Аджові

Аджові — препарат, призначений для підшкірного введення. Являє собою попередньо наповнений шприц, об'ємом 1,5 мл. Випускається компанією Merckle GmbH (Німеччина), зареєстрований в Україні. Відпускається виключно за рецептом.

Форма випуску та склад

1 попередньо наповнений шприц (1,5 мл) містить фреманезумаб (225 мг) як активний компонент.

Інші інгредієнти: L-гістидин, L-гістидину гідрохлориду моногідрат, сахароза, динатрієвої солі етилендіамінтетраоцтової кислоти (ЕДТА) дигідрат, полісорбат 80, вода для ін'єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості

Прозорий, опалесцентний безбарвний або злегка жовтуватий розчин.

Фармакологічна категорія

Антагоністи пептиду, що кодується геном кальцитоніну.

Код АТХ N02CD03.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Фреманезумаб — гуманізоване моноклональне антитіло IgG2. Вибірково зв'язується з пептидом CGRP (як з α-, так і з β-формою), блокуючи його взаємодію з рецептором. CGRP бере участь у розвитку мігрені, його рівень підвищується під час нападу і знижується в міру ослаблення синдрому. Точний механізм дії фреманезумабу невідомий, але передбачається, що він пов'язаний з впливом на трійчасту нервову систему. Препарат не взаємодіє з спорідненими пептидами, такими як кальцитонін і амілін.

Аджові досліджувався в двох подвійних сліпих, плацебо-контрольованих дослідженнях III фази тривалістю 12 тижнів:

Дослідження 1 (епізодична мігрень):

• Учасники: 875 дорослих (до 15 днів головного болю на місяць).
• Групи лікування: 1) 675 мг один раз на 3 місяці, 2) 225 мг щомісяця, 3) плацебо.

Результати: Обидві схеми показали значне зниження кількості днів з мігренню (MMD) в порівнянні з плацебо (на 3,4 і 3,7 дня проти 2,2). Покращення спостерігалися з першого місяця.

Додатково: Збільшення кількості пацієнтів з ≥50% зниженням MMD (44-48% проти 28% в групі плацебо), зниження показників MIDAS і зменшення частоти застосування симптоматичних засобів.

Дослідження 2 (хронічна мігрень)

• Учасники: 1130 дорослих (більше 15 днів головного болю на місяць, з них більше 13 помірної/важкої інтенсивності).
• Групи лікування: 1) 675 мг раз на 3 місяці, 2) 675 мг + 225 мг щомісяця, 3) плацебо.

Результати: Обидві схеми знизили кількість днів з головним болем помірної та більш важкої інтенсивності (MHD) і днів з мігренню (MMD) у порівнянні з плацебо.

Ефект: Стійке зниження симптомів з першого місяця. Частота понад 50% зниження MHD досягла 37-41% проти 18% в групі плацебо.

Фармакокінетика

Абсорбція: Після одноразового підшкірного введення фреманезумабу в дозах 225 і 675 мг медіанний час досягнення максимальної концентрації у здорових добровольців становив 5-7 днів. Абсолютна біодоступність при підшкірному введенні в дозах 225 і 900 мг знаходилася в межах від 55% до 66%. Згідно з даними аналізу, в діапазоні доз від 225 до 675 мг спостерігалася лінійна дозозалежність. Рівноважний стан досягався приблизно за шість місяців при застосуванні препарату в дозі 225 мг щомісяця або 675 мг щокварталу. Медіанний коефіцієнт накопичення при цих схемах введення становив відповідно близько 2,4 і 1,2.

Розподіл: Виходячи з моделі з урахуванням біодоступності на рівні 66%, об'єм розподілу для стандартного пацієнта становить 3,6 літра при підшкірному введенні фреманезумабу в дозі 225, 675 або 900 мг. Коефіцієнт варіації – 35,1%.

Біотрансформація: Фреманезумаб метаболізується в організмі шляхом ферментативного розщеплення з утворенням невеликих пептидів і амінокислот.

Виведення: при біодоступності 66% основний кліренс активного компонента у пацієнта становить 0,09 літра на добу при підшкірному введенні в дозах 225, 675 або 900 мг. Отримані в результаті метаболізму пептиди та амінокислоти можуть повторно використовуватися організмом у синтезі білків або виводитися нирками. Розрахунковий період напіввиведення становить до 30 діб.

Особливі групи: Аналіз даних 2546 осіб, що включає параметри віку, статі, раси і маси тіла, показав, що у пацієнтів з масою тіла 43,5-60,5 кг очікується приблизно двократне збільшення дії препарату в порівнянні з пацієнтами з верхнього квартиля (84,4-131,8 кг). Але клінічний аналіз не виявив залежності між ступенем експозиції та терапевтичною відповіддю у пацієнтів з епізодичною або хронічною мігренню, тому коригування дози фреманезумабу не потрібне. Даних щодо пацієнтів з масою тіла понад 132 кг немає.

Порушення функції нирок або печінки: Моноклональні антитіла, включаючи фреманезумаб, не виводяться через нирки і не метаболізуються в печінці, малоймовірно, що порушення функції цих органів істотно впливає на фармакокінетику препарату. Застосування у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю не вивчалося. Популяційний фармакокінетичний аналіз зведених даних клінічних досліджень препарату Аджові не виявив значущих відмінностей у фармакокінетиці у пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції печінки або нирок у порівнянні зі здоровими пацієнтами.

Показання

Препарат застосовують для профілактичного лікування мігрені у дорослих, у яких мігренозні напади спостерігаються не менше 4 днів на місяць.

Протипоказання

Застосування медикаменту протипоказано при гіперчутливості до діючої речовини або до будь-якого з допоміжних компонентів у складі.

Особливості застосування

З метою поліпшення відстежуваності біологічних лікарських засобів, завжди слід чітко фіксувати назву і номер серії введеного препарату.

При застосуванні фреманезумабу анафілактичні реакції виникали протягом 24 годин після введення, хоча деякі були відстроченими.

Пацієнтів необхідно попереджати про симптоми, пов'язані з гіперчутливістю. При виникненні серйозної реакції слід негайно розпочати відповідне лікування і припинити подальше застосування фреманезумабу.

Для вагітних і жінок, що годують груддю

Бажано уникати застосування препарату під час вагітності.

Невідомо, чи виділяється фреманезумаб з грудним молоком у людини. Імуноглобулін G може потрапляти в грудне молоко в перші дні після пологів, після чого його концентрація різко знижується. У цей короткий період не можна виключити можливий ризик для немовляти. Надалі застосування фреманезумабу в період лактації допустиме тільки при наявності клінічної необхідності.

Для дітей

Безпека та ефективність застосування Аджові у дітей віком до 18 років не встановлені. Дані відсутні.

Лікарська взаємодія

Офіційні клінічні дослідження з вивчення лікарської взаємодії для препарату не проводили. З огляду на характеристики фреманезумабу, будь-які фармакокінетичні лікарські взаємодії малоймовірні. Крім того, при одночасному застосуванні в клінічних дослідженнях засобів для лікування власне мігренозних атак (анальгетиків, алкалоїдів ріжків і триптанів) і препаратів для запобігання мігрені, не виявлено впливу на фармакокінетику медикаменту.

Але оскільки досліджень щодо вивчення сумісності не проводили, не можна змішувати цей препарат з іншими.

Вплив на швидкість психомоторної реакції

Не впливає або впливає в невеликій мірі.

Спосіб застосування та режим дозування

Терапію повинен розпочинати лікар, який має досвід у діагностиці та лікуванні мігрені.

Лікарський препарат показаний пацієнтам, у яких на момент початку лікування фреманезумабом мігренозні напади спостерігаються не менше 4 днів на місяць.

Існує два варіанти дозування: 225 мг один раз на місяць (щомісячне застосування) або 675 мг один раз на три місяці (щоквартальне застосування).

При переході на інший режим дозування першу дозу за новим режимом слід вводити в наступний запланований день введення дози за попередньою схемою.

На початку терапії допускається продовження супутнього профілактичного лікування мігрені, якщо лікар вважає це доцільним.

Ефективність терапії Аджові оцінюється протягом 3 місяців після початку. Всі рішення про продовження лікування приймаються з урахуванням індивідуальних особливостей пацієнта. Надалі рекомендується регулярно оцінювати необхідність продовження терапії.

У разі пропуску ін'єкції в призначений день, її слід зробити якомога швидше, дотримуючись встановленого дозування і схеми застосування. Введення подвійної дози для компенсації пропущеної ін'єкції не допускається.

Медпрепарат призначений виключно для підшкірних ін'єкцій. Внутрішньовенне або внутрішньом'язове введення не допускається.

Ін'єкції можна виконувати в область живота, стегна або верхньої частини руки за умови відсутності болю, синців, почервоніння або ущільнень. При багаторазових ін'єкціях слід змінювати місце введення.

Пацієнти можуть виконувати ін'єкції самостійно після проведення медичним фахівцем інструктажу.

Побічні дії

Найбільш частими реакціями були біль, ущільнення і еритема. Всі реакції були тимчасовими, переважно легкого або помірного ступеня тяжкості. Біль, ущільнення і еритема, як правило, виникали відразу після ін'єкції, свербіж і висип — в середньому через 24 і 48 годин відповідно. Всі реакції зазвичай зникали протягом декількох годин або днів і не вимагали припинення терапії.

Анафілактичні реакції відзначалися рідко. В основному вони виникали протягом 24 годин після ін'єкції, але іноді мали відстрочений характер.

Передозування

В ході клінічних досліджень внутрішньовенно вводилися дози до 2000 мг без виявлення токсичності, що обмежує дозу. У разі передозування рекомендується спостерігати за пацієнтом на предмет появи будь-яких ознак або симптомів побічних реакцій і, при необхідності, проводити відповідну симптоматичну терапію.

Умови зберігання

Термін придатності – 3 роки. Зберігати медикамент в холодильнику при температурі від 2 до 8°C, поза холодильником – до 7 днів при температурі не вище 30°C. Не заморожувати!

Попередньо наповнений шприц потрібно тримати в картонній упаковці для захисту від світла і в недоступному для дітей місці. Препарат, що зберігався поза холодильником більше 7 днів, підлягає утилізації. Якщо лікарський засіб перебував при кімнатній температурі, його не потрібно поміщати назад в холодильник.

Аджові можна придбати на сайті онлайн-аптеки «Мед-Сервіс» у вигляді розчину для ін'єкцій 225 мг/1,5 мл по 1,5 мл у шприцах 1 шт.

До уваги покупців представлений великий каталог сертифікованих ліків, можливість отримання інформації про них, простий пошук та замовлення обраних товарів. Приємним бонусом стануть регулярні знижки та швидка доставка в будь-яке місто України.