Леркания

Леркания — антигипертензивный препарат из группы антагонистов кальция (дигидропиридины) с преимущественным действием на сосуды. Производитель: АО «Фармак», Украина.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг и 20 мг.

• Активное вещество: лерканидипина гидрохлорид 10 мг (эквивалентно 9,4 мг лерканидипина) или 20 мг (эквивалентно 18,8 мг лерканидипина).
• Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, коллоидный безводный диоксид кремния, магния стеарат.

Фармакологическая категория

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина.

Код АТХ С08С А13.

Физико-химические свойства

Таблетки 10 мг круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета.

Таблетки 20 мг круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от розового до темно-розового цвета.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лерканидипин блокирует «медленные» кальциевые каналы в мышечных клетках сосудов и сердечных клетках. За счет этого сосудистая стенка расслабляется, общее периферическое сосудистое сопротивление снижается, а артериальное давление мягко падает.

Препарат обладает высокой сосудистой селективностью, поэтому не оказывает отрицательного влияния на сократимость миокарда. Вазодилатация развивается постепенно — выраженная рефлекторная тахикардия встречается редко. Антигипертензивная активность обусловлена главным образом S-энантиомером молекулы.

Несмотря на относительно короткий плазменный период полувыведения, действие лекарства Леркания держится сутки благодаря «укоренению» молекулы в липидных мембранах сосудов (высокий мембранный коэффициент распределения). Эффективность доз 10–20 мг 1 раз в сутки показана в клинических исследованиях у взрослых пациентов с легкой/умеренной эссенциальной гипертензией, в т.ч. у пожилых и у больных сахарным диабетом.

Фармакокинетика

После приема внутрь 10–20 мг активный компонент полностью абсорбируется, пик концентрации в плазме возникает через 1,5–3 ч. У двух энантиомеров профили схожи. AUC и Cmax у S-энантиомера в среднем выше примерно в 1,2 раза. Из-за выраженного «первого прохождения» абсолютная биодоступность около 10% после еды и еще ниже натощак. Очень жирная пища в течение 2 ч после приема резко повышает биодоступность (в 4 раза) — отсюда рекомендация принимать препарат до еды.

Медикамент быстро и широко распределяется в ткани. Более 98% связывается с белками плазмы. При тяжелой почечной/печеночной недостаточности свободная (активная) фракция может возрастать.

Интенсивно метаболизируется CYP3A4 до неактивных метаболитов. 50% дозы выводится почками; исходное вещество в моче/кале не определяется.

Концентрации в плазме растут непропорционально дозе (признак насыщения метаболизма «первого прохождения»).

При легких/умеренных нарушениях функции почек/печени фармакокинетика близка к общей популяции. При тяжелой почечной недостаточности (в т.ч. на диализе) и при умеренной/тяжелой печеночной недостаточности экспозиция повышается.

Показания

Леркания назначают для лечения эссенциальной (первичной) артериальной гипертензии легкой или умеренной степени.

Противопоказания

Лерканидипин противопоказан при наличии у пациента следующих состояний:

• гиперчувствительность к любому компоненту в составе;
• обструкция путей оттока из левого желудочка (например, аортальный стеноз);
• нелеченная застойная сердечная недостаточность;
• нестабильная стенокардия или перенесенный инфаркт миокарда в течение последнего месяца;
• тяжелая печеночная или почечная недостаточность, включая диализ.

Противопоказан одновременный прием с сильными ингибиторами CYP3A4, циклоспорином, а также грейпфрутом или соком грейпфрута.

Особенности применения

Если у пациента синдром слабости синусового узла и нет кардиостимулятора, лерканидипин применяют с особой осторожностью, т.к. возможны редкие эпизоды замедления пульса. При ослаблении работы левого желудочка препарат также назначают аккуратно.

Особенно внимательными нужно быть пациентам с ишемической болезнью сердца. У некоторых «коротких» дигидропиридинов отмечали повышенный сердечно-сосудистый риск. Лерканидипин действует «долго», но у пациентов с ИБС на его фоне могут усилиться приступы стенокардии, возникнуть боль за грудиной, крайне редко описывали инфаркт.

При заболеваниях печени или почек лечение с помощью Леркания начинают строго под наблюдением врача. На фоне печеночной недостаточности эффект препарата может усилиться, поэтому иногда требуется снижение дозы. При тяжелых нарушениях функции печени или почек (включая диализ) лерканидипин противопоказан.

У пациентов на перитонеальном диализе возможно помутнение диализата из-за повышенного уровня триглицеридов. Обычно это проходит после отмены препарата, важно не спутать такое помутнение с признаками перитонита и не начать лечение.

Таблетки содержат лактозу, поэтому при редких наследственных нарушениях обмена углеводов, например, при непереносимости галактозы, дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции, препарат принимать нельзя.

Алкоголь на период лечения лучше исключить: он усиливает сосудорасширяющее действие и может снижать давление.

Для беременных и кормящих женщин

Не рекомендуется без надежной контрацепции. Неизвестно, выделяется ли в грудное молоко, поэтому при ГВ применять лекарство не следует.

Для детей

Детям и подросткам до 18 лет препарат не назначают, т.к. данных о безопасности и эффективности нет.

Лекарственное взаимодействие

Лерканидипин метаболизируется ферментом CYP3A4, поэтому любые препараты, которые подавляют или усиливают активность этого фермента, способны менять его уровень в крови и действие.

Совместный прием с мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином, кларитромицином) противопоказан.

Также нельзя сочетать лерканидипин с циклоспорином, поскольку у данных средств при совместном приеме повышаются уровни в крови. Если циклоспорин давали через 3 часа после лерканидипина, AUC циклоспорина увеличивалась на 27%, а при одновременном приеме концентрация лерканидипина возрастала в 3 раза и AUC циклоспорина — на 21 %.

Грейпфрут и грейпфрутовый сок замедляют метаболизм лерканидипина и повышают его системную доступность, усиливая гипотензивный эффект, поэтому их следует исключить.

Нежелательно одновременное применение с индукторами CYP3A4, такими как противоэпилептические препараты (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин. Антигипертензивное действие может ослабевать, необходим контроль артериального давления.

На время лечения Леркания лучше отказаться от алкоголя, так как он усиливает вазодилатирующий эффект гипотензивных средств.

Осторожность требуется при комбинации с другими субстратами CYP3A4 (например, терфенадином, астемизолом, а также антиаритмиками III класса: амиодароном, хинидином, соталолом).

При совместном приеме с мидазоламом абсорбция лерканидипина увеличивалась примерно на 40 %, но происходило замедление скорости всасывания (время до Cmax удлинялось с 1,75 до 3 часов), концентрация мидазолама при этом не менялась.

Комбинация с метопрололом (β-блокатор, выводимый преимущественно печенью) не влияет на биодоступность метопролола, но снижает ее у лерканидипина на 50 % — вероятно, из-за уменьшения печеночного кровотока под действием β-блокаторов. Аналогичный эффект возможен и с другими представителями класса, поэтому может понадобиться коррекция дозы лерканидипина.

На фоне одновременного приема 20 мг лерканидипина у пациентов, постоянно получающих β-метилдигоксин, фармакокинетического взаимодействия не отмечено, однако средняя Cmax дигоксина повышалась примерно на 33 % при неизменных AUC и почечном клиренсе; необходимо наблюдение за признаками интоксикации дигоксином.

Циметидин в дозе 800 мг/сут не вызывал существенных изменений концентрации лерканидипина в плазме, но при более высоких дозах возможен рост его биодоступности и усиление гипотензивного эффекта — требуется осторожность. При повторном совместном приеме лерканидипина 20 мг и симвастатина 40 мг AUC лерканидипина существенно не менялась, тогда как AUC симвастатина увеличивалась на 56 %, а его активного метаболита β-гидроксикислоты — на 28 %. Взаимодействия не ожидается, если лерканидипин принимать утром, а симвастатин — вечером.

Лерканидипин совместим с диуретиками и ингибиторами АПФ. Как и для всех антигипертензивных средств, его эффект может усиливаться при одновременном приеме с другими препаратами, снижающими давление (в том числе α-блокаторами, применяемыми при урологических симптомах, трициклическими антидепрессантами, нейролептиками), и ослабляется на фоне кортикостероидов.

Влияние на скорость психомоторной реакции

Обычно влияние незначительное, но возможны головокружение, слабость, утомляемость, изредка сонливость. Поэтому на время лечения и при появлении симптомов важно соблюдать осторожность при вождении и работе с механизмами.

Способ применения и режим дозирования

Рекомендуемая доза Леркания — 10 мг внутрь 1 раз в сутки, не менее чем за 15 минут до еды. При недостаточном эффекте дозу можно увеличить до 20 мг.

Повышать дозу следует постепенно, поскольку максимальное антигипертензивное действие развивается в течение примерно 2 недель. Если давление недостаточно контролируется, можно добавить к схеме лечения с β-адреноблокатором (атенолол), диуретиком (гидрохлоротиазид) или ингибитором АПФ (каптоприл либо эналаприл).

Пациентам пожилого возраста, согласно фармакокинетическим и клиническим данным, специальная коррекция дозы обычно не требуется, однако начинать лечение следует под наблюдением.

При легкой и умеренной почечной или печеночной недостаточности терапию также начинают под наблюдением. Доза 10 мг, как правило, переносится хорошо, повышение до 20 мг требует осторожности.

У больных с нарушением функции печени антигипертензивный эффект может усиливаться, может потребовать коррекции дозы. Препарат противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности и при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин), включая пациентов на гемодиализе.

Прием предпочтительно осуществлять утром, минимум за 15 минут до завтрака, нельзя принимать вместе с грейпфрутовым соком.

Побочные действия

Во время лечения Леркания возможны реакции со стороны:

• Иммунной системы: гиперчувствительность, ангионевротический отек.
• Нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, обморок.
• Сердца: тахикардия, усиленное сердцебиение, стенокардия.
• Сосудов: приливы, снижение артериального давления.
• ЖКТ: диспепсия, тошнота, боль в эпигастрии, рвота, диарея, гипертрофия десен.
• Печени и желчевыводящих путей: повышение активности трансаминаз.
• Кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница.
• Опорно-двигательного аппарата: миалгия.
• Почек и мочевыводящих путей: полиурия, полакиурия.

Также возможны общие реакции: периферические отеки, астения, утомляемость, боль в груди.

У пациентов на перитонеальном диализе: возможное помутнение диализата (как правило, исчезает после отмены).

Передозировка

Типичные проявления: выраженная периферическая вазодилатация с гипотензией и рефлекторной тахикардией; при очень высоких дозах — утрата периферической селективности с брадикардией и отрицательным инотропным эффектом. Часто отмечаются гипотензия, головокружение, головная боль, сердцебиение.

Лечение: активная кардио-респираторная поддержка (мониторинг, положение лежа с приподнятыми ногами, контроль ОЦК и диуреза). Из-за длительного действия — наблюдение должно занимать не менее 24 часов. Диализ малоэффективен. При подозрении на среднюю/тяжелую интоксикацию — наблюдение в ОИТАР.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте. Срок годности — 2 года; не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Леркания можно приобрести на сайте онлайн-аптеки «Мед-сервис» в виде таблеток:

• по 10 мг 30 шт. (10х3) в упаковке;
• по 20 мг 30 шт. (10х3) в упаковке.

На сайте аптеки можно ознакомиться с обширным каталогом сертифицированных лекарственных средств, получить информацию. Благодаря удобному поиску, очень легко сделать заказ на необходимые товары. Также возможна быстрая доставка в любой город или район Украины. Приятным бонусом станут регулярные скидки и акции в онлайн-аптеке «Мед-сервис».