Линезолид р-р д/ин. 2мг/мл флак. 300мл Дарница

ИНСТРУКЦИЯ

по применению лекарственного средства

Линезолид-Дарница

Linezolid-Darnytsia

Состав:

действующее(ие) вещество(а): линезолид;

1 мл раствора содержит линезолида 2 мг;

вспомогательные вещества: цитрат натрия, лимонная кислота безводная, глюкоза моногидрат, гидроксид натрия, соляная кислота, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения.

Код АТХ J01X X08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Общие характеристики.

Линезолид — синтетический антибактериальный препарат, относящийся к новому классу антимикробных средств — оксазолидинонов. Он проявляет активность in vitro против аэробных грамположительных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид избирательно подавляет синтез белков бактерий благодаря уникальному механизму действия. В частности, он связывается с рибосомами бактерий (23S и 50S субъединицы) и препятствует образованию функционального инициирующего комплекса 70S (важного компонента процесса трансляции).

Распространенность приобретенной резистентности может варьироваться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно учитывать местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне таков, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.

Чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium* Staphylococcus aureus*, коагулазоотрицательные стафилококки, Streptococcus agalactiae*, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, Group C streptococci, Group G streptococсі.

Грамположительные анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus species.

Резистентные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria species, Enterobacteriaceae, Pseudomonas species.

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных штаммов в соответствии с утвержденными показаниями.

Хотя линезолид демонстрирует некоторую активность in vitro против Legionella, Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, данных для подтверждения клинической эффективности в этих случаях недостаточно.

Перекрестная резистентность

Механизм действия линезолида отличается от механизма действия других классов антибиотиков. Исследования клинических штаммов (метициллинрезистентных стафилококков, ванкомицинрезистентных энтерококков, а также пенициллин - и эритромицинрезистентных стрептококков) in vitro показывают, что линезолид обычно активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к одному или нескольким другим классам антимикробных агентов.

Устойчивость к линезолиду связана с точечными мутациями в 23S рРНК.

Как и в случае с другими антибиотиками, при применении линезолида у пациентов с трудноизлечимыми инфекциями и/или при длительном лечении наблюдается снижение чувствительности к нему. Зарегистрированы случаи резистентности энтерококков, Staphylococcus aureus, коагулазонегативных стафилококков к линезолиду. Обычно это было связано с длительными курсами терапии и наличием протезных материалов или недренированных абсцессов. Если в больнице выявлены микроорганизмы, резистентные к антибиотикам, важно активизировать меры по контролю инфекций.

Введение линезолида самцам крыс в дозах, эквивалентных дозам для людей, приводило к снижению фертильности и репродуктивных показателей. В исследованиях репродуктивной токсичности у мышей, которым вводили дозы, в 4 раза превышавшие предполагаемую экспозицию для человека, и у крыс, которым вводили дозы, эквивалентные экспозиции для человека, тератогенных эффектов не зафиксировано. Наблюдалась незначительная токсичность для плодов животных, проявлявшаяся в уменьшении массы тела, нарушении окостенения грудины, снижении выживаемости щенков и незначительной задержке развития. По мере роста и спаривания этих щенков наблюдалась более частая, дозозависимая и обратимая предимплантационная гибель зародышей с соответствующим снижением плодовитости. У лактирующих самок крыс линезолид и его метаболиты выделяются в молоко в концентрациях, превышающих концентрации в плазме крови самок крыс. Линезолид вызывает обратимую миелосупрессию у крыс и собак. У крыс линезолид, который применяли перорально в течение 6 месяцев в дозе 80 мг/кг/сутки, вызывал необратимую аксональную дегенерацию седалищного нерва от минимальной до умеренной. Наблюдаемая дегенерация зрительного нерва была микроскопически сопоставима со спонтанной односторонней дегенерацией зрительного нерва, наблюдаемой у пожилых крыс, и может быть связана с обострением основных патологических изменений.

Данные о токсичности при повторном приеме и генотоксичности, полученные в ходе стандартных доклинических исследований, не указывают на какой-либо особый риск, за исключением токсических эффектов, упомянутых в других разделах данной краткой характеристики препарата. Исследования по определению канцерогенности/онкогенности не проводились из-за краткости применения и отсутствия генотоксичности.

Фармакокинетика.

Препарат Линезолид-Дарница содержит линезолид, который является биологически активным веществом и метаболизируется до неактивных производных.

Абсорбция

Линезолид интенсивно всасывается после перорального применения. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1–2 часа после применения, а абсолютная биодоступность препарата составляет примерно 100 %. Поэтому линезолид можно применять перорально или внутривенно без коррекции дозы.

Линезолид можно применять независимо от приема пищи. Время до достижения максимальной концентрации увеличивается с 1,5 до 2,2 часа, а C_max снижается примерно на 17 % при применении линезолида с пищей с высоким содержанием жиров. Однако общая экспозиция, оцениваемая по AUC_0-∞, одинакова в обоих случаях.

Распределение

Исследования фармакокинетики показали, что линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Примерно 31 % линезолида связывается с белками плазмы крови, и это не зависит от концентрации препарата. Объем распределения линезолида в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 40–50 л.

Концентрации линезолида определялись в различных жидкостях с участием ограниченного числа участников в исследованиях фазы 1 после многократного введения линезолида. Отношение концентрации линезолида в слюне к концентрации в плазме крови составляло 1,2:1,0 соответственно, а отношение концентрации линезолида в поте к концентрации в плазме крови — 0,55:1 соответственно.

Метаболизм

Линезолид преимущественно метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с разорванным кольцом: метаболита аминоетоксиуксусной кислоты (А) и метаболита гидроксиэтилглицина (В). Предполагается, что метаболит А образуется ферментативным путем, тогда как образование метаболита опосредуется неферментативным механизмом, включающим химическое окисление в условиях in vitro. Исследования in vitro продемонстрировали, что линезолид минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома человека Р450. Однако метаболические пути линезолида до конца не изучены.

Выведение

Непочечный клиренс составляет примерно 65 % от общего клиренса линезолида. В равновесном состоянии примерно 30 % дозы препарата обнаруживается в моче в виде линезолида, 40 % — в виде метаболита В и 10 % — в виде метаболита А. Средний почечный клиренс линезолида составляет 40 мл/мин, что соответствует чистой канальцевой реабсорбции. Линезолид в кале практически не определяется, тогда как примерно 6 % дозы препарата обнаруживается в кале в виде метаболита B и 3 % — в виде метаболита А.

Незначительная нелинейность клиренса наблюдалась при повышении дозы линезолида, что, очевидно, является следствием более низкого почечного и непочечного клиренса этого препарата при его более высоких концентрациях. Однако эта разница в клиренсе была незначительной и не влияла на кажущийся период полувыведения.

Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетика линезолида не изменяется у пациентов с любой степенью почечной недостаточности; однако два основных метаболита линезолида кумулируются у пациентов с почечной недостаточностью с увеличением их накопления у пациентов с более высокой степенью тяжести почечной дисфункции. Фармакокинетика линезолида и двух его метаболитов также была исследована у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), находившихся на гемодиализе. В исследовании ТСНН 14 пациентов получали 600 мг линезолида каждые 12 часов в течение 14,5 дней. Поскольку независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолида в плазме крови, для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуется проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, следует взвесить целесообразность применения линезолида у пациентов при наличии почечной недостаточности и потенциальных рисков накопления таких метаболитов. И линезолид, и два метаболита выводятся с помощью гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолида отсутствует.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетика линезолида не изменялась у 7 пациентов с нарушением функции печени от легкой до средней степени тяжести (класс А или Б по шкале Чайлда-Пью). На основании имеющихся данных для пациентов с нарушением функции печени от легкой до средней степени тяжести корректировка дозы не рекомендуется. Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не оценивалась.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами определенных микроорганизмов, при следующих состояниях:

• нозокомиальная (госпитальная) пневмония;
• негоспитальная пневмония;
• осложненные инфекции кожи и ее структур, в частности инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванные Staphylococcus aureus (метициллинчувствительными и метициллинрезистентными изолятами), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae. (Линезолид-Дарница не изучался при лечении язвенных пролежней);
• резистентные к ванкомицину инфекции, вызванные Enterococcus faecium, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией.

Лекарственное средство Линезолид-Дарница не показано для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. В случае подозрения на грамотрицательный возбудитель или его выявления необходимо немедленно начать специфическую грамотрицательную терапию.

Противопоказания.

Известная гиперчувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата.

Лекарственное средство Линезолид-Дарница не следует применять пациентам, принимающим любые лекарственные средства, угнетающие моноаминоксидазу А и В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), или в течение двух недель после приема таких препаратов.

За исключением случаев, когда имеется возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, Линезолид-Дарница не следует назначать пациентам с такими сопутствующими клиническими состояниями или одновременно с приемом нижеуказанных препаратов:

• неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые состояния спутанного сознания;
• ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-HT₁-рецепторов серотонина (триптаны), прямые и непрямые симпатомиметики (включая адренергические бронхолитики, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоры (эпинефрин, норэпинефрин), допаминергические соединения (допамин, добутамин), петидин или буспирон.

Следует прекратить кормление грудью на период применения препарата (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО) обратного действия. В исследованиях взаимодействия лекарственных средств и исследованиях безопасности линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида для лечения пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, создающими определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида в таких случаях не рекомендуется, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению артериального давления

У здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид усиливает повышение артериального давления, вызванное псевдоэфедрином и гидрохлоридом фенилпропаноламина. Одновременное применение линезолида и псевдоэфедрина или гидрохлорида фенилпропаноламина приводит к повышению систолического артериального давления в среднем на 30–40 мм рт. ст. по сравнению с повышением на 11–15 мм рт. рт. ст. под воздействием исключительно линезолида, на 14–18 мм рт. ст. под воздействием исключительно псевдоэфедрина или фенилпропаноламина и на 8–11 мм рт. ст. при применении плацебо. Аналогичных исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией не проводили. Рекомендуется тщательно подбирать дозы препаратов, оказывающих вазопрессорное действие, включая дофаминергические препараты, чтобы получить желаемый результат при комбинированном применении линезолида с этими препаратами.

Потенциальные серотонинергические взаимодействия

Потенциальные взаимодействия между линезолидом и декстрометорфаном изучали в исследовании с участием здоровых добровольцев. Участники получали декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часа) в комбинации с линезолидом или без него. У здоровых добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан, не наблюдалось проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гиперпирексия).

За время применения действующего вещества линезолида было получено одно сообщение о возникновении симптомов, сходных с симптомами серотонинового синдрома, у пациента, принимавшего линезолид и декстрометорфан; эти симптомы исчезли после отмены обоих препаратов.

В ходе клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, такие как СИОЗС, сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома. Таким образом, хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), лечение пациентов, для которых применение как линезолида, так и серотонинергических препаратов имеет решающее значение, описано в разделе «Особенности применения».

Применение в сочетании с продуктами, богатыми тирамином

У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве менее 100 мг, значительного вазопрессорного эффекта не наблюдалось. Это свидетельствует о необходимости избегать лишь чрезмерного потребления продуктов и напитков с высоким содержанием тирамина (а именно, зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).

Препараты, метаболизирующиеся с помощью цитохрома P450

Линезолид не подвергается метаболическим преобразованиям под воздействием ферментативной системы цитохромов P450 и не ингибирует функции ни одной из клинически значимых изоформ цитохрома P450 человека (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Аналогично, линезолид не вызывает индукции изоферментов цитохромов P450 у крыс. Поэтому не ожидается влияния линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, которые метаболизируются CYP450.

Рифампицин. Влияние рифампицина на фармакокинетику линезолида изучали у шестнадцати здоровых взрослых добровольцев мужского пола, которым вводили линезолид (600 мг два раза в день в течение 2,5 дней) в комбинации с рифампицином (600 мг один раз в день в течение 8 дней) и без него. Рифампицин снижал показатели Cmax и AUC линезолида в среднем на 21 % (90 % ДИ 15; 27) и в среднем на 32 % (90 % ДИ 27; 37) соответственно. Механизм такого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны.

Варфарин. При добавлении варфарина к курсу лечения линезолидом в равновесном состоянии наблюдалось 10 % снижение среднего максимального МНС при одновременном применении, при этом AUC MHC снижалась на 5 %. Данных о пациентах, одновременно получавших варфарин и линезолид, недостаточно для оценки клинического значения (если оно имеется) этих результатов.

Антибиотики

Азтреонам. Фармакокинетика линезолида или азтреонама не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Гентамицин. Фармакокинетика линезолида или гентамицина не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Исследования in vitro продемонстрировали аддитивность или индифферентность между линезолидом и ванкомицином, гентамицином, рифампином, имипеном-циластатином, азтреонамом, ампициллином, стрептомицином.

Антиоксиданты

При одновременном применении препарата с витамином С или витамином Е проводить коррекцию дозы линезолида не рекомендуется.

Особенности применения.

Миелосупрессия

Сообщалось о возникновении миелосупрессии (в частности, анемии, лейкопении, панцитопении и тромбоцитопении) у пациентов во время применения линезолида. В таких случаях после отмены линезолида нарушенные гематологические показатели возвращались к уровню, наблюдавшемуся до начала лечения. Вероятно, что риск развития этих эффектов связан с продолжительностью лечения. У пациентов пожилого возраста применение линезолида может сопровождаться более высоким риском возникновения патологических изменений крови по сравнению с более молодыми пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят ли они процедуры диализа) возможно повышение частоты развития тромбоцитопении. Таким образом, тщательный мониторинг картины крови необходим у следующих пациентов:

• с уже имеющейся анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией;
• принимающие сопутствующие препараты, способные снижать уровень гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или негативно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов;
• с тяжелой формой почечной недостаточности;
• курс лечения которых длится более 10–14 дней.

Применять линезолид для лечения таких пациентов желательно только в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, общего анализа крови и, по возможности, количества тромбоцитов.

Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупрессия, лечение необходимо прекратить. Исключением являются случаи, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях необходимо проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и внедрять соответствующие стратегии лечения.

Кроме того, рекомендуется еженедельно проводить мониторинг показателей общего анализа крови (включая определение уровня гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, проходящих лечение линезолидом, независимо от исходных показателей анализа крови.

В исследованиях с применением незарегистрированного лекарственного средства по гуманитарной программе (compassionate use) в группе пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения), наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелой анемии. Такие пациенты чаще нуждались в переливании крови.

О случаях анемии, требующей переливания крови, также сообщалось в ходе применения действующего вещества линезолида. Такая анемия чаще возникала у пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней.

Сообщалось о случаях сидеробластной анемии в период применения действующего вещества линезолида. Среди случаев, для которых было известно время возникновения анемии, большинство пациентов получали линезолид в течение более 28 дней. После прекращения применения линезолида большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате лечения анемии или даже без лечения.

Дисбаланс показателей смертности в клиническом исследовании с участием пациентов с инфекциями кровотока, связанными с использованием катетеров и вызванными грамположительными возбудителями

В ходе открытого исследования с участием пациентов с серьезными внутрисосудистыми инфекциями, вызванными использованием катетеров, наблюдался рост смертности в группе пациентов, которым применяли линезолид, по сравнению с группами лечения ванкомицином/диклоксациллином/оксациллином [78 из 363 (21,5 %) против 58 из 363 (16,0 %)]. Основным фактором, влияющим на показатель смертности, было наличие грамположительной инфекции на исходном уровне.

Показатели смертности у пациентов с инфекциями, вызванными исключительно грамположительными микроорганизмами, были схожими (отношение рисков 0,96; 95 % ДИ 0,58–1,59), но в группе лечения линезолидом частота летальных исходов была значительно выше (p = 0,0162) у пациентов с любым дополнительным возбудителем или отсутствием возбудителей на исходном уровне (отношение шансов 2,48; 95 % ДИ 1,38–4,46). Наибольший дисбаланс наблюдался во время лечения и в течение 7 дней с момента отмены исследуемого препарата. Большинство пациентов в группе лечения линезолидом заразились грамотрицательными инфекциями в ходе исследования и умерли от инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями, и от полимикробных инфекций. Таким образом, при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей у пациентов с установленной или подозреваемой сопутствующей инфекцией, вызванной грамотрицательными возбудителями, линезолид следует применять только при отсутствии других вариантов лечения (см. раздел «Показания»). В таких случаях необходимо начинать параллельное лечение грамотрицательной инфекции.

Диарея и колит, связанные с применением антибиотиков

При применении практически всех антибиотиков, включая линезолид, сообщалось о случаях диареи и колита, связанных с приемом антибиотиков, в том числе псевдомембранозного колита, и диарею, связанную с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть проявлений которых может варьироваться от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения линезолида развивается диарея. В случае подозрения на диарею или колит, связанные с применением антибиотиков, или подтверждения этого диагноза, необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами (включая линезолид) и немедленно начать соответствующие терапевтические меры. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, угнетающих перистальтику.

Лактоацидоз

Сообщалось о развитии лактоацидоза при применении линезолида. Пациенты, у которых во время применения линезолида возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза необходимо сопоставить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Дисфункция митохондрий

Линезолид угнетает митохондриальный синтез белков. В результате этого угнетения могут развиваться такие побочные реакции, как лактацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва). Эти явления чаще встречаются при применении препарата в течение более 28 дней.

Потенциальные взаимодействия, вызывающие повышение артериального давления

За исключением случаев, когда возможно наблюдение за пациентами в отношении возможного повышения артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или сопутствующим приемом таких типов лекарственных средств, как: прямого и непрямого действия симпатомиметики (например, псевдоэфедрин), вазопрессоры (например, эпинефрин, норэпинефрин), дофаминергические средства (например, дофамин, добутамин).

Серотониновый синдром

Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)). Поэтому одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), за исключением случаев, когда применение как линезолида, так и одновременное с ним применение серотонинергических препаратов имеет решающее значение. В таких случаях пациент должен находиться под пристальным наблюдением с целью выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае возникновения таких симптомов врач должен рассмотреть возможность отмены того или иного препарата. После отмены серотонинергического препарата возможно возникновение симптоматики отмены.

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва

Сообщалось о развитии периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва и неврита зрительного нерва, которые иногда прогрессировали до потери зрения, у пациентов, принимавших линезолид. Такие сообщения в первую очередь касались пациентов, получавших лечение в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения).

Всем пациентам необходимо рекомендовать сообщать о появлении симптомов нарушения зрения, таких как изменения остроты зрения, изменения цветового восприятия, нечеткость зрения или выпадение части поля зрения. В таких случаях рекомендуется незамедлительно провести обследование с направлением к офтальмологу, если это необходимо. Если пациент принимает Линезолид-Дарница в течение более чем рекомендованных 28 дней, необходимо регулярно проверять зрение.

В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо сопоставить пользу дальнейшего применения лекарственного средства Линезолид-Дарница и потенциальные риски.

Возможно повышение риска развития нейропатий при применении линезолида для лечения пациентов, получающих или недавно получавших терапию антибактериальными препаратами для лечения туберкулеза.

Судороги

Зафиксированы случаи судорог у пациентов, получавших терапию линезолидом. В большинстве случаев сообщалось о таком факторе риска, как судороги в анамнезе. Пациентам необходимо сообщать врачам, если у них ранее возникали судороги.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО) обратного действия. Однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не оказывает антидепрессивного эффекта. В исследованиях взаимодействия лекарственных средств и исследованиях безопасности применения линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида для лечения основного заболевания и/или одновременного лечения препаратами, которые могут нести определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида в таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в сочетании с продуктами, богатыми тирамином

Пациентам следует рекомендовать избегать употребления большого количества продуктов, обогащенных тирамином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Рабдомиолиз

Сообщалось о случаях рабдомиолиза при применении линезолида. Пациентам со склонностью к рабдомиолизу линезолид следует применять с осторожностью. При появлении признаков или симптомов рабдомиолиза линезолид следует отменить и начать соответствующую терапию.

Гипонатриемия и/или синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ)

За время применения действующего вещества линезолида у пациентов наблюдались случаи гипонатриемии и/или синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. В указанных случаях признаки и симптомы включали спутанность сознания, сонливость, общую слабость, а в тяжелых случаях приводили к дыхательной недостаточности и даже смерти.

Рекомендуется регулярный контроль уровня натрия в сыворотке крови у пациентов пожилого возраста, у пациентов, принимающих диуретики, и у других пациентов с риском гипонатриемии и/или СНСАДГ во время применения лекарственного средства Линезолид-Дарница. Если появляются признаки и симптомы гипонатриемии и/или СНСАДГ, необходимо прекратить прием лекарственного средства и принять соответствующие поддерживающие меры.

Гипогликемия

Сообщения, полученные за время использования действующего вещества линезолида, свидетельствуют о случаях симптоматической гипогликемии при применении линезолида, неселективного ингибитора МАО обратного действия, пациентам с сахарным диабетом, принимающим инсулин или пероральные гипогликемические препараты. Прием некоторых ингибиторов МАО связан с гипогликемическими эпизодами у больных сахарным диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства. Хотя причинно-следственная связь между линезолидом и гипогликемией не установлена, пациентов с сахарным диабетом следует предупреждать о потенциальной гипогликемической реакции во время применения линезолида.

В случае развития гипогликемии может потребоваться снижение дозы инсулина или перорального гипогликемического препарата либо прекращение приема перорального гипогликемического препарата, инсулина или линезолида.

Суперинфекция

Влияние линезолида на нормальную микрофлору не изучалось в ходе клинических испытаний.

Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Например, примерно у 3 % пациентов, получавших линезолид в рекомендуемых дозах, в ходе клинических исследований наблюдалось возникновение кандидоза, связанного с применением препарата. В случае возникновения суперинфекций во время лечения следует принимать соответствующие меры.

Особые группы пациентов

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола пациента.

Клинические испытания

Безопасность и эффективность линезолида при применении в течение более 28 дней не установлены.

В контролируемых клинических испытаниях не участвовали пациенты с пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Соответственно, опыт применения линезолида для лечения таких состояний ограничен.

Важная информация о вспомогательных веществах.

1 мл раствора содержит 45,7 мг (то есть 13,7 г/300 мл) глюкозы. Это следует учитывать при лечении пациентов с сахарным диабетом или другими состояниями, связанными с непереносимостью глюкозы. 1 мл раствора также содержит 0,38 мг (114 мг/300 мл) натрия. Содержание натрия следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с пониженным потреблением натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение во время беременности. Данные о применении препарата Линезолид-Дарница беременным женщинам ограничены. Результаты исследований на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Существует потенциальный риск для человека. Линезолид-Дарница не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Применение во время кормления грудью.

Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Следовательно, следует прекратить кормление грудью на период применения препарата.

Фертильность

Линезолид снижал фертильность и вызывал отклонения морфологических показателей качества спермы у здоровых взрослых самцов крыс при уровнях воздействия, приблизительно соответствующих ожидаемым у людей. Эти изменения носили обратимый характер. Возможное влияние линезолида на репродуктивную функцию мужчин неизвестно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения (см. раздел «Особенности применения» и «Побочные реакции») во время приема линезолида и рекомендовать им не управлять автомобилем и не работать с другими механизмами в случае возникновения этих симптомов.

Способ применения и дозы.

Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Рекомендации по продолжительности терапии, приведенные ниже, были применены в клинических исследованиях. Для некоторых видов инфекций может быть уместна более короткая продолжительность лечения, но это не оценивалось в клинических исследованиях.

Максимальная продолжительность лечения — 28 дней. Безопасность и эффективность применения линезолида дольше 28 дней не изучены.

Не требуется увеличение рекомендуемых доз или продолжительности лечения в случаях инфекций, сопровождающихся бактериемией.

Рекомендации по дозировке в соответствии с показаниями приведены в таблице ниже.

При одновременном введении Линезолида-Дарница с другими препаратами каждый из них следует вводить отдельно, в соответствии с рекомендованной дозой и способом применения.

При использовании одной внутривенной системы для последовательного введения нескольких препаратов систему до и после введения следует промыть инфузионным раствором, совместимым с Линезолид-Дарница и с другим препаратом, вводимым через эту систему.

Совместимые растворы для инфузий: 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы, раствор Рингера-лактата.

Основные случаи несовместимости

Возникала физическая несовместимость, когда линезолид вводили через U-образный соединитель вместе со следующими препаратами: амфотерицин В, гидрохлорид хлорпромазина, диазепамом, пентамидина изотионатом, эритромицина лактобионатом, фенитоина натрия и триметопримом/сульфаметоксазолом. Кроме того, линезолид химически несовместим с цефтриаксоном натрия.

Внутривенная инфузия осуществляется в течение 30–120 минут.

Нельзя подключать флаконы последовательно! Не следует добавлять другие препараты в этот раствор.

Не вставлять иглу(-ы) в непредназначенные для этого места полимерного флакона, а только в стерильные порты!

Для проведения инфузионного лечения необходимо соблюдать следующий алгоритм:

1. Снять защитную пластиковую крышку с контролем первого вскрытия (если таковая имеется).
2. Сорвать защитный(-ые) клапан(-ы) № 1, как показано на рис. 1 и рис. 2 (производитель может использовать различные типы и материалы для защитных клапанов).
3. Снять колпачок с иглы и вставить ее в любой из специальных портов № 2 флакона с инфузионным лекарственным средством (см. рис. 1 и рис. 2).
4. Другой стерильный порт может использоваться для введения в инфузионный флакон других лекарственных средств (№ 4, см. рис. 3) или, в случае недостаточной скорости потока, для иглы-воздуховода (№ 4, см. рис. 3).
5. Подвесить флакон с раствором, используя специальное кольцо № 3, расположенное на дне флакона (см. рис. 3).

Применение у пациентов пожилого возраста.

Коррекция дозы не требуется.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью.

Коррекция дозы не требуется. Поскольку примерно 30 % дозы выводится в течение 3-часового сеанса гемодиализа, начатого через 3 часа после введения препарата, пациентам, получавшим подобное лечение, линезолид следует назначать после гемодиализа. Данных о выведении линезолида во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии нет. Основные метаболиты линезолида частично выводятся при гемодиализе, но концентрации этих метаболитов после диализа все еще значительно выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек и у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени.

Поэтому линезолид следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, находящимся на диализе, и только если ожидаемая польза превышает теоретический риск. (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Применение пациентам с печеночной недостаточностью.

Коррекция дозы не требуется. (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения линезолида у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Передозировка.

Специфического антидота нет.

Случаев передозировки не зарегистрировано.

В случае передозировки показано симптоматическое лечение в сочетании с мерами по поддержанию уровня клубочковой фильтрации. Примерно 30 % принятой дозы препарата выводится в течение 3 часов гемодиализа, однако данных о выведении линезолида во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии нет. Два основных метаболита линезолида также выводятся путем гемодиализа.

Побочные эффекты.

Указанная информация основана на данных, полученных в ходе клинических исследований, во время которых более 6000 взрослых пациентов получали рекомендуемые дозы препарата в течение периода до 28 дней.

Чаще всего сообщалось о диарее (8,9 %), головной боли (6,9 %), тошноте (6,9 %) и рвоте (4,3 %). Наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к отмене препарата, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Примерно 3 % пациентов прекратили лечение из-за развития побочных реакций, обусловленных препаратом.

Побочные реакции, о которых сообщалось после выхода препарата на рынок, включены в перечень ниже с указанием частоты возникновения как «частота неизвестна», поскольку частоту возникновения невозможно установить по имеющимся данным.

Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 − < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 − < 1/100), редко (≥ 1/10 000 − < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: часто — кандидоз, оральный кандидоз, вагинальный кандидоз, грибковые инфекции; нечасто — вагинит, антибиотикоассоциированные колиты, включая псевдомембранозный колит*.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — тромбоцитопения*, анемия*†; нечасто — панцитопения*, лейкопения*, нейтропения*, эозинофилия; редко — сидеробластная анемия*; частота неизвестна — миелосупрессия*.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гипонатриемия; редко — лактоацидоз*.

Нарушения со стороны психики: часто — бессонница.

Неврологические расстройства: часто — головная боль, вкусовые нарушения (металлический привкус), головокружение; нечасто — судороги*, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия*; частота неизвестна — серотониновый синдром**.

Нарушения со стороны органов зрения: нечасто — затуманенное зрение*, зрительная нейропатия*; редко — дефект поля зрения*; частота неизвестна — неврит зрительного нерва*, потеря зрения*, изменение остроты зрения*, изменение цветового восприятия*.

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия: нечасто — звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — аритмия (тахикардия).

Нарушения со стороны сосудов: часто — артериальная гипертензия; нечасто — транзиторная ишемическая атака, флебит, тромбофлебит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, тошнота, рвота, локальная или генерализованная боль в животе, запор, диспепсия; нечасто — панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, частые жидкие испражнения, стоматит, нарушения или изменение цвета языка; редко — обесцвечивание поверхности зубов.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: часто — отклонения от нормы показателей функциональных печеночных проб, повышение уровня АЛТ, АСТ или щелочной фосфатазы; нечасто — повышение общего билирубина.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — зуд, сыпь; нечасто — крапивница, буллезный дерматит, дерматит, ангионевротический отек, повышенное потоотделение; редко — буллезные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, васкулит, гиперчувствительность, частота неизвестна — алопеция.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редко — рабдомиолиз*.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: часто повышение уровня азота мочевины в крови; нечасто — почечная недостаточность, повышение уровня креатинина, полиурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — вульвовагинальные нарушения.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — лихорадка, локализованная боль; нечасто — озноб, усталость, боль в месте инъекции, жажда.

Исследования.

Биохимия: часто — повышение уровня лактатдегидрогеназы, креатинкиназы, липазы, амилазы или постпрандиального (не натощак) уровня глюкозы; снижение уровня общего белка, альбумина, натрия и кальция; повышение или снижение уровня калия или бикарбоната; нечасто — повышение уровня натрия или кальция, снижение уровня глюкозы не натощак, повышение или снижение уровня хлоридов.

Гематология: часто — повышение количества нейтрофилов или эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов; нечасто — повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов.

* См. раздел «Особенности применения».

** См. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

† В ходе контролируемых клинических исследований, в которых линезолид применялся в течение периода до 28 дней, у 2,0 % пациентов отмечалась анемия. В программе по применению незарегистрированного лекарственного средства по гуманитарной программе (compassionate use) с участием пациентов с угрожающими жизни инфекциями и сопутствующими заболеваниями процент пациентов, у которых возникла анемия после приема линезолида в течение ≤ 28 дней, составил 2,5 % (33 из 1326) по сравнению с 12,3 % (53 из 430), которые лечились > 28 дней. Соотношение зарегистрированных случаев тяжелой анемии, вызванной применением лекарственного средства и потребовавшей переливания крови, составило 9 % (3 из 33) у пациентов, получавших лечение в течение ≤ 28 дней, и 15 % (8 из 53) у тех, кто лечился в течение > 28 дней.

Побочные реакции, связанные с применением линезолида, которые в редких случаях оценивались как реакции тяжелой степени: локализованная абдоминальная боль, транзиторный ишемический приступ и артериальная гипертензия.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Содержимое флакона необходимо использовать сразу же после вскрытия.

Несовместимость. См. раздел «Способ применения и дозы».

Упаковка. По 300 мл во флаконе; по 1 флакону в упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

Дата последнего пересмотра. 12.01.2026