Эуфиллин

Эуфиллин – лекарственный препарат, применяемый в терапии болезней дыхательной системы, сопровождающихся бронхообструкцией. Выпускается отечественными фармацевтическими компаниями «Юрия-Фарм», «Дарница», «Фармак» и «Здоровье». Отпускается из аптек по рецепту врача.

Состав и лекарственная форма

Фармацевтические предприятия Украины изготавливают парентеральные препараты на основе теофиллина в стеклянных ампулах с одной концентрацией, но разного состава. Дополнительные вещества (этилендиамин, диэтаноламин и др.), входящие в буферную систему, повышают его растворимость, дают оптимальный рН и позволяют получить медикамент в форме раствора. Но в перечисленные лекарства соединение входит в виде моногидрата. Он имеет меньшую растворимость, зато и вызывает меньшее количество побочных эффектов.

Основные физико-химические свойства

Раствор для инъекций Эуфиллин – прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость. Расфасована по 5 и 10 мл в стеклянные ампулы. Картонные коробки содержат по 10 ампул.

Фармакотерапевтическая группа и код АТХ

Медикаменты, предназначенные для системного использования при обструктивных патологиях дыхательных путей. Ксантины. Теофиллин. В классификации АТХ имеет код R03D А04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Теофиллин – неселективный ингибитор фосфодиэстеразы (ФДЭ). В организме данная группа ферментов встречается в 11 типах. Для терапии бронхообструкции наибольшее значение имеют:

1. ФДЭ-3 и ФДЭ-5 – участвуют в регуляции тонуса бронхов, но, кроме респираторного тракта, они встречаются в клетках миокарда, сосудов, что вызывает при их ингибировании нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы.
2. ФДЭ-4 – обнаружена в большинстве клеток иммунной системы. Селективное ингибирование этого фермента приводит к сокращению количества и активности клеток иммунной системы (эозинофилов и нейтрофилов). Подавление активности одного из подтипов (ФЭД-4D) вызывает тошноту и рвоту.

При этом Эуфиллин оказывает большее влияние на ФДЭ-3 и ФДЭ-5, чем на ФДЭ-4. Дополнительно обладает противовоспалительным действием, так как подавляет выработку фактора некроза опухолей α (TNF-α)1 и лейкотриенов.

Кроме того, лекарство способно восстанавливать активность HDAC2. Этот фермент необходим для реализации противовоспалительного действия глюкокортикостероидов (ГКС). У курильщиков происходит нарушение активности данного фермента, что приводит к снижению чувствительности к терапии ГКС. Фармпрепарат восстанавливает активность вещества и повышает ответ на лечение глюкокортикостероидами.

Также медикамент проявляет свойства неселективного блокатора аденозиновых рецепторов 2 типа, что может вызвать у больных, проходящих терапию данным бронхолитиком, тахиаритмии.

Для средства характерно дозозависимое действие. В терапевтических дозах оно снижает активность ФДЭ всего на 15%. Этого достаточно для бронхолитического эффекта, однако более слабого, чем у современных ингаляционных бронхолитиков. Поэтому Эуфиллин относят к препаратам «второй очереди» в противовес лекарственным средствам первой – холиноблокаторам и b2-агонистам. Механизм его действия основан на подавлении ФДЭ, существующей в 2 формах:

• низкомолекулярной;
• высокомолекулярной.

У больных бронхообструктивными заболеваниями в состоянии ремиссии и у здоровых людей активность обеих форм ФДЭ одинакова. Но при обострении действие высокомолекулярной существенно возрастает. Медикамент ее блокирует, в результате чего быстро возникает бронхолитический эффект, вплоть до купирования острого бронхоспазма.

Преимущество препарата состоит в том, что вне бронхоспазма он проявляет слабое бронхолитическое воздействие. В такие периоды он действует профилактически, предупреждая появление/нарастание бронхиальной обструкции.

За счет разнообразных терапевтических свойств Эуфиллин до сих пор используется в лечении бронхообструктивных заболеваний, поскольку он:

• активизирует сократительную способность мышц диафрагмы и межреберных мышц, истощенных при бронхообструкции;
• способствует насыщению крови кислородом;
• стимулирует дыхательный центр;
• улучшает реологические свойства крови, предупреждает образование тромбов;
• активизирует силу и частоту сердечных сокращений, что увеличивает коронарный кровоток;
• уменьшает тонус кровеносных сосудов почек, головного мозга;
• снижает внутричерепное давление;
• уменьшает отек головного мозга и др.

Увеличение дозировки действующего вещества повышает риск развития негативных явлений. При количестве менее 10 мкг/мл лекарство не устраняет бронхоспазм, а при концентрации выше 20 мкг/мл – вызывает побочные эффекты со стороны ЖКТ, ЦНС. Поэтому доза теофиллина подобрана таким образом, что она не выходит за пределы терапевтического диапазона (от 10 до 20 мкг/мл).

Фармакокинетика

Эуфиллин обладает высокой (80–100%) биологической доступностью. Он связывается с плазменными белками крови в количестве 60%. До 90% метаболизируется в печени. При этом образуется 2 метаболита, которые в 2–5 раз менее активны, чем теофиллин. На время полураспада влияет наличие у больного печеночной, сердечной недостаточности, а также прием некоторых лекарственных средств.

Время полураспада увеличивается:

• у лиц с циррозом печени;
• у пациентов с болезнями сердца;
• при инфекционных заболеваниях;
• в пожилом (старше 60) возрасте;
• при недостаточном введении белков с пищей;
• при приеме некоторых лекарств.

С мочой выводится без каких-либо изменений (7–13% введенной дозы у взрослых и 50% – у детей) и в форме метаболитов.

Время полувыведения (Т1/2) зависит от разных факторов: у взрослых пациентов без изменений со стороны других органов и некурящих занимает 6–12 ч., у курящих – 4–5 ч., а у детей – 1–5 ч. Для лиц с гипертиреозом характерно увеличение скорости элиминации действующего компонента почти в 4 раза.

Параметры фармакокинетики отличаются высокой индивидуальной вариабельностью, поэтому необходим контроль уровня вещества в плазме крови.

Показания

Эуфиллин применяют в терапии:

• бронхообструктивного синдрома при бронхиальной астме;
• бронхита;
• эмфиземы легких;
• ХОБЛ;
• ночного пароксизмального апноэ;
• «легочного сердца» и др.

Растворы внутривенно вводят для купирования острого бронхоспазма или при затянувшейся тяжелой бронхиальной обструкции.

Противопоказания

Применение медикамента противопоказано при:

• индивидуальной гиперчувствительности к компонентам формулы;
• артериальной гипотензии;
• заболеваниях щитовидной железы;
• остром инфаркте;
• нарушений сердечного ритма;
• судорогах;
• беременности.

При некоторых патологиях и состояниях необходима коррекция дозы и контроль клиренса теофиллина.

Лекарственные взаимодействия

Одновременный прием препарата с:

• антибиотиками группы макролидов, аллопуринолом, циметидином, пероральными контрацептивами, изопреналином – уменьшает содержание теофиллина в кровяном русле;
• β-адреноблокаторами, особенно неселективными – вызывает спазм бронхов;
• стимуляторами β2-адренорецепторов, кофеином, фуросемидом – усиливает эффект средства;
• аминоглутетимидом – уменьшает эффективность активного вещества бронхолитика, так как увеличивается его выведение из организма;
• ацикловиром – может повысить уровень препарата в плазме крови и усилить побочные реакции и т.д.

Если Эуфиллин комбинировать с фенитоином, отмечается снижение уровня обоих в крови и уменьшение их эффективности.

Особенности применения

Перед введением раствора его следует нагреть до температуры, соответствующей таковой тела.

Крайне осторожно рекомендуется назначать медикамент людям, имеющим в анамнезе:

• гипертрофию простаты;
• болезни сердца и сосудов;
• диабет;
• вирусные инфекции;
• патологии печени;
• глаукому;
• продолжительную гипертермию;
• тяжелые формы гипоксии;
• бессонницу;
• нарушения почечных функций;
• язву желудка и 12-перстной кишки.

При наличии судорожных состояний следует отказаться от применения бронхолитика и подобрать альтернативный метод лечения.

Во время терапевтического курса под запрет попадают употребление спиртных напитков и курение, поскольку они снижают действие медикамента. Также важно учитывать, что Эуфиллин способен искажать результаты лабораторных исследований, например увеличивать показатели катехоламинов и ЖК.

Беременность и лактация

Не назначается в гестационном периоде.

Активный компонент обнаруживается в грудном молоке. Пик его уровня достигается спустя 1–3 ч после введения раствора. Поэтому грудное вскармливание также является противопоказанием к применению лекарства.

Дети

Раствор не используют в терапии детей до 3 лет, поскольку у младенцев в печени теофиллин преобразуется в кофеин. Причем у новорожденных вещество выводится очень медленно. А детям старше 3 лет назначают только по жизненным показаниям, но курс лечения не должен превышать 2 недель.

Способ применения и дозировки

Взрослым раствор вводится в вену медленно (в течение 4–6 мин.) струйно от 5 до 10 мг/кг (в среднем 600–800 мг), разделяя дозу на 3 раза. Предварительно Эуфиллин нагревают до температуры тела.

Для профилактики побочных эффектов нередко используют капельное введение фармпрепарата. Такой же способ применяется при развитии ускоренного сердцебиения, тошноты, головокружения, для купирования бронхоспазма.

Действие лекарства после введения в вену продолжается, как правило, не более 1,5–2 часов. Максимальная разовая доза при внутривенном введении у взрослых составляет 0,25 г, а суточная – 0,5 г. Детям – 3 мг/кг массы тела. Продолжительность курса зависит от течения болезни, переносимости медикамента организмом больного и в среднем занимает до 2 недель.

Побочные реакции

При концентрации до 20 мг/л, а также при быстром введении раствора побочные эффекты проявляются:

• тошнотой;
• абдоминальными болями;
• учащенным сердцебиением;
• тремором;
• головной болью;
• головокружением;
• нарушением сна.

Причем негативные явления чаще всего возникают в самом начале терапии. При длительном приеме они обычно ослабевают.

Передозировка

Эуфиллин в случае введения в концентрациях, превышающих 20 мг/л, приводит к передозировке. У пациента возникают:

• тахикардия и тахиаритмия;
• гипервентиляция легких;
• обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
• возбуждение;
• беспокойство;
• бессонница;
• головная боль;
• тошнота и рвота;
• судорожные припадки.

Интоксикация в 35% случаев приводит к тяжелым последствиям и даже смерти. Факторами риска тяжелого отравления являются:

• возраст до 6 месяцев и старше 60 лет;
• длительный курс приема – более 14 дней без контроля уровня теофиллина в крови;
• наличие сопутствующих заболеваний;
• прием некоторых лекарств, снижающих клиренс, что способствует депонированию теофиллина.

Последствия и симптомы токсических доз фармпрепарата трудно прогнозируемые. Для предупреждения осложнений применяются как можно раньше эффективные методы детоксикации и симптоматической терапии в условиях стационара.

Условия хранения

Эуфиллин хранят в заводской упаковке при температуре до +25°С в месте, недоступном для солнечных лучей, влаги, детей и домашних животных. Замораживание недопустимо. Срок годности – 3 года с даты выпуска производителем.

В онлайн аптеке «Мед-Сервис» препарат представлен жидкой фармацевтической формой – раствором для инъекций с концентрацией действующего соединения 2% (20 мг) в 1мл, от разных производителей. Каждый из них снабжен официальной инструкцией, лицензиями и сертификатами международного образца. Заказ можно оформить самостоятельно на сайте или позвонить по телефону. Товар за короткий срок будет доставлен в любой город Украины.