Отзывы покупателей о Цетрин сироп 2,5мг/5мл флак. 100мл

ИНСТРУКЦИЯ

по применению лекарственного средства

ЦЕТРИН

(CETRINE)

Состав:

действующее вещество: дигидрохлорид левоцетиризина;

5 мл сиропа содержат левоцетиризина дигидрохлорида 2,5 мг;

вспомогательные вещества: сахар; метилпарагидроксибензоат (Е 218); пропилпарагидроксибензоат (Е 216); динатрия эдетат; цитрат натрия; лимонная кислота безводная; раствор сорбита, некристаллизующийся (Е 420); глицерин; желтый закат FCF (Е 110); ароматизатор апельсина RS 15215; вода очищенная.

Лекарственная форма. Сироп.

Основные физико-химические свойства: сироп оранжевого цвета с приятным запахом, сладкий на вкус, без осадка.

Фармакотерапевтическая группа. Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина. Код АТХ R06A Е09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левоцетиризин — это активный стабильный R-энантиомер цетиризина, относящийся к группе конкурентных антагонистов периферических H1-гистаминовых рецепторов. Фармакологическое действие обусловлено блокированием H₁-гистаминовых рецепторов. В исследованиях связывания было установлено, что левоцетиризин обладает высокой аффинностью к H₁-рецепторам человека (K_i = 3,2 нмоль/л). Аффинность левоцетиризина в два раза выше, чем у цетиризина (K_i = 6,3 нмоль/л). Левоцетиризин диссоциирует от H₁-рецепторов с периодом полувыведения 115±38 мин. После однократного применения связывание левоцетиризина с рецепторами составляло 90 % через 4 часа и 57 % через 24 часа. Фармакодинамические исследования с участием здоровых добровольцев показали, что половина дозы левоцетиризина обладает активностью, сопоставимой с цетиризином, как в отношении кожных проявлений, так и в отношении проявлений со стороны носовой полости.

Фармакодинамические эффекты

Фармакодинамическая активность левоцетиризина изучалась в рандомизированных контролируемых исследованиях:

В исследовании, в котором сравнивали влияние левоцетиризина 5 мг, дезлоратадина 5 мг и плацебо на гистамин-индуцированные волдыри и гиперемию, лечение левоцетиризином привело к значительному уменьшению образования волдырей и гиперемии, которое было максимальным в первые 12 часов и продолжалось в течение 24 часов (р<0,001) по сравнению с плацебо и дезлоратадином.

Начало действия левоцетиризина 5 мг при контроле симптомов, вызванных пыльцой, наблюдалось через 1 час после приема препарата в плацебо-контролируемых исследованиях на модели камеры аллергенного воздействия.

Исследования in vitro (камеры Бойдена и методика клеточных слоев) показывают, что левоцетиризин ингибирует эотаксин-индуцированную трансендотелиальную миграцию эозинофилов через клетки кожи и легких. Фармакодинамическое экспериментальное исследование in vivo (метод кожных камер) показало три основных ингибирующих эффекта левоцетиризина в дозе 5 мг в первые 6 часов реакции на пыльцу по сравнению с плацебо у 14 взрослых пациентов: подавление высвобождения VCAM-1, модуляция сосудистой проницаемости и уменьшение привлечения эозинофилов.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры левоцетиризина имеют линейную зависимость и практически не отличаются от таковых у цетиризина. При применении как отдельного энантиомера, так и цетиризина фармакокинетический профиль одинаков. В процессе абсорбции и элиминации хиральная инверсия не происходит.

Абсорбция. Препарат после перорального применения быстро и интенсивно всасывается. Степень всасывания препарата не зависит от дозы и не изменяется при приеме пищи, однако максимальная концентрация препарата (С_max) снижается и достигает своего пикового значения позже. Биодоступность достигает 100 %.

У 50 % пациентов действие препарата развивается через 12 минут после приема разовой дозы, а у 95 % — через 0,5–1 час. С_mах в сыворотке крови достигается через 50 минут после однократного приема внутрь терапевтической дозы и сохраняется в течение 2 дней. С_mах составляет 270 нг/мл после однократного применения и 308 нг/мл — после повторного применения в дозе 5 мг соответственно.

Распределение. Отсутствует информация о распределении препарата в тканях человека, а также о проникновении левоцетиризина через гематоэнцефалический барьер. В исследованиях наибольшая концентрация зафиксирована в печени и почках, а наименьшая — в тканях центральной нервной системы. Объем распределения — 0,4 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — 90 %.

Биотрансформация. В организме человека уровень метаболизма составляет менее 14 % от дозы левоцетиризина. Процесс метаболизма включает окисление, N- и О-деалкилирование и конъюгацию с таурином. Деалкилирование происходит преимущественно с участием цитохрома CYP 3А4, тогда как в процессе окисления участвуют многочисленные и (или) неопределенные изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромных изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4 в концентрациях, значительно превышающих максимальные после перорального приема дозы 5 мг. Учитывая низкую степень метаболизма и отсутствие способности к угнетению метаболизма, взаимодействие левоцетиризина с другими веществами (и наоборот) маловероятно.

Выведение. Экскреция препарата происходит в основном за счет клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения препарата из плазмы крови у взрослых (Т_1/2) составляет 7,9 ± 1,9 часа. Период полувыведения препарата короче у маленьких детей. Общий клиренс у взрослых — 0,63 мл/мин/кг. В основном выведение левоцетиризина и его метаболитов из организма происходит с мочой (выводится в среднем 85,4 % принятой дозы препарата). С калом выводится лишь 12,9 % принятой дозы препарата.

Особые группы населения

Почечная недостаточность

Кажущийся клиренс левоцетиризина в организме коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется подбирать интервалы между приемами левоцетиризина с учетом клиренса креатинина. При анурии на конечной терминальной стадии заболевания почек общий клиренс организма пациентов, по сравнению с общим клиренсом организма у лиц без таких нарушений, уменьшается примерно на 80 %.

Количество левоцетиризина, выводимого во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа, составляло < 10 %.

Дети

Сравнительное перекрестное исследование перорального приема однократной дозы 5 мг левоцетиризина показало, что значения C_max и AUC у 14 детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела от 20 до 40 кг примерно в 2 раза превышают значения, полученные у здоровых взрослых пациентов. Среднее значение С_mах, нормализованное по массе тела, которое достигалось в среднем через 1,2 часа, составляло 450 нг/мл; общий клиренс был на 30 % выше, период полувыведения — на 24 % короче в педиатрической популяции, чем у взрослых. Специальные фармакокинетические исследования у детей в возрасте до 6 лет не проводились. Ретроспективный популяционный фармакокинетический анализ проводился с участием 323 пациентов (181 ребенок в возрасте от 1 до 5 лет, 18 детей в возрасте от 6 до 11 лет и 124 взрослых в возрасте от 18 до 55 лет), которые получали разовую или многократную дозу левоцетиризина в диапазоне от 1,25 мг до 30 мг. Данные, полученные в результате этого анализа, показали, что прием 1,25 мг левоцетиризина один раз в сутки у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет, как и ожидалось, приведет к концентрациям в плазме крови, аналогичным концентрациям у взрослых, получающих 5 мг левоцетиризина один раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Данные о фармакокинетике у пациентов пожилого возраста ограничены. После повторного перорального приема 30 мг левоцетиризина один раз в сутки в течение 6 дней у 9 человек пожилого возраста (в возрасте 65–74 лет) общий клиренс был примерно на 33 % ниже, чем у взрослых пациентов более молодого возраста. Было показано, что распределение рацемического цетиризина зависит от функции почек, а не от возраста. Этот вывод также применим к левоцетиризину, поскольку и левоцетиризин, и цетиризин преимущественно выводятся с мочой. Поэтому у пациентов пожилого возраста дозу левоцетиризина следует корректировать в соответствии с функцией почек.

Пол

Фармакокинетические показатели у 77 пациентов (40 мужчин и 37 женщин) были проанализированы с учетом возможного влияния пола. Период полувыведения у женщин (7,08 ± 1,72 часа) был несколько короче, чем у мужчин (8,62 ± 1,84 часа); однако клиренс при пероральном приеме с поправкой на массу тела у женщин (0,67 ± 0,16 мл/мин/кг) сопоставим с клиренсом у мужчин (0,59 ± 0,12 мл/мин/кг). Для мужчин и женщин с нормальной функцией почек могут применяться одинаковые суточные дозы и интервалы между приёмами.

Раса

Влияние расовой принадлежности на левоцетиризин не изучалось. Поскольку левоцетиризин преимущественно выводится почками, значимых расовых различий в клиренсе креатинина отсутствует, и не ожидается, что фармакокинетические характеристики левоцетиризина будут различаться в зависимости от расы. Не наблюдалось никаких расовых различий в кинетике рацемического цетиризина.

Нарушение функции печени

Фармакокинетика левоцетиризина у пациентов с нарушением функции печени не изучалась. У пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз), которые однократно получали 10 или 20 мг рацемического соединения цетиризина, наблюдалось увеличение периода полувыведения на 50 % наряду со снижением клиренса на 40 % по сравнению со здоровыми субъектами.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение аллергического ринита (в том числе круглогодичного аллергического ринита) и крапивницы у взрослых и детей в возрасте от 2 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левоцетиризину, цетиризину, гидроксизину, к любым другим производным пиперазина или к любому другому вспомогательному веществу препарата.

Тяжелая форма хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования по взаимодействию левоцетиризина (включая исследования с индукторами CYP3A4) не проводились. Исследования с цетиризином (соединение рацемата) показали, что одновременное применение с антипирином, азитромицином, циметидином, диазепамом, эритромицином, глипизидом, кетоконазолом или псевдоэфедрином не вызывает клинически значимых неблагоприятных взаимодействий. При совместном применении с теофиллином (400 мг в сутки) наблюдалось небольшое снижение (на 16 %) общего клиренса левоцетиризина (распределение теофиллина не изменялось).

При исследовании многократного применения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) степень экспозиции цетиризина увеличивалась примерно на 40 %, тогда как распределение ритонавира несколько изменялось (-11 %) при параллельном применении цетиризина.

Прием пищи не влияет на степень всасывания препарата, но снижает скорость его абсорбции.

Одновременное применение цетиризина или левоцетиризина и алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы у уязвимых пациентов может вызвать дополнительное снижение бдительности и работоспособности.

Особенности применения.

Во время лечения левоцетиризином следует избегать употребления алкоголя (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Левоцетиризин следует с осторожностью назначать пациентам с эпилепсией и риском возникновения судорог, поскольку его применение может привести к усилению судорог.

Назначая препарат при наличии у пациентов определенных факторов, провоцирующих задержку мочи (например, травмы спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), необходимо учитывать, что левоцетиризин увеличивает риск задержки мочи.

Антигистаминные препараты подавляют реакцию на кожную аллергическую пробу, поэтому перед её проведением приём препарата необходимо прекратить за 3 дня до исследования (период выведения).

Возможно появление зуда после прекращения применения левоцетиризина, даже если этот симптом отсутствовал до начала лечения. Симптом может исчезнуть самостоятельно. В некоторых случаях симптом может быть интенсивным и может возникнуть необходимость в повторном лечении. Симптом должен исчезнуть после начала повторного лечения.

Педиатрическая популяция

Наличие некоторых клинических данных о применении левоцетиризина у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет не является достаточным для обоснования его применения у младенцев и детей в возрасте до 2 лет.

Вспомогательные вещества

Метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, входящие в состав лекарственного средства, могут вызывать развитие аллергических реакций (в том числе отсроченных).

Препарат содержит сахар, поэтому его следует с осторожностью назначать пациентам с сахарным диабетом.

Поскольку в составе препарата содержится раствор сорбита, пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот лекарственный препарат.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на мл, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении левоцетиризина беременными женщинами отсутствуют или ограничены (менее 300 исходов беременности). Однако в отношении цетиризина, рацемата левоцетиризина, обширные данные (более 1000 исходов беременности) у беременных женщин указывают на отсутствие пороков развития или токсичности для плода/новорожденного. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. При необходимости можно рассмотреть возможность применения левоцетиризина во время беременности.

Период грудного вскармливания

Доказано, что цетиризин, рацемат левоцетиризина, выводится из организма человека. Поэтому существует вероятность выделения левоцетиризина в грудное молоко. Побочные реакции, связанные с левоцетиризином, могут наблюдаться у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует проявлять осторожность при назначении левоцетиризина женщинам, кормящим грудью.

Фертильность

Клинических данных (включая исследования на животных) о влиянии левоцетиризина на фертильность нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Сравнительные клинические исследования не выявили никаких доказательств того, что левоцетиризин в рекомендуемой дозе ухудшает психическую бдительность, реакционную способность или способность управлять транспортными средствами.

Однако у некоторых пациентов при терапии левоцетиризином могут наблюдаться сонливость, утомляемость и астения. Поэтому пациенты, намеревающиеся управлять автомобилем, заниматься потенциально опасной деятельностью или работать с механизмами, должны учитывать свою реакцию на препарат.

Способ применения и дозы.

Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Рекомендуемые дозы:

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет

Рекомендуемая суточная доза препарата составляет 5 мг (10 мл) 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушениями функции почек от умеренной до тяжкой степени (см. раздел «Почечная недостаточность»).

Почечная недостаточность

Интервалы между приёмами препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от функции почек (рШКФ — расчётная скорость клубочковой фильтрации). Ознакомьтесь с таблицей ниже и скорректируйте дозу в соответствии с указанными рекомендациями.

Коррекция дозы препарата пациентам с нарушенной функцией почек:

Детям с нарушениями функции почек дозу препарата следует корректировать индивидуально с учетом почечного клиренса пациента и его массы тела.

Специфических данных по применению лекарственного средства у детей с нарушениями функции почек нет.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется. Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью необходимо корректировать режим дозирования в соответствии с приведенной выше таблицей.

Дети

Рекомендуемые дозы:

• дети в возрасте от 2 до 6 лет: рекомендуемая суточная доза препарата составляет 2,5 мг (5 мл). Указанную дозу следует принимать по 1,25 мг (2,5 мл) 2 раза в сутки;
• дети в возрасте от 6 до 12 лет: рекомендуемая суточная доза препарата составляет 5 мг (10 мл) 1 раз в сутки.

Даже если имеются некоторые клинические данные о применении левоцетиризина у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, этих данных недостаточно для обоснования применения левоцетиризина у младенцев и детей в возрасте до 2 лет.

Продолжительность применения

Пациентов с периодическим аллергическим ринитом (продолжительность проявления симптомов заболевания составляет менее 4 суток в неделю или менее 4 недель в год) следует лечить в соответствии с течением заболевания и анамнезом: лечение можно прекратить, если симптомы исчезнут, и возобновить при повторном появлении симптомов. В случае стойкого аллергического ринита (продолжительность проявления симптомов заболевания составляет более 4 суток в неделю или более 4 недель в год) в период контакта с аллергенами пациенту можно предложить постоянную терапию. Имеется клинический опыт применения левоцетиризина в течение как минимум 6-месячного периода лечения. При хронических заболеваниях (хронический аллергический ринит, хроническая крапивница) продолжительность лечения составляет до 1 года (данные получены из клинических исследований при применении цетиризина (рацемата)).

Дети.

Применение левоцетиризина детям в возрасте до 2 лет не рекомендуется из-за ограниченности данных по этой возрастной категории.

Препарат назначать детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка.

Симптомы: симптомы передозировки могут включать сонливость у взрослых и первоначальное возбуждение и повышенную раздражительность с последующей сонливостью у детей.

Лечение. Специфического антидота к левоцетиризину нет. В случае появления симптомов передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Следует рассмотреть необходимость промывания желудка вскоре после приема препарата. Гемодиализ для выведения левоцетиризина из организма неэффективен.

Побочные реакции.

Клинические исследования

Взрослые и подростки старше 12 лет.

В терапевтических исследованиях с участием женщин и мужчин в возрасте от 12 до 71 года 15,1 % пациентов в группе левоцетиризина 5 мг имели по крайней мере одну побочную реакцию по сравнению с 11,3 % в группе плацебо. 91,6 % этих побочных реакций были от легкой до умеренной степени.

В терапевтических исследованиях частота выбытия из-за нежелательных явлений составила 1,0 % (9/935) при применении левоцетиризина 5 мг и 1,8 % (14/771) при применении плацебо.

Клинические терапевтические исследования левоцетиризина включали 935 пациентов, получавших этот препарат в рекомендуемой дозе 5 мг в сутки. Из этой совокупности сообщалось о следующей частоте побочных реакций с частотой 1% или более (часто: от ≥1/100 до <1/10) при применении левоцетиризина 5 мг или плацебо:

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) также сообщалось об астении и боли в животе.

Частота седативных побочных реакций, таких как сонливость, усталость и астения, в целом была выше (8,1%) при применении левоцетиризина 5 мг, чем при применении плацебо (3,1%).

Дети

В двух плацебо-контролируемых исследованиях с участием педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 11 месяцев и в возрасте от 1 года до 6 лет 159 участников получали левоцетиризин в дозе 1,25 мг в сутки в течение 2 недель и 1,25 мг два раза в сутки соответственно. При приеме левоцетиризина или плацебо частота возникновения нежелательных побочных реакций составляла 1% и выше.

У детей в возрасте от 6 до 12 лет были проведены двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, в которых 243 ребенка получали 5 мг левоцетиризина в сутки в течение различных периодов от менее чем 1 недели до 13 недель. Сообщалось о следующей частоте побочных реакций при применении левоцетиризина или плацебо с частотой 1% или более.

Как указано в разделах «Способ применения и дозы» и «Особенности применения», просим обратить внимание на то, что, даже если клинические данные, представленные в данном разделе, доступны для детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, у нас нет достаточных данных для обоснования применения препарата у грудных детей и детей в возрасте до 2 лет.

Постмаркетинговый опыт

Частота классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (частоту невозможно установить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: гиперчувствительность, в том числе анафилаксия.

Нарушения питания и обмена веществ: частота неизвестна: повышенный аппетит.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна: повышенная утомляемость, слабость, астения, судороги, парестезия, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия.

Со стороны психики: частота неизвестна: возбуждение, галлюцинации, депрессия, агрессия, бессонница, суицидальные мысли, кошмары.

Со стороны сердца: частота неизвестна: учащенное сердцебиение, тахикардия.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна: нарушение зрения, нечеткость зрения, окулогирация.

Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна: вертиго.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна: гепатит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна: дизурия, задержка мочи.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостиния: частота неизвестна: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна: тошнота, рвота, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна: ангионевротический отек, стойкие медикаментозные высыпания, зуд, высыпания, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна: миалгия, артралгия.

Общие нарушения: частота неизвестна: отек.

Результаты исследований: частота неизвестна: увеличение массы тела, отклонения функциональных проб печени от нормы.

Метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, входящие в состав сиропа, могут вызывать развитие аллергических реакций (возможно, отсроченных).

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о зуде после прекращения применения левоцетиризина.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение польза/риск препарата. Медицинских работников просят сообщать о предполагаемых побочных реакциях.

Срок годности. 2 года.

После вскрытия флакона использовать в течение 3 месяцев.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 30 мл, 50 мл или 100 мл сиропа во флаконе; по 1 флакону с мерным колпачком в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. ФДС Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места ведения его деятельности.

Плот № Б-8, МИДС, Индастриал Эрия, Валудж, 431 136, округ Аурангабад, Индия.