Аналоги Эторикоксиб-Тева табл. п/пл. об. 120мг №7

ИНСТРУКЦИЯ

по применению лекарственного средства

Эторикоксиб-Тева

Etoricoxib-Teva)

Состав:

действующее вещество: эторикоксиб;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит эторикоксиба 60 мг, 90 мг или 120 мг;

вспомогательные вещества:

ядро: гидрофосфат кальция безводный, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кросповидон (тип А), повидон (К25), стеарат магния;

пленочная оболочка:

таблетки по 60 мг, по 120 мг: гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, триглицериды средней цепи, диоксид титана (E 171), бриллиантовый синий (синий 1) алюминиевый лак (E 133), индигокармин (синий 2) алюминиевый лак (E 132), оксид железа желтый (E 172), оксид железа черный (E 172);

таблетки по 90 мг: гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, триглицериды средней цепи, диоксид титана (E 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 60 мг: темно-зеленые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «60» с одной стороны и гладкие — с другой;

таблетки по 90 мг: белые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «90» с одной стороны и гладкие — с другой;

таблетки по 120 мг: бледно-зеленые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «120» с одной стороны и гладкие — с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Коксибы. Код АТХ M01A H05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Эторикоксиб является пероральным селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в пределах клинического диапазона доз. В клинических фармакологических исследованиях эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2 без ингибирования циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) в дозах до 150 мг в сутки. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.

Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Выделены две изоформы — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 является изоформой фермента, индуцируемой воспалительным импульсом, и рассматривается как основной фактор, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 также участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, болевые ощущения, когнитивная функция); также может участвовать в процессе заживления язв. ЦОГ-2 была идентифицирована в ткани вокруг язвы желудка у человека, но её значение для заживления язвы не установлено.

Эффективность. У пациентов с остеоартритом (ОА) эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки значительно улучшает состояние при болях и оценку пациентом течения заболевания. Эти положительные эффекты наблюдались уже на 2-й день лечения и сохранялись в течение периода до 52 недель. В исследованиях с применением эторикоксиба в дозе 30 мг 1 раз в сутки эффективность этого лекарственного средства превосходила плацебо в течение 12 недель лечения (использовались оценки, применявшиеся в других исследованиях). В ходе исследования по подбору дозы эторикоксиб в дозе 60 мг демонстрировал значительно более выраженное улучшение, чем в дозе 30 мг, по всем трем основным конечным точкам через 6 недель лечения. Применение дозы 30 мг при остеоартрите кисти не изучалось.

У пациентов с ревматоидным артритом (РА) эторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг 1 раз в сутки приводил к существенному облегчению боли, уменьшению воспаления, а также к улучшению подвижности. В исследованиях по оценке применения доз 60 мг и 90 мг положительные эффекты сохранялись в течение 12-недельного периода лечения. В исследовании, в котором сравнивались применение эторикоксиба в дозах 60 мг и 90 мг, обе дозы эторикоксиба — 60 мг 1 раз в сутки и 90 мг 1 раз в сутки — оказались более эффективными, чем плацебо. Доза 90 мг оказалась более эффективной, чем доза 60 мг, согласно методу общей оценки боли у пациентов (0–100 мм визуальная аналоговая шкала), со средним улучшением -2,71 мм (95 % ДИ: -4,98 мм, -0,45 мм).

У пациентов с приступами острого подагрического артрита эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней облегчал боль в суставах средней и тяжелой степени и уменьшал воспаление по сравнению с индометацином в дозе 50 мг 3 раза в сутки. Снижение выраженности боли наблюдалось уже через 4 часа после начала лечения.

У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки обеспечивает значительное улучшение при боли в позвоночнике, воспалении и ограничении движений, а также улучшает функциональные возможности. Клинические преимущества эторикоксиба наблюдались на 2-й день после начала терапии и сохранялись в течение 52-недельного периода лечения. Во втором исследовании по сравнению дозы 60 мг с дозой 90 мг эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки и 90 мг 1 раз в сутки продемонстрировал схожую эффективность по сравнению с напроксеном в дозе 1000 мг ежедневно. У пациентов, не продемонстрировавших адекватного ответа при применении дозы 60 мг ежедневно в течение 6 недель, повышение дозы до 90 мг ежедневно улучшало оценку интенсивности боли в спине (0–100 мм визуальная аналоговая шкала) по сравнению с продолжением приема 60 мг ежедневно, со средним улучшением -2,70 мм (95 % ДИ: -4,88 мм, -0,52 мм).

В клиническом исследовании лечения послеоперационной зубной боли эторикоксиб применялся в дозе 90 мг 1 раз в сутки в течение 3 суток. В подгруппе пациентов с умеренной болью на начальном этапе эторикоксиб 90 мг продемонстрировал анальгетическое действие, сходное с действием ибупрофена 600 мг (16,11 по сравнению с 16,39; Р = 0,722), и превосходящее действие парацетамола/кодеина 600 мг/60 мг (11,00; Р < 0,001) и плацебо (6,84; Р < 0,001), которое оценивалось по шкале полного облегчения боли в течение первых 6 часов (TOPAR6). В течение первых 24 часов препараты экстренной обезболивающей терапии применяли 40,8 % пациентов после приема эторикоксиба 90 мг, 25,5 % — после приема ибупрофена 600 мг каждые 6 часов, 46,7 % — после приема парацетамола/кодеина 600 мг/60 мг каждые 6 часов и 76,2 % — после приема плацебо. В этом исследовании медиана наступления обезболивающего эффекта (ощутимое облегчение боли) при применении эторикоксиба в дозе 90 мг составляла 28 минут после приема лекарственного средства.

Безопасность

Международная программа исследований длительного применения эторикоксиба и диклофенака в терапии артритов (MEDAL)

Программа MEDAL — проспективная программа по анализу показателей безопасности со стороны сердечно-сосудистой системы по сводным данным трех рандомизированных двойных слепых, контролируемых активным препаратом сравнения исследований (исследования MEDAL, EDGE II и EDGE).

В исследовании MEDAL по определению влияния на сердечно-сосудистую систему приняли участие 17 804 пациента с ОА и 5 700 — с РА, которые применяли эторикоксиб в дозе 60 мг (ОА) или 90 мг (ОА и РА) либо диклофенак в дозе 150 мг в сутки в течение в среднем 20,3 месяца (максимум — 42,3 месяца, медиана — 21,3 месяца). В этом исследовании регистрировались только серьезные побочные реакции и прекращение приема лекарственного средства из-за возникновения каких-либо побочных реакций.

В исследованиях EDGE и EDGE II сравнивали желудочно-кишечную переносимость эторикоксиба и диклофенака. В исследовании EDGE приняли участие 7111 пациентов с ОА, которые принимали эторикоксиб в дозе 90 мг в сутки (в 1,5 раза выше рекомендуемой дозы для лечения ОА) или диклофенак в дозе 150 мг в сутки в течение в среднем 9,1 месяца (максимум — 16,6 месяца, медиана — 11,4 месяца). В исследовании EDGE II принимали участие 4086 пациентов с РА, которые применяли эторикоксиб в дозе 90 мг в сутки или диклофенак в дозе 150 мг в сутки в течение в среднем 19,2 месяца (максимум — 33,1 месяца, медиана — 24 месяца).

В объединенной программе MEDAL участвовали 34 701 пациент с ОА и РА, которые получали лечение в течение в среднем 17,9 месяца (максимум — 42,3 месяца, медиана — 16,3 месяца); примерно 12 800 пациентов получали лечение более 24 месяцев. На момент включения в программу у пациентов наблюдались различные исходные факторы риска в отношении сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Пациенты с недавно перенесённым инфарктом миокарда, аортокоронарным шунтированием или чрескожной коронарной ангиопластикой в течение 6 месяцев до включения в исследование были исключены из исследования. В исследованиях было разрешено применение гастропротекторных средств и ацетилсалициловой кислоты в низких дозах.

Общая безопасность. Не было существенных различий в частоте тромботических сердечно-сосудистых осложнений при применении эторикоксиба и диклофенака. Кардиоренальные побочные реакции чаще наблюдались при применении эторикоксиба, чем диклофенака; этот эффект был дозозависимым (подробнее о результатах см. ниже). Побочные реакции со стороны ЖКТ и печени возникали значительно чаще при применении диклофенака, чем эторикоксиба. Частота возникновения побочных реакций в исследованиях EDGE и EDGE II, а также побочных реакций, рассматриваемых как серьезные или приводящие к отмене препарата в исследовании MEDAL, была выше при применении эторикоксиба, чем диклофенака.

Безопасность в отношении сердечно-сосудистой системы. Частота подтвержденных тромботических сердечно-сосудистых серьезных побочных реакций (включая реакции со стороны сердца, цереброваскулярные реакции и реакции со стороны периферических сосудов) была сопоставимой у эторикоксиба и диклофенака (данные обобщены в таблице 1). Не было статистически значимых различий в показателях частоты тромботических осложнений при применении эторикоксиба и диклофенака во всех проанализированных подгруппах, включая пациентов с исходным сердечно-сосудистым риском. При отдельном рассмотрении относительный риск возникновения подтвержденных серьезных тромботических побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эторикоксиба в дозе 60 мг или 90 мг и диклофенака в дозе 150 мг был одинаковым.

Показатели подтвержденных тромботических осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (объединенная программа MEDAL)

Таблица 1

Осложнения	Эторикоксиб (N=16819) 25836 пациенто-лет	Диклофенак (N=16483) 24766 пациенто-лет	Сравнение между группами лечения
	Показник† (95 % ДИ)	Показник† (95 % ДИ)	Относительный риск (95 % ДИ)
Подтвержденные серьезные тромботические побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы
По протоколу	1,24 (1,11; 1,38)	1,30 (1,17; 1,45)	0,95 (0,81; 1,11)
По намерению лечиться	1,25 (1,14; 1,36)	1,19 (1,08; 1,30)	1,05 (0,93; 1,19)
Подтвержденные осложнения со стороны сердца
По протоколу	0,71 (0,61; 0,82)	0,78 (0,68; 0,90)	0,90 (0,74; 1,10)
По намерению лечиться	0,69 (0,61; 0,78)	0,70 (0,62; 0,79)	0,99 (0,84; 1,17)
Подтвержденные цереброваскулярные осложнения
По протоколу	0,34 (0,28; 0,42)	0,32 (0,25; 0,40)	1,08 (0,80; 1,46)
По намерению лечиться	0,33 (0,28; 0,39)	0,29 (0,24; 0,35)	1,12 (0,87; 1,44)
Подтвержденные осложнения со стороны периферических сосудов
По протоколу	0,20 (0,15; 0,27)	0,22 (0,17; 0,29)	0,92 (0,63; 1,35)
По намерению лечиться	0,24 (0,20; 0,30)	0,23 (0,18; 0,28)	1,08 (0,81; 1,44)
†Осложнений на 100 пациенто-лет; ДИ — доверительный интервал. N — общее количество пациентов в популяции по протоколу. По протоколу: все осложнения во время исследуемой терапии или в течение 14 дней после её прекращения (за исключением пациентов, которые приняли < 75 % исследуемого лекарственного средства или принимали неисследуемые нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) > 10 % всего периода). По намерению лечиться: все подтвержденные осложнения до окончания исследования (в т. ч. у пациентов, которые могли подвергнуться вмешательству, не связанному с исследованием, с последующим прекращением приема исследуемого лекарственного средства). Общее количество рандомизированных пациентов: 17 412 в группе эторикоксиба и 17 289 в группе диклофенака.

Показатель сердечно-сосудистой летальности, как и общей летальности, был схожим в группах лечения эторикоксибом и диклофенаком.

Кардиоренальные осложнения. Примерно у 50 % пациентов, включенных в исследование MEDAL, в начале исследования в анамнезе отмечалась артериальная гипертензия. В исследовании частота прекращения лечения вследствие возникновения побочных эффектов, связанных с артериальной гипертензией, была статистически значимо выше для эторикоксиба, чем для диклофенака. Частота такого побочного явления, как застойная сердечная недостаточность (прекращение приема препарата и серьезные реакции), была аналогичной как при приеме эторикоксиба 60 мг, так и при приеме диклофенака 150 мг, однако частота возникновения этих реакций была выше при приеме эторикоксиба 90 мг по сравнению с диклофенаком 150 мг (статистически значимая разница при приеме эторикоксиба 90 мг по сравнению с 150 мг диклофенака в группе ОА MEDAL). Частота подтвержденных побочных реакций, связанных с застойной сердечной недостаточностью (явления, которые были серьезными и требовали госпитализации или неотложной помощи), была незначительно выше при приеме эторикоксиба по сравнению с приемом диклофенака 150 мг, и этот эффект зависел от дозы. Частота прекращения лечения вследствие возникновения побочных реакций, связанных с отеками, была значительно выше при приеме эторикоксиба по сравнению с приемом диклофенака 150 мг, и этот эффект зависел от дозы (статистически значимая разница при приеме эторикоксиба 90 мг, но не эторикоксиба 60 мг).

Кардиоренальные результаты, полученные в исследованиях EDGE и EDGE II, соответствовали данным, описанным в исследовании MEDAL. В отдельных исследованиях программы MEDAL абсолютная частота прекращения лечения в любой группе лечения эторикоксибом (60 мг или 90 мг) составляла до 2,6 % при артериальной гипертензии, до 1,9 % при отеках и до 1,1 % при застойной сердечной недостаточности, при этом более высокая частота отмены препарата наблюдалась при приеме 90 мг эторикоксиба, чем 60 мг.

Результаты переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта в программе MEDAL. Значительно меньший показатель отмены препарата вследствие возникновения какого-либо клинического осложнения со стороны ЖКТ (например, диспепсии, абдоминальной боли, язвы) наблюдался при применении эторикоксиба, чем диклофенака, в каждом из трёх исследований программы MEDAL. Показатели отмены препарата вследствие клинических реакций со стороны ЖКТ на 100 пациенто-лет за весь период исследования составили: 3,23 для эторикоксиба и 4,96 для диклофенака в исследовании MEDAL; 9,12 для эторикоксиба и 12,28 для диклофенака в исследовании EDGE; 3,71 для эторикоксиба и 4,81 для диклофенака в исследовании EDGE II.

Результаты программы MEDAL по безопасности для ЖКТ. Общие реакции со стороны верхних отделов ЖКТ определялись как перфорации, язвы и кровотечения. Подгруппа общих реакций со стороны верхних отделов ЖКТ, которые считались осложненными, включала перфорации, обструкции и осложненные кровотечения; подгруппа общих реакций со стороны верхних отделов ЖКТ, которые считались неосложненными, включала неосложненные кровотечения и неосложненные язвы. Значительно меньшая частота общих реакций со стороны верхних отделов ЖКТ наблюдалась при применении эторикоксиба, чем диклофенака. Не было существенной разницы между эторикоксибом и диклофенаком в отношении частоты осложненных реакций. Для подгруппы таких реакций, как кровотечение в верхнем отделе ЖКТ (объединенные осложненные и неосложненные), не было существенного различия между эторикоксибом и диклофенаком. Преимущество эторикоксиба в отношении воздействия на верхние отделы ЖКТ по сравнению с диклофенаком не было статистически значимым у пациентов, одновременно принимавших аспирин в низких дозах (примерно 33 % пациентов).

Показатель частоты на 100 пациенто-лет подтвержденных осложненных и неосложненных клинических реакций со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорации, язвы и кровотечения) составил 0,67 (95 % ДИ 0,57; 0,77) при приеме эторикоксиба и 0,97 (95 % ДИ 0,85; 1,10) при приеме диклофенака, при этом относительный риск составил 0,69 (95 % ДИ 0,57; 0,83).

Определялся показатель частоты подтвержденных реакций со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов пожилого возраста; наибольшее снижение наблюдалось у пациентов в возрасте ≥ 75 лет (1,35 [95 % ДИ 0,94; 1,87] реакций на 100 пациенто-лет при приеме эторикоксиба по сравнению с 2,78 [95 % ДИ 2,14; 3,56] при приеме диклофенака).

Частота подтвержденных клинических реакций со стороны нижних отделов ЖКТ (перфорация тонкого или толстого кишечника, обструкция или кровотечение) статистически не различалась при применении эторикоксиба и диклофенака.

Результаты программы MEDAL по безопасности для печени. Эторикоксиб ассоциировался со статистически значимо меньшей частотой отмены препарата вследствие возникновения побочных реакций со стороны печени, чем диклофенак. В объединенной программе MEDAL 0,3 % пациентов, принимавших эторикоксиб, и 2,7 % пациентов, принимавших диклофенак, прекратили прием препарата вследствие возникновения побочных реакций со стороны печени. Показатель на 100 пациенто-лет составил 0,22 при применении эторикоксиба и 1,84 при применении диклофенака (р-значение было < 0,001 для эторикоксиба по сравнению с диклофенаком). Однако в программе MEDAL большинство побочных реакций со стороны печени были несерьезными.

Дополнительные данные о безопасности для сердечно-сосудистой системы в отношении тромботических осложнений

В клинических исследованиях, проводившихся вне рамок программы MEDAL, примерно 3100 пациентов получали эторикоксиб в дозах ≥ 60 мг в сутки в течение 12 недель и дольше. Не было значимого различия в частоте подтвержденных серьезных тромботических сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе ≥ 60 мг, плацебо или другие НПВС (за исключением напроксена). Однако частота таких реакций была выше у пациентов, получавших эторикоксиб, по сравнению с теми, кто получал напроксен в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Различие в антитромботической активности между некоторыми НПВС, ингибирующими ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может быть клинически значимым у пациентов из группы риска развития тромбоэмболических осложнений. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 снижают образование системного (и, следовательно, возможно, эндотелиального) простациклина, не влияя на тромбоцитарный тромбоксан. Клиническое значение этих данных не установлено.

Дополнительные данные о безопасности для ЖКТ

В двух 12-недельных двойных слепых эндоскопических исследованиях кумулятивная частота возникновения гастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки, чем у пациентов, получавших лечение напроксеном в дозе 500 мг 2 раза в сутки или ибупрофеном в дозе 800 мг 3 раза в сутки. Частота возникновения язв была выше при применении эторикоксиба, чем при применении плацебо.

Исследование функции почек у пациентов пожилого возраста

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с параллельными группами оценивалось влияние 15-дневного лечения эторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг 2 раза в сутки), напроксеном (500 мг 2 раза в сутки) и плацебо на выведение натрия с мочой, артериальное давление и другие показатели функции почек у пациентов в возрасте от 60 до 85 лет, соблюдавших диету с содержанием соли 200 мЭкв/сутки. Эторикоксиб, целекоксиб и напроксен оказывали сходное влияние на выведение натрия с мочой при двухнедельном лечении. Все активные препараты сравнения показали повышение систолического артериального давления по сравнению с плацебо, однако эторикоксиб ассоциировался со статистически значимым повышением на 14-й день по сравнению с целекоксибом и напроксеном (среднее изменение систолического давления по сравнению с исходным уровнем: эторикоксиб 7,7 мм рт. ст., целекоксиб 2,4 мм рт. ст., напроксен 3,6 мм рт. ст.).

Фармакокинетика.

Абсорбция. Эторикоксиб хорошо всасывается при пероральном приеме. Абсолютная биодоступность составляет примерно 100 %. После приема 120 мг 1 раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация в плазме крови (среднее геометрическое значение C_max = 3,6 мкг/мл) наблюдается примерно через 1 час (T_max) после приема взрослыми натощак. Среднее геометрическое значение AUC_0-24hr составляет 37,8 мкг·ч/мл. В диапазоне клинических доз фармакокинетика эторикоксиба является линейной.

При приеме препарата в дозе 120 мг во время еды (пища с высоким содержанием жиров) не наблюдалось влияния на степень абсорбции эторикоксиба. Скорость абсорбции изменялась, что характеризовалось снижением C_max на 36 % и увеличением T_max на 2 часа. Эти данные не считаются клинически значимыми. В ходе клинических исследований эторикоксиб применяли независимо от приема пищи.

Распределение. Эторикоксиб примерно на 92 % связывается с белками плазмы крови человека в диапазоне концентраций от 0,05 до 5 мкг/мл. Объем распределения в равновесном состоянии (V_dss) составляет примерно 120 л у человека. Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов, а также через гематоэнцефалический барьер у крыс.

Метаболизм. Эторикоксиб активно метаболизируется, менее 1 % дозы выделяется с мочой в виде неизмененного препарата. Основной путь метаболизма — это образование производного

6'-гидроксиметила путем катализа ферментами цитохрома CYP. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики in vivo не изучались.

У человека идентифицировано 5 метаболитов. Основным метаболитом является 6'-карбоксиловая кислота — производная эторикоксиба, образующаяся при дальнейшей окислении 6'-гидроксиметильного производного. Эти основные метаболиты либо не проявляют активности, либо являются слабоактивными ингибиторами

ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.

Выведение. После однократного внутривенного введения здоровым добровольцам 25 мг эторикоксиба, меченного радиоизотопом, 70 % радиоактивного препарата выводится с мочой и 20 % — с калом, главным образом в виде метаболитов. Менее 2 % выводится в виде неизмененного препарата.

Выведение эторикоксиба происходит почти полностью путем метаболизма с последующим выведением почками. Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются через 7 дней при применении в дозе 120 мг 1 раз в сутки с показателем кумуляции примерно 2, что соответствует периоду полувыведения примерно 22 часа. Клиренс плазмы крови после внутривенного введения 25 мг составляет примерно 50 мл/мин.

Отдельные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) аналогична фармакокинетике у более молодых пациентов.

Пол. Фармакокинетика эторикоксиба одинакова у мужчин и женщин.

Нарушения функции печени. У пациентов с легкими нарушениями функции печени (5‒6 баллов по шкале Чайлда‒Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в сутки средний показатель AUC примерно на 16 % выше, чем у здоровых добровольцев при такой же дозировке лекарственного средства.

У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (7‒9 баллов по шкале Чайлда‒Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг раз в сутки средний показатель AUC был аналогичен показателю у здоровых добровольцев, принимавших препарат в дозе 60 мг 1 раз в сутки ежедневно; применение эторикоксиба в дозе 30 мг 1 раз в сутки в этой группе пациентов не изучалось. Отсутствуют клинические или фармакокинетические данные относительно пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (≥ 10 баллов по шкале Чайлда — Пью).

Нарушения функции почек. Фармакокинетика разовой дозы эторикоксиба 120 мг у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии, которым проводится гемодиализ, не отличается значительно от фармакокинетики у здоровых добровольцев. При гемодиализе лекарственное средство практически не выводится (диализный клиренс — примерно 50 мл/мин).

Дети. Фармакокинетика эторикоксиба у детей (в возрасте до 12 лет) не изучалась.

В фармакокинетическом исследовании (n=16), проводившемся с участием подростков (в возрасте от 12 до 17 лет), фармакокинетика у пациентов с массой тела 40‒60 кг, которым назначали эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки, а также у пациентов с массой тела более 60 кг, которым назначали препарат в дозе 90 мг 1 раз в сутки, была схожа с фармакокинетикой у взрослых, принимавших эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность применения эторикоксиба у детей не установлены.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическая терапия при остеоартрите, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, а также при боли и признаках воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.

Краткосрочное лечение умеренной послеоперационной боли, связанной со стоматологическими операциями.

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков у пациента.

Противопоказания.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства.
• Активная пептическая язва или активное желудочно-кишечное кровотечение.
• Пациентам, у которых возникали бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2.
• Период беременности или кормления грудью.
• Тяжелые нарушения функции печени (альбумин сыворотки крови < 25 г/л или ≥10 баллов по шкале Чайлда — Пью).
• Расчетный почечный клиренс креатинина < 30 мл/мин.
• Дети в возрасте до 16 лет.
• Воспалительные заболевания кишечника.
• Застойная сердечная недостаточность [II–IV функционального класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)].
• Пациентам с артериальной гипертензией, у которых показатели артериального давления постоянно превышают 140/90 мм рт. ст. и недостаточно контролируются.
• Диагностированная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Пероральные антикоагулянты. У пациентов, состояние которых стабилизировано постоянным приемом варфарина, прием эторикоксиба в дозе 120 мг в сутки сопровождается увеличением примерно на 13 % протромбинового времени по международному нормализованному отношению (МНО). Поэтому у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, следует часто проверять показатели протромбинового времени МНВ, особенно в первые несколько дней приема эторикоксиба или при изменении его дозировки.

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II. НПВС могут ослаблять действие диуретиков и других антигипертензивных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста с ослабленной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и лекарственных средств, ингибирующих ЦОГ, может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, как правило, обратимого характера. Следует помнить о возможности таких взаимодействий у пациентов, применяющих эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Необходимо обеспечить надлежащую гидратацию и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью в дальнейшем.

Ацетилсалициловая кислота. В исследовании с участием здоровых добровольцев в условиях равновесного состояния применение эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки не влияло на антиагрегантную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в сутки). Эторикоксиб можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозах, применяемых для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (применение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах). Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может увеличить частоту возникновения язвы ЖКТ и других осложнений по сравнению с монотерапией эторикоксибом. Не рекомендуется одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих профилактические, а также с другими НПВС.

Циклоспорин и такролимус. Хотя взаимодействие эторикоксиба с этими лекарственными средствами не изучалось, одновременное применение любого НПВС с циклоспорином или такролимусом может усиливать нефротоксическое действие последних. Следует контролировать функцию почек при одновременном применении эторикоксиба с любым из этих лекарственных средств.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других лекарственных средств.

Литий. НПВС снижают выведение лития почками, тем самым повышая уровень лития в плазме крови. При необходимости проводят тщательный контроль уровня лития в крови и корректируют дозу лития в течение одновременного применения этих лекарственных средств, а также при прекращении применения НПВС.

Метотрексат. В двух исследованиях изучались эффекты эторикоксиба при применении в дозах 60 мг, 90 мг или 120 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней пациентами, получавшими 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг при ревматоидном артрите. Эторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг не влиял на концентрацию в плазме крови или почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании при применении эторикоксиба в дозе 120 мг не наблюдалось влияния на концентрацию в плазме крови и почечный клиренс метотрексата, тогда как в другом исследовании при применении эторикоксиба в дозе 120 мг концентрация метотрексата в плазме крови повышалась на 28 %, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13 %. При одновременном назначении эторикоксиба и метотрексата следует проводить соответствующий мониторинг на предмет появления токсического воздействия метотрексата.

Пероральные контрацептивы. Эторикоксиб в дозе 60 мг при одновременном применении с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и 0,5–1 мг норетиндрона, в течение 21 дня приводил к повышению показателя AUC0-24hr в равновесном состоянии для ЭЭ на 37 % . Эторикоксиб в дозе 120 мг при применении с вышеуказанными пероральными контрацептивами одновременно или через 12 часов повышал в равновесном состоянии значение AUC0-24hr ЭЭ на 50–60 %. Об этом повышении концентрации ЭЭ следует помнить при выборе перорального контрацептива, который будет применяться одновременно с эторикоксибом. Повышение экспозиции ЭЭ может увеличить частоту возникновения побочных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, тромбоэмболии вен у женщин из группы риска).

Гормонозаместительная терапия (ГЗТ). Прием 120 мг эторикоксиба с гормонозамещающими препаратами, содержащими конъюгированные эстрогены (0,625 мг Премарина™), в течение 28 дней увеличивает среднее значение AUC_0-24hr в равновесном состоянии неконъюгированного эстрона (на 41 %), эквилина (на 76 %) и 17-β-эстрадиола (на 22 %). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30 мг, 60 мг и 90 мг), не изучалось. По сравнению с увеличением дозы с 0,625 до 1,25 мг при монотерапии препаратом Премарин™, влияние эторикоксиба в дозах 120 мг на экспозицию (AUC_0-24hr) эстрогенных компонентов препарата Премарин™ было меньше, чем вдвое. Клиническое значение такого повышения неизвестно, а прием высоких доз препарата Премарин™ одновременно с эторикоксибом не изучался. Следует учитывать такое увеличение концентрации эстрогена при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном применении с эторикоксибом, поскольку увеличение экспозиции эстрогена повышает риск возникновения побочных реакций при ЗГТ.

Преднизон/преднизолон. В исследованиях взаимодействия эторикоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона.

Дигоксин. При применении эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней у здоровых добровольцев не наблюдалось влияния на показатель AUC_0-24hr в равновесном состоянии и на выведение дигоксина почками. Наблюдалось увеличение показателя С_max дигоксина (примерно на 33 %). Такое повышение, как правило, не является существенным у большинства пациентов. Однако следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском токсического действия дигоксина при одновременном назначении эторикоксиба и дигоксина.

Влияние эторикоксиба на лекарственные средства, метаболизируемые сульфотрансферазами. Эторикоксиб является ингибитором активности сульфотрансферазы человека, в частности SULT1E1, а также может повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови. Поскольку в настоящее время данных о влиянии многих сульфотрансфераз недостаточно, а клинические эффекты многих препаратов до сих пор изучаются, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими лекарственными средствами, метаболизируемыми главным образом человеческими сульфотрансферазами (например, пероральный сальбутамол и миноксидил).

Влияние эторикоксиба на лекарственные средства, метаболизируемые изоферментами CYP. По данным исследований in vitro, не ожидается угнетения цитохромов Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 или 3А4. В исследованиях с участием здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не влияло на активность печеночного CYP3A4, что было установлено с помощью эритромицинового дыхательного теста.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эторикоксиба. Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов CYP. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики in vivo не изучались.

Кетоконазол. Кетоконазол, мощный ингибитор CYP3A4, при применении здоровыми добровольцами в дозах 400 мг 1 раз в сутки в течение 11 дней не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба в разовой дозе 60 мг (увеличение AUC на 43 %).

Вориконазол и миконазол. Одновременное применение перорального вориконазола или миконазола в виде орального геля для местного применения (мощные ингибиторы CYP3A4) с эторикоксибом вызывало небольшое повышение экспозиции эторикоксиба, что, однако, не считалось клинически значимым согласно опубликованным данным.

Рифампицин. Одновременное применение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора ферментов CYP) приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65 %. Это взаимодействие может сопровождаться повторным проявлением симптомов при одновременном применении с эторикоксибом. Хотя такие данные могут указывать на необходимость увеличения дозы, не рекомендуется применять эторикоксиб в дозах, превышающих указанные для каждого показания, поскольку комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах не изучалось.

Антациды. Антацидные средства не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.

Особенности применения.

Влияние на ЖКТ. Сообщалось об осложнениях со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом, у пациентов, получавших эторикоксиб.

С осторожностью следует назначать НПВС пациентам с повышенным риском осложнений со стороны ЖКТ; пациентам пожилого возраста, пациентам, одновременно принимающим любой другой НПВС или ацетилсалициловую кислоту, или пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, а именно — язвами и желудочно-кишечными кровотечениями в анамнезе.

Существует дополнительный риск развития побочных эффектов со стороны ЖКТ (желудочно-кишечная язва или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В длительных клинических исследованиях не наблюдалось выраженных различий в безопасности в отношении ЖКТ при применении селективного ингибитора ЦОГ-2 + ацетилсалициловая кислота по сравнению с НПВС + ацетилсалициловая кислота.

Влияние на сердечно-сосудистую систему. Клинические исследования указывают на то, что применение селективных ингибиторов ЦОГ-2 может быть связано с риском развития тромботических осложнений (особенно инфаркта миокарда и инсульта) по сравнению с плацебо и некоторыми НПВС. Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений возрастает при увеличении дозы и продолжительности применения эторикоксиба, лекарственное средство следует назначать на как можно более короткий период времени и в минимальных эффективных суточных дозах. Необходимо периодически пересматривать потребность пациентов в симптоматическом облегчении боли и реакцию на лечение, особенно у пациентов с остеоартритом.

Пациентам с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать эторикоксиб следует только после тщательной оценки риска развития осложнений.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют применение ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболических сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку не оказывают антиагрегантного действия. Поэтому не следует отменять антиагрегантные средства.

Влияние на почки. Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании перфузии почек. Поэтому при состояниях, сопровождающихся ухудшением почечной перфузии, применение эторикоксиба может приводить к уменьшению образования простагландинов и, как следствие, почечного кровотока, тем самым ухудшая функцию почек. Высокий риск развития такой реакции существует у пациентов с уже имеющимся выраженным нарушением функции почек, некомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом. У таких пациентов следует контролировать функцию почек.

Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия. Как и при применении других ингибиторов синтеза простагландинов, задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия наблюдались у пациентов, которым назначали эторикоксиб. Все НПВС, включая эторикоксиб, могут приводить к развитию или рецидиву застойной сердечной недостаточности. Информацию о дозозависимой реакции см. в разделе «Фармакологические свойства. Фармакодинамика».

С осторожностью эторикоксиб следует назначать пациентам с сердечной недостаточностью, нарушением функции левого желудочка или артериальной гипертензией в анамнезе, а также пациентам с отеками, возникшими по любым другим причинам. При появлении клинических признаков ухудшения состояния таких пациентов следует принять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба.

Эторикоксиб, особенно в высоких дозах, может приводить к более частому и тяжелому течению артериальной гипертензии по сравнению с некоторыми другими НПВС и селективными ингибиторами ЦОГ-2. Поэтому артериальную гипертензию следует контролировать до начала лечения эторикоксибом, особое внимание необходимо уделять контролю артериального давления во время лечения эторикоксибом. Артериальное давление следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения, а затем — периодически. Если артериальное давление существенно повышается, необходимо рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Влияние на печень. Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (примерно в 3 или более раз по сравнению с верхним пределом нормы [ВПН]) наблюдалось примерно у 1 % пациентов, участвовавших в клинических исследованиях и принимавших эторикоксиб в дозах 30 мг, 60 мг и 90 мг в сутки в течение периода до 1 года. Следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами или признаками нарушения функции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. При признаках нарушения функции печени и при стойких патологических изменениях показателей функции печени (в 3 раза выше ВМН) эторикоксиб следует отменить.

Общие указания. Если в ходе лечения у пациента наблюдается ухудшение функции любой из вышеуказанных систем органов, следует принять соответствующие меры и рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. Необходимо обеспечить соответствующее медицинское наблюдение при применении эторикоксиба у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек, печени или сердца.

С осторожностью следует начинать лечение этирикоксибом пациентов с дегидратацией. Рекомендуется провести регидратацию до начала применения этирикоксиба.

О развитии серьезных кожных реакций, в некоторых случаях с летальным исходом, в том числе эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, очень редко сообщалось при применении НПВС и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 в ходе постмаркетингового наблюдения (см. раздел «Побочные реакции»). Наибольший риск развития таких реакций у пациентов наблюдается в начале терапии, а начало их проявлений в большинстве случаев приходится на первый месяц лечения. Серьезные реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия и ангионевротический отек) наблюдались у пациентов, принимавших эторикоксиб. Некоторые селективные ингибиторы ЦОГ-2 повышают риск развития кожных реакций у пациентов с аллергической реакцией на какой-либо лекарственный препарат в анамнезе. При первых проявлениях кожных высыпаний, повреждений слизистой оболочки или других признаков гиперчувствительности следует отменить прием эторикоксиба.

При применении эторикоксиба могут маскироваться проявления лихорадки и другие признаки воспалительного процесса.

С осторожностью назначать одновременно эторикоксиб и варфарин или другие пероральные антикоагулянты.

Применение эторикоксиба, как и других лекарственных средств, ингибирующих циклооксигеназу/синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Клинических данных о применении эторикоксиба в период беременности нет. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для беременных неизвестен. Применение эторикоксиба в течение последнего триместра беременности, как и других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, может приводить к отсутствию сокращений матки и преждевременному закрытию артериального протока. Сообщалось о случаях нарушения функции почек плода, приводивших к уменьшению объема амниотической жидкости (олигогидрамнион) у беременных женщин, принимавших нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) на двадцатой неделе беременности или позднее. В некоторых случаях это может приводить к нарушению функции почек у новорожденных. Указанные эффекты могут возникать вскоре после начала лечения НПВС; олигогидрамнион обычно является обратимым после прекращения лечения. Применение эторикоксиба противопоказано в период беременности. Если женщина забеременела во время лечения, эторикоксиб необходимо отменить.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли эторикоксиб в грудное молоко человека. У крыс эторикоксиб выводится с молоком. Женщины, принимающие эторикоксиб, не должны кормить грудью.

Фертильность. Применение эторикоксиба, как и других лекарственных средств, ингибирующих ЦОГ-2, не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство может оказывать умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Пациенты, у которых во время применения эторикоксиба возникают головокружение, вертиго или сонливость, не должны управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство «Эторикоксиб-Тева» следует применять перорально, независимо от приема пищи. Начало действия лекарственного средства наступает быстрее при приеме до еды. Это следует учитывать при необходимости быстрого облегчения симптомов.

Поскольку риск возникновения сердечно-сосудистых нарушений на фоне применения эторикоксиба возрастает при увеличении дозы и продолжительности лечения, следует проводить кратчайшие курсы терапии с использованием минимальных эффективных суточных доз. Необходимо периодически оценивать потребность пациента в облегчении симптомов и ответ на терапию, особенно у пациентов с остеоартритом.

Остеоартрит

Рекомендуемая доза составляет 30 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов при недостаточном облегчении симптомов увеличение дозы до 60 мг 1 раз в сутки может повысить эффективность. При отсутствии улучшения терапевтического эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения.

Ревматоидный артрит

Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов при недостаточном облегчении симптомов увеличение дозы до 90 мг 1 раз в сутки может улучшить терапевтический эффект. После стабилизации клинического состояния пациента целесообразно уменьшить дозу до 60 мг 1 раз в сутки. Если терапевтический эффект не усиливается, следует рассмотреть возможность использования других вариантов лечения.

Анкилозирующий спондилит

Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов при недостаточном облегчении симптомов увеличение дозы до 90 мг 1 раз в сутки может улучшить терапевтический эффект. После стабилизации клинического состояния пациента целесообразно уменьшить дозу до 60 мг 1 раз в сутки. Если терапевтический эффект не усиливается, следует рассмотреть возможность применения других вариантов лечения.

Острая боль

При появлении острой боли эторикоксиб следует применять только в остром симптоматическом периоде.

Острый подагрический артрит

Рекомендуемая доза составляет 120 мг 1 раз в сутки. В клинических исследованиях эторикоксиб применяли для лечения острого подагрического артрита в течение 8 дней.

Послеоперационная боль, связанная со стоматологическим хирургическим вмешательством. Рекомендуемая доза — 90 мг 1 раз в сутки в течение максимум 3 дней. Некоторым пациентам в течение трехдневного периода может потребоваться дополнительное послеоперационное обезболивание.

Дозы, превышающие рекомендуемые для каждого показания, не обладают дополнительной эффективностью или не изучались. Поэтому:

• доза при остеоартрите не должна превышать 60 мг в сутки;
• доза при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг в сутки;
• доза при острой подагре не должна превышать 120 мг в сутки в течение максимального периода лечения — 8 дней;
• доза при острой боли после стоматологического хирургического вмешательства не должна превышать 90 мг в сутки в течение максимального трехдневного периода.

Пациенты пожилого возраста. Корректировка дозировки для пациентов пожилого возраста не требуется. Лекарственное средство следует с осторожностью назначать пациентам пожилого возраста.

Нарушение функции печени. Независимо от показаний пациентам с нарушением функции печени легкой степени (5‒6 баллов по шкале Чайлда‒Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в сутки. Пациентам с нарушением функции печени умеренной степени тяжести (7‒9 баллов по шкале Чайлда–Пью) независимо от показаний не следует превышать дозу 30 мг 1 раз в сутки.

Клинический опыт применения ограничен, особенно в отношении пациентов с нарушением функции печени умеренной степени тяжести, поэтому препарат следует назначать с осторожностью. Отсутствует клинический опыт применения эторикоксиба у пациентов с тяжким нарушением функции печени (≥ 10 баллов по шкале Чайлда – Пью), поэтому лекарственное средство противопоказано таким пациентам.

Нарушение функции почек. Корректировка дозы не требуется пациентам с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин. Применение эторикоксиба пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл/мин противопоказано.

Дети.

Эторикоксиб противопоказан детям в возрасте до 16 лет.

Передозировка.

В клинических исследованиях применение разовой дозы эторикоксиба до 500 мг или многократный прием до 150 мг в сутки в течение 21 дня не вызывали существенных токсических эффектов. Сообщалось об острой передозировке эторикоксибом, хотя в большинстве случаев побочных реакций не наблюдалось. Побочные реакции, наблюдавшиеся чаще всего, соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (реакции со стороны ЖКТ, сердца и почек).

В случае передозировки целесообразно принять обычные поддерживающие меры, например удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, клиническое наблюдение, при необходимости — проведение поддерживающего лечения. Эторикоксиб не выводится при гемодиализе; неизвестно, выводится ли он при проведении перитонеального диализа.

Побочные реакции.

Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в клинических исследованиях с участием 9295 пациентов, включая 6757 пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом, хронической болью в нижней части спины или анкилозирующим спондилитом (примерно 600 пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом получали лечение в течение 1 года или дольше).

В клинических исследованиях профиль побочных реакций был одинаковым у пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом, которые применяли эторикоксиб в течение 1 года или дольше.

В клиническом исследовании с участием пациентов с острым подагрическим артритом эторикоксиб назначали в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней. Профиль побочных реакций в этом исследовании в целом был аналогичен тому, что наблюдался в исследованиях с участием пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом и хронической болью в нижней части спины.

В рамках программы оценки безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы по данным трех контролируемых исследований с активным препаратом сравнения 17 412 пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом принимали эторикоксиб (в дозах 60 мг или 90 мг) в среднем в течение примерно 18 месяцев. Данные о безопасности и более подробная информация о программе представлены в разделе «Фармакологические свойства».

В клинических исследованиях по лечению острой боли после стоматологических операций приняли участие 614 пациентов, получавших эторикоксиб (в дозе 90 мг или 120 мг), профиль побочных реакций в целом был схож с профилем, наблюдавшимся в исследованиях с участием пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом и хронической болью в нижней части спины.

О перечисленных ниже побочных реакциях сообщалось чаще при применении препарата, чем плацебо, в клинических исследованиях с участием пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом, хронической болью в нижней части спины или анкилозирующим спондилитом, которые принимали эторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг в течение 12 недель (исследования в рамках программы MEDAL, краткосрочные исследования по острой боли и в постмаркетинговый период).

Категория частоты определяется для каждого термина побочного явления по частоте в базе данных клинических исследований: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000).

Инфекции и инвазии. Часто: альвеолярный остит. Нечасто: гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: анемия (преимущественно в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы. Нечасто: гиперчувствительность^‡ß. Редко: ангионевротический отек, анафилактические/анафилактоидные реакции, в том числе шок^‡.

Нарушения обмена веществ и питания. Часто: отеки/задержка жидкости. Нечасто: снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела.

Психические нарушения. Нечасто: тревожность, депрессия, ухудшение умственной деятельности, галлюцинации^‡. Редко: спутанность сознания^‡, беспокойное состояние^‡.

Со стороны нервной системы. Часто: головокружение, головная боль. Нечасто: дисгевзия, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость.

Со стороны органов зрения. Нечасто: нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. Нечасто: шум в ушах, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто: ощущение сердцебиения, аритмия^‡, гипертензия. Нечасто: фибрилляция предсердий, тахикардия^‡, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия^‡, инфаркт миокарда^§, приливы крови, нарушение мозгового кровообращения^§, транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз^‡, васкулит^‡.

Со стороны органов дыхательной системы, грудной клетки и средостиния. Часто: бронхоспазм^‡. Нечасто: кашель, одышка, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: боль в животе. Часто: запор, метеоризм, гастрит, изжога/кислотный рефлюкс, диарея, диспепсия/дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, рвота, эзофагит, язвы в ротовой полости. Нечасто: вздутие живота, изменение характера перистальтики кишечника, сухость во рту, гастродуоденальные язвы, пептические язвы, в том числе перфорация и кровотечение из ЖКТ, синдром раздраженного кишечника, панкреатит^‡.

Со стороны гепатобилиарной системы. Часто: повышение АЛТ, повышение АСТ. Редко: гепатит^‡, печеночная недостаточность^‡†, желтуха^‡†.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: экхимоз. Нечасто: отек лица, зуд, сыпь, эритема^‡, крапивница^‡. Редко^†: синдром Стивенса — Джонсона^‡, токсический эпидермальный некролиз^‡, стойкая медикаментозная эритема^‡.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. Нечасто: спазмы/судороги мышц, скелетно-мышечная боль/скованность.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто: протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность/дисфункция^‡ (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения общего состояния и нарушения, связанные со способом применения. Часто: астения/утомляемость, гриппоподобные симптомы. Нечасто: боль в грудной клетке.

Лабораторные исследования. Нечасто: повышение уровня азота мочевины в крови, повышение уровня креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение уровня мочевой кислоты. Редко: снижение уровня натрия в крови.

^‡ Побочная реакция выявлена в ходе постмаркетинговых наблюдений. Частота определялась по максимальной частоте в клинических исследованиях (данные собраны при применении в соответствии с утвержденными показаниями и дозами).

^† Категория частоты «редко» определялась в соответствии с Guideline on summary of product characteristics (SmPC) (2-я редакция, сентябрь 2009 г.) на основании рассчитанного верхнего предела 95 % доверительного интервала для 0 случаев с учётом количества участников, применявших эторикоксиб, в анализе данных III фазы, объединённых по дозе и показаниям (n=15470).

^ß Гиперчувствительность включает следующие понятия: аллергия, медикаментозная аллергия, медикаментозная гиперчувствительность, гиперчувствительность, гиперчувствительность неуточненная, реакция гиперчувствительности и неуточненная аллергия.

^§ По результатам анализа длительных, контролируемых с помощью плацебо и активного препарата сравнительных клинических исследований, селективные ингибиторы ЦОГ-2 были связаны с увеличением риска возникновения серьезных артериальных тромботических событий, включая инфаркт миокарда и инсульт. Исходя из имеющихся данных, маловероятно, что увеличение абсолютного риска возникновения таких явлений превысит 1 % в год (редко).

При применении НПВС сообщалось о следующих серьезных побочных реакциях: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром, поэтому нельзя исключать их возникновение при применении эторикоксиба.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Лекарственное средство не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7 таблеток в блистере; по 1 или 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «Фармацевтический завод Тева».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок 1; Н-4042 Дебрецен, ул. Паллаги, 13, Венгрия.