Метакартин раствор для инъекций 1 г/5 мл в ампулах по 5 мл 5 шт.

действующее вещество: левокарнитин;

1 ампула (5 мл) раствора для инъекций содержит левокарнитина 1 г;

1 мл раствора для инъекций содержит левокарнитина 200 мг;

вспомогательные вещества: кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Аминокислоты и их производные. Левокарнитин. Код АТХ А16А А01.

Фармакодинамика.

Карнитин является естественным компонентом клеток, в которых играет фундаментальную роль в процессах синтеза и транспортировки энергии. Представляет собой фактически единственный незаменимый фактор для процесса проникновения длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии и их участия в β-окислении. Кроме того, карнитин контролирует транспортировку энергии, производимой митохондриями, в цитоплазму с помощью модуляции фермента аденин-нуклеотид-транслоказы.

Высокая концентрация карнитина наблюдается в скелетных мышцах и миокарде. Миокард, несмотря на способность использовать разные субстраты для получения энергии, обычно использует жирные кислоты. Поэтому карнитин играет немаловажную роль в метаболизме сердца, поскольку окисление жирных кислот строго зависит от наличия достаточного количества вещества. Экспериментальные исследования показали, что при разных состояниях стресса, острой ишемии, дифтерийном миокардите может наблюдаться снижение уровня карнитина в тканях миокарда. Исследования с использованием различных моделей на животных подтвердили благоприятное действие карнитина при различных изменениях функции сердца, вызванных искусственно: острая и хроническая ишемия, состояние сердечной недостаточности, сердечная недостаточность на фоне дифтерийного миокардита, медикаментозная кардиотоксичность (пропранолол, адриамин).

Левокарнитин продемонстрировал терапевтическую эффективность при следующих патологиях:

• Первичный дефицит карнитина, характеризующийся фенотипами, такими как миопатия с накоплением липидов, печеночная энцефалопатия типа синдрома Рея и/или прогрессирующая дилатационная кардиомиопатия.
• Вторичный дефицит карнитина у пациентов с органической ацидурией генетического происхождения (пропионовая ацидемия, метилмалоновая ацидурия, изовалериановая ацидемия) и у пациентов с генетическими дефектами β-окисления. В этих ситуациях вторичный дефицит проявляется в накоплении эфиров жирных кислот. Фактически эндогенный левокарнитин действует как «буфер» по отношению к разным жирным кислотам, которые не могут быть метаболизированы.
• Вторичный дефицит карнитина у пациентов, находящихся на интермиттирующем гемодиализе. Снижение левокарнитина в мышцах положительно коррелирует с его утратой с диализной жидкостью.

Мышечные симптомы, обычно наблюдаемые у таких пациентов после сеанса гемодиализа, улучшаются при терапии левокарнитином.

Фармакокинетика.

При внутривенном введении левокарнитин выводится главным образом почками. Метаболический компонент совершенно незначителен, за исключением обратимой трансформации левокарнитина в его эфиры.

Первичная и вторичная карнитиновая недостаточность.

Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или другим вспомогательным веществам лекарственного средства.

Нельзя исключить взаимодействие между левокарнитином и препаратами кумарина. В очень редких случаях сообщали об увеличении международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном применении левокарнитина с препаратами кумарина (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). При одновременном применении этих лекарственных средств следует проводить мониторинг МНО или проводить другие тесты на коагуляцию каждую неделю до стабилизации и ежемесячно в дальнейшем (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение левокарнитина с лекарственными средствами, индуцирующими гипокарнитинемию из-за усиления выведения карнитина почками (например, вальпроевая кислота, пролекарства, содержащие пивалоновую кислоту, цефалоспорины, цисплатин, карбоплатин, ифосфамид), может уменьшить его уровень.

Применение левокарнитина пациентам с сахарным диабетом, принимающим инсулин или получающим пероральное гипогликемическое лечение, может привести к гипогликемии (из-за улучшения усвоения глюкозы). У таких пациентов необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в плазме крови для коррекции режима гипогликемического лечения.

Введение лекарственного средства следует проводить медленно (в течение 2–3 минут).

При применении лекарственного средства следует осуществлять мониторинг водно-электролитного баланса.

Применение левокарнитина пациентам с судорожной активностью в анамнезе может увеличить частоту и/или степень тяжести приступа судорог. У пациентов с предрасполагающими факторами применение левокарнитина также может вызвать судороги.

Безопасность и эффективность перорального применения левокарнитина пациентам с почечной недостаточностью не была исследована. Длительное пероральное применение высоких доз левокарнитина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией находящейся на гемодиализе почечной недостаточности может привести к накоплению в крови потенциально токсичных метаболитов, триметиламина (ТМА) и триметиламина-М-оксида (ТМАО), поскольку выводятся почками. Такая ситуация не наблюдается после введения левокарнитина.

Левокарнитин является физраствором, поэтому риск привыкания или зависимости отсутствует.

В очень редких случаях сообщали об увеличении МНО при одновременном применении левокарнитина с препаратами кумарина. При одновременном применении этих лекарственных средств следует проводить мониторинг МНО или проводить другие тесты на коагуляцию каждую неделю до стабилизации и ежемесячно в дальнейшем (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Тератогенное действие в доклинических исследованиях левокарнитина не выявлено. При применении самой исследуемой дозы 600 мг/кг массы тела у животных зафиксировано статистически незначительное увеличение частоты постимплантационной гибели плода на ранних сроках беременности. Значимость этих результатов для человека неизвестна.

Адекватные клинические исследования с участием беременных женщин не проводились. В период беременности лекарственное средство следует применять в случае, если ожидаемая польза от его применения для женщины превосходит потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Левокарнитин – обычный компонент человеческого молока. Применение добавок левокарнитина кормящим грудью матерям не изучалось. В период кормления грудью лекарственное средство следует применять в случае, если ожидаемая польза от его применения для женщины превалирует потенциальный риск для ребенка, вызванный чрезмерной экспозицией карнитина.

Фертильность

В клинических исследованиях не выявлено негативного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Вторичный дефицит карнитина у пациентов, которым проводят гемодиализ.

Лекарственное средство в дозе 2 г следует вводить медленно внутривенно в конце каждого сеанса диализа.

Дозировка 2,5 г может быть показана для применения у пациентов, находящихся на диализе более 1 года.

Введение лекарственного средства следует проводить медленно (в течение 2–3 минут).

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста

Таким пациентам отсутствует необходимость в изменении дозировки и других оговорках. В клинических исследованиях профиль безопасности у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста был схожим.

Пациенты с сахарным диабетом

Применение левокарнитина пациентам с сахарным диабетом, принимающим инсулин или пероральное гипогликемическое лечение, может привести к гипогликемии (из-за улучшения усвоения глюкозы). У таких пациентов необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в плазме крови для коррекции режима гипогликемического лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Лекарственное средство можно использовать детям.

Передозировка или длительное применение левокарнитина может привести к диарее. Левокарнитин легко удаляется из плазмы крови путем диализа.

Побочные реакции (по данным клинических исследований, литературы и послерегистрационного опыта) приведены по классам систем органов в соответствии с медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA и классифицируются по такой частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <10) , нечасто (≥1/1000, <100), редко (≥1/10000, <100), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить по имеющимся данным). В пределах каждой частотной группы побочные реакции указаны в порядке убывания степени тяжести.

Со стороны нервной системы:

нечасто – головная боль; частота неизвестна – судороги¹, головокружение.

Со стороны сердца:

частота неизвестна – сердцебиение.

Со стороны сосудов:

редко – артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

частота неизвестна – одышка.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто – тошнота, рвота, диарея, боль в животе; нечасто – дисгевзия, диспепсия, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

частота неизвестна – зуд, сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

нечасто – мышечные спазмы; частота неизвестна – миастения², мышечное напряжение.

Общие нарушения и нарушения в месте введения:

нечасто – боль в груди, аномальные ощущения, пирексия, реакции в месте введения.

Исследование:

нечасто – повышение АД; очень редко – увеличение МНО³.

¹ Сообщали о случаях судорог у пациентов с судорожной активностью или без получавших левокарнитин перорально или внутривенно. Применение левокарнитина может увеличить частоту и/или степень тяжести приступа судорог. У пациентов с предрасполагающими факторами применение левокарнитина также может вызвать судороги.

² Сообщали о легких симптомах миастении у пациентов с уремией.

³ Сообщали об очень редких случаях увеличения МНО у пациентов, получавших сопутствующую терапию препаратами кумарина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

4 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Не смешивать с другими лекарственными средствами.

5 мл в стеклянной ампуле коричневого цвета; 5 ампул в контурной ячеистой упаковке; 1 или 2 контурные ячеистые упаковки в картонной коробке.

По рецепту.

Мефар Илочь Сан. А.Ш./

Mefar Ilac San. A.S.

Ромфарм Илач Сан. ве Тидж. Лтд. Шти./

Rompharm Ilac San. ve Tic. Ltd. Sti.

Рамозаноглу Мах. Энсар Джадд. № 20, 34906 Курткой – Пендик/Стамбул, Турция/ Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy – Pendik/Istanbul, Turkey.

Гази Осман Паша Мах. Черкезский Организм Санаи Болгеши 5. Джад. № 17 Черкезкой/Текирдаг, Турция/

Gazi Osman Pasa Mah. Cerkezkoy Организация Sanayi Bolgesi 5. Cad. No:17 Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.