Алопуринол

Алопуринол – рецептурний лікарський препарат, який вважається першим синтезованим антиподагричним засобом і характеризується доведеною ефективністю та бюджетною вартістю. Виробляється кількома українськими фармацевтичними підприємствами: «Київський вітамінний завод», ТОВ «Здоров'я», «Борщагівський ХФЗ», а також закордонною компанією «Салютас Фарма ГмбХ» (Німеччина).

Склад і лікарська форма

Випускається у вигляді таблеток для перорального вживання. Вони містять однойменну діючу речовину:

• 100 мг (всі виробники);
• 300 мг (всі, крім «БХФЗ»).
• Допоміжний склад у фармацевтичних компаній має відмінності. Загальними для всіх компонентами є:
• целюлоза мікрокристалічна і порошкоподібна;
• магнію стеарат;
• моногідрат лактози;
• повідон;
• тальк.

«БХФЗ» і «Здоров'я» додатково вводять у формулу кукурудзяний крохмаль, а Алопуринол від «КВЗ» містить кросповідон, поліетиленгліколь і двоокис кремнію, в імпортному лікуванні присутній макрогол 4000.

Фізико-хімічні характеристики

Зовні таблетки всіх фармацевтичних компаній мають деякі відмінності:

1. «КВЗ» 100 мг – круглі, двоопуклі, з односторонньою рискою, а 300 мг – плоскоциліндричні, з фаскою і рискою.
2. «Здоров'я» – обидва дозування мають круглу форму, плоскі поверхні, фаску і риску. Аналогічний вигляд і у таблеток виробництва «БХФЗ».
3. «Салютас Фарма ГмбХ» – круглі, двоопуклі. Дозування 100 мг має риску на одній поверхні, а 300 мг – двосторонню.

Для всіх таблеток характерний білий колір і фасування в блістери по 10 шт. По 3 коміркові упаковки (300 мг «КВЗ») або 5 (всі дозування інших вищезазначених виробників) поміщають в картонні коробки, доповнивши анотацією для споживачів.

Фармакотерапевтична група

Алопуринол відноситься до ліків, що застосовуються при подагрі, медикаментів, що знижують вироблення сечової кислоти. У класифікації хвороб АТХ присвоєно код M04A A01.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Діюча речовина відноситься до піразолопіримідинів, по суті, це структурний ізомер гіпоксантину, одного з пуринів, що містяться в людському організмі. Сполука вперше синтезована в 1956 році, в медицині застосовується з 1966-го. Принцип його дії – блокада ферменту ксантиноксидази, відповідального за вироблення з пуринів продукту їх метаболізму – сечової кислоти. Речовина застосовується при гіперурикемії та її ускладненні – подагрі.

Основний компонент і його активний метаболіт оксипуринол інгібують біологічну дію ксантиноксидази. В результаті гальмується утворення сечової кислоти, знижується її кількість в сечі та інших рідких середовищах організму. Зменшується ризик утворення уратних каменів в нирках. Препарат підсилює виведення з сечею попередника сечової кислоти – ксантину.

Фармакокінетика

Алопуринол швидко всмоктується з травного тракту. Найбільший вміст у плазмі крові фіксується через 1,5 години. Через 2 години після вживання активна речовина зазнає практично повної біотрансформації з утворенням швидко виведеного рибозиду і фармакологічно активного оксипуринолу з тривалим (близько 13-30 годин) періодом напіввиведення. Максимум останнього в кровотоці спостерігається через 3–5 годин після прийому медикаменту.

Виведення здійснюється переважно нирками, лише 20% метаболітів залишають організм з каловими масами.

Показання до призначення

Медикамент може бути виписаний у разі:

• необхідності досягнення і підтримки нормального рівня сечової кислоти у пацієнтів з подагрою;
• корекції вторинної гіперурикемії (деякі захворювання крові, стан після хіміотерапії);
• наявності уратних або кальцієво-оксалатних каменів у нирках;
• шкірного лейшманіозу, псоріазу;
• вродженої ензимопатії (синдром Леша-Ніхана);
• тестування жінок на визначення зв'язаного з Х-хромосомою дефіциту карбамоїлтрансферази.

Протипоказання

Алопуринол не призначається при індивідуальній гіперчутливості до основного (частіше у китайців і корейців) або будь-якого з допоміжних інгредієнтів формули. Він протипоказаний і при вираженій нирковій або печінковій дисфункції. Для застосування дозування 300 мг перешкодою є кліренс креатиніну менше 20 мл/хв.

Особливості застосування

У перші 4 тижні лікування ліками може посилитися симптоматика подагри. У такому випадку показано паралельне застосування колхіцину або анальгетиків.

Протягом усього терапевтичного курсу важливо вживати достатню кількість рідини, краще напої з лужною реакцією. Обсяг добового діурезу при подагрі повинен бути не менше 2 літрів. Протипоказані продукти зі значним вмістом пуринів (субпродукти, насичені м'ясні бульйони, алкоголь, особливо пиво).

Слід регулярно контролювати рівні ТТГ, вміст оксипуринолу (не більше 15,2 мкг/мл), уратів у сироватці крові, сечової кислоти в сечі.

При вагітності та лактації

Як впливає Алопуринол на жінку і плід, вивчено слабо, тому гестація і грудне вигодовування є протипоказаннями для призначення лікарського засобу.

У дітей

У педіатрії препарат застосовують не часто. Основним показанням є синдром Леша-Ніхана, починаючи з 3-річного віку. Потрібен контроль дорослих за дотриманням дозувань, своєчасністю та постійністю вживання.

Вплив на фертильність

Медикамент провокує минущу еректильну дисфункцію і зниження якості сперми, що призводить до тимчасової чоловічої безплідності.

Вплив на швидкість реакції

Залежно від індивідуальних особливостей організму можуть проявитися небажані симптоми з боку нервової системи – запаморочення, атаксія, денна сонливість, цефалгія. При погіршенні самопочуття слід утриматися від водіння автомобіля, обслуговування травмонебезпечних механізмів та іншої діяльності, пов'язаної з високою швидкістю психофізичних реакцій.

Способи вживання та дозування

Таблетки Алопуринол приймають після їди, ковтаючи їх цілими і запиваючи великою кількістю рідини. Курси при подагрі, сечокам'яній хворобі, вродженій ензимопатії тривалі, при вторинній гіперурикемії – короткострокові. Початкова доза – 50–100 мг/добу. Подальше її титрування проводиться раз на 2–4 тижні до досягнення необхідного рівня сечової кислоти. Терапевтична доза у дорослих становить від 200 до 600 мг на добу. Якщо вона перевищує 300 мг, доцільно розділити на 2 рівноцінні прийоми. Максимально допустима кількість ліків – 800 мг за 24 години.

При нирковій недостатності кількість препарату скорочують до 100 мг/добу. Після проходження гемодіалізу його приймають 2-3 рази на тиждень у дозі 300 мг. При проходженні цитотоксичної терапії 400 мг показані за 2-3 дні до початку лікування, під час нього і кілька днів після.

Для дітей використовуються виключно таблетки 100 мг. У віці 3-6 років призначають 5 мг/кг/добу, в 6-10 років доза збільшується вдвічі, у підлітків становить 15-20 мг/кг/добу. Зазвичай вона ділиться на 3 прийоми і не повинна перевищувати 400 мг.

Побічна дія

Алопуринол на початку лікувального курсу може викликати реактивні напади подагри. Інші негативні симптоми виникають:

• рідко – алергічні реакції уповільненого типу, запаморочення, нудота, блювання, діарея, гострий холангіт, печінкові дисфункції;
• дуже рідко – зміни в лейкоцитарній формулі крові, стоматит, спотворення смаку, блювання з домішкою крові, алопеція і освітлення волосся, дерматит, фурункульоз, симптоми Стівенса-Джонсона і Лайєлла, стенокардія, артеріальна гіпертензія, атаксія, периферичний неврит, парестезії, гіперглікемія та гіперліпідемія, депресивний стан, гематурія, зниження гостроти зору, м'язовий біль.

У будь-який період лікування може з'явитися шкірний висип у вигляді пурпури, макулопапульозних або ексфоліативних висипань, лущення. При виникненні висипу добову дозу зменшують до 50 мг. Поступово її знову підвищують до терапевтичної. Якщо симптоми з'являться знову, медикамент скасовують.

Передозування

Алопуринол може спровокувати гостру інтоксикацію, яка проявляється у вигляді блювоти, діареї, болю в епігастрії. Допомога полягає в промиванні шлунка і призначенні ентеросорбентів, якщо з моменту помилкового вживання пройшло не більше години. Показана внутрішньовенна і пероральна гідратація для прискорення екскреції активної речовини і її метаболітів.

При тривалому вживанні високих доз медикаменту ймовірні шкірні алергічні реакції, лікарський гепатит, еозинофілія, рецидив хронічної ниркової недостатності. Пацієнта госпіталізують для обстеження. Виписка здійснюється після нормалізації аналізів, що підтверджують купірування стану.

Умови та термін зберігання

Фармпрепарат слід зберігати в заводській упаковці при температурі +15℃...+25℃. Не допускати проникнення сонячних променів і вологи в упаковку. Обмежити вільний доступ до домашньої аптечки дітей та недієздатних дорослих. Термін придатності ліків від «Здоров'я» – 2 роки, від інших виробників – 5 років з дати випуску.

Алопуринол будь-якого з виробників можна придбати в онлайн-аптеці «Мед-сервіс». Зайшовши на сайт, відвідувач потрапляє на зрозумілу в управлінні пошукову сторінку. У каталозі можна знайти сотні лікарських, косметичних і гігієнічних товарів, інформацію про них, умови акцій, знижки. Замовлений товар відразу надходить в обробку, і посилка приходить на адресу покупця в найближчі дні.