Сингуляр

Причина развития бронхиальной астмы была выявлена и описана еще в 30-х годах ХХ века. Это была медленно реагирующая субстанция анафилаксии, которая высвобождалась из сенсибилизированной ткани легких и приводила к спазму бронхов. Почти полвека понадобилось, чтобы определить, что она относится к классу лейкотриенов. С этого времени проводился поиск веществ, блокирующих ее. К группе препаратов, купирующих бронхоспазм, относится Сингуляр.

Состав и лекарственная форма

Действующим веществом препаратов линейки Сингуляр является монтелукаст в форме монтелукаста натрия. Эти медикаменты выпускают в твердой форме – таблетки. Они содержат разное количество активного вещества:

• 4 мг;
• 5 мг;
• 10 мг.

В низкой терапевтической дозировке (4 и 5 мг) Сингуляр применяется в педиатрии. Поэтому он выполнен в виде жевательных таблеток с вишневым сладким вкусом. Таблетки по 10 мг покрыты пленочной оболочкой и не содержат подсластителя, ароматизатора.

Благодаря разнообразию дозировки Сингуляр используется во всех возрастных группах и для лечения бронхиальной астмы любой степени тяжести.

Основные физико-химические свойства

Препараты Сингуляр отличаются внешним видом:

1. Сингуляр жевательные таблетки по 4 мг 28 шт. (14х2) – овальной формы, розового цвета. На одной стороне таблетки выгравирована надпись «SINGULAIR» с другой – «MSD 711».
2. Сингуляр жевательные таблетки по 5 мг 28 шт. (14х2) – имеют круглую форму и розовый цвет. На одном выпуклом боку выдавлено название бренда «SINGULAIR» на другом – «MSD 275».
3. Сингуляр таблетки по 10 мг 28 шт. (14х2) – квадратной формы с закругленными краями, бежевого цвета. Покрыты пленочной оболочкой. На одном боку выгравирована надпись «SINGULAIR» с другой – «MSD 117».

В картонной коробке два блистера, содержащие по 14 таблеток Сингуляр.

Фармакотерапевтическая группа и код АТХ

В классификации АТХ Сингуляр имеет код R03D C03, который расшифровывается как:

• R – средства, действующие на респираторную систему;
• R03 – медикаменты, применяемые при обструкции дыхательных путей;
• R03D – прочие лекарства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей;
• R03D C – антагонисты лейкотриеновых рецепторов;
• R03D C03 – монтелукаст.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Среди представителей группы антагонистов лейкотриеновых рецепторов монтелукаст является наиболее изученным и имеет обширную доказательную базу. В основе патологического процесса бронхоспазма принимают участие многие клетки и клеточные элементы. Среди них и лейкотриены. Они образуются из фосфолипидов оболочек клеток. Под действием специфического фермента фосфолипазы А они трансформируются в арахидоновую кислоту, которая метаболизируется до лейкотриена А4 (ЛТА4).

Лейкотриены вырабатываются клетками лейкоцитарного ряда под воздействием патогенетических факторов:

• аллергенов;
• микроорганизмов;
• иммуноглобулина Е;
• некоторых цитокинов и др.

Образование ЛТ может занимать несколько секунд, а может длиться и несколько минут. При присоединении к ЛТА4 глутатиона последовательно образуются ЛТС4, ЛTD4, ЛТЕ4. При наличии в молекуле цистеина образуются цистеиниловые лейкотриены (цЛТ).

В патологии обструктивных заболеваний дыхательных путей цЛТ играют ведущую и многогранную роль:

• вызывают спазм мышц бронхов;
• увеличивают адгезию молекул;
• способствуют передвижению клеток (хемотаксис) и подавляют естественную гибель эозинофилов;
• увеличивают проницаемость стенок сосудов;
• вызывают отек слизистой;
• активизируют продукцию слизи бокаловидными клетками;
• тормозят транспорт секрета (мукоцилиарный клиренс);
• способствуют снижению функции гладкомышечных клеток бронхов за счет отложения коллагена и развитию субэпителиального фиброза.

Рецепторы к цистеиниловым лейкотриенам бывают 2 типов – 1-го и 2-го. Сингуляр – антагонист рецепторов 1-го типа (рцЛТ1). Они локализованы на клетках:

• макрофагах;
• эозинофилах;
• дендритах;
• базофилах;
• тучных;
• В-лимфоцитах;
• эпителиальных;
• гладкомышечных;
• эндотелиальных;
• фибробластах и др.

Таким образом Сингуляр блокирует рецепторы на всех клетках, участвующих в воспалительных процессах при бронхиальной астме и аллергическом рините. Максимальное сродство к рцЛТ1 отмечается у ЛTD4, меньшее – у ЛТС4 и самое слабое – у ЛТЕ4.

В сравнении с ингаляционными глюкокортикостероидами (ИГКС), Сингуляр начинает действовать медленнее, но его преимуществом являются:

• более простой способ применения – таблетку проглотить проще, чем научиться вдыхать лекарство из ингалятора, особенно детям и пожилым людям;
• для достижения терапевтического эффекта достаточно принять 1 таблетку в сутки;
• достигается устойчивое снижение частоты обострений, сопоставимое с применением ИГКС;
• снижается потребность в бронхорасширяющей терапии;
• отмечается значимый прирост объема форсированного выдоха;
• повышается качество жизни больного.

Сингуляр специфично и обратимо блокирует рцЛТ, что объясняет основные эффекты медикамента – купирование воспалительного процесса и расслабление мышечной ткани бронхов.

Фармакокинетика

Монтелукаст обладает высокой биологической доступностью. Этот показатель у пероральной дозы в 10 мг/сут. составляет более 64%. Вещество своей максимальной концентрации в крови достигает спустя 3-4 ч после приема взрослыми. У детей <8 лет, принимающих Сингуляр в дозировке 4-5 мг/сут., максимум отмечается уже через 2,6 ч.

Уровень пиковой концентрации монтелукаста в плазме крови различается в зависимости от дозировки (4 и 5 мг) и возраста у детей:

• 6–15 лет – 0,5 мг/л;
• 2–5 лет – 0,47 мг/л.

Вещество преимущественно метаболизируется цитохромом Р450 в печени. Основное (86%) количество выводится с желчью и только 0,2% – с мочой. Период полувыведения у молодых здоровых взрослых составляет 2,7-5,5 ч (доза 10 мг/сут.), а у детей возраста 2-14 лет – 3-4 ч (доза 4-5 мг).

Активное вещество Сингуляр на более 99% связывается с белками крови, но только незначительная его часть преодолевает гематоэнцефалический барьер и проникает в ткани других органов.

Показания

Сингуляр применяется в качестве монотерапии и в комплексном лечении:

• персистирующей астмы легкой и средней степени у детей в возрасте 2-5 лет при недостаточном контроле приступов с помощью ИГКС или антагонистов β-адренорецепторов короткого действия;
• персистирующей астмы в педиатрии в качестве альтернативы низких доз ИГКС при отсутствии серьезных приступов БА;
• БА при противопоказании к применению ИГКС;
• в качестве средства профилактики БА, основным симптомом которой является спазм бронхов, вызванный физической нагрузкой в педиатрии (³ 2 лет);
• сезонного и круглогодичного аллергического ринита в качестве симптоматического лечения.

Сингуляр продолжает изучаться, и ученые из Медицинского университета Парацельса (Зальцбург, Австрия) выявили новые свойства, дающие возможность расширить область его применения.

Проведя исследования на лабораторных крысах, ученые выявили способность Сингуляр омолаживать головной мозг. Препарат тормозит дегенеративные возрастные изменения, стимулирует нейрогенез, укрепляет ГЭБ. Предполагается, что медикамент может быть использован в лечении болезни Альцгеймера и сенильной деменции.

Противопоказания

Противопоказанием к приему Сингуляр служит повышенная индивидуальная чувствительность пациента к монтелукасту и вспомогательным компонентам в составе. Не назначают Сингуляр детям младше 2 лет.

Особенности применения

Сингуляр отличается высоким показателем безопасности и хорошей переносимостью, поэтому особых ограничений при применении препарата нет. Лекарство увеличивает эффективность ингаляционных кортикостероидов и их необходимо меньше, чтобы купировать симптомы БА. Но в качестве монотерапии при средней и тяжелой стадии персистирующей астмы Сингуляр не используется.

При нарушении функции печени и в возрастной группе пациентов коррекции дозировки не требуется. При легкой форме бронхиальной астмы переходить резко от низкодозированных ИГКС к Сингуляр нельзя.

У больных аллергическим ринитом терапию с применением Сингуляр необходимо начинать перед началом сезона с целью профилактики обострения и заканчивать спустя 2 недели после его завершения.

Беременные

Из-за незначительного количества проведенных исследований в группе беременных и кормящих женщин применять Сингуляр в период гестации можно только, если это необходимо. Исследования, проведенные на лабораторных животных, не доказали наличие опасности в отношении беременной и плода. Отсутствует мутагенный эффект, и риски патологии плода, обусловленные применением Сингуляр, соответствуют применению плацебо.

Дети

В инструкции минимальной возрастной границей применения Сингуляр у детей указан возраст 6 лет. Но опубликованы данные об эффективности терапии бронхообструктивных заболеваний дыхательных путей у детей с 2 лет. Большая выборка исследований гарантирует достоверность безопасности применения препарата в группах детей младшего (2-5 лет) возраста.

Способ применения и дозировки

Таблетки в пленочной оболочке проглатывают, запивая достаточным количеством воды. Жевательные – разжевывают. Для взрослых и подростков с 15 лет терапевтической дозой является 1 шт. в сутки в дозировке 10 мг монтелукаст.

Для детей в возрасте 6-14 лет суточная доза препарата составляет 5 мг, а с 6 месяцев до 4 лет – 4 мг/сут. Рекомендуется принимать 1 таблетку вечером за 1 ч перед едой или 2 часа после приема пищи, хотя обоснованных данных о влиянии пищи на фармакокинетику Сингуляр нет.

Побочные реакции

Сингуляр хорошо переносится пациентами всех возрастных групп. Существуют данные о единичных случаях психоневрологических негативных явлений (ПНЯ). В рандомизированных исследованиях (11673 пациентов) частота ПНЯ составляла 2,73%, в сравнении с 2,26% в группе плацебо-контроля, что составляет 0,03% во всех группах. Наиболее частым побочным эффектом является нарушение сна.

В педиатрической группе наиболее частыми ПНЯ являются:

• нарушения сна;
• ночные кошмары;
• повышенная агрессивность.

В постмаркетинговый период появились сообщения о единичных случаях негативных явлений со стороны разных органов и систем:

• кровеносной и лимфатической – носовое кровотечение, плохая свертываемость крови;
• иммунной – аллергическая реакция, анафилаксия;
• нервной – головная боль, головокружение, тремор, судороги, онемение конечностей;
• ЖКТ – тошнота, рвота, боль в животе, диарея;
• гепатобилиарной – гепатит, повышение уровня печеночных ферментов;
• почек и мочевыводящей – энурез (у детей);
• костно-мышечной – мышечные боли, судороги, ломота в костях;
• общие нарушения – отеки, недомогание, усталость.

В обсервационных исследованиях изучалась связь приема Сингуляр с развитием самых тяжелых ПНЯ – суицидом, нанесением себе травм и повреждений. Связь их с терапией данным медикаментом не подтверждена. Факт предупреждения пациентов о возможных негативных явлениях, приведенных в инструкции к препарату, является стимулом к самоконтролю.

Передозировка

Даже существенное превышение (200 мг/сут., 900 мг/сут.) при длительном приеме не вызывает серьезных признаков расстройства состояния здоровья и психики. В отдельных случаях передозировка сопровождалась диспепсией, абдоминальной болью, нарушением сна, повышенной тревожностью и гиперактивностью. Симптомы исчезают при прекращении приема препарата.

Условия хранения

Таблетки сохраняют в заводской упаковке при температуре не выше +30°С в месте, недоступном детям. Срок хранения составляет 2 года.

В интернет-магазине «Online аптека» продукция линейки Сингуляр представлена всеми видами и разными дозировками препарата. Товары в каталоге оригинальные, что подтверждено сертификатами международного образца. Покупатель может заказать лекарство по доступной цене с доставкой по Украине. Перед покупкой медикамента необходимо обратиться к врачу за консультацией.