Лерканія

Лерканія — антигіпертензивний препарат із групи антагоністів кальцію (дигідропіридини) з переважною дією на судини. Виробник: АТ «Фармак», Україна.

Форма випуску та склад

Препарат випускається у вигляді таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 10 мг і 20 мг.

• Активна речовина: лерканідипіну гідрохлорид 10 мг (еквівалентно 9,4 мг лерканідипіну) або 20 мг (еквівалентно 18,8 мг лерканідипіну).
• Допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза, лактози моногідрат, натрію крохмальгліколят (тип А), повідон, колоїдний безводний діоксид кремнію, магнію стеарат.

Фармакологічна категорія

Селективні антагоністи кальцію з переважною дією на судини. Похідні дигідропіридину.

Код АТХ С08С А13.

Фізико-хімічні властивості

Таблетки 10 мг круглої форми, з двоопуклою поверхнею, вкриті плівковою оболонкою від світло-жовтого до жовтого кольору.

Таблетки 20 мг круглої форми, з двоопуклою поверхнею, вкриті плівковою оболонкою від рожевого до темно-рожевого кольору.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Лерканідипін блокує «повільні» кальцієві канали в м'язових клітинах судин і серцевих клітинах. За рахунок цього судинна стінка розслабляється, загальний периферичний судинний опір знижується, а артеріальний тиск м'яко падає.

Препарат має високу судинну селективність, тому не чинить негативного впливу на скоротливість міокарда.

Вазодилатація розвивається поступово — виражена рефлекторна тахікардія зустрічається рідко. Антигіпертензивна активність обумовлена головним чином S-енантіомером молекули.

Незважаючи на відносно короткий плазмовий період напіввиведення, дія ліків Лерканія триває добу завдяки «укоріненню» молекули в ліпідних мембранах судин (високий мембранний коефіцієнт розподілу). Ефективність доз 10–20 мг 1 раз на добу показана в клінічних дослідженнях у дорослих пацієнтів з легкою/помірною есенціальною гіпертензією, в т.ч. у літніх та у хворих на цукровий діабет.

Фармакокінетика

Після прийому всередину 10–20 мг активний компонент повністю абсорбується, пік концентрації в плазмі виникає через 1,5–3 год. У двох енантіомерів профілі схожі. AUC і Cmax у S-енантіомера в середньому вищі приблизно в 1,2 раза. Через виражене «перше проходження» абсолютна біодоступність близько 10% після їжі і ще нижча натщесерце. Дуже жирна їжа протягом 2 год після прийому різко підвищує біодоступність (в 4 рази) — звідси рекомендація приймати препарат до їжі.

Медикамент швидко і широко розподіляється в тканинах. Більше 98% зв'язується з білками плазми. При тяжкій нирковій/печінковій недостатності вільна (активна) фракція може зростати.

Інтенсивно метаболізується CYP3A4 до неактивних метаболітів. 50% дози виводиться нирками; вихідна речовина в сечі/калі не визначається.

Концентрації в плазмі зростають непропорційно до дози (ознака насичення метаболізму «першого проходження»).

При легких/помірних порушеннях функції нирок/печінки фармакокінетика близька до загальної популяції. При тяжкій нирковій недостатності (в т.ч. на діалізі) і при помірній/тяжкій печінковій недостатності експозиція підвищується.

Показання

Лерканія призначають для лікування есенціальної (первинної) артеріальної гіпертензії легкого або помірного ступеня.

Протипоказання

Лерканідипін протипоказаний при наявності у пацієнта таких станів:

• гіперчутливість до будь-якого компонента в складі;
• обструкція шляхів відтоку з лівого шлуночка (наприклад, аортальний стеноз);
• нелікована застійна серцева недостатність;
• нестабільна стенокардія або перенесений інфаркт міокарда протягом останнього місяця;
• тяжка печінкова або ниркова недостатність, включаючи діаліз.

Протипоказаний одночасний прийом з сильними інгібіторами CYP3A4, циклоспорином, а також грейпфрутом або соком грейпфрута.

Особливості застосування

Якщо у пацієнта синдром слабкості синусового вузла і немає кардіостимулятора, лерканідипін застосовують з особливою обережністю, оскільки можливі рідкісні епізоди уповільнення пульсу. При ослабленні роботи лівого шлуночка препарат також призначають обережно.

Особливо уважними потрібно бути пацієнтам з ішемічною хворобою серця. У деяких «коротких» дигідропіридинів відзначали підвищений серцево-судинний ризик. Лерканідипін діє «довго», але у пацієнтів з ІХС на його тлі можуть посилитися напади стенокардії, виникнути біль за грудиною, вкрай рідко описували інфаркт.

При захворюваннях печінки або нирок лікування за допомогою Лерканія починають строго під наглядом лікаря. На тлі печінкової недостатності ефект препарату може посилитися, тому іноді потрібне зниження дози. При тяжких порушеннях функції печінки або нирок (включаючи діаліз) лерканідипін протипоказаний.

У пацієнтів на перитонеальному діалізі можливе помутніння діалізату через підвищений рівень тригліцеридів. Зазвичай це проходить після відміни препарату, важливо не сплутати таке помутніння з ознаками перитоніту і не почати лікування.

Таблетки містять лактозу, тому при рідкісних спадкових порушеннях обміну вуглеводів, наприклад, при непереносимості галактози, дефіциті лактази, глюкозо-галактозній мальабсорбції, препарат приймати не можна.

Алкоголь на період лікування краще виключити: він підсилює судинорозширювальну дію і може знижувати тиск.

Для вагітних і жінок, що годують груддю

Не рекомендується без надійної контрацепції. Невідомо, чи виділяється в грудне молоко, тому при ГВ застосовувати ліки не слід.

Для дітей

Дітям і підліткам до 18 років препарат не призначають, оскільки даних про безпеку та ефективність немає.

Лікарська взаємодія

Лерканідипін метаболізується ферментом CYP3A4, тому будь-які препарати, які пригнічують або підсилюють активність цього ферменту, здатні змінювати його рівень у крові та дію.

Спільний прийом з потужними інгібіторами CYP3A4 (кетоконазолом, ітраконазолом, ритонавіром, еритроміцином, тролеандоміцином, кларитроміцином) протипоказаний.

Також не можна поєднувати лерканідипін з циклоспорином, оскільки при спільному прийомі цих засобів підвищуються їхні рівні в крові. Якщо циклоспорин давали через 3 години після лерканідипіну, AUC циклоспорину збільшувалася на 27%, а при одночасному прийомі концентрація лерканідипіну зростала в 3 рази і AUC циклоспорину — на 21%.

Грейпфрут і грейпфрутовий сік уповільнюють метаболізм лерканідипіну і підвищують його системну доступність, посилюючи гіпотензивний ефект, тому їх слід виключити.

Небажане одночасне застосування з індукторами CYP3A4, такими як протиепілептичні препарати (фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін) і рифампіцин. Антигіпертензивна дія може слабшати, необхідний контроль артеріального тиску.

На час лікування Лерканія краще відмовитися від алкоголю, оскільки він підсилює вазодилатуючий ефект гіпотензивних засобів.

Обережність потрібна при комбінації з іншими субстратами CYP3A4 (наприклад, терфенадином, астемізолом, а також антиаритміками III класу: аміодароном, хінідином, соталолом).

При спільному прийомі з мідазоламом абсорбція лерканідипіну збільшувалася приблизно на 40 %, але відбувалося уповільнення швидкості всмоктування (час до Cmax подовжувався з 1,75 до 3 годин), концентрація мідазоламу при цьому не змінювалася.

Комбінація з метопрололом (β-блокатор, що виводиться переважно печінкою) не впливає на біодоступність метопрололу, але знижує її у лерканідипіну на 50 % — ймовірно, через зменшення печінкового кровотоку під дією β-блокаторів. Аналогічний ефект можливий і з іншими представниками класу, тому може знадобитися корекція дози лерканідипіну.

На тлі одночасного прийому 20 мг лерканідипіну у пацієнтів, які постійно отримують β-метилдигоксин, фармакокінетичної взаємодії не відзначено, проте середня Cmax дигоксину підвищувалася приблизно на 33 % при незмінних AUC і нирковому кліренсі; необхідне спостереження за ознаками інтоксикації дигоксином.

Циметидин у дозі 800 мг/добу не викликав істотних змін концентрації лерканідипіну в плазмі, але при більш високих дозах можливе зростання його біодоступності та посилення гіпотензивного ефекту — потрібна обережність. При повторному спільному прийомі лерканідипіну 20 мг і симвастатину 40 мг AUC лерканідипіну істотно не змінювалася, тоді як AUC симвастатину збільшувалася на 56 %, а його активного метаболіту β-гідроксикислоти — на 28 %. Взаємодії не очікується, якщо лерканідипін приймати вранці, а симвастатин — ввечері.

Лерканідипін сумісний з діуретиками та інгібіторами АПФ. Як і для всіх антигіпертензивних засобів, його ефект може посилюватися при одночасному прийомі з іншими препаратами, що знижують тиск (у тому числі α-блокаторами, що застосовуються при урологічних симптомах, трициклічними антидепресантами, нейролептиками), і послаблюється на тлі кортикостероїдів.

Вплив на швидкість психомоторної реакції

Зазвичай вплив незначний, але можливі запаморочення, слабкість, стомлюваність, зрідка сонливість. Тому на час лікування і при появі симптомів важливо дотримуватися обережності при водінні та роботі з механізмами.

Спосіб застосування та режим дозування

Рекомендована доза Лерканія — 10 мг внутрішньо 1 раз на добу, не менше ніж за 15 хвилин до їди. При недостатньому ефекті дозу можна збільшити до 20 мг.

Підвищувати дозу слід поступово, оскільки максимальна антигіпертензивна дія розвивається протягом приблизно 2 тижнів. Якщо тиск недостатньо контролюється, можна додати до схеми лікування β-адреноблокатор (атенолол), діуретик (гідрохлоротіазид) або інгібітор АПФ (каптоприл або еналаприл).

Пацієнтам літнього віку, згідно з фармакокінетичними та клінічними даними, спеціальна корекція дози зазвичай не потрібна, проте починати лікування слід під наглядом.

При легкій та помірній нирковій або печінковій недостатності терапію також починають під наглядом. Доза 10 мг, як правило, переноситься добре, підвищення до 20 мг вимагає обережності.

У хворих з порушенням функції печінки антигіпертензивний ефект може посилюватися, може вимагати корекції дози. Препарат протипоказаний при тяжкій печінковій недостатності та при тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну < 30 мл/хв), включаючи пацієнтів на гемодіалізі.

Прийом бажано здійснювати вранці, мінімум за 15 хвилин до сніданку, не можна приймати разом з грейпфрутовим соком.

Побічні дії

Під час лікування Лерканією можливі реакції з боку:

• Імунної системи: гіперчутливість, ангіоневротичний набряк.
• Нервової системи: головний біль, запаморочення, сонливість, непритомність.
• Серця: тахікардія, посилене серцебиття, стенокардія.
• Судин: припливи, зниження артеріального тиску.
• ШКТ: диспепсія, нудота, біль в епігастрії, блювання, діарея, гіпертрофія ясен.
• Печінки та жовчовивідних шляхів: підвищення активності трансаміназ.
• Шкіри та підшкірної клітковини: висип, свербіж, кропив'янка.
• Опорно-рухового апарату: міалгія.
• Нирок і сечовивідних шляхів: поліурія, полакіурія.

Також можливі загальні реакції: периферичні набряки, астенія, стомлюваність, біль у грудях.

У пацієнтів на перитонеальному діалізі: можливе помутніння діалізату (як правило, зникає після відміни).

Передозування

Типові прояви: виражена периферична вазодилатація з гіпотензією і рефлекторною тахікардією; при дуже високих дозах — втрата периферичної селективності з брадикардією і негативним інотропним ефектом. Часто відзначаються гіпотензія, запаморочення, головний біль, серцебиття.

Лікування: активна кардіо-респіраторна підтримка (моніторинг, положення лежачи з піднятими ногами, контроль ОЦК і діурезу). Через тривалу дію — спостереження має тривати не менше 24 годин. Діаліз малоефективний. При підозрі на середню/важку інтоксикацію — спостереження в ОІТАР.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці, в недоступному для дітей місці. Термін придатності — 2 роки; не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Лерканію можна придбати на сайті онлайн-аптеки «Мед-сервіс» у вигляді таблеток:

• по 10 мг 30 шт. (10х3) в упаковці;
• по 20 мг 30 шт. (10х3) в упаковці.

На сайті аптеки можна ознайомитися з великим каталогом сертифікованих лікарських засобів, отримати інформацію. Завдяки зручному пошуку, дуже легко зробити замовлення і оплатити необхідні товари. Також можлива швидка доставка в будь-яке місто або район України. Приємним бонусом стануть регулярні знижки та акції в онлайн-аптеці «Мед-сервіс».