Отзывы покупателей о Лизиноприл-Дарница табл. 20мг №28

ИНСТРУКЦИЯ

по применению лекарственного средства

ЛИЗИНОПРИЛ-ДАРНИЦА

(LISINOPRIL-DARNYTSIA)

Состав:

действующее вещество: лизиноприл;

1 таблетка содержит лизиноприла 10 мг в виде лизиноприла дигидрата 10,89 мг или лизиноприла 20 мг в виде лизиноприла дигидрата 21,78 мг;

вспомогательные вещества: манитол, кукурузный крахмал, прежелатинизированный крахмал, гидрофосфат кальция, оксид железа красный, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, розового цвета. На поверхности таблеток допускаются незначительные вкрапления розового цвета различной интенсивности.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), простые.

Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Лизиноприл является ингибитором пептидил-дипептидазы. Он ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что вызывает снижение вазопрессорной активности и уменьшение секреции альдостерона. Последнее может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови.

Фармакодинамические эффекты

Хотя считается, что механизм, с помощью которого лизиноприл снижает артериальное давление, заключается главным образом в угнетении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), лизиноприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с гипертензией и низким уровнем ренина. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, расщепляющему брадикинин. Играет ли повышенный уровень брадикинина, мощного вазодилататорного пептида, роль в терапевтическом действии лизиноприла, еще предстоит выяснить.

Клиническая эффективность и безопасность

Влияние лизиноприла на смертность и заболеваемость при сердечной недостаточности изучали в клиническом исследовании, в котором сравнивали высокую дозу (32,5 мг или 35 мг один раз в сутки) с низкой дозой (2,5 мг или 5 мг один раз в сутки). В исследовании, в котором приняли участие 3164 пациента, со средним периодом наблюдения 46 месяцев для выживших пациентов, высокая доза лизиноприла привела к снижению риска на 12 % по комбинированной конечной точке общей смертности и общей госпитализации (p = 0,002) и к снижению риска на 8 % по общей смертности и сердечно-сосудистой госпитализации (p = 0,036) по сравнению с низкой дозой. Было отмечено снижение риска смертности от всех причин (8 %; p = 0,128) и сердечно-сосудистой смертности (10 %; p = 0,073). В ретроспективном анализе количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности снизилось на 24 % (p = 0,002) у пациентов, получавших высокую дозу лизиноприла, по сравнению с низкой дозой. Симптоматические преимущества были схожими у пациентов, получавших высокие и низкие дозы лизиноприла.

Результаты исследования показали, что общий профиль побочных реакций у пациентов, получавших высокие или низкие дозы лизиноприла, был схожим как по характеру, так и по количеству. Ожидаемые побочные явления, связанные с ингибированием АПФ, такие как артериальная гипотензия или нарушение функции почек, были контролируемыми и редко приводили к прекращению лечения. Кашель наблюдался реже у пациентов, получавших высокие дозы лизиноприла, по сравнению с теми, кто получал низкие дозы.

В исследовании GISSI-3, в котором использовался факторный дизайн 2x2 для сравнения эффектов лизиноприла и нитроглицерина, применяемых отдельно или в комбинации в течение 6 недель, с контрольной группой из 19 394 пациентов, которым лечение было назначено в течение 24 часов после острого инфаркта миокарда, лизиноприл продемонстрировал статистически значимое снижение риска смертности на 11 % по сравнению с контрольной группой (2p = 0,03). Снижение риска при применении нитроглицерина не было значимым, но комбинация лизиноприла и нитроглицерина привела к значительному снижению риска смертности на 17 % по сравнению с контрольной группой (2p = 0,02). В подгруппах пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) и женщин, заранее отнесённых к категории пациентов с высоким риском смертности, было выявлено значимое преимущество по комбинированному конечному показателю, оценивающему смертность и сердечную функцию. Комбинированный конечный показатель для всех пациентов, а также для подгрупп высокого риска через 6 месяцев, также продемонстрировал значимое преимущество у тех, кто получал лечение лизиноприлом в виде монотерапии или лизиноприлом в сочетании с нитроглицерином в течение 6 недель, что указывает на профилактический эффект лизиноприла. Как и следовало ожидать от любого лечения вазодилататорами, лечение лизиноприлом сопровождалось увеличением частоты случаев гипотензии и почечной дисфункции, но это не было связано с пропорциональным увеличением смертности.

В двойном слепом рандомизированном многоцентровом исследовании, в котором сравнивали лизиноприл с блокатором кальциевых каналов у 335 пациентов с гипертонической болезнью и сахарным диабетом 2 типа с начальной нефропатией, характеризующейся микроальбуминурией, лизиноприл в дозе от 10 мг до 20 мг, назначавшийся один раз в сутки в течение 12 месяцев, снижал систолическое/диастолическое артериальное давление на 13/10 мм рт. ст. и скорость экскреции альбумина с мочой на 40 %. По сравнению с блокатором кальциевых каналов, вызвавшим аналогичное снижение артериального давления, пациенты, получавшие лизиноприл, продемонстрировали значительно большее снижение скорости экскреции альбумина с мочой, что свидетельствует о том, что ингибирующее действие лизиноприла на АПФ уменьшало микроальбуминурию путем прямого воздействия на почечные ткани, в дополнение к своему гипотензивному эффекту.

Лечение лизиноприлом не влияет на контроль гликемии, о чем свидетельствует отсутствие значимого влияния на уровень гликированного гемоглобина (HbA1c).

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему (РАС).

Известно, что в двух крупномасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial/Международное исследование по достижению целевых показателей при длительном лечении телмисартаном в качестве монотерапии и комбинированной терапии с рамиприлом)) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes/Исследование Министерства по делам ветеранов «Нефропатия у пациентов с диабетом»)) изучалось применение комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET проводилось с участием пациентов, у которых в анамнезе были сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания либо сахарный диабет 2 типа с признаками ишемического поражения органов.

В исследовании VA NEPHRON-D принимали участие пациенты с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. В этих исследованиях не было продемонстрировано значимого положительного влияния на исходы с точки зрения состояния почек и/или сердечно-сосудистой системы и смертности, при этом наблюдался высокий риск гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией.

Учитывая сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (исследование алискирена при сахарном диабете 2 типа с конечными точками сердечно- -сосудистых и почечных заболеваний) было разработано с целью проверки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической почечной недостаточностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обоими заболеваниями. Исследование было досрочно прекращено из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт встречались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо, а побочные эффекты и серьезные побочные эффекты, представлявшие интерес (гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция), чаще регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Педиатрическая популяция.

В клиническом исследовании с участием 115 детей с гипертонической болезнью в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела менее 50 кг получали 0,625 мг, 2,5 мг или 20 мг лизиноприла один раз в сутки, а пациенты с массой тела 50 кг и более получали 1,25 мг, 5 мг или 40 мг лизиноприла один раз в сутки. Через 2 недели прием лизиноприла один раз в сутки дозозависимо снижал минимальное артериальное давление, при этом антигипертензивная эффективность оставалась стабильной при дозах, превышающих 1,25 мг.

Этот эффект был подтвержден в фазе отмены, когда диастолическое давление повысилось примерно на 9 мм рт. ст. больше у пациентов, получавших плацебо, чем у пациентов, продолжавших получать средние и высокие дозы лизиноприла. Дозозависимый антигипертензивный эффект лизиноприла был одинаковым в нескольких демографических подгруппах: по возрасту, стадии развития по шкале Таннера, полу и расе.

Доклинические исследования не выявили специфического риска для человека на основании стандартных испытаний по общей фармакологии, токсичности при многократном применении, генотоксичности и канцерогенности.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), как класс лекарственных средств, могут вызывать определенные негативные эффекты, которые на поздних сроках беременности приводят к внутриутробной гибели плода или врожденным порокам развития, в частности к поражениям черепа.

Также сообщалось о фетотоксичности, задержке внутриутробного развития и открытом артериальном протоке. Считается, что эти аномалии развития частично обусловлены прямым действием ингибиторов АПФ на ренин-ангиотензиновую систему плода, а частично — ишемией, возникающей вследствие гипотензии у матери и уменьшения плодно-плацентарного кровотока и поступления кислорода/питательных веществ к плоду.

Фармакокинетика.

Лизиноприл — это перорально активный ингибитор АПФ, не содержащий сульфгидрильных групп.

Абсорбция

После перорального приема лизиноприла пиковые концентрации в сыворотке крови достигаются примерно через 7 часов, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдалась тенденция к небольшой задержке времени, необходимого для достижения пиковых концентраций в сыворотке крови.

На основании данных о выведении лизиноприла средняя степень абсорбции лизиноприла составляет примерно 25 % с межпациентской вариабельностью от 6 % до 60 % в исследуемом диапазоне доз (5–80 мг). Абсолютная биодоступность снижается примерно на 16 % у пациентов с сердечной недостаточностью. Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла.

Распределение.

Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ. Как показывают исследования на крысах, лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение

Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится из организма в неизменном виде с мочой. При многократном приеме лизиноприл имеет период полувыведения 12,6 часов. Клиренс лизиноприла у здоровых людей составляет примерно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови сопровождается удлиненной конечной фазой, которая не способствует накоплению лизиноприла. Эта конечная фаза, вероятно, отражает насыщающее связывание с АПФ и не пропорциональна дозе.

Пациенты с нарушениями функции печени

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводило к снижению абсорбции лизиноприла (примерно на 30 %, как определено по уровню выведения с мочой), однако при этом — к увеличению экспозиции (примерно на 50 %) по сравнению со здоровыми лицами из-за снижения клиренса.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек снижается выведение лизиноприла, который выводится почками. Однако данное снижение становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации составляет менее 30 мл/мин. При лёгком и умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина составляет 30–80 мл/мин) средняя AUC увеличилась лишь на 13 %, тогда как при тяжёлом нарушении функции почек (клиренс креатинина составляет 5–30 мл/мин) наблюдалось 4,5-кратное увеличение средней AUC.

Лизиноприл можно удалить с помощью диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижалась в среднем на 60 % при клиренсе диализа от 40 до 55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью наблюдается более высокая экспозиция лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем на 125 %), однако благодаря выведению лизиноприла с мочой абсорбция снижается примерно на 16 % по сравнению со здоровыми добровольцами.

Дети

Фармакокинетический профиль лизиноприла был исследован у 29 пациентов в возрасте от 6 до 16 лет, страдающих артериальной гипертензией и у которых скорость клубочковой фильтрации превышает 30 мл/мин/1,73 м². При приеме дозы от 0,1 до 0,2 мг/кг медиана пиковой концентрации лизиноприла в плазме крови в состоянии равновесия достигалась в течение 6 часов, а степень всасывания, по данным выведения с мочой, составляла примерно 28 %. Эти значения были аналогичны значениям, полученным ранее у взрослых пациентов. Значения AUC и Cмакс у детей в данном исследовании согласуются со значениями, полученными у взрослых.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста уровень лизиноприла в крови и значение площади под кривой концентрации в плазме крови в зависимости от времени (увеличение примерно на 60 %) выше, чем у пациентов более молодого возраста.

Клинические характеристики.

Показания.

• Артериальная гипертензия.
• Сердечная недостаточность (симптоматическое лечение).
• Острый инфаркт миокарда (краткосрочное лечение (6 недель) гемодинамически стабильных пациентов не позднее чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда).
• Лечение заболеваний почек у пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом II типа и начальной стадией нефропатии (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Противопоказания.

• Гиперчувствительность к лизиноприлу, вспомогательным веществам препарата или к другим ингибиторам АПФ.
• Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ.
• Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Лечение препаратом «Лизиноприл-Дарница» можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Беременность или планирование беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Другие антигипертензивные средства

При одновременном применении лекарственного средства «Лизиноприл-Дарница» с другими антигипертензивными средствами (например, нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами) может наблюдаться дополнительное снижение артериального давления. Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, действующего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с увеличением риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) или ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, рацекадотрил), тканевым активатором плазминогена или вилдаглиптином может привести к увеличению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики

Добавление диуретика к схеме лечения пациента, принимающего лизиноприл, как правило, усиливает гипотензивный эффект.

Пациенты, уже принимающие диуретики, и особенно те, кому недавно была назначена диуретическая терапия, могут иногда испытывать чрезмерное снижение артериального давления при добавлении препарата «Лизиноприл-Дарница». Вероятность возникновения симптоматической гипотензии при применении лекарственного средства «Лизиноприл-Дарница» можно свести к минимуму, прекратив прием диуретиков перед началом лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий, и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в плазме крови

Несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при лечении лизиноприлом может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При одновременном применении лизиноприла с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), следует соблюдать осторожность, поскольку известно, что действие триметоприма сходно с действием калийсберегающих диуретиков, таких как амилорид. Таким образом, одновременный прием лизиноприла с указанными выше лекарственными средствами не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения лекарственные средства следует применять с осторожностью и с периодическим мониторингом содержания калия в сыворотке крови.

Если лизиноприл применять с диуретиками, вызывающими потерю калия, гипокалиемия, индуцированная действием диуретика, может быть ослаблена.

Циклоспорин

Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина может привести к гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин

Одновременное применение ингибиторов АПФ и гепарина может привести к гиперкалиемии. Рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Литий

При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и о токсичности. Одновременное применение тиазидных диуретиков может увеличить риск токсичности лития и усилить уже повышенную токсичность лития при применении ингибиторов АПФ. Применение лекарственного средства «Лизиноприл-Дарница» вместе с литием не рекомендуется, но если такая комбинация необходима, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту в дозировке ≥3 г/сутки

При одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС (то есть ацетилсалициловой кислотой в качестве противовоспалительного лекарственного средства, ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВС) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с предшествующим нарушением функции почек в анамнезе. Эти эффекты, как правило, обратимы. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а после начала одновременной терапии и периодически в дальнейшем следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек.

Золото

Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявляться в тяжелой форме) после инъекций золота (например, натрия ауротиомалата) чаще наблюдаются у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ.

Трициклические антидепрессанты, нейролептические средства, анестезирующие средства

Одновременный прием трициклических антидепрессантов, нейролептических или анестезирующих средств может усиливать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические средства

Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулинов, пероральных гипогликемических средств) может привести к усилению гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Это явление чаще наблюдалось в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушениями функции почек.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства, бета-блокаторы, нитраты

Препарат «Лизиноприл-Дарница» можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.

Особенности применения.

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих лизиноприл, артериальная гипотензия более вероятна в случае потери объема жидкости, вызванной терапией диуретиками или соблюдением диеты с ограничением количества соли, проведением диализа, диареей или рвотой, а также при тяжелой ренинзависимой гипертензии (см. также разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). У пациентов с сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без неё, наблюдалась симптоматическая гипотензия. Наиболее вероятно возникновение гипотензии у пациентов с более тяжелыми степенями сердечной недостаточности, что отражается в применении высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии начало терапии и корректировку дозы следует тщательно контролировать. Это касается также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

В случае возникновения гипотензии пациента следует уложить в положение лежа на спине и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. Транзиторная гипотензия, как правило, не является противопоказанием для дальнейшего применения лекарственного средства. Дальнейшее лечение обычно протекает без осложнений после нормализации артериального давления за счет увеличения объема крови.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью при нормальном или пониженном артериальном давлении может произойти дополнительное снижение артериального давления при применении лизиноприла. Этот эффект ожидаем и, как правило, не является причиной прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращение лечения препаратом «Лизиноприл-Дарница» может стать необходимым.

Гипотензия при остром инфаркте миокарда

Лечение препаратом «Лизиноприл-Дарница» нельзя начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, у которых существует риск дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамики после лечения вазодилататором. К таким пациентам относятся пациенты с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. или ниже, либо пациенты в состоянии кардиогенного шока. В течение первых 3 дней после инфаркта дозу следует уменьшить, если систолическое артериальное давление составляет 120 мм рт. ст. или ниже. Поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже. Если артериальная гипотензия продолжается (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), следует прекратить лечение данным лекарственным средством.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все ингибиторы АПФ, лекарственное средство «Лизиноприл-Дарница» следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина (см. табл. 1 в разделе «Способ применения и дозы») и клинической реакции на лечение. Регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови является частью стандартной медицинской практики лечения таких пациентов.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может вызвать нарушение функции почек. В таких случаях может развиться острая почечная недостаточность, которая, как правило, является обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, которое, как правило, было обратимым после прекращения терапии. Это особенно вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, применяя низкие дозы и тщательно подбирая дозировку. Поскольку лечение диуретиками может быть фактором, способствующим развитию вышеупомянутых явлений, их прием следует прекратить, а в течение первых недель терапии лизинприлом следует контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих сопутствующих сосудистых заболеваний почек, наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, как правило, незначительное и временное, особенно при одновременном применении лизиноприла с диуретиком. Это может происходить прежде всего у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек. Может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или прекращении применения диуретика и/или лизиноприла.

Не следует начинать лечение при развитии острого инфаркта миокарда, а также у пациентов с признаками нарушения функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови выше 177 мкмоль/л и/или протеинурия выше 500 мг/24 часа). В случае развития во время лечения нарушения функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови выше 265 мкмоль/л или в два раза выше по сравнению с исходным уровнем) врач должен рассмотреть возможность прекращения лечения лизиноприлом.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отек

Сообщалось о редких случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Это может произойти в любой момент во время лечения. В таких случаях прием лизиноприла необходимо немедленно прекратить, пациент должен получить соответствующее лечение и находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализован в области языка и не приводит к нарушению дыхания, пациенту может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапии антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточно.

Очень редко сообщалось о летальных исходах вследствие ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или языка. Пациенты с поражением языка, голосовой щели или гортани, особенно те, у которых в анамнезе имеются операции на дыхательных путях, подвержены риску развития обструкции дыхательных путей. В таких случаях необходимо немедленно провести неотложную терапию. Она может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

Ингибиторы АПФ могут вызывать более выраженный ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас.

Пациенты, у которых в анамнезе был ангионевротический отек, не связанный с применением ингибитора АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека в ответ на применение лекарственных средств данной группы (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с повышенным риском развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с дыхательной недостаточностью или без неё) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует соблюдать осторожность при начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина у пациентов, уже принимающих ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, находившихся на диализе с использованием полиакрилонитриловых мембран с высокой интенсивностью потока (например, AN 69) и одновременно принимавших ингибиторы АПФ. Следует избегать этого сочетания, а также рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств.

Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с декстрановым сульфатом, наблюдались анафилактоидные реакции, угрожавшие жизни. Этих реакций можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, против яда перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать у таких пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после непреднамеренного повторного применения лизиноприла реакции возобновлялись.

Печеночная недостаточность

Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до фульминантного некроза и (иногда) до летального исхода. Механизм развития данного синдрома неизвестен.

Если у пациентов, принимающих Лизиноприл-Дарница, развивается желтуха или выраженное повышение активности печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия могут развиться во время лечения ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»). Нейтропения редко наблюдалась у пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений. Нейтропения и агранулоцитоз исчезали после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Лизиноприл-Дарница следует применять с особой осторожностью пациентам с коллагенозом сосудов, во время сопутствующей иммуносупрессивной терапии, а также терапии алопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. Применение ингибиторов АПФ у таких пациентов может сопровождаться развитием особо острых инфекций, которые в некоторых случаях не поддаются интенсивному лечению антибиотиками.

У таких пациентов следует периодически проверять количество лейкоцитов в крови во время лечения препаратом «Лизиноприл-Дарница», а также следует предупредить пациента о необходимости сообщать о возникновении любых признаков инфекций.

Двойная блокада РААС

Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена противопоказана (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Этнические особенности (раса)

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл может быть менее эффективен у пациентов негроидной расы в снижении артериального давления по сравнению с пациентами других рас вследствие наличия среди них большого количества больных с низкорениновой артериальной гипертензией.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ наблюдался кашель. Как правило, кашель является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия

У пациентов, перенесших серьезное хирургическое вмешательство или во время анестезии средствами, вызывающими гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичного по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. При возникновении артериальной гипотензии, считающейся следствием этого механизма, можно применить лечение путем увеличения объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут вызывать развитие гиперкалиемии, поскольку они подавляют выделение альдостерона. Обычно этот эффект клинически незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек, сахарным диабетом и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в т. ч. заменители соли), калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), а также у пациентов, применяющих лекарственные средства, способные повысить уровень калия в сыворотке крови (такие как гепарин, триметоприм или комбинированный препарат ко-тримоксазол, известный как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина), может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью пациентам, получающим ингибиторы АПФ. При необходимости одновременного применения вышеуказанных лекарственных средств рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови и функциональное состояние почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом, применяющих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий

В целом сочетание лития и лизиноприла не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Препарат противопоказан к применению беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не были убедительными; однако нельзя исключать небольшое увеличение риска. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные методы лечения, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При диагностировании беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить, а при необходимости — начать альтернативную терапию.

Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксичность у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел «Фармакологические свойства»).

При применении ингибиторов АПФ, начиная со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Младенцы, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности или женщинам, планирующим забеременеть.

Кормление грудью

Поскольку нет информации о применении лизиноприла в период кормления грудью, его не рекомендуется применять, а вместо него лучше использовать альтернативные средства лечения с более доказанной безопасностью в период кормления грудью, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или усталости.

Способ применения и дозы.

Важно! Таблетка 10 мг не предназначена для деления, поэтому схемы дозирования с использованием 2,5 мг или 5 мг лизиноприла возможны только при наличии соответствующих дозировок лекарственного средства.

Препарат следует применять 1 раз в сутки, желательно в одно и то же время. Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла, поэтому препарат «Лизиноприл-Дарница» можно применять независимо от приема пищи. Дозировку следует подбирать индивидуально в зависимости от профиля пациента и реакции артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Артериальная гипертензия

Лекарственное средство «Лизиноприл-Дарница» можно применять как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими классами антигипертензивных средств. (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»).

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза обычно составляет 10 мг. У пациентов с очень активной РААС (особенно при реноваскулярной артериальной гипертензии, потере хлорида натрия и/или дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления после приема первой дозы. Поэтому в начале лечения такие пациенты должны находиться под наблюдением врача; начальная рекомендуемая доза составляет 2,5¹–5 мг*. Пациентам с почечной недостаточностью также необходимо уменьшить начальную дозу (см. ниже таблицу 1).

Поддерживающая доза.

Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2–4 недель не достигнут желаемый терапевтический эффект, то в дальнейшем дозу можно увеличить. Максимальная доза, применявшаяся в долгосрочных контролируемых клинических исследованиях, составляла 80 мг/сутки.

Дозировка для пациентов, принимающих диуретики

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать после начала терапии лизиноприлом. Это более вероятно у пациентов, которые на момент начала лечения уже принимают диуретики. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку у таких пациентов может наблюдаться дефицит объема жидкости и/или натрия. По возможности применение диуретика следует прекратить за 2–3 дня до начала терапии лизиноприлом. В случае, если прекращение диуретической терапии невозможно, начальную дозу лизиноприла следует уменьшить до 5 мг*.

Рекомендуется проводить мониторинг функции почек и уровня калия в сыворотке крови. Дальнейшее титрование дозы лизиноприла должно осуществляться с учетом клинического ответа, в частности уровня артериального давления. При необходимости диуретическую терапию можно возобновить (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Дозировка для пациентов с почечной недостаточностью должна основываться на клиренсе креатинина, как показано ниже в таблице 1.

Таблица 1.

Клиренс креатинина, мл/мин	Начальная доза лизиноприла, мг/сутки
Менее 10 (включая пациентов, находящихся на диализе)	2,5 мг*1
10−30	2,5−5 мг
31−80	5−10 мг

¹ Дозу и частоту применения следует корректировать в зависимости от реакции артериального давления.

Дозировку можно увеличивать до достижения контроля артериального давления или до максимальной суточной дозы 40 мг.

Применение у детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сутки* для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг/сутки* для пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Дозу следует индивидуально корректировать до максимальной 20 мг/сутки у пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и до 40 мг/сутки у пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Дозы, превышающие 0,61 мг/кг (или превышающие 40 мг), не исследовались у детей (см. раздел «Фармакологические свойства»). У детей с пониженной функцией почек следует рассмотреть возможность применения более низкой начальной дозы или увеличения интервала между приемами.

Сердечная недостаточность

Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью лекарственное средство «Лизиноприл-Дарница» можно применять в качестве дополнительной терапии к диуретикам и, при необходимости, к препаратам наперстянки или бета-блокаторам. Лечение препаратом «Лизиноприл-Дарница» можно начинать с начальной дозы 2,5 мг* один раз в сутки. Первое применение препарата следует проводить под наблюдением медицинского работника для оценки начальной реакции на снижение артериального давления.

Титрование дозы препарата «Лизиноприл-Дарница» должно осуществляться:

• путем увеличения дозы не более чем на 10 мг за один прием;
• с интервалом не менее 2 недель;
• до максимально переносимой дозы, но не выше 35 мг один раз в сутки.

Коррекция дозы должна основываться на клиническом ответе каждого отдельного пациента.

Пациенты с высоким риском развития симптоматической гипотензии (например, с дефицитом солей — с гипонатриемией или без неё, гиповолемией, а также те, кто получает интенсивную диуретическую терапию) должны пройти соответствующую коррекцию этих состояний, если это возможно, до начала лечения лекарственным средством «Лизиноприл-Дарница».

Необходимо осуществлять мониторинг функции почек и уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Острый инфаркт миокарда

Пациенты должны получать, по мере необходимости, стандартные рекомендуемые методы лечения, такие как тромболитики, ацетилсалициловая кислота и бета-блокаторы. Внутривенное или трансдермальное применение нитроглицерина может использоваться вместе с лекарственным средством Лизиноприл-Дарница.

Начальная доза (первые 3 дня после инфаркта)

Лечение препаратом «Лизиноприл-Дарница» можно начинать в течение первых 24 часов после появления первых симптомов инфаркта. Лечение не следует начинать, если показатель систолического артериального давления составляет менее 100 мм рт. ст. Начальная доза препарата «Лизиноприл-Дарница» составляет 5 мг* перорально, затем 5 мг* через 24 часа, 10 мг — через 48 часов, далее — 10 мг один раз в сутки.

У пациентов с низким систолическим артериальным давлением (≤120 мм рт. ст.) на момент начала терапии или в течение первых 3 суток после инфаркта следует применять уменьшенную начальную дозу — 2,5 мг* перорально (см. раздел «Особенности применения»).

При нарушении функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лекарственного средства «Лизиноприл-Дарница» необходимо корректировать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. табл. 1).

Поддерживающая доза

Рекомендуемая поддерживающая доза лекарственного средства «Лизиноприл-Дарница» составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ≤100 мм рт. ст.) поддерживающая суточная доза может быть снижена до 5 мг*, с возможным временным уменьшением до 2,5 мг*, если это необходимо. В случае длительной гипотензии (систолическое артериальное давление <90 мм рт. ст. более 1 часа) применение лекарственного средства «Лизиноприл-Дарница» следует прекратить.

Терапию следует продолжать в течение 6 недель, после чего необходимо провести повторную оценку состояния пациента. Пациенты, у которых развились симптомы сердечной недостаточности, должны продолжать лечение препаратом (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Диабетическая нефропатия

У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и ранними проявлениями нефропатии рекомендуемая начальная доза препарата «Лизиноприл-Дарница» составляет 10 мг один раз в сутки, которую в случае необходимости можно увеличить до 20 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки для достижения устойчивого диастолического артериального давления в положении сидя ниже 90 мм рт. ст.

При нарушении функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лекарственного средства «Лизиноприл-Дарница» необходимо скорректировать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. табл. 1).

Дети

Опыт по эффективности и безопасности применения лизиноприла у детей с артериальной гипертензией в возрасте >6 лет ограничен, а по другим показаниям — отсутствует (см. раздел «Фармакологические свойства»). Не рекомендуется применять лизиноприл у детей, за исключением случаев лечения артериальной гипертензии.

Лизиноприл не рекомендуется применять у детей в возрасте < 6 лет или у детей с тяжелым нарушением функции почек (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Применение у пациентов пожилого возраста

В ходе клинических исследований не выявлено изменений в профиле эффективности или безопасности лизиноприла, связанных с возрастом пациентов. Поскольку у пациентов пожилого возраста часто отмечается снижение функции почек, начальную дозу лизиноприла следует определять в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 1. В дальнейшем дозу следует корректировать с учетом клинического ответа, в частности уровня артериального давления.

Применение у пациентов с трансплантированной почкой

Опыт применения лекарственного средства «Лизиноприл-Дарница» у пациентов после недавней трансплантации почки отсутствует, поэтому лечение лекарственным средством «Лизиноприл-Дарница» таким пациентам не рекомендуется.

*Применять лекарственные средства лизиноприла в соответствующей дозировке.

Дети.

Лекарственное средство «Лизиноприл-Дарница» можно применять детям в возрасте от 6 лет только для лечения артериальной гипертензии.

Передозировка.

Имеются ограниченные данные о передозировке у людей. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, ощущение учащенного сердцебиения, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель. При передозировке рекомендуется внутривенное введение физиологического раствора. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо уложить в горизонтальное положение. Если есть возможность, можно применить инфузионное введение ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов.

Если препарат был принят недавно, следует принять меры по выведению лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промыть желудок, применить абсорбенты и сульфат натрия). Лизиноприл можно удалить из общего кровотока с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо часто контролировать показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови. Использование кардиостимулятора показано при резистентной к терапии брадикардии.

Побочные реакции.

Во время лечения лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ были выявлены и зарегистрированы следующие побочные эффекты со следующей частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100), редко (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостиния: часто — кашель; нечасто — ринит; очень редко — бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, рвота; нечасто — тошнота, абдоминальная боль, диспепсия; редко — сухость во рту; очень редко — панкреатит, кишечный ангионевротический отек.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — холестатический или гепатоцеллюлярный гепатит, желтуха, печеночная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек; редко — уремия, острая почечная недостаточность; очень редко — олигурия/анурия.

Со стороны эндокринной системы: редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень редко — гипогликемия.

Со стороны нервной системы и психики: часто — головная боль, головокружение; нечасто — изменения настроения, парестезии, вертиго, нарушение вкусовых ощущений, нарушения сна, галлюцинации; редко — спутанность сознания, нарушение обоняния; частота неизвестна — депрессия, обмороки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатические нарушения (включая артериальную гипотензию); нечасто — инфаркт миокарда или инсульт (как следствие значительного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения»), ощущение учащенного сердцебиения, тахикардия, синдром Рейно.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — снижение уровня гемоглобина и гематокрита; очень редко — угнетение костномозгового кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (см. раздел «Особенности применения»), гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь, зуд; редко — крапивница, алопеция, псориаз, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек лица, губ, языка, конечностей, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особенности применения»); очень редко — повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, псевдолимфома кожи.

Кожные реакции сопровождались симптомокомплексом, который может включать одно или несколько следующих проявлений: лихорадку, миалгию, артралгию/артрит, васкулит, эозинофилию, лейкоцитоз и/или положительный результат анализа на антинуклеарные антитела (АНА-титром), повышение СОЭ, сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: нечасто — импотенция; редко — гинекомастия.

Общие расстройства: нечасто — повышенная утомляемость, астения.

Лабораторные показатели: нечасто — повышение концентрации мочевины, креатинина, печеночных ферментов, гиперкалиемия; редко — повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия.

Данные о безопасности, полученные в ходе клинических исследований, показывают, что лизиноприл в целом хорошо переносится педиатрическими пациентами, страдающими артериальной гипертензией, а профиль безопасности в данной возрастной группе сопоставим с профилем группы взрослых пациентов.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

Дата последнего пересмотра. 22.04.2026 г.