Лізиноприл

Лізиноприл — антигіпертензивний препарат, що належить до групи інгібіторів ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ). Використовується для лікування артеріальної гіпертензії, хронічної серцевої недостатності, а також у складі терапії після гострого інфаркту міокарда та при діабетичній нефропатії. Випускається компанією Teva Pharmaceutical Industries Ltd. (Німеччина) і фармацевтичним підприємством Астрафарм (Україна).

Форма випуску та склад

Препарат випускається у вигляді таблеток, що містять 5 мг, 10 мг і 20 мг активної речовини, якою є лізиноприл дигідрат.

Допоміжні речовини

• Тева: маніт, кальцію гідрофосфат, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, натрію кроскармелоза, магнію стеарат; для таблеток по 10 мг і 20 мг заліза оксид жовтий, заліза оксид чорний, заліза оксид червоний.
• Астрафарм: кальцію гідрофосфат, маніт, крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний.

Фармакологічна категорія

Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ).

Код АТХ С09А А03.

Фізико-хімічні властивості

Тева:

• 5 мг: білого кольору, круглі двоопуклі, з лінією для розлому з одного боку;
• 10 мг: світло-рожевого кольору, неоднорідно забарвлені, круглі, опуклі, з рискою для розлому з одного боку;
• 20 мг: сіро-червоного кольору, неоднорідно забарвлені, круглі, опуклі, з рискою для розлому, нанесеною з одного боку.

Астрафарм

Таблетки білого кольору плоскоциліндричної форми зі скошеними краями і рискою.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Фармпрепарат належить до групи інгібіторів АПФ — ферменту, який бере участь у перетворенні ангіотензину I в ангіотензин II. Ангіотензин II — це речовина, яка звужує судини і стимулює виділення альдостерону, що затримує сіль і воду.

Коли дія АПФ блокується, рівень ангіотензину II падає, судини розширюються, знижується вироблення альдостерону, зменшується затримка рідини і тиск падає.

Крім зниження тиску, препарат позитивно впливає на нирки: зменшує втрату білка з сечею, що важливо при діабеті та хронічних захворюваннях нирок. Він також допомагає поліпшувати роботу ендотелію (внутрішнього шару судин), особливо при діабеті.

Зниження альдостерону може викликати підвищення рівня калію в крові. Препарат від компанії Тева не впливає на рівень цукру в крові і глікозильованого гемоглобіну (HbA1c). Він знижує загальний судинний опір і тиск, збільшує серцевий викид без прискорення пульсу, покращує нирковий кровотік.

Тиск знижується через годину після прийому, максимум через 6 годин, а дія триває близько 24 годин. При тривалому застосуванні ефект зберігається, синдрому відміни немає.

Фармакокінетика

Після прийому всередину медикамент починає діяти приблизно через 6-7 годин, біодоступність близько 25%. Вона зменшується у пацієнтів із серцевою недостатністю. Їжа на всмоктування не впливає.

Ліки майже не зв'язуються з білками крові (тільки з АПФ), не метаболізуються і виводяться нирками в незміненому вигляді. Період напіввиведення — близько 12 годин.

У людей з цирозом печінки засвоєння нижче, але через уповільнене виведення загальний вплив вище. При зниженні функції нирок препарат виводиться довше, що може вимагати зменшення дози.

У літніх людей рівень ліків у крові вищий приблизно на 60% через зниження ниркової функції.

Показання

Лізиноприл призначають для лікування:

• артеріальної гіпертензії;
• серцевої недостатності (симптоматичне лікування);
• гострого інфаркту міокарда (короткочасне лікування протягом 6 тижнів у гемодинамічно стабільних пацієнтів, якщо терапія розпочата не пізніше 24 годин після інфаркту);
• ускладнень з боку нирок при діабеті II типу з артеріальною гіпертензією і ознаками початкової нефропатії.

Протипоказання

Медикамент протипоказаний при наявності у пацієнта таких станів:

• гіперчутливість до речовин у складі;
• ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов'язаний з прийомом інгібіторів АФП;
• спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк.

Лікарський засіб від компанії Астрафарм також протипоказаний при:

• стенозі аорти або мітрального клапана, гіпертрофічній кардіоміопатії з порушенням гемодинаміки;
• первинному гіперальдостеронізмі;
• стенозі ниркової артерії (двосторонньому або односторонньому);
• кардіогенному шоку;
• нестабільній гемодинаміці після гострого інфаркту міокарда;
• проведенні гемодіалізу з використанням високопроточних мембран;
• рівні креатиніну в сироватці крові > 220 мкмоль/л.

Особливості застосування

Лікарський засіб належить до інгібіторів АПФ, тому може спричиняти зниження тиску, особливо у пацієнтів з порушенням водно-електролітного балансу. Тому початок лікування та підбір дози повинні відбуватися під ретельним медичним наглядом.

При виникненні симптоматичної гіпотензії пацієнту рекомендується горизонтальне положення та внутрішньовенне введення фізіологічного розчину. Короткочасне зниження тиску зазвичай не вимагає відміни препарату, але може вимагати зменшення дози.

У хворих з гострим інфарктом міокарда терапію не починають, якщо існує ризик тяжких гемодинамічних порушень, наприклад при систолічному тиску 100 мм рт. ст. або нижче, або в разі кардіогенного шоку. У перші 3 доби після інфаркту дозу коригують залежно від тиску, а при стійкій гіпотензії лікування припиняють.

Обережність необхідна у пацієнтів з аортальним або мітральним стенозом і при гіпертрофічній кардіоміопатії. При порушенні функції нирок дозу підбирають індивідуально, залежно від кліренсу креатиніну і реакції на лікування, а функція нирок і рівень калію повинні контролюватися регулярно.

На тлі лікування можливий ангіоневротичний набряк обличчя, язика, глотки або гортані. У таких випадках терапію негайно припиняють і проводять невідкладні заходи, які включають введення адреналіну та забезпечення прохідності дихальних шляхів.

У пацієнтів з колагенозами, які отримують імуносупресивні препарати, алопуринол або прокаїнамід, існує ризик нейтропенії та агранулоцитозу, тому потрібен регулярний контроль крові.

У хворих на діабет потрібен ретельний контроль рівня глюкози в крові в перший місяць лікування.

Для вагітних і жінок, що годують груддю

Інгібітори АПФ не рекомендуються в період вагітності і протипоказані в II і III триместрах, оскільки можуть викликати ушкодження плода і ускладнення у новонароджених. При підтвердженні вагітності терапію слід негайно припинити.

Оскільки даних про безпеку в період грудного вигодовування немає, медикамент не рекомендується призначати жінкам, що годують груддю.

Для дітей

Тева: допускає застосування у дітей від 6 років (з розрахунком дози за масою тіла), більш детально розписані схеми при різних показаннях.

Астрафарм: препарат не застосовується у дітей.

Лікарська взаємодія

Лізиноприл може посилювати гіпотензивний ефект при одночасному застосуванні з іншими антигіпертензивними засобами, включаючи нітрати та вазодилататори. Додавання препарату до терапії діуретиками також призводить до додаткового зниження тиску, особливо у пацієнтів, які тільки почали лікування сечогінними засобами. Щоб знизити ризик вираженої гіпотензії, рекомендується тимчасово припинити прийом діуретика або зменшити його дозу перед початком терапії.

Застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактону, триамтерену, амілориду), калієвих добавок і замінників солі, а також препаратів, здатних підвищувати рівень калію в крові (триметоприму, котримоксазолу), може призвести до розвитку гіперкаліємії, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок. У цих випадках необхідний регулярний контроль рівня калію і функції нирок.

НПЗЗ, включаючи ацетилсаліцилову кислоту в дозах від 3 г на добу, можуть послаблювати антигіпертензивну дію препарату і підвищувати ризик погіршення функції нирок і гіперкаліємії.

Одночасне застосування з препаратами літію може спричинити підвищення його концентрації в крові та токсичні реакції, особливо при поєднанні з діуретиками. Така комбінація не рекомендується, а при необхідності вимагає регулярного контролю рівня літію.

Спільний прийом з протидіабетичними засобами, включаючи інсулін і похідні сульфонілсечовини, здатний посилювати гіпоглікемічний ефект і збільшувати ризик гіпоглікемії. Цей ефект найчастіше спостерігається в перші тижні комбінованого лікування і у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Трициклічні антидепресанти, нейролептики та анестетики при одночасному застосуванні можуть додатково знижувати тиск. Симпатоміметичні препарати, навпаки, послаблюють антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ.

Медикамент сумісний з ацетилсаліциловою кислотою в кардіологічних дозах, бета-адреноблокаторами, тромболітичними засобами та нітратами.

Протипоказано поєднання з сакубітрилом/валсартаном через високий ризик ангіоневротичного набряку. Циклоспорин і гепарин при спільному застосуванні з інгібіторами АПФ можуть сприяти розвитку гіперкаліємії, тому потрібен контроль електролітів.

Одночасний прийом медикаменту з алкоголем, наркотичними засобами та снодійними може посилювати гіпотензивний ефект. Необхідна обережність у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда при лікуванні стрептокіназою: протягом 6-12 годин після її введення зростає ризик вираженого зниження тиску при додаванні лізиноприлу.

Вплив на швидкість психомоторної реакції

Іноді на тлі лікування можливе запаморочення і підвищена втомлюваність, що може знижувати здатність керувати транспортом і працювати з механізмами, особливо на початку терапії.

Спосіб застосування та режим дозування

Лізиноприл приймають один раз на добу, бажано в один і той же час, незалежно від прийому їжі. Дозу підбирають індивідуально залежно від діагнозу, рівня артеріального тиску та стану нирок.

Артеріальна гіпертензія

Звичайна початкова доза становить 10 мг/добу. У пацієнтів з активованою ренін-ангіотензин-альдостероновою системою (реноваскулярна гіпертензія, втрата солі та рідини, тяжка гіпертензія, серцева недостатність) початкова доза нижча — 2,5–5 мг під контролем лікаря.

Підтримуюча доза 20 мг/добу. Якщо ефекту немає, дозування поступово збільшують.

Максимально для дорослих — 80 мг/добу.

Якщо пацієнт приймає діуретики, бажано скасувати їх за 2–3 дні до початку терапії. Якщо це неможливо, стартова доза — не більше 5 мг/добу, щоб знизити ризик вираженої гіпотензії.

Серцева недостатність

Препарат призначають як доповнення до стандартної терапії (діуретики, дигоксин, β-блокатори). Початкова доза — 2,5 мг/добу під наглядом лікаря.

Потім дозу збільшують поступово, кожні 2 тижні, не більше ніж на 10 мг, до максимально переносимої, але не більше 35 мг/добу.

Гострий інфаркт міокарда

Лікування починають протягом перших 24 годин після появи симптомів (якщо систолічний тиск ≥100 мм рт. ст.).

Схема:

• 1-й день — 5 мг;
• 2-й день — 5 мг;
• 3-й день — 10 мг;
• далі — по 10 мг/добу.

Якщо систолічний тиск ≤120 мм рт. ст., стартову дозу знижують до 2,5 мг. При стійкій гіпотензії (тиск <90 мм рт. ст. більше години) препарат відміняють.

Курс лікування — 6 тижнів, далі оцінюють необхідність продовження.

Діабетична нефропатія

У пацієнтів з цукровим діабетом II типу та гіпертензією: початкова доза — 10 мг/добу, при необхідності збільшують до 20 мг/добу, щоб підтримувати діастолічний тиск <90 мм рт. ст.

Порушення функції нирок

Лізиноприл виводиться нирками, тому дозу зменшують залежно від кліренсу креатиніну:

• при 30–80 мл/хв — 5–10 мг;
• при 10–30 мл/хв — 2,5–5 мг;
• при <10 мл/хв (включаючи діаліз) — 2,5 мг.

Подальша корекція проводиться залежно від рівня тиску.

Максимальна доза при тяжкій нирковій недостатності — 40 мг/добу.

Літні пацієнти

Зазвичай препарат діє так само, як у молодих, але через можливе зниження функції нирок дозу підбирають обережно, починаючи з менших значень.

Діти

Досвід застосування обмежений.

У віці 6–16 років з гіпертензією доза медикаменту від компанії Тева залежить від ваги:

• <50 кг — початкова 2,5 мг/добу (максимум 20 мг);
• ≥50 кг — початкова 5 мг/добу (максимум 40 мг).

Дітям віком до 6 років та при тяжкій нирковій недостатності препарат не призначають.

Побічні дії

Під час лікування можливі реакції з боку:

• Крові та лімфатичної системи. Зниження рівня гемоглобіну та гематокриту, анемія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія, лімфаденопатія, аутоімунні реакції.
• Імунної системи. Анафілактичні реакції, в тому числі ангіоневротичний набряк обличчя, язика, гортані.
• Нервової системи та психіки. Спостерігаються головний біль і запаморочення, парестезії, вертиго, порушення смаку, безсоння, зміни настрою, галюцинації.
• Серцево-судинної системи. Можливі ортостатичні явища (різке зниження тиску при вставанні), тахікардія, серцебиття, синдром Рейно. У перші 24 години після інфаркту можливі тяжка гіпотензія, блокади провідності, в поодиноких випадках — кардіогенний шок.
• Дихальної системи. Кашель, риніт.
• Травної системи. Діарея і блювання, нудота, болі в животі, диспепсія.
• Шкіри і підшкірної клітковини. Висип і свербіж.

Рідко відзначаються підвищена стомлюваність, астенія, болі в грудях.

Передозування

Можуть розвиватися виражене падіння тиску аж до колапсу і шоку, порушення електролітного балансу, гостра ниркова недостатність, тахікардія або навпаки брадикардія, запаморочення, тривожність, кашель, іноді гіпервентиляція.

Основним методом лікування є внутрішньовенне введення фізіологічного розчину і відновлення об'єму циркулюючої крові. Пацієнта рекомендується покласти на спину з піднятими ногами. При необхідності можна додатково застосовувати ангіотензин II і/або катехоламіни.

Якщо препарат був прийнятий недавно, вживають заходів для його видалення: промивання шлунка, прийом адсорбентів, проносних засобів (наприклад, сульфат натрію). Медикамент можна вивести з організму за допомогою гемодіалізу.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці, в недоступному для дітей місці. Термін придатності Тева — 4 роки, Астрафарм — 3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Лізиноприл можна придбати на сайті онлайн-аптеки «Мед-сервіс» у вигляді таблеток:

• Тева: по 5 мг, 10 мг і 20 мг, кількість в упаковці 60 шт. (10х6);
• Астрафарм: по 5 мг і 20 мг, кількість в упаковці 60 шт. (10х6); 10 мг кількість в упаковці 30 шт. (10х3).

На сайті аптеки можна ознайомитися з великим каталогом сертифікованих лікарських засобів, отримати інформацію. Завдяки зручному пошуку, дуже легко зробити замовлення і оплатити необхідні товари. Також можлива швидка доставка в будь-яке місто або район України. Приємним бонусом стануть регулярні знижки та акції в онлайн-аптеці «Мед-сервіс».