Аналоги *Гозерелин-Виста Имплантат 3,6мг шприц №1

ИНСТРУКЦИЯ

по применению лекарственного средства

ГОЗЕРЕЛИН-ВИСТА

(GOSERELIN-VISTA)

Состав:

действующее вещество: гозерелин;

1 имплантат содержит 4,10 мг ацетата гозерелина, что эквивалентно 3,6 мг гозерелина;

вспомогательные вещества: поли(D,L-лактид-ко-гликолид) 50:50.

Лекарственная форма. Имплантат в предварительно заполненных шприцах.

Основные физико-химические свойства: имплантат виден в держателе имплантата. Размеры: длина около 13 мм, ширина около 1,2 мм. Функциональность: после приведения в действие аппликатора из иглы выходит неповрежденный цилиндрический стержень от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона. Код АТХ L02A E03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Гозерелин (D-Ser(Bu^t)⁶ Azgly¹⁰ ЛГ-РГ) является синтетическим аналогом естественного лютеинизирующего гормона — рилизинг-гормона (ЛГ-РГ). При длительном применении гозерелин ингибирует выделение гипофизом ЛГ, что приводит к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Этот эффект обратим после отмены терапии. На начальной стадии гозерелин, как и другие агонисты ЛГ-РГ, может вызывать временное повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин.

У мужчин примерно на 21-й день после введения первого имплантата концентрация тестостерона снижается до кастрационных уровней и остается пониженной при регулярном введении препарата каждые 28 дней. Такое снижение концентрации тестостерона у большинства пациентов приводит к регрессии опухоли предстательной железы и симптоматическому улучшению.

При лечении пациентов с метастатическим раком предстательной железы в клинических исследованиях было показано, что гозерелин дает результаты, аналогичные результатам хирургической кастрации.

В исследованиях, в которых сравнивали монотерапию бикалутамидом в дозе 150 мг и кастрацию (преимущественно в форме гозерелина), не было существенной разницы в общей выживаемости пациентов с местнораспространенным раком простаты, получавших бикалутамид, и пациентов, получавших кастрацию (коэффициент риска = 1,05 [ДИ от 0,81 до 1,36]). Однако невозможно статистически подтвердить эквивалентность двух методов лечения.

Сообщалось, что гозерелин улучшает выживаемость без прогрессирования заболевания и общую выживаемость при применении в качестве вспомогательной терапии в сочетании с лучевой терапией у пациентов с локализованным риском (Т₁–Т₂ и ПСА (простатоспецифический антиген) на уровне не менее 10 нг/мл или оценка 7 баллов по шкале Глисона) или местнораспространенным (Т₃–Т₄) раком предстательной железы. Оптимальная продолжительность адъювантной терапии не установлена; исследования показали, что 3 года адъювантной терапии гозерелином обеспечивают значительное улучшение выживаемости по сравнению с одной только лучевой терапией. Показано, что неоадъювантная терапия гозерелином в сочетании с лучевой терапией улучшает выживаемость без признаков заболевания у пациентов с локализованным или локально распространенным раком предстательной железы.

После простатэктомии у пациентов, у которых наблюдалось распространение опухоли предстательной железы, адъювантная терапия лекарственным средством может улучшить уровень безрецидивной выживаемости, хотя значительного улучшения выживаемости не наблюдается, если у пациентов не было лимфоузлов во время хирургического вмешательства. Пациенты с местнораспространенным заболеванием с установленной гистопатологической стадией, имеющие дополнительные факторы риска, такие как уровень ПСА не менее 10 нг/мл или оценка 7 баллов по шкале Глисона до адъювантной терапии лекарственным средством, должны пройти тщательное обследование. Нет доказательств улучшения клинических результатов вследствие неоадъювантной терапии гозерелином после радикальной простатэктомии.

У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке крови снижается также примерно к 21-му дню после приема первой капсулы и при постоянном лечении, то есть при приеме препарата каждые 28 дней, остается пониженной на уровне, сопоставимом с тем, что наблюдается у женщин в постменопаузальный период. Это снижение оказывает положительный эффект при гормонозависимых формах рака молочной железы, миомах матки, эндометриозе и подавлении развития фолликулов яичника. Это также приводит к истончению эндометрия и возникновению аменореи у большинства пациенток.

Во время лечения аналогами ЛР-РГ у некоторых женщин может наступить менопауза. Иногда менструации не восстанавливаются после завершения терапии.

Показано, что гозерелин в комбинации с препаратами железа вызывает аменорею, что повышает уровень гемоглобина и улучшает соответствующие гематологические показатели по сравнению с терапией только препаратами железа. Эта комбинация обеспечивала среднюю концентрацию гемоглобина на 1 г/дл выше, чем при терапии только железом.

Фармакокинетика.

Гозерелин обладает почти полной биологической доступностью. Введение имплантата каждые 4 недели обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Накопления в тканях при этом не происходит. Гозерелин плохо связывается с белком, и период полувыведения его из сыворотки крови составляет 2–4 часа у пациентов с нормальной почечной функцией. Период полувыведения увеличивается у пациентов с нарушениями почечной функции. При ежемесячном введении лекарственного средства указанное изменение не будет иметь значительных последствий, поэтому нет необходимости корректировать дозу для пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетических параметрах не наблюдается.

Клинические характеристики.

Показания.

Рак предстательной железы. Лечение рака предстательной железы в следующих случаях:

• лечение метастатического рака предстательной железы — применение гозерелина благоприятно влияло на выживаемость, аналогично эффекту хирургической кастрации;
• лечение местнораспространенного рака простаты в качестве альтернативы хирургической кастрации — применение гозерелина благоприятно влияло на выживаемость, аналогично эффекту применения антиандрогена;
• в качестве адъювантной терапии к лучевой терапии для пациентов с локализованным раком предстательной железы с высоким риском или местнораспространенным раком предстательной железы – применение гозерелина улучшало выживаемость без признаков заболевания и общую выживаемость;
• в качестве неоадъювантной терапии, предшествующей лучевой терапии, для пациентов с локализованным раком предстательной железы высокого риска или местнораспространенным раком предстательной железы — применение гозерелина улучшало выживаемость без признаков заболевания;
• в качестве адъювантной терапии после радикальной простатэктомии у пациентов с местнораспространенным раком простаты и высоким риском прогрессирования заболевания — применение гозерелина улучшало выживаемость без признаков заболевания.

Рак молочной железы. Лечение распространенного рака молочной железы, чувствительного к гормональному воздействию, у женщин в период пред- и перименопаузы.

В качестве альтернативы химиотерапии в рамках стандартного лечения женщин в период пред- и перименопаузы с эстрогенрецептор-положительным ранним раком молочной железы.

Эндометриоз. Облегчает симптомы, включая боль, уменьшает размер и количество эндометриальных очагов.

Для истончения эндометрия. Для предварительного истончения эндометрия перед его абляцией или резекцией.

Фибромы матки. В сочетании с терапией препаратами железа — для улучшения гематологического статуса пациенток с анемией и фибромами перед хирургической операцией. При экстракорпоральном оплодотворении. Десенсибилизация гипофиза при подготовке к стимуляции суперовуляции.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Период беременности или кормления грудью.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку андроген-депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует тщательно взвесить целесообразность одновременного применения гозерелина с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT, или с лекарственными средствами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические лекарственные средства (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Существует высокий риск развития депрессии (которая может быть тяжелой) у пациентов, получающих лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, такими как гозерелин. Пациентов следует проинформировать об этом и обеспечить им надлежащее лечение в случае возникновения симптомов.

Андроген-депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT.

Перед назначением гозерелина пациентам с наличием в анамнезе удлинения интервала QT или с факторами риска его удлинения, а также пациентам, сопутствующе применяющим лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врачам необходимо оценить соотношение пользы и риска, в том числе возможность возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт».

При применении гозерелина зарегистрированы случаи поражений в месте инъекции, в том числе боль, гематомы, кровотечения и повреждения сосудов. За пациентами с такими поражениями необходимо наблюдать на случай появления признаков или симптомов абдоминального кровотечения. В очень редких случаях ошибки при применении приводили к повреждению сосудов и геморрагическому шоку, что требовало переливания крови и хирургического вмешательства. Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата у пациентов с низким индексом массы тела (ИМТ) и/или у тех, кто получает препараты для полной антикоагуляции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Мужчины.

Следует с осторожностью назначать гозерелин мужчинам, у которых существует риск развития непроходимости мочевыводящих путей или компрессии спинного мозга, а также тщательно наблюдать за такими пациентами в течение первого месяца терапии. В случае наличия или возникновения компрессии спинного мозга или почечной недостаточности из-за непроходимости мочевыводящих путей следует прибегнуть к стандартному лечению таких осложнений.

Следует рассмотреть возможность назначения антиандрогенов в течение начального периода лечения аналогами ЛГ-РГ (например, ципротерона ацетата 300 мг/сутки в течение 3 дней до и в течение 3 недель после назначения гозерелина), поскольку, по имеющимся данным, это предотвращает возможные последствия начального повышения уровня тестостерона в сыворотке крови.

Маловероятно, что пациентам с гормононезависимым раком предстательной железы такое лечение будет полезно. Такая резистентность к лечению может быть результатом отсутствия реакции на кастрацию или гормональную терапию.

Рекомендуется определить уровень тестостерона до начала лечения для оценки терапевтической пользы.

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к снижению минеральной плотности костей. Предварительные данные свидетельствуют о том, что применение бисфосфонатов в дополнение к агонистам ЛГ-РГ может уменьшать потерю минералов костей у мужчин. Особую осторожность следует соблюдать в отношении пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе).

Отмечались случаи изменений настроения, в том числе депрессии. Пациенты с установленным диагнозом депрессии и пациенты с гипертензией нуждаются в тщательном наблюдении.

Существует высокий риск снижения артериального давления (которое может быть серьезным) у пациентов, проходивших лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Об этом следует проинформировать пациентов и обеспечить им надлежащее лечение в случае появления симптомов.

В фармакоэпидемиологическом исследовании агонистов ЛГ-РГ, применявшихся для лечения рака предстательной железы, наблюдались случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности.

Риск возрастает при применении препарата в комбинации с антиандрогенными средствами. Снижение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, принимавших агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться в виде сахарного диабета или потери гликемического контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом. Поэтому необходим контроль уровня глюкозы в крови.

Женщины.

Рак молочной железы как показание.

Снижение минеральной плотности костей.

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к снижению минеральной плотности костей. Через 2 года лечения ранних стадий рака молочной железы среднее снижение минеральной плотности шейки бедра и поясничного отдела позвоночника у женщин составило 6,2 % и 11,5 % соответственно. Было показано, что эти потери являются частично обратимыми: через год после прекращения лечения потеря минеральной плотности шейки бедра и поясничного отдела позвоночника была соответственно на 3,4 % и 6,4 % меньше, чем до применения лекарственного средства, хотя данные о восстановлении костной массы очень ограничены. Согласно имеющимся данным, у большинства женщин костная масса восстанавливается после прекращения лечения.

Предварительные данные свидетельствуют о том, что применение гозерелина в комбинации с тамоксифеном у больных раком молочной железы может снижать потерю костных минералов.

Доброкачественные состояния как показания.

Потеря минеральной плотности костей.

Агонисты ЛГ-РГ могут вызывать снижение минеральной плотности костей в среднем на 1 % за 6 месяцев лечения. Снижение минеральной плотности костей на каждые 10 % увеличивает риск переломов примерно в 2–3 раза. Согласно имеющимся данным, у большинства женщин после отмены лечения костная масса восстанавливается.

У пациенток, принимающих гозерелин для лечения эндометриоза, дополнительная гормонозаместительная терапия смягчала снижение минеральной плотности костей и выраженность вазомоторных симптомов.

Отсутствуют специфические данные о применении препарата у пациентов с подтвержденным диагнозом остеопороза или факторами риска его развития (такими как хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия лекарственными средствами, снижающими минеральную плотность костей, например, противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе, нарушения питания, например нервная анорексия). Поскольку снижение минеральной плотности костей у таких пациентов может быть более опасным, целесообразность применения гозерелина следует оценивать в каждом отдельном случае и начинать терапию только в том случае, если польза превышает риск. Следует принять дополнительные меры по предотвращению потери костных минералов.

Кровотечение отмены.

В начале применения гозерелина у некоторых пациенток возможны вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. Обычно такое кровотечение возникает в первый месяц после начала лечения, что, вероятно, является реакцией на отмену эстрогена, и проходит само по себе. Если кровотечение не проходит, необходимо установить его причину.

Отсутствуют клинические данные об эффекте применения гозерелина для лечения доброкачественных гинекологических состояний в течение более 6 месяцев.

Применение гозерелина может приводить к усилению сопротивления шейки матки, поэтому при расширении шейки следует соблюдать осторожность.

Применять гозерелин в рамках вспомогательной репродукции следует только под наблюдением специалиста с опытом работы в этой сфере.

Как и при применении других агонистов ЛГ-РГ, сообщалось о случаях синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ), вызванного применением гозерелина в дозе 3,6 мг в сочетании с гонадотропином. Цикл стимуляции следует тщательно контролировать, чтобы определить, каким пациенткам может грозить развитие СГСЯ. При наличии риска возникновения СГСЯ применение хорионического гонадотропина человека (хГЛ) рекомендуется отменить.

Следует с осторожностью применять гозерелин при методах оплодотворения у пациенток с синдромом поликистозных яичников, поскольку возможна стимуляция большого количества фолликулов.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять негормональные методы контрацепции в течение терапии препаратом гозерелин и до восстановления менструаций после завершения лечения.

Требуется тщательное наблюдение за пациентками с диагностированной депрессией и пациентками с гипертензией.

Применение гозерелина может вызвать положительный результат при прохождении антидопингового теста.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Гозерелин не следует применять в период беременности, поскольку существует теоретический риск выкидыша или возникновения внутриутробных аномалий в случае приема агонистов ЛГ-РГ в течение беременности. Необходимо провести тщательный осмотр женщин, способных забеременеть, чтобы исключить возможность беременности.

Во время лечения следует применять негормональные методы контрацепции до восстановления менструации (см. также предостережения относительно времени, необходимого для восстановления менструации, в разделе «Особенности применения»).

Перед применением гозерелина следует исключить беременность. Отсутствуют какие-либо клинические данные, указывающие на наличие причинно-следственной связи между применением гозерелина и какой-либо последующей патологией развития ооцита, беременности или ее исхода.

Применение гозерелина в период кормления грудью не рекомендуется. Во время лечения аналогами ГнРГ может естественным образом наступить менопауза. Редко у некоторых женщин после прекращения лечения менструации не восстанавливаются.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство не оказывает или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Следует с осторожностью вводить Гозерелин-Виста в переднюю брюшную стенку из-за близости нижней надбрюшной артерии и её ответвлений.

Особую осторожность следует соблюдать при применении лекарственного средства у пациентов с низким ИМТ или у тех, кто принимает антикоагулянты (см. раздел «Особенности применения»).

Необходимо следить за тем, чтобы инъекция была выполнена подкожно по методике, описанной в инструкции по введению. Не вводить лекарственное средство в кровеносные сосуды, мышцу или брюшную полость.

При необходимости удаления имплантата гозерелина хирургическим путем его местонахождение можно определить с помощью ультразвукового исследования.

Взрослые.

Один имплантат лекарственного средства Гозерелин-Виста 3,6 мг вводить подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней.

Для больных с почечной или печеночной недостаточностью, а также для пациентов пожилого возраста корректировать дозу нет необходимости.

Экстракорпоральное оплодотворение.

Гозерелин-Виста 3,6 мг назначать для десенсибилизационной терапии гипофиза, которая определяется по уровням эстрадиола в сыворотке крови и должна соответствовать уровню в ранней фолликулярной фазе (примерно 150 пмоль/л). Это, как правило, происходит между 7-м и 21-м днем менструального цикла.

Суперовуляцию (контролируемую стимуляцию яичников) с помощью гонадотропина следует начинать, когда десенсибилизация уже достигнута. Десенсибилизация, вызванная введением имплантата агониста, является более стойкой, из-за чего в некоторых случаях может возникнуть необходимость в увеличении дозы гонадотропина. На соответствующей стадии развития фолликула введение гонадотропина прекращается, и в дальнейшем следует вводить хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) для индукции овуляции. Контроль лечения, процедуры забора яйцеклетки и оплодотворения следует проводить в соответствии с обычной практикой каждого лечебного учреждения.

Эндометриоз следует лечить в течение всего 6 месяцев, поскольку на данный момент отсутствуют клинические данные о более длительных периодах применения. Повторные курсы лечения проводить не следует из-за риска снижения минеральной плотности костной ткани. Было показано, что у пациенток, получавших гозерелин для лечения эндометриоза, дополнительная заместительная гормональная терапия (ежедневный прием эстрогенных и прогестагенных препаратов) уменьшала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.

Для истончения эндометрия препарат назначают на 4 или 8 недель лечения. При больших размерах матки или неопределенности срока хирургического вмешательства может потребоваться введение второй капсулы.

Фибромы матки.

Женщинам с анемией, вызванной фибромой матки, Гозерелин-Виста 3,6 мг в сочетании с препаратами железа можно вводить за 3 месяца до проведения хирургического вмешательства.

Инструкция по введению.

Применять в соответствии с рекомендациями врача, назначившего лекарственное средство. Необходимо соблюдать особую осторожность при применении гозерелина у пациентов с низким ИМТ и/или у тех, кто получает лекарственные средства для полной антикоагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Указания по применению.

Применять только в том случае, если пакетик со шприцем-аппликатором не поврежден. Применять сразу после вскрытия пакетика.

Допускается применение местной анестезии, но в большинстве случаев она не требуется. Утилизировать шприц с помощью специальных контейнеров для острых предметов. Дополнительная информация предназначена исключительно для медицинских работников.

Гозерелин-Виста вводить путем подкожной инъекции. Перед применением необходимо ознакомиться с приведенной ниже инструкцией.

Уложить пациента в удобное положение так, чтобы верхняя часть тела была слегка приподнята. Подготовить место введения в соответствии с действующими рекомендациями.

ПРИМЕЧАНИЕ. Следует соблюдать осторожность при введении лекарственного средства в переднюю брюшную стенку из-за близости нижней надбрюшной артерии и её ответвлений; у очень худых пациентов существует повышенный риск повреждения сосудов.

Рисунок 1

Осмотреть стерильную упаковку и шприц-аппликатор на наличие повреждений. Извлечь шприц из стерильной упаковки. Держать шприц-аппликатор под небольшим углом к свету. Убедиться, что имплантат Гозерелин-Виста виден хотя бы частично. Снять защитное кольцо.

Рисунок 2

Взять шприц-аппликатор за корпус и снять защитный колпачок.

В отличие от инъекций жидких препаратов, удалять пузырьки воздуха не нужно — при попытке это сделать можно сместить имплантат Гозерелин-Виста.

Рисунок 3

Зажать кожу пациента двумя пальцами, одновременно охватывая корпус шприца, и ввести иглу наискось (почти параллельно коже).

Ввести иглу в подкожную клетчатку (не в мышцу и не в брюшную полость) передней брюшной стенки ниже линии пупка вглубь до тех пор, пока корпус шприца-аппликатора не коснется кожи пациента.

Такой контакт с кожей должен сохраняться на протяжении всего процесса введения имплантата!

ПРИМЕЧАНИЕ. Шприц-аппликатор «Гозерелин-Виста» нельзя использовать для аспирации. Если инъекционная игла проникнет в крупный сосуд, кровь сразу станет заметна в камере шприца. В случае прокола сосуда необходимо извлечь иглу, немедленно остановить кровотечение, возникшее в результате прокола, и наблюдать за пациентом на случай появления признаков или симптомов абдоминального кровотечения. Убедившись, что пациент гемодинамически стабилен, можно ввести другой имплантат Гозерелин-Виста с помощью нового шприца в другой участок тела. Следует соблюдать особую осторожность при применении лекарственного средства у пациентов с низким ИМТ и у тех, кто получает лечение полными дозами антикоагулянтов.

Рисунок 4

Нажмите на поршень. При нажатии имплантат для подкожного введения перемещается из держателя на кончик иглы.

Ни в коем случае не тяните шприц назад. Во время введения имплантата для подкожного введения корпус шприца-аппликатора должен касаться кожи пациента!

Рисунок 5

Когда поршень достигнет своего конечного положения, система автоматического втягивания иглы сработает, и поршень зафиксирует имплантат в подкожной клетчатке.

Рисунок 6

Игла втягивается из ткани пациента в полимерный корпус шприца-аппликатора. Корпус шприца должен оставаться в контакте с кожей пациента. Обычно движение поршня вперед и втягивание иглы осуществляются одним плавным движением.

Рисунок 7

Процесс введения подкожного имплантата завершен. Игла полностью втянута в корпус шприца.

Защитное покрытие корпуса шприца-аппликатора предотвращает повреждения, наносимые кончиком иглы.

Рисунок 8

Снова закройте защитный колпачок.

Не вводить иглу в мышцу или брюшную полость.

Утилизировать шприц в специальном контейнере для острых предметов.

ПРИМЕЧАНИЕ. Если возникнет необходимость удалить имплантат хирургическим путем, хотя такой случай маловероятен, его местонахождение можно будет определить с помощью ультразвукового сканирования.

Дети.

Препарат не применяют детям, поскольку безопасность и эффективность применения у этой категории пациентов не установлены.

Передозировка.

Симптомы. Опыт передозировки у человека невелик. В случае введения гозерелина раньше запланированного срока или в дозе, превышающей назначенную, клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось. Результаты исследований на животных не свидетельствуют о каком-либо влиянии, кроме терапевтического, на концентрацию половых гормонов и половые пути при применении более высоких доз гозерелина.

Лечение. В случае передозировки следует провести симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций была рассчитана на основании данных отчетов о клинических исследованиях и постмаркетинговых сообщений. К наиболее распространенным побочным реакциям относились приливы, потливость и реакции в месте введения.

По частоте побочные явления распределяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) и частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным). Побочные реакции на гозерелин по системам органов в соответствии с MedDRA.

^a Снижение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, принимавших агонисты ЛГРГ. Это может проявляться в виде сахарного диабета или потери гликемического контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом.

^b Эти фармакологические эффекты редко требуют отмены терапии. Гипергидроз и приливы могут продолжаться после прекращения применения гозерелина.

^c Гипо- или гипертензия иногда отмечалась у пациентов, принимавших гозерелин. Изменения обычно носят временный характер и проходят либо при продолжении терапии, либо после прекращения применения гозерелина. Изредка такие изменения требовали медицинского вмешательства, в том числе отмены гозерелина.

^d Обычно незначительное, часто уменьшается без необходимости прекращения лечения.

^e Вначале пациенты с раком простаты могут испытывать временное усиление боли в костях — в таких случаях может быть назначено симптоматическое лечение.

^f Наблюдалось в фармакоэпидемиологических исследованиях агонистов ЛГ-РГ, применяемых для лечения рака предстательной железы. Риск явно возрастает при применении с антиандрогенными средствами.

^g В частности, выпадение волос на теле является ожидаемым эффектом снижения уровня андрогенов.

^h Выпадение волос на голове наблюдалось у женщин, в том числе молодого возраста, которые лечились по поводу доброкачественных гинекологических заболеваний. Обычно это явление невыраженное, но иногда может быть тяжелым.

^і В большинстве случаев акне наблюдалось в течение месяца после начала применения.

При применении гозерелина возможны: нарушение функции печени и развитие желтухи с повышением уровней аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамилтранспептидазы; повышение уровня лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, триглицеридов; носовое кровотечение, крапивница, зуд.

Также при применении лекарственного средства могут наблюдаться: со стороны мочевыделительной системы — дизурия, повышение уровня азота мочевины в крови, повышение уровня креатинина, протеинурия; со стороны системы крови — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Во время применения гозерелина могут возникать реакции в месте введения (кровотечение, гематома, абсцесс, уплотнение, боль), кровотечения вокруг места введения лекарственного средства, приводившие к геморрагическому шоку.

Постмаркетинговый опыт.

Изредка при применении гозерелина наблюдались аномальные результаты анализов крови, случаи печеночной дисфункции, эмболии легочной артерии и интерстициальной пневмонии. У женщин при терапии эндометриоза и/или миомы изредка отмечалась гиперкальциемия. В случае появления симптомов гиперкальциемии (например, жажды) следует провести обследование с целью её исключения.

Кроме того, у женщин, получавших препарат по поводу доброкачественных гинекологических состояний, наблюдались следующие побочные реакции: акне, изменение оволосения тела, сухость кожи, увеличение массы тела, повышение уровня сывороточного холестерина, синдром гиперстимуляции яичников (при применении в комбинации с гонадотропинами), вагинит, выделения из влагалища, нервозность, нарушения сна, утомляемость, периферические отеки, миалгия, спазмы икроножных мышц, тошнота, рвота, диарея, запор, нарушения со стороны органов брюшной полости, изменения голоса.

В начале лечения симптомы заболевания могут временно усиливаться — в таком случае может быть назначено симптоматическое лечение.

Изредка в ходе лечения аналогами ЛГ-РГ у женщин может наступить менопауза, и менструации не восстанавливаются после завершения терапии. Является ли это влиянием гозерелина или следствием гинекологических состояний пациенток, неизвестно.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 4 года.

Применять только в том случае, если пакетик со шприцем-аппликатором не поврежден.

Применять сразу после вскрытия пакетика.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 1 имплантату в шприце-аппликаторе (шприц-аппликатор состоит из полимерного корпуса с держателем для имплантата, иглы и поршня). По 1 шприцу в пакетике вместе с влагопоглощающей капсулой. По 1 или 3 пакетика в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АМВ ГмбХ / AMW GmbH

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Биркерфельд 11, Лоххам, Варнгау, Бавария, 83627, Германия / Birkerfeld 11, Lochham, Warngau, Bavaria, 83627, Germany

Заявитель.

Мистрал Кепитал Менеджмент Лимитед