Аджови

Аджови — препарат, предназначенный для подкожного введения. Представляет собой предварительно наполненный шприц, объемом 1,5 мл. Выпускается компанией Merckle GmbH (Германия), зарегистрирован в Украине. Отпускается исключительно по рецепту.

Форма выпуска и состав

1 предварительно наполненный шприц (1,5 мл) содержит фреманезумаб (225 мг) в качестве активного компонента.

Прочие ингредиенты: L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, сахароза, динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) дигидрат, полисорбат 80, вода для инъекций.

Основные физико-химические свойства

Прозрачный, опалесцирующий бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакологическая категория

Антагонисты пептида, кодируемого геном кальцитонина.

Код АТХ N02CD03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фреманезумаб — гуманизированное моноклональное антитело IgG2. Избирательно связывается с пептидом CGRP (как с α-, так и с β-формой), блокируя его взаимодействие с рецептором. CGRP участвует в развитии мигрени, его уровень повышается во время приступа и снижается по мере ослабления синдрома. Точный механизм действия фреманезумаба неизвестен, но предполагается, что он связан с воздействием на троичную нервную систему. Препарат не взаимодействует с родственными пептидами, такими как кальцитонин и амилин.

Аджови исследовался в двух двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях III фазы продолжительностью 12 недель:

Исследование 1 (эпизодическая мигрень):

• Участники: 875 взрослых (до 15 дней головной боли в месяц).
• Группы лечения: 1) 675 мг один раз в 3 месяца, 2) 225 мг ежемесячно, 3) плацебо.

Результаты: Обе схемы показали значительное снижение количества дней с мигренью (MMD) по сравнению с плацебо (на 3,4 и 3,7 дня против 2,2). Улучшения наблюдались с первого месяца.

Дополнительно: Увеличение числа пациентов с ≥50% снижением MMD (44-48% против 28% в группе плацебо), снижение показателей MIDAS и уменьшение частоты применения симптоматических средств.

Исследование 2 (хроническая мигрень)

• Участники: 1130 взрослых (более 15 дней головной боли в месяц, из них более 13 умеренной/тяжелой интенсивности).
• Группы лечения: 1) 675 мг раз в 3 месяца, 2) 675 мг + 225 мг ежемесячно, 3) плацебо.

Результаты: Обе схемы снизили количество дней с головной болью умеренной и более тяжести (MHD) и дней с мигренью (MMD) по сравнению с плацебо.

Эффект: Устойчивое снижение симптомов с первого месяца. Частота более 50% снижения MHD достигла 37-41% против 18% в группе плацебо.

Фармакокинетика

Абсорбция: После однократного подкожного введения фреманезумаба в дозах 225 и 675 мг медианное время достижения максимальной концентрации у здоровых добровольцев составляло 5-7 дней. Абсолютная биодоступность при подкожном введении в дозах 225 и 900 мг находилась в пределах от 55% до 66% . Согласно данным анализа, в диапазоне доз от 225 до 675 мг наблюдалась линейная дозозависимость. Равновесное состояние достигалось приблизительно за шесть месяцев при применении препарата в дозе 225 мг ежемесячно или 675 мг ежеквартально. Медианный коэффициент накопления при этих схемах введения составил соответственно около 2,4 и 1,2.

Распределение: Исходя из модели с учетом биодоступности на уровне 66%, объем распределения для стандартного пациента составляет 3,6 литра при подкожном введении фреманезумаба в дозе 225, 675 или 900 мг. Коэффициент вариации - 35,1%.

Биотрансформация: Фреманезумаб метаболизируется в организме путем ферментативного расщепления с образованием небольших пептидов и аминокислот.

Выведение: при биодоступности 66% основной клиренс активного компонента у пациента составляет 0,09 литра в сутки при подкожном введении в дозах 225, 675 или 900 мг. Полученные в результате метаболизма пептиды и аминокислоты могут повторно использоваться организмом в синтезе белков или выводиться почками. Расчетный период полувыведения составляет до 30 суток.

Особые группы: Анализ данных 2546 человек, включающий параметры возраста, пола, расы и массы тела, показал, что у пациентов с массой тела 43,5–60,5 кг, ожидается примерно двукратное увеличение действия препарата по сравнению с пациентами из верхнего квартиля (84,4–131,8 кг). Но клинический анализ не выявил зависимости между степенью экспозиции и терапевтическим ответом у пациентов с эпизодической или хронической мигренью, поэтому корректировка дозы фреманезумаба не требуется. Данных по пациентам с массой тела более 132 кг нет.

Нарушение функции почек или печени: Моноклональные антитела, включая фреманезумаб, не выводятся через почки и не метаболизируются в печени, маловероятно, что нарушение функции этих органов существенно влияет на фармакокинетику препарата. Применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучалось. Популяционный фармакокинетический анализ сводных данных клинических исследований препарата Аджови не выявил значимых отличий в фармакокинетике у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени или почек по сравнению со здоровыми пациентами.

Показания

Препарат применяют для профилактического лечения мигрени у взрослых, у которых мигренозные приступы наблюдаются не менее 4 дней в месяц.

Противопоказания

Применение медикамента противопоказано при гиперчувствительности к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов в составе.

Особенности применения

С целью улучшения отслеживаемости биологических лекарственных средств, всегда следует четко фиксировать название и номер серии вводимого препарата.

При применении фреманезумаба анафилактические реакции возникали в течение 24 часов после введения, хотя некоторые были отсроченными.

Пациентов необходимо предупреждать о симптомах, связанных с гиперчувствительностью. При возникновении серьезной реакции, следует немедленно начать соответствующее лечение и прекратить дальнейшее применение фреманезумаба.

Для беременных и кормящих женщин

Желательно избегать применения препарата во время беременности.

Неизвестно, выделяется ли фреманезумаб с грудным молоком у человека. Иммуноглобулин G может попадать в грудное молоко в первые дни после родов, после чего его концентрация резко снижается. В этот короткий период нельзя исключить возможный риск для младенца. В дальнейшем применение фреманезумаба в период лактации допустимо только при наличии клинической необходимости.

Для детей

Безопасность и эффективность применения Аджови у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Лекарственное взаимодействие

Официальные клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия для препарата не проводили. Учитывая характеристики фреманезумаба, какие-либо фармакокинетические лекарственные взаимодействия маловероятны. Кроме того, при одновременном применении в клинических исследованиях средств для лечения собственно мигренозных атак (анальгетиков, алкалоидов спорыньи и триптанов) и препаратов для предотвращения мигрени, не выявлено влияния на фармакокинетику медикамента.

Но т.к. исследований по изучению совместимости не проводили, нельзя смешивать этот препарат с другими.

Влияние на скорость психомоторной реакции

Не влияет или влияет в небольшой степени.

Способ применения и режим дозирования

Терапию должен начинать врач, имеющий опыт в диагностике и лечении мигрени.

Лекарственный препарат показан пациентам, у которых на момент начала лечения фреманезумабом мигренозные приступы наблюдаются не менее 4 дней в месяц.

Существует два варианта дозировки: 225 мг один раз в месяц (ежемесячное применение) или 675 мг один раз в три месяца (ежеквартальное применение).

При переходе на другой режим дозирования первую дозу по новому режиму следует вводить в следующий запланированный день введения дозы по предыдущей схеме.

В начале терапии допускается продолжение сопутствующего профилактического лечения мигрени, если врач считает это целесообразным.

Эффективность терапии Аджови оценивается в течение 3 месяцев после начала. Все решения о продолжении лечения принимаются с учетом индивидуальных особенностей пациента. В дальнейшем рекомендуется регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.

В случае пропуска инъекции в назначенный день, ее следует сделать как можно скорее, соблюдая установленную дозировку и схему применения. Введение двойной дозы для компенсации пропущенной инъекции не допускается.

Медпрепарат предназначен исключительно для подкожных инъекций. Внутривенное или внутримышечное введение не допускается.

Инъекции можно выполнять в область живота, бедра или верхней части руки при условии отсутствия боли, синяков, покраснений или уплотнений. При многократных инъекциях следует менять место введения.

Пациенты могут выполнять инъекции самостоятельно после проведения медицинским специалистом инструктажа.

Побочные действия

Наиболее частыми реакциями были боль, уплотнение и эритема. Все реакции были временными, преимущественно легкой или умеренной степени тяжести. Боль, уплотнение и эритема, как правило, возникали сразу после инъекции, зуд и сыпь — в среднем через 24 и 48 часов соответственно. Все реакции обычно исчезали в течение нескольких часов или дней и не требовали прекращения терапии.

Анафилактические реакции отмечались редко. В основном они возникали в течение 24 часов после инъекции, но иногда имели отсроченный характер.

Передозировка

В ходе клинических исследований внутривенно вводились дозы до 2000 мг без выявления токсичности, ограничивающей дозу. В случае передозировки рекомендуется наблюдать за пациентом на предмет появления любых признаков или симптомов побочных реакций и, при необходимости, проводить соответствующую симптоматическую терапию.

Условия хранения

Срок годности - 3 года. Хранить медикамент в холодильнике при температуре от 2 до 8°C, вне холодильника - до 7 дней при температуре не выше 30 °C. Не замораживать!

Предварительно наполненный шприц нужно держать в картонной упаковке для защиты от света и в недоступном для детей месте. Препарат, хранившийся вне холодильника более 7 дней, подлежит утилизации. Если лекарственное средство находилось при комнатной температуре, его не нужно помещать обратно в холодильник.

Аджови можно приобрести на сайте онлайн-аптеки «Мед-Сервис» в виде раствора для инъекций 225 мг/1.5 мл по 1.5 мл в шприцах 1 шт.

Вниманию покупателей представлены обширный каталог сертифицированных лекарств, возможность получения информации о них, простые поиск и заказ выбранных товаров. Приятным бонусом станут регулярные скидки и быстрая доставка в любой город Украины.