Фликс спрей назальный 0,05% 70 доз по 9 г во флаконе 1 шт.

действующее вещество: мометазона фуроат;

1 доза содержит 51,8 мкг мометазона фуроата моногидрата, что эквивалентно 50 мкг мометазона фуроата;

вспомогательные вещества: глицерин, натрия карбоксиметилцеллюлоза-целлюлоза микрокристаллическая (Avicel RC-591), натрия цитрат дигидрат, кислота лимонная моногидрат, бензалкония хлорида раствор, полисорбат 80, вода очищенная.

Спрей назальный, суспензия.

Основные физико-химические свойства: вязкая однородная беловатая суспензия без запаха.

Противоотечные и другие препараты для местного применения при заболеваниях полости носа. Кортикостероиды. Код ATX R01A D09.

Фармакодинамика.

Мометазона фуроат – синтетический кортикостероид для местного применения, оказывающий выраженное противовоспалительное действие. Локальное противовоспалительное действие мометазона фуроата проявляется при применении доз, не вызывающих системных эффектов.

В основном механизм противовоспалительного и противоаллергического действия мометазона фуроата связан с его способностью ингибировать выделение медиаторов аллергических реакций. Мометазона фуроат значительно уменьшает синтез/высвобождение лейкотриенов из лейкоцитов пациентов, страдающих аллергическими заболеваниями. Мометазона фуроат продемонстрировал на культуре клеток в 10 раз большую активность, чем другие стероиды, включая беклометазона дипропионат, бетаметазон, гидрокортизон и дексаметазон относительно угнетения синтеза/высвобождения IL-1, IL-5, IL-6 и TNFα. Он также является мощным ингибитором производства Th₂ цитокинов, IL-4 и IL-5 из человеческих CD4⁺ Т-клеток. Мометазона фуроат также в 6 раз активнее беклометазона дипропионат и бетаметазон, подавляет продуцирование IL-5.

В исследованиях с провокационными тестами с нанесением антигенов на слизистую носа была выявлена высокая противовоспалительная активность мометазона фуроата в форме назального спрея как в ранней, так и в поздней стадии аллергической реакции. Это было подтверждено снижением (по сравнению с плацебо) уровня гистамина и активности эозинофилов, а также уменьшением (по сравнению с начальным уровнем) количества эозинофилов, нейтрофилов и белков адгезии эпителиальных клеток.

Выраженный клинический эффект в первые 12 часов применения мометазона фуроата в форме назального спрея был достигнут у 28 % пациентов с сезонным аллергическим ринитом. В среднем (50 %) облегчение наступало в течение 35,9 часов. Кроме того, мометазона фуроат в форме назального спрея выявил значительную эффективность в уменьшении симптомов нарушений со стороны органов зрения (покраснение, слезотечение, зуд) у пациентов с аллергическим ринитом.

В клинических исследованиях с участием пациентов с назальными полипами мометазона фуроат в форме назального спрея продемонстрировал значительную клиническую эффективность по снятию заложенности носа, уменьшению размеров полипов, восстановлению обоняния по сравнению с плацебо.

В клинических исследованиях с участием пациентов в возрасте от 12 лет мометазона фуроат в форме назального спрея в дозе по 200 мкг дважды в день продемонстрировал высокую эффективность по ослаблению симптомов риносинусита по сравнению с плацебо. В течение 15 дней лечения симптомы риносинусита оценивались по шкале выраженности симптомов (MSS – Major Symptom Score) (боль в участке лица, ощущение давления в пазухах носа, боль при надавливании, боль в участке пазух носа, ринорея, стекание слизи по задней стенке глотки и заложенность носа). Эффективность применения амоксициллина по 500 мг три раза в сутки значительно не отличалась от плацебо относительно ослабления симптомов риносинусита по шкале MSS. В течение периода последующего наблюдения после завершения лечения количество рецидивов в группе, принимавшей мометазона фуроат, была низкой и сравнимой с количеством рецидивов в группе амоксициллина и плацебо. Продолжительность лечения острых риносинуситов более 15 дней не оценивалась.

Фармакокинетика.

Биодоступность мометазона фуроата при применении в форме назального спрея составляет < 1 % в плазме крови (по данным, полученным при использовании чувствительного метода нижнего предела количественного определения составляет 0,25 пг/мл). Суспензия мометазона фуроата очень слабо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, а небольшое количество, которое может проглотиться и абсорбироваться, подвергается активному первичному метаболизму еще до экскреции преимущественно в виде метаболитов с желчью и в некоторой степени с мочой.

Распределение.

Сообщалось, что in vitro связывание мометазона фуроата с белками крови составило 98-99 % в диапазоне концентраций 5-500 нг/мл.

Метаболизм.

При исследовании метаболизма мометазона фуроата доказано отсутствие его основных метаболитов в плазме. В условиях in vitro был определен один из второстепенных метаболитов – 6β-гидроксимометазона фуроат, метаболизирующийся с участием P-450 3A4(CYP3A4).

Выведение.

Период полувыведения составляет 5,8 часов. Основная часть метаболитов выводится с желчью, остальные выводятся с мочой.

• Лечение сезонного или круглогодичного аллергического ринита у взрослых и детей от 3 лет. Профилактическое лечение аллергического ринита среднего и тяжелого течения рекомендуется начать за 4 недели до предполагаемого начала сезона пыльцы.
• Как вспомогательное терапевтическое средство при лечении антибиотиками острых эпизодов синуситов у взрослых (в том числе пожилого возраста) и детей от 12 лет.
• Лечение симптомов острого риносинусита без признаков тяжелой бактериальной инфекции у взрослых и детей от 12 лет.
• Лечение назальных полипов и связанных с ними симптомов, включая заложенность носа и потерю обоняния, у пациентов старше 18 лет.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому неактивному компоненту лекарственного средства.

Лекарственное средство не следует применять при наличии нелеченной локализованной инфекции слизистой оболочки носовой полости, например простого герпеса.

Из-за угнетающего действия кортикостероидов на заживление ран пациентам, недавно перенесшим операцию на носу или травму, не следует применять назальные кортикостероиды к заживлению.

Ожидается, что совместная терапия с ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, увеличит риск системных побочных эффектов. Совместное применение следует избегать, если только польза не превышает повышенного риска возникновения системных побочных эффектов кортикостероидов – в таком случае состояние пациентов следует контролировать по поводу возникновения системных побочных эффектов кортикостероидов.

В клиническом исследовании мометазона фуроат применяли одновременно с неседативным пероральным антигистаминным препаратом (лоратадин). Фармакокинетические параметры и профиль безопасности остались неизменными для обоих препаратов.

Иммуносупрессия.

Лекарственное средство Фликс следует применять с осторожностью или не применять пациентам с активной или неактивной туберкулезной инфекцией дыхательных путей или при нелеченных грибковых, бактериальных или системных вирусных инфекциях. Пациентам, получающим кортикостероиды с потенциально угнетенным иммунитетом, следует предупредить о риске заражения определенными инфекциями (например, ветряной оспой, корью) и о важности получения медицинской консультации в случае такого заражения.

Инфекция Candida.

Локализованные инфекции носа и глотки, вызванные Candida albicans, возникали вследствие назального введения мометазона фуроата. При развитии такой инфекции применение мометазона фуроата следует прекратить и, если необходимо, назначить соответствующую местную или системную терапию.

Перфорация носовой перегородки.

Случаи перфорации носовой перегородки наблюдались у пациентов после назального применения кортикостероидов, включая фуроат мометазона. Как и при любом длительном местном лечении носовой полости, пациентов, применяющих мометазона фуроата в течение нескольких месяцев или дольше, следует периодически обследовать возможные изменения слизистой оболочки носа.

Местное назальное воздействие.

После 12 месяцев лечения мометазона фуроатом в исследовании пациентов с круглогодичным ринитом не было выявлено признаков атрофии слизистой оболочки носа; также мометазона фуроат имел тенденцию приближать слизистую носа к нормальному гистологическому фенотипу. Несмотря на это, пациентов, применяющих фуроат мометазона в течение нескольких месяцев или дольше, следует периодически осматривать на возможные изменения слизистой оболочки носа. Если развивается локализованная грибковая инфекция носа или глотки, может потребоваться прекращение применения лекарственного средства Фликс и соответствующее лечение. Устойчивое раздражение носоглотки может являться показанием для прекращения применения мометазона фуроата.

Фликс не рекомендуется при перфорации носовой перегородки (см. раздел «Особенности применения»).

Носовое кровотечение.

Носовое кровотечение наблюдалось чаще у пациентов с аллергическим ринитом и пациентов с хроническим риносинуситом с полипами носа, получавших мометазона фуроат, чем у тех, кто получал плацебо (см. раздел «Побочные реакции»).

Системное действие кортикостероидов.

Гиперкортицизм и угнетение надпочечников могут возникнуть, если назальные кортикостероиды, включая мометазона фуроат, применять в дозах выше рекомендованных (см. раздел «Способ применения и дозы») или пациентам с риском развития таких эффектов. В случае возникновения таких изменений дозу мометазона фуроата следует медленно изменить/уменьшить в соответствии с принятыми процедурами прекращения терапии пероральными кортикостероидами. Эти эффекты гораздо менее вероятны, чем при применении пероральных кортикостероидов и могут отличаться у отдельных пациентов и в зависимости от вида кортикостероидного средства. Потенциальные системные эффекты могут включать синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение надпочечников, задержку роста у детей и подростков, катаракту, глаукому и, реже, ряд психологических или поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, расстройства сна, тревожность, депрессию или агрессию (в частности, у детей).

После применения интраназальных кортикостероидов сообщали о случаях повышения внутриглазного давления (см. раздел «Особенности применения»). При системном и местном (включая интраназальное, ингаляционное и внутриглазное) применении кортикостероидов могут наблюдаться нарушения зрения. Если у пациента наблюдаются такие симптомы как размытость зрения или другие расстройства зрения, следует рассмотреть вопрос о направлении пациента в офтальмолог для оценки возможных причин расстройств зрения, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия, о которых сообщалось после применения. системных и местных кортикостероидов.

Пациенты, переведенные с длительного применения системно действующих кортикостероидов на назальный спрей Фликс, требуют особого внимания. Системная отмена кортикостероидов у таких пациентов может привести к надпочечнику в течение нескольких месяцев до восстановления функции гипоталамо-гипофизарной системы. Если у этих пациентов наблюдаются признаки и симптомы надпочечниковой недостаточности или симптомы отмены (например, боли в суставах и/или мышцах, дряблость и депрессия в начале), несмотря на облегчение назальных симптомов, следует восстановить системное введение кортикостероидов и применять другие способы терапии и ввести соответствующие лечебные мероприятия. Такой перевод может также раскрыть существующие аллергические состояния, такие как аллергический конъюнктивит и экзема, ранее подавленные системной терапией кортикостероидами. Лечение дозами выше рекомендованных может привести к клинически значимому угнетению функции надпочечников. Если есть доказательства использования доз выше рекомендованных, следует рассмотреть дополнительное системное лечение кортикостероидами во время периодов стресса или плановой операции.

Нарушение заживления ран.

Из-за тормозного действия кортикостероидов на заживление ран пациентам, недавно перенесшим язвы носовой перегородки, операцию на носу или травму носа, не следует применять назальные кортикостероиды до полного заживления.

Назальные полипы.

Безопасность и эффективность назального спрея Фликс для лечения односторонних полипов, полипов, связанных с кистозным фиброзом, или полипов, полностью закупоривающих носовую полость, не изучали. Односторонние полипы необычного или неправильного вида, особенно если они язвенные или кровоточащие, следует дополнительно исследовать.

Использование в педиатрической популяции.

Установлена безопасность и эффективность мометазона фуроата для профилактики назальных симптомов сезонного аллергического ринита у педиатрических пациентов от 12 лет. Применение мометазона фуроата подтверждено доказательствами контролируемых исследований с участием взрослых и детей в возрасте от 12 лет. Безопасность и эффективность мометазона фуроата для лечения хронического риносинусита с назальными полипами у педиатрических пациентов до 18 лет не установлены. Эффективность не была продемонстрирована в одном 4-месячном исследовании, проведенном для оценки безопасности и эффективности мометазона фуроата при лечении хронического риносинусита с назальными полипами у детей от 6 до 17 лет. Основной целью исследования было оценить безопасность. В общей сложности 127 пациентов с хроническим риносинуситом с назальными полипами были рандомизированы для приема плацебо или мометазона фуроата 100 мкг один или два раза в сутки (пациенты в возрасте от 6 до 11 лет) или 200 мкг один или два раза в сутки. лет). Результаты этого исследования не подтверждают эффективность мометазона фуроата при лечении хронического риносинусита с назальными полипами у детей. Побочные реакции, о которых сообщали в данном исследовании, были подобны побочным реакциям, о которых сообщалось у пациентов в возрасте от 18 лет с хроническим риносинуситом с назальными полипами.

Воздействие на рост детей.

Контролируемые клинические исследования показали, что назальные кортикостероиды могут вызвать снижение скорости роста у детей. Этот эффект наблюдался в случае отсутствия лабораторных доказательств угнетения оси гипоталамус-гипофиз-надпочечника (ГГН), что свидетельствует о том, что скорость роста является более чувствительным показателем системного воздействия кортикостероидов у педиатрических пациентов, чем некоторые тесты функции оси ГГН, которые обычно применяют. Долгосрочные последствия этого понижения скорости роста, связанные с назальными кортикостероидами, включая влияние на конечный рост взрослого человека, неизвестны. Потенциал «догоняющего» роста после прекращения лечения назальными кортикостероидами не был должным образом изучен. Рост детей, получающих назальные кортикостероиды, включая фуроат мометазона, следует регулярно контролировать (например, с помощью стадиометрии). Потенциальное влияние длительного лечения на рост следует сравнивать с полученными клиническими преимуществами и наличием безопасных и эффективных альтернатив лечения некортикостероидами. Чтобы свести к минимуму системные эффекты назальных кортикостероидов, включая фуроат мометазона, каждому пациенту следует выбирать наименьшую эффективную дозу.

Симптомы, не связанные с носом.

Хотя назальный спрей Фликс контролирует назальные симптомы у большинства пациентов, сопутствующее применение дополнительной терапии может обеспечить дополнительное облегчение других симптомов, в частности со стороны глаз.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Назальный спрей Фликс содержит хлорид бензалкония. Бензалкония хлорид может вызвать раздражение или отек внутри носа, особенно при длительном применении.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Доказано, что системные (для подкожного введения) кортикостероиды оказывают тератогенный эффект у животных. Клинические исследования с участием беременных или кормящих грудью женщин не проводились.

Препараты кортикостероидов не следует применять беременным или кормящим грудью, если это не является абсолютно необходимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Неизвестно.

Перед каждым применением следует тщательно очистить нос от слизи.

Лечение и профилактика сезонного или круглогодичного аллергического ринита у взрослых и детей от 12 лет. Рекомендуемая профилактическая и терапевтическая доза лекарственного средства для взрослых (в том числе пациентов пожилого возраста) и детей в возрасте от 12 лет составляет 2 впрыска (по 50 мкг каждое) в каждый носовой ход 1 раз в сутки (общая суточная доза – 200 мкг). После достижения лечебного эффекта для поддерживающей терапии целесообразно уменьшить дозу до 1 впрыска в каждый носовой ход 1 раз в сутки (общая суточная доза – 100 мкг).

Если ослабление симптомов заболевания не удается достичь путем применения препарата в рекомендуемой терапевтической дозе, суточную дозу можно увеличить до максимальной: по 4 впрыска в каждый носовой ход 1 раз в сутки (общая суточная доза – 400 мкг). После ослабления симптомов заболевания рекомендуется понижение дозы.

Мометазона фуроат продемонстрировал клинически значимое начало действия в течение 12 часов после первого применения некоторым пациентам с аллергическим сезонным ринитом. Однако полную пользу от лечения нельзя получить в первые 48 часов, поэтому пациенту необходимо продолжать регулярное применение для достижения полного терапевтического эффекта.

Рекомендуемая терапевтическая доза для детей 3–11 лет составляет 1 впрыскивание (50 мкг) в каждый носовой ход 1 раз в сутки (общая суточная доза – 100 мкг).

Лечение пациентов с сезонным аллергическим ринитом следует начинать с профилактического применения препарата в течение 2-4 недель до сезона цветения.

Вспомогательное лечение острых эпизодов синуситов. Рекомендуемая терапевтическая доза для взрослых (в том числе пациентов пожилого возраста) и детей в возрасте от 12 лет составляет 2 впрыска (по 50 мкг) в каждый носовой ход 2 раза в сутки (общая суточная доза – 400 мкг).

Если ослабление симптомов заболевания не удается достичь путем применения лекарственного средства в рекомендуемой терапевтической дозе, суточную дозу можно увеличить до 4 впрысков в каждый носовой ход 2 раза в день (общая суточная доза – 800 мкг). После ослабления симптомов заболевания рекомендуется понижение дозы.

Острый риносинусит. Рекомендуемая терапевтическая доза для взрослых и детей в возрасте от 12 лет составляет 2 впрыска (по 50 мкг) в каждый носовой ход 2 раза в сутки (общая суточная доза – 400 мкг).

Назальные полипы. Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 18 лет (в том числе для пациентов пожилого возраста) составляет 2 впрыска (по 50 мкг) в каждый носовой ход 2 раза в сутки (общая суточная доза – 400 мкг). После достижения клинического эффекта рекомендуется уменьшить дозу до 2 впрысков в каждый носовой ход 1 раз в сутки (общая суточная доза – 200 мкг).

Дети.

Сезонный аллергический ринит и круглогодичный ринит. Безопасность и эффективность назального спрея мометазона фуроата детям до 3 лет не установлены.

Полипоз носа. Безопасность и эффективность назального спрея мометазона фуроата у детей и подростков младше 18 лет не установлены.

Маловероятно, что передозировка будет нуждаться в другой терапии, кроме наблюдения.

Ингаляция или пероральное введение чрезмерных доз кортикостероидов может привести к угнетению функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Краткое описание профиля безопасности.

Носовое кровотечение, как правило, было самоограничительным и умеренным по тяжести, и возникало с более высокой частотой по сравнению с плацебо (5%), но со сравнительной или более низкой частотой согласно исследуемым контрольным назальным кортикостероидам (до 15%), как указано в клинических исследованиях. ринита. Частота всех других побочных эффектов была сравнима с частотой плацебо. У пациентов, получавших лечение полипоза носа, общая частота побочных эффектов была подобна наблюдавшейся у пациентов с аллергическим ринитом.

Возможны системные эффекты назальных кортикостероидов, особенно при назначении высоких доз длительное время.

Табличный список побочных реакций.

Побочные реакции, связанные с лечением (≥1%), о которых сообщали в клинических исследованиях у пациентов с аллергическим ринитом или полипозом носа и после выхода на рынок, независимо от показаний в таблице. Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), редко (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным).

Побочные реакции, связанные с лечением, доложены по классам систем органов и частоте.

^* для дозировки дважды в сутки для полипоза носа.

^† регистрируется с нетипичной частотой для дозировки дважды в сутки для лечения полипоза носа.

Педиатрические пациенты.

В педиатрической популяции частота побочных эффектов, зарегистрированных в клинических исследованиях, например носовое кровотечение (6%), головная боль (3%), раздражение носа (2%) и чихание (2%), была сравнима с плацебо.

Следующие клинически значимые побочные реакции описаны в других разделах

• Носовое кровотечение, язвы, инфекция Candida albicans, нарушение заживления ран (см. раздел «Особенности применения»);
• Глаукома и катаракта (см. раздел «Особенности применения»);
• Иммуносупрессия и риск инфекций (см. раздел «Особенности применения»);
• Гиперкортицизм и угнетение надпочечников, включая снижение роста (см. разделы «Особенности применения»).

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

По 9 г или 18 г в полиэтиленовом флаконе с насосом-дозатором; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

АБДИ ИБРАХИМ Илач Санаи ве Тиджарет А.Ш.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Орхан Газа Махаллеши, Тунч Джаддеси №3, Эсенюрт, Стамбул, Турция.

Дельта Медикел Промоушнз АГ.

Местонахождение заявителя.

Отенбахгассе 26, Цюрих СН – 8001, Швейцария.