациент — плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, получавшие небиволол, были брадикардия и головокружение.

Побочные реакции, которые хотя бы потенциально связаны с применением препарата, и такие, которые рассматривались как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности:

• усиление сердечной недостаточности наблюдалось у 5,5 % пациентов, получавших небиволол, и у 5,2 % пациентов, получавших плацебо;
• ортостатическая гипотензия наблюдалась у 2,1 % пациентов, получавших небиволол, и у 1 % пациентов, получавших плацебо;
• непереносимость лекарственного средства наблюдалась у 1,6 % пациентов, получавших небиволол, и у 0,8 % пациентов, получавших плацебо;
• АВ-блокада I степени наблюдалась у 1,4 % пациентов, получавших небиволол, и у 0,9 % пациентов, получавших плацебо;
• отеки нижних конечностей наблюдались у 1 % пациентов, получавших небиволол, и у 0,2 % пациентов, получавших плацебо.

Передозировка.

При передозировке β-адреноблокаторов наблюдаются: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность. Лечение передозировки: промывание желудка, назначение активированного угля и слабительных средств. Искусственная вентиляция лёгких также может потребоваться. Рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови. В случае необходимости проводится интенсивная терапия в стационарных условиях: при брадикардии и повышенной ваготонии — введение атропина или метилатропина, при гипотензии и шоке — внутривенное введение плазмозаменителей и катехоламинов. Бета-блокирующее действие можно прекратить путем медленного внутривенного введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. В резистентных случаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если вышеуказанные меры не помогают, следует назначать глюкагон из расчета 50–100 мкг/кг; при необходимости инъекцию можно повторить в течение часа и, в случае необходимости, провести внутривенную инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/ч. В экстремальных случаях следует проводить искусственную вентиляцию легких и подключать искусственный кардиостимулятор.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фармакологические эффекты небиволола могут негативно повлиять на течение беременности, плод и новорожденного, поэтому его следует применять только в тех случаях, когда польза от применения превышает потенциальный риск для плода. Если лечение небивололом необходимо, следует проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровообращением и ростом плода. При подтверждении негативного воздействия необходимо рассмотреть вопрос о лечении альтернативными препаратами. За младенцем следует тщательно наблюдать и иметь в виду, что такие симптомы, как гипогликемия и брадикардия, могут наблюдаться в течение первых 3 суток. Во время лечения небивололом кормить грудью не рекомендуется.

Дети.

Исследования по применению препарата у детей и подростков не проводились, поэтому для этой возрастной группы препарат не рекомендуется.

Особенности применения.

Общими для блокаторов β-адренорецепторов являются приведенные ниже предупреждения и меры предосторожности.

Поддержание блокады β-адренорецепторов снижает риск нарушений сердечного ритма во время введения наркоза и интубации. При подготовке к хирургическому вмешательству применение блокаторов β-адренорецепторов следует прекратить не менее чем за 24 часа. Следует соблюдать осторожность при применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлоретилен. Появление вагусных реакций у пациента можно предотвратить с помощью внутривенного введения атропина.

Как правило, пациентам с нелеченной хронической сердечной недостаточностью блокаторы β-адренорецепторов не следует назначать до тех пор, пока их состояние не станет стабильным. Прекращать терапию блокатором β-адренорецепторов пациентам с ишемической болезнью сердца следует постепенно, то есть в течение 1–2 недель. В случае необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется одновременно начинать лечение заместительным препаратом. Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии покоя снижается до 50–55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу рекомендуется уменьшить. Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении: а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний; б) пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость; в) пациентов со стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной через α-адренорецепторы: блокаторы β-адренорецепторов могут увеличивать частоту и продолжительность приступов стенокардии.

Комбинация небиволола с антагонистами кальция типа верампамила и дилтиазема, с антиаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуется вообще.

Небилет® не влияет на уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при его применении для лечения больных этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые признаки гипогликемии, например тахикардию и учащенное сердцебиение. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться.

Пациентам с обструктивными заболеваниями дыхательных путей β-адреноблокаторы следует применять с осторожностью, так как может усилиться сужение дыхательных путей.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходимо регулярное наблюдение за больным. Без крайней необходимости не следует резко прекращать лечение.

Больным с псориазом в анамнезе назначать β-адреноблокаторы следует только после тщательного взвешивания всех обстоятельств. Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Препарат содержит лактозу моногидрат (141,75 мг в 1 таблетке), поэтому его не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы в организме или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Соответствующие исследования не проводились. Исследования по фармакокинетике показали, что Небилетâ не влияет на психомоторную функцию. Однако следует учитывать, что иногда возможны головокружение и чувство усталости.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Совместное применение не рекомендуется:

• с антиаритмическими препаратами I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) — может усилиться действие на АВ-проводимость и увеличиться отрицательный инотропный эффект;
• с антагонистами кальция типа верапамила/дилтиазема — отрицательное воздействие на АВ-проводимость и сократимость миокарда. Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим β-адреноблокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и АВ-блокаде;
• с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа, рилменидин) — может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие снижения частоты сердечных сокращений, ударного объема и вазодилатации. При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения β-адреноблокаторов, вероятность повышения артериального давления (синдром отмены) может увеличиваться.

При одновременном применении следует соблюдать осторожность:

• с антиаритмическими препаратами III класса (амиодарон) – может усиливаться влияние на АВ-проводимость;
• с галогенированными летучими анестетиками — может угнетать рефлекторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии. Если пациент принимает Небилет®, об этом следует проинформировать анестезиолога;
• с инсулином и пероральными антидиабетическими средствами – хотя Небилет® и не влияет на уровень глюкозы в крови, он все же может маскировать такие симптомы гипогликемии, как тахикардия и учащенное сердцебиение;
• с баклофеном (антиспастическое средство), амифостином (дополнительное противоопухолевое средство) – одновременное их применение с антигипертензивными средствами может привести к значительному снижению артериального давления, поэтому дозу антигипертензивных средств необходимо соответствующим образом скорректировать.

При совместном применении следует учитывать:

• гликозиды наперстянки – замедляется АВ-проводимость, однако клинические исследования не выявили признаков данного взаимодействия. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина;
• антагонисты кальция дигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) – повышается риск артериальной гипотензии, а у больных с сердечной недостаточностью может ухудшиться насосная функция желудочков;
• антипсихотические средства, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина) — может усиливаться антигипертензивное действие (принцип суммирования эффектов);
• нестероидные противовоспалительные средства – не влияют на антигипертензивное действие Небилета®;
• симпатомиметики – могут противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторов. Действующие вещества с β-адренергическим действием могут привести к беспрепятственной α-адренергической активности симпатомиметиков, обладающих как α-, так и β-адренергическими эффектами (опасность развития артериальной гипертензии, тяжёлой брадикардии и сердечной блокады).

Взаимодействия, обусловленные фармакокинетикой препарата:

• поскольку в процессе метаболизма небиволола участвует изофермент CYP2D6, то совместное применение препаратов, подавляющих этот фермент (пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышает уровень небиволола в плазме крови и, таким образом, увеличивает риск возникновения чрезмерной брадикардии и других побочных реакций;
• циметидин повышает уровень небиволола в плазме крови, но без изменения клинической эффективности. Ранитидин не влияет на фармакокинетику небиволола;
• при условии, что Небилет® применяют во время еды, а антацидное средство — между приёмами пищи, эти препараты можно назначать одновременно;
• при совместном применении небиволола и никардипина незначительно повышались концентрации обоих веществ в плазме крови без изменения клинической эффективности;
• одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола;
• небиволол не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику варфарина.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он сочетает в себе два фармакологических свойства:

• благодаря D-энантиомеру небиволол является конкурентным и селективным блокатором β1-адренорецепторов;
• благодаря L-энантиомеру он обладает мягкими вазодилататорными свойствами вследствие метаболического взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота (NO).

При однократном и повторном применении небиволола снижается частота сердечных сокращений в покое и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект при длительном лечении сохраняется. В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается. Во время кратковременного и длительного лечения небивололом у больных с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке ограничено вследствие увеличения ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов еще недостаточно изучено. У больных с артериальной гипертензией небиволол усиливает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена. Применение небиволола в качестве дополнения к стандартной терапии хронической сердечной недостаточности со снижением фракции выброса левого желудочка или без такового существенно удлиняло время до наступления летального исхода или госпитализации, связанной с сердечно-сосудистой патологией. Действие небиволола не зависит от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка. У пациентов, получавших небиволол, отмечено снижение частоты случаев внезапной летальной исхода.

Фармакокинетика.

После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. Пища не влияет на всасывание небиволола, поэтому его можно принимать независимо от приема пищи. Небиволол метаболизируется в печени, в частности с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путем гидроксилирования подвержен генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от CYP2D6. При достижении стационарного состояния (steady-state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация неизмененного небиволола в плазме у лиц с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. У лиц с быстрым метаболизмом значение периода полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляет в среднем 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения примерно в 2 раза выше.

Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12 % у лиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом. Исходя из разницы в скорости метаболизма, дозировку Небилета® следует устанавливать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента; лица с медленным метаболизмом нуждаются в более низких дозах. У лиц с быстрой метаболизацией период полувыведения энантиомеров небиволола из плазмы крови составляет в среднем 10 часов, а у лиц с медленной метаболизацией эти значения в 3–5 раз выше. Концентрации в плазме, составляющие от 1 до 30 мг небиволола, пропорциональны дозе. Возраст человека не влияет на фармакокинетику небиволола. Через неделю после введения 38 % дозы выводится с мочой и 48 % — с калом. Выведение неизмененного небиволола с мочой составляет менее 0,5 % от дозы.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки почти белого цвета с крестообразной насечкой для разделения с одной стороны.

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Особые условия хранения не требуются. Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 7 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке; 14 таблеток в блистере, по 1 или по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Заявитель.

Менарини Интернешнл Операшнс Люксембург С.А./

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

Местонахождение.

1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург/

1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg.

Производители.

Производство «in bulk», контроль серий:

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Темпельхофер-Вег 83, 12347 Берлин, Германия.

BERLIN-CHEMIE AG.

Tempelhofer Weg 83, 12347 Berlin, Germany.

Упаковка, контроль и выпуск партий:

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия

BERLIN-CHEMIE AG.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlin, Germany