Аналоги *Деостон капс. мягк. 20000 МО №20 (10*2)

ИНСТРУКЦИЯ

по применению лекарственного средства

Деостон

(Deoston)

Состав:

действующее вещество: холекальциферол;

1 мягкая капсула содержит концентрат холекальциферола (масляная форма) 20 мг 1 МЕ/г с альфа-токоферолом в триглицеридах средней цепи, что соответствует холекальциферолу 0,5 мг (витамин D₃ — 20 000 МЕ);

вспомогательные вещества: подсолнечное масло, желатин, глицерин (85 %), очищенная вода.

Лекарственная форма. Мягкие капсулы.

Основные физико-химические свойства: мягкие желатиновые капсулы круглой формы, от светло-желтого до желтого или светло-коричневого цвета. Содержимое капсул — маслянистая жидкость от светло-желтого до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Витамины. Витамин D и аналоги. Холекальциферол.

Код АТХ A11C C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Холекальциферол (витамин D₃) синтезируется в коже из 7-дегидрохолестерина под действием ультрафиолетового излучения и превращается в его биологически активную форму (1,25-гидроксихолекальциферол) в два этапа гидроксилирования: сначала в печени (позиция 25), а затем в тканях почек (позиция 1). Вместе с паратиреоидным гормоном и кальцитонином 1,25-дигидроксихолекальциферол играет значительную роль в регуляции баланса содержания кальция и фосфата. В своей биологически активной форме витамин D₃ стимулирует всасывание кальция в кишечнике, проникновение кальция в остеоид и высвобождение кальция из костной ткани. В тонком кишечнике он способствует быстрому и отсроченному усвоению кальция. Кроме того, стимулируется пассивный и активный перенос фосфата. В почках он подавляет выведение кальция и фосфатов путем стимуляции канальцевой резорбции. Биологически активная форма холекальциферола непосредственно тормозит выработку паратиреоидного гормона в паращитовидных железах. Секреция паратиреоидного гормона дополнительно подавляется вследствие увеличения всасывания кальция в тонком кишечнике под действием биологически активного витамина D₃.

Так называемый витамин D₃ с точки зрения его образования, физиологической регуляции и механизма действия можно рассматривать как предшественник стероидного гормона. Холекальциферол в дополнение к физиологической выработке в коже может поступать в организм вместе с пищей или в качестве лекарственного средства. Последний способ может вызвать передозировку и интоксикацию, поскольку при этом не происходит физиологического торможения синтеза витамина D в коже.

Наличие в природе и удовлетворение потребностей

Нормой количества витамина D для взрослых является 20 мкг, что соответствует 800 МЕ в сутки. Здоровые взрослые люди могут удовлетворять свои потребности в витамине D путем эндогенного синтеза при условии достаточного солнечного света. Получение витамина D с пищей имеет лишь второстепенное значение, но может быть важным при определенных критических условиях (климат, образ жизни).

Особенно богаты витамином D рыбий жир и рыба, хотя небольшое его количество также содержится в мясе, яйцах, желтках, молоке, молочных продуктах и авокадо.

Признаки дефицита витамина D

Признаки дефицита витамина D могут появляться, например, у недоношенных новорожденных, у младенцев, находящихся исключительно на грудном вскармливании в течение более 6 месяцев без добавки кальция, или у детей, соблюдающих строгую вегетарианскую диету. Причиной редкого дефицита витамина D у взрослых может быть его недостаточное потребление с пищей, отсутствие достаточного ультрафиолетового облучения, нарушения всасывания и пищеварения, цирроз печени и почечная недостаточность.

При дефиците витамина D не происходит кальцификация скелета (что приводит к развитию рахита) или возникает декальцификация костей (что приводит к развитию остеомаляции). Дефицит кальция и/или витамина D вызывает обратимое повышение секреции паратиреоидного гормона. Такой вторичный гиперпаратиреоз усиливает метаболизм в костной ткани, что может привести к ломкости и переломам костей.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Витамин D в том количестве, в котором он содержится в продуктах питания, почти полностью всасывается из пищи. Он абсорбируется вместе с пищевыми липидами и желчными кислотами, поэтому прием витамина D во время основного приема пищи в течение дня может способствовать его лучшему всасыванию.

Распределение и биотрансформация

Метаболическое преобразование холекальциферола происходит в печени под действием микросомальной гидроксилазы с образованием 25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D₃). Затем он преобразуется в почках в 1,25-дигидроксихолекальциферол, который является биологически активной формой.

После однократного перорального приема холекальциферола максимальная концентрация 25(OH)D₃ в сыворотке крови в качестве основной депозитной формы достигается примерно через неделю. Затем 25(OH)D₃ медленно выводится из крови с кажущимся периодом полувыведения из сыворотки крови примерно 50 дней. После применения витамина D в высоких дозах концентрация 25-гидроксихолекальциферола в сыворотке крови может повышаться в течение нескольких месяцев. Гиперкальциемия, вызванная передозировкой, может продолжаться в течение нескольких недель (см. раздел «Передозировка»).

Выведение

Метаболиты, связанные со специфическим α-глобином и циркулирующие в крови, выделяются преимущественно с желчью и калом.

Особые группы пациентов

У лиц с нарушениями функции почек по сравнению со здоровыми добровольцами скорость метаболического клиренса снижается на 57 %.

При мальабсорбции снижается абсорбция и повышается элиминация витамина D₃. У людей с ожирением наблюдается меньшая способность поддерживать уровень витамина D₃ при пребывании на солнце, и для устранения дефицита им могут потребоваться более высокие дозы витамина D₃ для перорального применения.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение клинически подтвержденного дефицита витамина D у взрослых.
• Профилактика дефицита витамина D у пациентов с высоким риском.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
• Гиперкальциемия.
• Гиперкальциурия.
• Гипервитаминоз D.
• Псевдогипопаратиреоз (потребность в витамине D может быть ниже, чем в период нормальной чувствительности к витамину, с риском длительной передозировки).
• Нефролитиаз (мочекаменная болезнь).
• Нефрокальциноз.
• Почечная недостаточность.
• Саркоидоз.
• Туберкулез.
• Дополнительный прием витамина D (может привести к передозировке).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение противосудорожных средств (например, таких как фенитоин и фенобарбитал) или барбитуратов (а также других препаратов, индуцирующих ферменты печени) может приводить к снижению эффекта витамина D₃ вследствие метаболической инактивации.

Рифампицин может снижать эффективность холекальциферола вследствие индукции ферментов печени.

Изониазид может снижать эффективность холекальциферола вследствие торможения метаболической активации холекальциферола.

Ионообменники, слабительные средства, орлистат могут снижать всасывание витамина D в желудочно-кишечном тракте.

Цитотоксический препарат актиномицин и противогрибковые препараты имидазолового ряда снижают активность витамина D₃ вследствие торможения превращения 25-гидроксихолекальциферола в 1,25-дигидроксихолекальциферол ферментами почек с образованием 25-гидроксивитамина D-1-гидролазы.

Глюкокортикоиды ускоряют метаболизм витамина D, что может привести к снижению эффективности витамина D.

Одновременное введение производных бензотиадиазина (диуретиков тиазидного ряда) повышает риск гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция почками. Поэтому необходимо контролировать уровень кальция в плазме крови и моче.

Необходимо избегать сочетания препарата Деостон с метаболитами или аналогами витамина D. Одновременное назначение витамина D3 с метаболитами или аналогами витамина D возможно лишь в исключительных случаях и только при контроле уровня кальция в сыворотке крови (повышает риск токсических эффектов).

Пероральный прием витамина D при одновременном применении сердечных гликозидов может усиливать эффективность и токсичность дигиталиса вследствие повышения уровня кальция (риск развития сердечных аритмий). У таких пациентов необходимо регулярно проводить ЭКГ и проверять уровень кальция в плазме крови и в моче, а также определять концентрацию дигоксина или дигитоксина, если это возможно.

Одновременный прием препарата с антацидами, содержащими алюминий или магний, может вызывать токсическое воздействие алюминия на кости и гипермагниемию у пациентов с почечной недостаточностью.

Кетоконазол может снижать биосинтез и катаболизм 1,25(ОН)2-холекальциферола.

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими высокие дозы кальция и фосфора, повышает риск гиперфосфатемии.

Витамин D может вступать в антагонистическое взаимодействие с лекарственными средствами, назначаемыми при гиперкальциемии, такими как кальцитонин, этидронат, памидронат.

Особенности применения.

Во время применения лекарственного средства необходимо учитывать дополнительное поступление витамина D₃ (одновременный прием других препаратов, содержащих витамин D). Комбинированную терапию с применением витамина D или кальция следует проводить только под наблюдением врача, контролируя уровень кальция в сыворотке крови и моче для предотвращения гиперкальциемии. Для отдельных пациентов рекомендуется рассмотреть возможность дополнительного введения препарата кальция.

Перед началом лечения витамином D необходима тщательная оценка врачом состояния пациента и учет дополнительного количества витамина D, которое пациент потребляет вместе с определенными продуктами питания.

Следует учитывать, что диета с высоким содержанием жиров может повышать всасывание витамина D₃, поэтому во время приема лекарственного средства рекомендуется соблюдать рацион без избытка жиров.

Очень высокие дозы препарата, применяемые длительно, или ударные дозы могут стать причиной хронического гипервитаминоза D₃.

Лекарственное средство Деостон не рекомендуется принимать лицам, склонным к образованию в почках кальцийсодержащих камней.

Лекарственное средство «Деостон» следует применять с особой осторожностью пациентам с нарушением функции почек во время лечения производными бензотиадиазина, а также иммобилизованным пациентам (из-за риска развития гиперкальциемии, гиперкальциурии). У таких пациентов необходимо контролировать уровень кальция и фосфатов. Следует учитывать риск кальцификации мягких тканей. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью нарушается нормальный метаболический обмен холекальциферола, поэтому необходимо применять другие формы витамина D (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственное средство Деостон не следует применять пациентам с саркоидозом в связи с риском ускоренного превращения витамина D в его активные метаболиты. У таких пациентов необходимо контролировать уровень кальция в плазме крови и моче.

При применении препарата в суточной дозе, превышающей 1000 МЕ витамина D, необходимо контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче, а также проверять функцию почек путем определения концентрации креатинина в сыворотке крови. Такое наблюдение особенно важно для пациентов пожилого возраста и при сопутствующем лечении сердечными гликозидами или диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Это также касается пациентов со склонностью к образованию кальцийсодержащих камней в почках.

Периодический или однократный прием высокой дозы витамина D не оказывал профилактического эффекта в отношении риска падений и переломов и даже мог повышать риск падений. Результаты исследований свидетельствуют о том, что прием витамина D не предотвращает переломы или падения и не оказывает клинически значимого влияния на минеральную плотность костей. Различий между эффектами более высоких и более низких доз витамина D выявлено не было. Нет достаточных оснований для использования добавок витамина D с целью поддержания или улучшения здоровья опорно-двигательного аппарата.

Для лиц в возрасте > 70 лет

Во время лечения витамином D по протоколу нагрузочной дозы также необходимо регулярно проверять уровни 25(OH)D₃ в сыворотке. Лечение следует прекратить при уровне ≥ 50 нг/мл. Лекарственное средство «Деостон», мягкие капсулы 20000 МЕ, содержит вспомогательное вещество глицерин в дозе 30 мг; вероятное воздействие на организм пациента отсутствует, так как содержание глицерина составляет менее 10 г на дозу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности и кормления грудью применение витамина D в высоких дозах не рекомендуется. В случае необходимости следует применять витамин D в других лекарственных формах, позволяющих назначать меньшую дозировку.

Беременность

Рекомендуемая доза зависит от национальных рекомендаций, однако во время беременности суточная доза витамина D не должна превышать 4000 МЕ. В период беременности лекарственное средство «Деостон» можно назначать только при наличии четких показаний, когда абсолютно необходимо устранить дефицит витамина D.

В период беременности следует избегать передозировки витамина D, поскольку длительная гиперкальциемия может привести к замедлению физического и психического развития ребенка, а также к появлению надклапанного аортального стеноза и ретинопатии у ребенка. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность высоких доз витамина D

Грудное вскармливание

Витамин D и его метаболиты проникают в грудное молоко. Хотя случаев передозировки у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось, это следует учитывать при назначении ребенку дополнительного витамина D. Женщинам, кормящим грудью, не рекомендуется назначать лечение витамином D в высоких дозах, например в капсулах по 20 000 МЕ.

Фертильность

В исследованиях влияния холекальциферола на репродуктивную функцию и фертильность у животных каких-либо эффектов не наблюдалось. Соотношение потенциальной пользы и риска для людей остается неизвестным. Влияние высоких доз витамина D на фертильность неизвестно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лекарственное средство Деостон не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Однако при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы.

Способ применения и дозы.

Способ применения.

Препарат следует применять перорально. Взрослым следует принимать капсулу, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством воды, желательно во время основного приема пищи.

Дозировка.

Дозировка витамина D зависит от тяжести заболевания, а также от реакции пациентов на лечение. В зависимости от потребностей, возможностей и выбора пациентов можно предложить схемы еженедельного или ежемесячного применения. Капсулы по 20 000 МЕ содержат количество, соответствующее еженедельным и ежемесячным дозам витамина D, что следует учитывать. Дозу назначает врач в каждом отдельном случае.

Пациенты некоторых групп подвержены повышенному риску дефицита витамина D и могут нуждаться в применении более высоких доз и контроле концентрации 25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D₃) в сыворотке крови:

• лица, находящиеся в специализированных учреждениях, или госпитализированные лица;
• темнокожие люди;
• люди с ограниченным эффективным воздействием солнца из-за ношения защитной одежды или постоянного использования солнцезащитных кремов;
• пациенты с остеопорозом;
• люди с ожирением;
• лица, принимающие определенные сопутствующие препараты (например, противосудорожные средства, глюкокортикоиды);
• лица, которым недавно провели лечение по поводу дефицита витамина D и которые нуждаются в поддерживающей терапии;
• пациенты с мальабсорбцией, в частности с воспалительными заболеваниями кишечника и целиакией.

Рекомендации по дозировке:

Начальное лечение клинически подтвержденного дефицита витамина D у взрослых: 800–4000 МЕ/сутки или эквивалентная недельная или месячная доза (1 капсула в неделю, что соответствует 20 000 МЕ). Максимальная кумулятивная доза составляет 120 000 МЕ в течение одного месяца.

После первого месяца лечения могут рассматриваться более низкие дозы — в зависимости от желаемого уровня 25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D₃) в сыворотке, тяжести заболевания и реакции пациента на лечение.

В качестве альтернативы можно руководствоваться национальными рекомендациями по лечению дефицита витамина D.

Рекомендуемая продолжительность лечения обычно составляет 4–5 недель, в зависимости от решения врача.

Профилактика дефицита витамина D у пациентов с высоким риском: 800–1600 МЕ в сутки или эквивалентная месячная доза (20 000 МЕ по 1–2 капсулы в месяц).

Пациенты с нарушением функции почек / гиперкальциемией

При наличии гиперкальциемии или признаков снижения функции почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Если появится гиперкальциурия (более 7,5 ммоль, что соответствует 300 мг кальция за 24 часа), то дозу следует уменьшить или прекратить лечение.

Пациенты с нарушением функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Дети.

Применение препарата детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется из-за отсутствия данных о режиме дозирования и риска удушья при приеме капсул. В таких случаях целесообразно использовать лекарственные формы витамина D в виде капель или растворимых таблеток.

Передозировка.

Витамин D₃ регулирует метаболизм кальция и фосфатов. В случае передозировки могут возникать гиперкальциемия, гиперкальциурия, почечные кальцинаты и поражения костей, а также нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Гиперкальциемия развивается после приема 50 000–100 000 МЕ витамина D₃ в сутки.

Симптомы передозировки

Острая и хроническая передозировка витамина D₃ может вызвать гиперкальциемию, которая может стать стойкой и угрожать жизни. Симптомы могут быть нехарактерными и проявляться в виде сердечной аритмии, жажды, обезвоживания, адинамии и нарушения сознания. Кроме того, хроническая передозировка может привести к отложению кальция в кровеносных сосудах и тканях.

Помимо повышения содержания фосфора в сыворотке крови и моче, передозировка также может вызвать гиперкальциемический синдром, который впоследствии приводит к отложению кальция в тканях и, в частности, в почках (нефролитиаз, нефрокальциноз, почечная недостаточность), а также в кровеносных сосудах.

Симптомы интоксикации не очень характерны и проявляются в виде мышечной слабости, потери аппетита, тошноты, рвоты, первоначальной частой диареи, сменяющейся запором, анорексии, одышки, головной боли, миалгии, артралгия, мышечная слабость и постоянная сонливость, аритмия, азотемия, полидипсия и полиурия, а также (на предтерминальной стадии) обезвоживание организма, фоточувствительность, панкреатит, ринорея, гипертермия, снижение либидо, конъюнктивит, гиперхолестеринемия, повышение активности трансаминаз, артериальная гипертензия, уремия. Частыми симптомами являются боли в мышцах и суставах.

Развивается нарушение функции почек с альбуминурией, эритроцитурией и полиурией, повышенной потерей калия, гипостенурией, никтурией и повышением артериального давления средней степени.

В тяжелых случаях возможно помутнение роговицы, реже — отек зрительного нервного сосочка, воспаление радужной оболочки вплоть до развития катаракты.

Могут образовываться конкременты в почках, кальцификация в мягких тканях, таких как кровеносные сосуды, сердце, легкие и кожа.

Редко развивается холестатическая желтуха.

Характерными нарушениями биохимических показателей являются гиперкальциемия, гиперкальциурия и повышение концентрации 25-гидроксикальциферола в сыворотке крови.

Лечение. Появление симптомов хронической передозировки витамина D может потребовать проведения форсированного диуреза, а также введения глюкокортикоидов и кальцитонина.

В случае передозировки следует принять меры по устранению гиперкальциемии, которая часто имеет хроническое течение и представляет потенциальную угрозу для жизни.

Основной мерой является прекращение приема витамина D; нормализация уровня кальция при гиперкальциемии, возникшей в результате интоксикации витамином D, может длиться несколько недель.

В зависимости от степени гиперкальциемии может применяться диета без кальция или с низким содержанием кальция, а также рекомендуется употребление большого количества жидкости, форсированный диурез с помощью фуросемида, введение глюкокортикоидов и кальцитонина.

При нормальной функции почек уровень кальция можно с высокой степенью вероятности снизить путем инфузии изотонического раствора хлорида натрия (3–6 литров в течение 24 часов) с добавлением фуросемида. В некоторых случаях также рекомендуется введение натрия эдетата в дозе 15 мг/кг массы тела в час с постоянным контролем уровня кальция и ЭКГ. Однако при олигоанурии необходимо провести гемодиализ (с использованием бескальциевого диализата).

Известного специфического антидота не существует.

Пациентам, проходящим длительное лечение витамином D в более высоких дозах, рекомендуется проинформировать о симптомах возможной передозировки (тошнота, рвота, первоначальная частая диарея, сменяющаяся запором, анорексия, головокружение, головная боль, миалгия, артралгия, мышечная слабость, сонливость, азотемия, полидипсия и полиурия).

Побочные реакции.

Обычно побочные реакции не возникают при приеме лекарственного средства в рекомендованных дозах.

В случае индивидуальной чувствительности к лекарственному средству, которая отмечается редко, или в результате применения очень высоких доз в течение длительного периода может проявиться гипервитаминоз D.

Ниже приведены побочные реакции по системам органов и по частоте возникновения.

Также поступали сообщения о возникновении ринореи, гипертермии, сухости во рту.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и об отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https//aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере; по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.

Дата последнего пересмотра.