Спораксол капсулы по 100 мг 30 шт. (6х5)

действующее вещество: итраконазол;

1 капсула содержит итраконазола 100 мг;

вспомогательные вещества: сахар сферический (сахароза, крахмал кукурузный, вода очищенная), полоксамер 188, гипромелоза 6 сР, полоксамер 188 микронизированный, капсула (индигокармин (Е 132), хинолиновый желтый (E 104), титана диоксид (Е 171), вода очищенная, желатин).

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: непрозрачные твердые желатиновые капсулы №0 с крышкой и телом зеленого цвета, содержащие желто-бежевые сферические микрогранулы.

Противогрибковые препараты для системного применения. Итраконазол.

Код ATX J02A C02.

Фармакодинамика

Итраконазол – производное вещество триазола, имеющее широкий спектр действия. Исследования in vitro показали, что итраконазол ингибирует синтез эргостерола в клетках грибков. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны грибка, угнетение его синтеза обеспечивает противогрибковый эффект.

Относительно итраконазола предельные значения были установлены только для Candida spp. Для поверхностных микотических инфекций (CLSI M27-A2, граничные значения не были установлены по методологии EUCAST) граничные значения CLSI следующие: чувствительные ≤0,125; чувствительные дозозависимые 0,25–0,5 и резистентные ≥1 мкг/мл. Предельные значения не были установлены для мицелиальных грибов.

Исследования in vitro показали, что итраконазол ингибирует рост широкого спектра грибков, патогенных для человека, в концентрациях обычно ≤1 мкг/мл. Спектр включает: дерматофиты (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum) , дрожжи (Candida spp., включая C. albicans, C. glabrata и C. krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp.,), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei и другие виды дрожжей и грибков.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis в целом являются наименее чувствительными видами Candida , а некоторые изоляты демонстрируют резистентность к итраконазолу in vitro.

Главными типами грибков, не подавляемых итраконазолом, являются зигомицеты ( Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans и Scopulariopsis spp.

Резистентность к азолам развивается медленно и обычно является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы включают чрезмерную экспрессию ERG11, кодирующую 14α-деметилазу (фермент-мишень), точечные мутации у ERG11, приводящие к снижению аффинности 14α-деметилазы к итраконазолу и/или чрезмерной экспрессии переносчика, что в результате повышает отток и грибок. а именно удаление итраконазола из его мишени). Перекрестная резистентность среди лекарственных средств представителей класса азолов наблюдалась в пределах разновидности Candida, однако резистентность к одному из представителей класса не обязательно означает наличие резистентности к другим азолам. Сообщалось о резистентных к итраконазолу штаммам Aspergillus fumigatus.

Фармакокинетика.

Общие фармакокинетические свойства.

Максимальная концентрация в плазме крови (С_max) после перорального применения препарата достигается в пределах от 2 до 5 часов. В результате нелинейной фармакокинетики итраконазол аккумулируется в плазме крови после многократного применения. Состояние равновесных концентраций достигается в течение 15 дней со значениями С_max 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/мл и 2,0 мкг/мл после применения 100 мг 1 раз в сутки, 200 мг 1 раз в сутки и 200 мг 2 раза в сутки соответственно. Конечный период полувыведения итраконазола в целом варьирует от 16 до 28 часов после однократной дозы и увеличивается до 34-42 часа после применения нескольких доз. После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, почти не проявляющегося в плазме крови в течение 7-14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Средний плазменный клиренс итраконазол после внутривенного применения составляет 278 мл/мин. Благодаря насыщенному печеночному метаболизму при более высоких дозах клиренс итраконазола снижается.

Фармакокинетика итраконазола исследовалась при участии здоровых добровольцев и особых категорий пациентов после приема однократных и многократных доз.

Абсорбция

Итраконазол быстро всасывается после приема внутрь. Максимальные плазменные концентрации неизмененного лекарственного средства после капсул перорально достигаются в течение 2-5 часов. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет 55 %. Максимальная биодоступность при приеме внутрь наблюдается при применении препарата сразу после употребления высококалорийной пищи.

Абсорбция капсул итраконазола снижена у пациентов с пониженной кислотностью желудка, у пациентов, применяющих препараты – супрессоры выделения желудочной кислоты (антагонисты Н₂ -рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенными болезнями (см. «Взаимодействие с раздел другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Абсорбция итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается, если лекарственное средство Спораксол применяют с напитками с повышенной кислотностью (например, с недиетической цепью). При применении однократной дозы 200 мг препарата натощак с недиетической цепью после применения ранитидина, антагониста Н₂ -рецепторов, абсорбция итраконазола является сопоставимой с наблюдающейся после применения препарата отдельно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Концентрация итраконазола после применения капсул ниже, чем после применения орального раствора в той же дозе (см. раздел «Особенности применения»).

Распределение

Большая часть итраконазола связывается с белками плазмы (99,8 %), альбумин является главным связующим компонентом (99,6 % для гидроксиметаболита). Также он обладает высокой аффинностью к жирам. Только 0,2 % итраконазола в крови остается в виде несвязанного вещества. Предполагаемый объем распределения итраконазола достаточно значителен (>700 л), что позволяет предположить его широкое распределение в тканях: концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах были в 2–3 раза выше концентрации в плазме. Накопление итраконазола в кератиновых тканях, особенно в коже, в 4 раза превышало это в плазме крови.

Биотрансформация

Итраконазол в значительной степени расщепляется в печени с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидрокси-итраконазол, имеющий сравнимое с итраконазолом противогрибковое действие in vitro. Концентрации гидрокси-итраконазола в плазме примерно в 2 раза выше, чем концентрации итраконазола.

Согласно исследованиям in vitro, CYP3A4 – главный фермент, вовлеченный в процесс метаболизма итраконазола.

Выведение

Приблизительно 35 % итраконазола экскретируется в виде неактивных метаболитов с мочой и около 54 % – с калом. Выведение исходного лекарственного вещества почками составляет менее 0,03 % дозы, тогда как выведение неизмененного вещества с калом варьирует от 3 до 18 %. Клиренс итраконазола снижается при более высоких дозах из-за насыщенного печеночного метаболизма.

Поскольку повторное распределение итраконазола из кератинизированных тканей незначительно, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы концентрация в коже сохраняется в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного лечения, а в кератине ногтей, где итраконазол можно обнаружить уже через 1 неделю после начала лечения, - в течение по меньшей мере шести месяцев после окончания 3-месячного периода лечения.

Особые категории пациентов

Печеночная недостаточность

Итраконазол предпочтительно метаболизируется в печени. Фармакокинетическое исследование с применением однократной дозы 100 мг итраконазола (1 капсула 100 мг) было проведено с участием 6 здоровых и 12 больных циррозом пациентов. Было выявлено статистически важное уменьшение среднего значения C_max ( 47 %) и увеличение в 2 раза периода полувыведения итраконазола (37±17 против 16±5 часов) у пациентов с циррозом по сравнению со здоровыми добровольцами. Хотя общие концентрации итраконазола на основе AUC были сопоставимыми в обеих группах.

Нет доступных данных о длительном применении итраконазола пациентам с циррозом.

Почечная недостаточность

Данные по применению перорального итраконазола пациентами с нарушениями функций почек ограничены. Фармакокинетическое исследование с применением разовой дозы 200 мг итраконазола (4 капсулы по 50 мг) было проведено при участии 3 групп пациентов с нарушениями функций почек (уремия: n=7, гемодиализ: n=7, длительный амбулаторный перитонеальный диализ: n=5). У пациентов с уремией со средним значением клиренса креатинина 13 мл/мин × 1,73 м² концентрация на основе AUC была несколько ниже по сравнению с параметрами у здоровых добровольцев. Данное исследование не продемонстрировало какого-либо важного влияния гемодиализа или длительного амбулаторного перитонеального диализа на фармакокинетику итраконазола (T_max, C_max, AUC 0-8h). Плазменные концентрации во временных профилях показали существенную межсубъектную вариабельность во всех трех группах.

После однократного внутривенного введения средние значения конечного периода полувыведения у пациентов с легкими (CrCl 50–79 мл/мин), умеренными (CrCl 20–49 мл/мин) и тяжелыми (CrCl 20 мл/мин) нарушениями функций почек были подобными таким у здоровых добровольцев (диапазон значений 42–49 часов против 48 часов у пациентов с нарушением функций почек и здоровых добровольцев соответственно). Общие концентрации итраконазола на основе AUC были снижены у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями почек (на 30 % и 40 % соответственно) по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нет доступных данных о длительном применении итраконазола пациентам с нарушениями функций почек. Диализ не оказывает влияния на полувыведение или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.

Дети

Данные по применению перорального итраконазола детям ограничены. Клинические фармакокинетические исследования с участием детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводились с применением капсул итраконазола, орального раствора и раствора для внутривенного введения. Индивидуальные дозы с применением капсул и орального раствора варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/сутки, режим дозирования – 1 или 2 раза в сутки. Внутривенно вводили однократную дозу 2,5 мг/кг в виде инфузии или 2,5 мг/кг в виде инфузий 1 или 2 раза в сутки. Не было выявлено значительной зависимости AUC итраконазола и общего клиренса от возраста пациента, однако была замечена слабая связь между возрастом пациента, объемом распределения, C_max и конечным выведением итраконазола. Воображаемый клиренс и объем распределения зависели от массы тела пациента.

• Вульвовагинальный кандидоз;
• отрубевидный лишай;
• дерматомикозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), например дерматофития стоп, паховый дерматомикоз, дерматофития туловища, дерматофития кистей рук;
• орофарингеальный кандидоз;
• онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами;
• гистоплазмоз;
• системные микозы (в случаях, когда противогрибковая терапия первой линии не применима, или в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами, что может быть обусловлено имеющейся патологией, нечувствительностью патогена или токсичностью препарата):
• аспергиллез и кандидоз;
• криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит): лечение иммуноослабленных пациентов с криптококкозом и всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы;
• поддерживающая терапия у пациентов со СПИДом с целью предотвращения рецидива имеющейся грибковой инфекции.

Итраконазол также назначают для профилактики грибковой инфекции у пациентов с длительной нейтропенией в случаях, когда стандартная терапия недостаточна.

Препарат противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Противопоказано одновременное применение лекарственного средства Спораксол и субстратов CYP3A4 (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Они включают:

Одновременное применение может привести к повышению концентрации этих лекарственных средств в плазме крови, что может привести к усилению или пролонгации терапевтических и побочных реакций, которые могут потенциально угрожать жизни. Например, увеличение концентрации этих лекарственных средств может привести к удлинению интервала QТ и вентрикулярной тахиаритмии, включая torsade de pointes, аритмии с потенциальным летальным исходом. Данные лекарственные средства указаны в разделе " Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Противопоказано применение препарата пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением лечения инфекций, угрожающих жизни, и других серьезных инфекций (см. раздел «Особенности применения»).

Не применять препарат в период беременности, за исключением лечения состояний, угрожающих жизни матери (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции при лечении итраконазолом, а также до конца менструального цикла после окончания лечения.

Итраконазол предпочтительно метаболизируется цитохромом CYP3A4. Другие препараты, метаболизирующиеся этим путем или модифицирующие активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Итраконазол также может влиять на фармакокинетику других субстанций. Итраконазол является мощным ингибитором CYP3A4 и P-гликопротеина, а также ингибитором белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Итраконазол может изменять фармакокинетику других субстанций, совместно использующих этот метаболический путь или пути транспортировки белка.

Примеры препаратов, которые могут влиять на концентрацию итраконазола в плазме крови, приведены по классам препаратов в таблице 1. Примеры препаратов, на концентрацию которых в плазме крови может влиять итраконазол, представлены в таблице 2. Из-за количества взаимодействий потенциальные изменения безопасности или эффективности взаимодействующих препаратов учитываются. Следует обратиться к информации о назначении взаимодействующего препарата для получения дополнительной информации.

Взаимодействия, описанные в таблицах 1 и 2, классифицируются как противопоказанные, не рекомендованные или следует применять с осторожностью с итраконазолом, учитывая степень повышения концентрации и профиль безопасности взаимодействующего препарата. Потенциал взаимодействия перечисленных препаратов оценивался на основе фармакокинетических исследований итраконазола и/или фармакокинетических исследований человека с другими сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазола) и/или данных in vitro:

• Противопоказано: ни в коем случае не применять одновременно или раньше, чем через 2 недели после окончания лечения итраконазолом.
• Не рекомендуется: применение этих лекарственных средств одновременно и в течение 2 недель после прекращения лечения итраконазолом следует избегать, кроме случаев, когда ожидаемая польза от лечения преобладает возможный риск побочных реакций. Если одновременного применения нельзя избежать, то таких пациентов следует тщательно обследовать появление признаков или симптомов увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и в случае необходимости уменьшать дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать уровень концентрации итраконазола в плазме крови.
• Применять с осторожностью: тщательный мониторинг рекомендуется при одновременном применении с итраконазолом. Таких пациентов следует тщательно обследовать по признакам или симптомам увеличения или длительным последствиям фармакологического эффекта итраконазола или побочных реакций и при необходимости снижать дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.

Примеры лекарственных средств, концентрация которых увеличивается при одновременном применении с итраконазолом, приведены в таблице с соответствующими рекомендациями. Однако степень взаимодействия может зависеть от введенной дозы итраконазола. Более сильное взаимодействие может произойти при применении более высокой дозы или при меньшем интервале дозировки. Экстраполяцию результатов на другие сценарии дозировки или различные препараты следует проводить с осторожностью.

После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, почти не проявляющегося в плазме крови, в течение 7-14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или у пациентов, одновременно применяющих ингибиторы фермента CYP3A4, отмену препарата следует проводить постепенно. Особенно это касается лекарственных средств, на метаболизм которых влияет итраконазол.

Препараты, которые могут оказывать влияние на концентрацию итраконазола в плазме крови, представлены по классам препаратов.

Таблица 1

Таблица 2

Препараты, на концентрацию которых в плазме крови может оказывать влияние итраконазол, представлены по классам препаратов.

Перекрестная гиперчувствительность

Нет данных о перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми средствами. Следует соблюдать осторожность при назначении капсул пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.

Воздействие на сердце

В ходе исследований итраконазола для инъекций с участием здоровых добровольцев наблюдалось транзиторное асимптоматическое уменьшение фракции выброса левого желудочка; оно восстанавливалось перед последующей инфузией. Клиническая значимость данных для пероральных форм не выяснена.

Известно, что итраконазол оказывает отрицательный инотропный эффект, сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с применением препарата. Среди спонтанных сообщений отмечалась большая частота случаев сердечной недостаточности при применении общей дозы 400 мг/сутки, чем при меньшей суточной дозе, из чего можно предположить, что риск сердечной недостаточности может увеличиваться в зависимости от общей суточной дозы итраконазола.

Препарат не следует принимать пациентам с застойной сердечной недостаточностью или наличием этого заболевания в анамнезе, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношение польза/риск следует учитывать такие факторы, как тяжесть показания, режим дозирования, длительность лечения (общая суточная доза) и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают в себя наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражение клапанов; тяжелые заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов следует проинформировать о симптомах застойной сердечной недостаточности, лечение следует проводить с осторожностью, при лечении необходимо контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов при курсе лечения применение препарата необходимо прекратить.

Блокаторы кальциевых каналов могут иметь отрицательный инотропный эффект, который может усиливать тот же эффект итраконазола. Также итраконазол может ингибировать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за увеличения риска возникновения застойной сердечной недостаточности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Воздействие на печень

При применении капсул итраконазола очень редко отмечалась тяжелая гепатотоксичность, включая острую летальную печеночную недостаточность. В основном, эти случаи наблюдались у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, которые лечились по системным показаниям, имели другие серьезные заболевания и/или принимали другие гепатотоксические препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболеваний печени. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, включая первую неделю. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печени у пациентов, принимающих препарат. Пациентов необходимо предупредить о необходимости срочного обращения к врачу в случае проявления симптомов гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, утомляемости, болей в животе или потемнения мочи. При наличии этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности вследствие применения других препаратов лечение начинают только при условии, что ожидаемая польза превышает риск поражения печени. В этом случае необходим мониторинг печеночных ферментов.

Снижение кислотности желудка

При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола из капсул ухудшается. Пациенты, которые одновременно со Спораксолом применяют препараты для снижения кислотности (такие как гидроксид алюминия), должны соблюдать по меньшей мере 2-часовой перерыв между приемами этих лекарственных средств. Пациентам с ахлоргидрией, например больным СПИДом или тем, кто принимает Н₂ -блокаторы или ингибиторы протонной помпы, рекомендуется принимать капсулы Спораксола с напитками типа кола.

Применение детей.

Поскольку недостаточно клинических данных по применению капсул итраконазола пациентам детского возраста, капсулы итраконазола таким больным можно назначать только в том случае, если возможная польза значительно превосходит потенциальный риск.

Пациенты пожилого возраста

В связи с ограниченными клиническими данными по применению итраконазола пожилым больным препарат следует применять этой категории пациентов в случае, когда ожидаемая польза значительно превосходит потенциальные риски. Дозировку для пациентов пожилого возраста рекомендуется подбирать, учитывая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания и лечение другими лекарственными средствами.

Нарушение функции почек

Доступные данные по применению перорального итраконазола пациентам с нарушением функции почек ограничены. Следует соблюдать осторожность при применении препарата этой категории пациентов. Биодоступность итраконазола при пероральном применении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае можно рассматривать вопросы корректировки дозы.

Потеря слуха

Были сообщения о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с противопоказанным хинидином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии препаратом Спораксол, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.

Пациенты с иммунной недостаточностью

У некоторых пациентов с иммунной недостаточностью (например, пациенты с нейтропенией, СПИДом или трансплантированными органами) пероральная биодоступность препарата Спораксол может быть снижена.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, непосредственно угрожающими жизни

Из-за фармакокинетических свойств (см. раздел «Фармакокинетика») капсулы Спораксол не рекомендуется применять для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями.

Пациенты, больные СПИДом

Для пациентов, страдающих СПИДом, лечивших системную грибковую инфекцию, такую как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальный или неменингеальный), и у которых существует угроза рецидива, врач должен оценить необходимость поддерживающего лечения.

Нейропатия

При возникновении нейропатии, связанной с применением капсул Спораксол, следует прекратить лечение.

Расстройства углеводного обмена

Пациенты с редкими наследственными состояниями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не должны применять это лекарственное средство.

Перекрестная резистентность

Если при заболевании системным кандидозом есть подозрение на то, что виды грибов Candida, вызывающие заболевания, резистентные к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительны к итраконазолу. Поэтому необходимо выполнить тест на чувствительность перед началом лечения капсулами Спораксола.

Потенциал взаимодействия

Применение итраконазола одновременно с определенными лекарственными средствами может привести к изменениям эффективности итраконазола и/или одновременно применяемых препаратов к эффектам, угрожающим жизни, и/или к внезапной смерти.

Препараты, противопоказанные, не рекомендованные или рекомендованные к применению с осторожностью одновременно с итраконазолом, приведены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий».

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Спораксол не следует назначать беременным, кроме системных лейкозов, которые угрожают жизни, когда потенциальная польза для беременной превышает риск негативного воздействия на плод (см. раздел «Противопоказания»).

В ходе исследований на животных итраконазол не выявил репродуктивной токсичности. Влияние на людей неизвестно.

Существуют ограниченные данные по применению Спораксола во время беременности. В течение постмаркетингового периода сообщалось о случаях аномалий развития, включавших пороки развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные аномалии и множественные пороки развития. Причинно-следственная связь с применением итраконазола не была установлена.

Эпидемиологические данные о влиянии итраконазола в первом триместре беременности (преимущественно у пациенток, применявших его для кратковременного лечения вульвовагинального кандидоза) не выявили увеличенного риска пороков развития по сравнению с таким у женщин, которые не применяли препараты с тератогенным эффектом.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста, принимающим капсулы Спораксол, следует применять надежные средства контрацепции в течение всего курса лечения до наступления первой менструации после его завершения.

Период кормления грудью

Очень незначительные количества итраконазола выделяются в грудное молоко. Поэтому в период кормления грудью необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения Спораксолом для матери. При необходимости лечения женщине следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились. Следует помнить о возможности возникновения таких побочных реакций, как головокружение, расстройства зрения и потеря слуха (см. раздел «Побочные реакции»), что может привести к негативным последствиям при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Применяют внутрь. Для оптимальной абсорбции препарата необходимо применять капсулы Спораксола сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком.

Таблица 2

Схемы лечения взрослых для каждого показания

Продолжительность лечения системных грибковых поражений корректируют в зависимости от микологического и клинического ответа на терапию.

Таблица 3

Системные микозы

Пациенты пожилого возраста

Поскольку клинические данные по применению капсул итраконазола пациентам пожилого возраста ограничены, рекомендуется назначать препарат этим пациентам только тогда, когда ожидаемый положительный эффект преобладает над возможным риском.

Спораксол не следует назначать пациентам пожилого возраста, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превосходит потенциальные риски (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции почек

Биодоступность препарата при пероральном применении может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью, следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции печени

Данные по применению перорального итраконазола у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены. Следует с осторожностью применять препарат таким пациентам.

Дети

Поскольку клинические данные по применению капсул итраконазола детям ограничены, Спораксол не следует назначать детям, кроме случаев, когда ожидаемая польза значительно превосходит потенциальные риски (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка

Симптомы. Проявления передозировки были сходны с побочными реакциями, которые наблюдались при применении препарата в рекомендуемых дозах (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение. В случае случайной передозировки следует принять поддерживающие меры. Если это оправдано, то можно назначить активированный уголь. Итраконазол не выводится из организма путём гемодиализа. Специфического антидота нет.

Симптомы. Проявления передозировки были сходны с побочными реакциями, которые наблюдались при применении препарата в рекомендуемых дозах (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение. В случае случайной передозировки следует принять поддерживающие меры. Если это оправдано, то можно назначить активированный уголь. Итраконазол не выводится из организма путем гемодиализа. Специфического антидота нет.

Наиболее частыми побочными реакциями при лечении капсулами итраконазола во время клинических исследований и/или поставленными спонтанно были головная боль, боль в животе и тошнота. Наиболее серьезными побочными реакциями были тяжелые аллергические реакции, сердечная недостаточность/ застойная сердечная недостаточность/ отек легких, панкреатит, серьезная гепатотоксичность (включая некоторые случаи летальной острой печеночной недостаточности) и тяжелые кожные реакции. Дополнительные сведения о других серьезных эффектах см. в разделе «Особенности применения».

Нежелательные реакции сгруппированы по системам органов и частоте. В каждой группе по частоте нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), редко ( ≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000 ), очень редко (˂ 1/10 000).

Инфекции и инвазии: редко – инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ринит.

Со стороны лимфатической системы и крови: редко – лейкопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность^*; редко – сывороточная болезнь; ангионевротический отек; анафилактические реакции

Со стороны метаболизма: редко – гипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; редко – парестезия, гипоэстезия, дисгевзия.

Со стороны органов зрения: часто – головная боль; редко – парестезия, гипоэстезия, дисгевзия, тремор.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко – тинит, временная или стойкая потеря слуха^*.

Со стороны сердца: редко – застойная сердечная недостаточность^*.

Со стороны дыхательной системы: редко – диспноэ.

Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, тошнота; нечасто – рвота, диспепсия, диарея, запор, вздутие живота; редко – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – нарушение функции печени; редко – тяжелая гепатотоксичность (включая единичные случаи летальной острой печеночной недостаточности)*, гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и ее производных: нечасто – крапивница, сыпь, зуд; редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, светочувствительность, алопеция.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – поллакирурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – расстройства менструального цикла; редко – эректильная дисфункция.

Общие нарушения: редко – отеки.

Лабораторные исследования: редко – повышение уровня креатинфосфокиназы крови.

*См. раздел «Особенности применения».

Ниже указаны побочные реакции, ассоциированные с итраконазолом, о которых дополнительно сообщали во время клинических исследований итраконазола в форме раствора орального и/или раствора для внутривенного применения.

Со стороны крови и лимфатической системы: гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.

Со стороны метаболизма: гипергликемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гипокалиемия.

Со стороны психики: запутанность сознания.

Со стороны нервной системы: сонливость, периферическая нейропатия^*, головокружение.

Со стороны сердца: сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: отек легких, дисфония, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность^*, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, гипергидроз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, недержание мочи.

Общие расстройства и расстройства в месте применения: генерализованный отек, отек лица, боль в груди, пирексия, боль, усталость, озноб.

Со стороны лабораторных показателей: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышение уровня лактат-дегидрогеназы крови, повышение уровня мочевины крови, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов, отклонение от нормы.

Дети.

Безопасность применения капсул итраконазола исследовалась с участием 165 педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 17 лет, принимавших участие в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых, плацебо-контролируемых исследования; 9 открытых исследований; 1 исследование с открытой фазой, за которой следовала двойная фаза). Эти пациенты получили по меньшей мере 1 дозу капсул итраконазола для лечения грибковых инфекций, были собраны данные по безопасности. На основе сводных данных по безопасности, полученных в этих клинических исследованиях, побочными реакциями, о которых часто сообщалось, у детей были: головная боль (3,0%), рвота (3,0%), боль в животе (2,4%) ), диарея (2,4%), нарушение функции печени (1,2%), артериальная гипотензия (1,2%), тошнота (1,2%) и крапивница (1,2%). В целом профиль побочных реакций схож с таковым у взрослых, однако частота их возникновения выше у детей.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ^оС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 капсул в стрипе, по 2 стрипа в картонной пачке. По 6 капсул в стрипе, по 5 стрипов в картонной пачке. По 6 капсул в стрипе, по 1 стрипу в картонной пачке.

По рецепту.

Лабораториос Ликонса, С.А., Испания/Laboratorios Liconsa, S.A., Spain.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Проспект Миралькампо, 7, Полигоно Индустриаль Миралькампо, Асукека-де-Энарес, 19200, Гвадалахара / Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, 19200 Guadalajara.

ЗАО «Фармлига»/UAB “Farmlyga”.

Местонахождение заявителя.

ул. Антакально, дом. 48А-304, Вильнюс, Литовская Республика / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.