Золмігрен

Золмігрен — лікарський препарат, що застосовується для купірування нападів мігрені. Виробником є АТ Фармак (Україна). Препарат впливає на судини головного мозку, завдяки чому ефективно зменшує головний біль та інші симптоми мігрені.

Форма випуску та склад

Медикамент випускається у двох формах: таблетки та назальний спрей.

Таблетки

• Активний компонент: золмітриптан — 2,5 мг.
• Додаткові речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактоза моногідрат, крохмаль кукурудзяний, гідроксипропілцелюлоза, магнію стеарат.

Назальний спрей

• Активний компонент: золмітриптан - 2,5 мг або 5 мг в одній дозі.
• Додаткові речовини: калію сорбат, натрію хлорид, лимонна кислота, вода очищена.

Основні фізико-хімічні властивості

Таблетки: плоскоциліндричної форми з фаскою, гладкою поверхнею. Допускається мармуровість. Колір - білий або з легким відтінком.

Спрей назальний дозований:

• 2,5 мг/доза: світло-жовтого кольору. Допускається легка опалесценція.
• 5 мг/доза: жовтого кольору. Можлива легка опалесценція.

Фармакологічна категорія

Засоби, що застосовуються при мігрені. Селективні агоністи серотоніну 5HT1-рецептора. Золмітриптан.

Код ATХ N02C C03.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Золмігрен — протимігренозний засіб. Активна речовина золмітриптан є селективним агоністом рекомбінантних серотонінових 5-HT₁B/1D-рецепторів судин людини. Препарат має помірну спорідненість до 5-HT₁A-рецепторів серотоніну, але не має значущої афінності або фармакологічної активності по відношенню до 5-HT₂-, 5-HT₃-, 5-HT₄-рецепторам серотоніну, α₁-, α₂-, β₁-адренорецепторам, Н₁- і Н₂-гістаміновим рецепторам, М-холінорецепторам, а також до дофамінергічних D₁- і D₂-рецепторів.

Завдяки здатності селективно активувати 5-HT₁B/1D-рецептори судин, застосування золмітриптану викликає вазоконстрикцію, що пояснюється блокадою вивільнення пептиду, пов'язаного з геном кальцитоніну (CGRP), вазоактивного інтестинального пептиду і субстанції Р. Ці механізми сприяють зменшенню нейрогенного запалення і розширенню судин, що беруть участь у патогенезі мігрені.

Також активний компонент впливає на ядра стовбура головного мозку, які беруть участь у розвитку нападу мігрені, що пояснює ефективність при повторних застосуваннях в рамках серії нападів у одного пацієнта. Під час мігрені зазвичай спостерігається вазодилатація, золмітриптан блокує цей рефлекторний механізм і вивільнення вазоактивного інтестинального пептиду, перериваючи розвиток нападу мігрені без прямої аналгетичної дії.

Препарат ефективно купірує не тільки больовий синдром, але і супутні симптоми мігрені, включаючи нудоту, блювоту, фото- і фонофобію. Добре зарекомендував себе в складі комплексної терапії мігренозного статусу (серії затяжних важких нападів тривалістю до декількох діб) і ефективний при мігрені, асоційованій з менструацією.

Фармакокінетика

При інтраназальному застосуванні Золмігрен швидко абсорбується в області носоглотки. Відносна біодоступність назального спрею становить близько 102% в порівнянні з таблетками. Після одноразового або багаторазового застосування золмітриптан демонструє дозозалежні AUC і Cmax при дозах до 5 мг.

Активний компонент визначається в плазмі вже через 5 хвилин після прийому, Tmax становить близько 3 годин. Терапевтична концентрація підтримується 4-6 годин, при повторних дозах кумуляція не спостерігається.

Концентрація в плазмі і фармакокінетика елімінації золмітриптану і його метаболітів схожі для назального спрею і таблеток. Всмоктування спрею не змінюється при одночасному застосуванні з симпатоміметичним назальним засобом ксилометазоліном.

Зв'язування з білками плазми — близько 25 %. Напіввиведення золмітриптану і активного метаболіту становить в середньому 3 години, незалежно від способу застосування. Приблизно 65 % дози виводиться з сечею і близько 30 % — з калом.

Показання

Таблетки Золмігрен: купірування гострих нападів мігрені з аурою або без неї у дорослих.

Спрей: купірування нападів мігрені у дорослих, особливо при нудоті, блюванні або неможливості прийому таблеток внутрішньо.

Протипоказання

Застосування препарату протипоказано в наступних випадках:

• підвищена чутливість до компонентів у складі;
• неконтрольована артеріальна гіпертензія;
• ішемічна хвороба серця;
• ангіоспастична стенокардія;
• цереброваскулярні порушення і транзиторна ішемічна атака (ТІА) в анамнезі;
• одночасне застосування ерготаміну, похідних ерготаміну або інших агоністів рецепторів 5-HT1.

Особливості застосування

Медикамент можна використовувати тільки після підтвердженого діагнозу мігрені. Перед початком терапії важливо виключити будь-які інші серйозні неврологічні захворювання, які можуть маскуватися під мігрень. Лікарський засіб не рекомендується при рідкісних формах мігрені, таких як геміплегічна або базилярна.

При застосуванні препаратів з групи агоністів 5HT1B/1D може зростати ризик серйозних цереброваскулярних ускладнень — включаючи ішемічний або геморагічний інсульт і субарахноїдальний крововилив.

Препарат протипоказаний пацієнтам із синдромом Вольфа–Паркінсона–Уайта та іншими порушеннями серцевої провідності, пов'язаними з додатковими шляхами проведення імпульсів.

Застосування золмітриптану, як і інших триптанів, у рідкісних випадках може призводити до коронароспазму, стенокардії або інфаркту міокарда. Пацієнти з факторами ризику розвитку ІХС повинні проходити ретельне обстеження перед початком терапії. Але навіть повне обстеження не виключає всіх випадків серцево-судинних подій: описані рідкісні випадки серйозних серцевих порушень у пацієнтів без кардіологічних проблем в анамнезі.

Деякі пацієнти можуть відчувати тяжкість, тиск або стиснення в області грудей. Якщо виникають болі або ознаки, схожі на симптоми ішемічної хвороби серця, застосування золмітриптану слід негайно припинити до з'ясування діагнозу.

Можливі короткочасні підвищення тиску навіть у пацієнтів без гіпертензії в анамнезі, іноді такі підвищення можуть бути клінічно значущими.

При прийомі триптанів одночасно з СІЗЗС або СІЗЗСН існує ризик розвитку серотонінового синдрому. Цей небезпечний стан може проявлятися клонусом, збудженням, сильним потовиділенням, тремором, гіперрефлексією, м'язовою ригідністю і температурою вище 38 °C. У разі комбінації Золмігрену з такими засобами пацієнтам необхідний ретельний контроль, особливо на початку лікування, при збільшенні дози або додаванні інших препаратів, що впливають на серотонін. При появі ознак серотонінового синдрому препарати відміняють — зазвичай це призводить до поліпшення стану.

Тривале використання будь-яких анальгетиків при головному болю може призводити до посилення болю і формування головного болю від надмірного вживання знеболюючих. У таких випадках потрібно припинити прийом і звернутися до лікаря.

Повідомлялося про розвиток важких алергічних реакцій (анафілаксії або анафілактоїдної реакції) у пацієнтів, які застосовували Золмігрен.

Також варто враховувати, що препарат містить бензалконію хлорид, який може викликати місцеве подразнення або шкірні реакції при контакті.

Таблетки Золмігрен

Слід з обережністю застосовувати пацієнтам з факторами ризику серцево-судинних захворювань (куріння, гіперліпідемія, діабет), при легкій і помірній печінковій недостатності та у літніх людей. Не рекомендується перевищувати рекомендовані дози, щоб уникнути вазоспазму і ризику ішемічних ускладнень.

При повторюваних атипових болях у грудях препарат відміняють і проводять обстеження. Слід уникати одночасного прийому з препаратами, що подовжують QT-інтервал.

Спрей

Назальна форма є кращою для пацієнтів з вираженою нудотою і блювотою або при поганому всмоктуванні з ШКТ. Застосовувати з обережністю у осіб з поліпозом носа або хронічними ринітами, оскільки можливе зниження ефективності. Ті ж запобіжні заходи щодо ССС і печінкової функції.

Для дітей

Безпека та ефективність таблеток у пацієнтів віком до 18 років не встановлені. Застосування протипоказане.

Безпека та ефективність спрею не встановлені у дітей віком до 12 років. Профіль безпеки у підлітків від 12 до 17 років аналогічний у дорослих.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні препаратів для профілактики мігрені (наприклад, бета-блокаторів, дигідроерготаміну або пізотифену) ефективність і переносимість Золмігрену не змінюються. Також не було виявлено значущих змін фармакокінетики або переносимості при спільному застосуванні золмітриптану з парацетамолом, метоклопрамідом або ерготаміном. Допустиме поєднання з кофеїном, рифампіцином і пропранололом.

Між золмітриптаном і ерготаміном немає значущої взаємодії, але через потенційний ризик коронарного спазму рекомендується витримувати інтервал: медикамент слід приймати не раніше ніж через 24 години після прийому препаратів, що містять ерготамін, а препарати з ерготаміном — не раніше ніж через 6 годин після застосування Золмігрена.

Одночасний прийом золмітриптану з моклобемідом призводить до помірного збільшення AUC золмітриптану і двократного збільшення AUC активного метаболіту. Тому пацієнтам, які приймають інгібітори MAO-A, рекомендується обмежити добову дозу золмітриптану до 5 мг.

При поєднанні Золмігрену з циметидином, відзначено збільшення періоду напіввиведення золмітриптану приблизно на 44 % і подвоєння AUC самого препарату і його активного метаболіту. Для пацієнтів, які приймають циметидин, максимальна добова доза золмітриптану не повинна перевищувати 5 мг.

Не можна виключити взаємодію зі специфічними інгібіторами CYP1A2 (наприклад, флувоксамін, хінолони на зразок ципрофлоксацину). У цих випадках також рекомендується зниження дози.

Флуоксетин та інші СІЗЗС (сертралін, пароксетин, циталопрам) у терапевтичних дозах не впливають на CYP1A2, але відомі випадки розвитку серотонінового синдрому при одночасному застосуванні триптанів із СІЗЗС або СІЗЗСН (венлафаксин, дулоксетин). Це вимагає обережності та спостереження за пацієнтом.

Також можлива взаємодія з препаратами звіробою, що може підвищувати ризик небажаних реакцій.

Використання судинозвужувального назального засобу (наприклад, ксилометазоліну) не впливає на всмоктування та фармакокінетику золмітриптану. Протипоказано застосування спрею одночасно з іншими агоністами 5HT1B/1D протягом 24 годин через ризик вазоспастичних реакцій.

Вплив на швидкість психомоторної реакції

Водіям транспортних засобів та особам, робота яких пов'язана з підвищеною концентрацією уваги, потрібно враховувати, що під час нападу мігрені можливий розвиток сонливості.

Спосіб застосування та режим дозування

Золмігрен не призначений для профілактики мігренозних нападів — препарат приймають тільки для купірування нападу, що вже почався. Для досягнення найбільшої ефективності лікарський засіб рекомендується використовувати якомога швидше після появи симптомів мігрені, хоча загальна ефективність не залежить від часу прийому.

Стартову рекомендовану дозу — 2,5 мг. Якщо біль повертається або не проходить, можливе одноразове повторне застосування дози, але не раніше ніж через 2 години після першої. Максимальна добова доза для обох форм — 10 мг.

Пацієнтам з помірними та тяжкими порушеннями функції печінки дозу слід обмежити до максимум 5 мг на добу, оскільки метаболізм золмітриптану сповільнюється. Корекції дози при нирковій недостатності зазвичай не потрібно.

Пацієнтам, які приймають інгібітори MAO-A, циметидин або специфічні інгібітори CYP1A2 (наприклад, флувоксамін, хінолони), також рекомендується обмежувати добову дозу до 5 мг.

Безпека та ефективність у пацієнтів старше 65 років для обох форм препарату систематично не вивчалися, тому застосування в цій віковій групі не рекомендується або вимагає обережності.

Таблетки

• Максимальна разова доза може бути збільшена до 5 мг, якщо ефект від дози 2,5 мг недостатній.
• Значний терапевтичний ефект проявляється у більшості пацієнтів протягом однієї години після прийому таблетки.

Спрей

• Стартова доза 2,5 мг, одне розпилення. Можна використовувати спрей дозуванням 5 мг (1 розпилення) або зробити два розпилення по 2,5 мг, щоб досягти 5 мг.
• Рекомендується попередньо очистити носові ходи, провести «пробне» розпилення перед першим використанням або якщо минуло більше 4 тижнів з моменту останнього застосування.

Побічні дії

Можуть виникати з боку:

• Серцево-судинної системи: відчуття сильного серцебиття, тахікардія, інфаркт міокарда, стенокардія, коронароспазм, тимчасове підвищення тиску.
• Нервової системи: зміна смаку, порушення чутливості, запаморочення, головний біль, гіперестезія, парестезія, сонливість, відчуття жару.
• Травної системи: біль у животі, сухість у роті, дисфагія, нудота, блювання, діарея з кров'ю, інфаркт або некроз кишечника, ішемічні явища ШКТ, ішемічний коліт, інфаркт селезінки.
• Сечостатевої системи: поліурія, прискорене сечовипускання, імперативні позиви до сечовипускання.
• Кістково-м'язової системи та сполучної тканини: м'язова слабкість, болі в м'язах.
• Імунної системи: анафілактичні та анафілактоїдні реакції, підвищена чутливість.
• Шкіри та підшкірної клітковини: ангіоневротичний набряк, кропив'янка.
• Дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: носова кровотеча, дискомфорт у порожнині носа.

Можливі загальні розлади та стани в місці застосування: астенія, відчуття тяжкості, стиснення, болю або тиску в горлі, шиї, грудній клітці та кінцівках.

Передозування

При одноразовому прийомі золмітриптану в дозі 50 мг у добровольців відзначався виражений седативний ефект.

Період напіввиведення золмітриптану становить приблизно 2,5-3 години, тому пацієнт повинен перебувати під наглядом не менше 15 годин або до повного зникнення симптомів. Специфічного антидоту не існує.

При тяжкій інтоксикації проводять інтенсивну терапію: забезпечують прохідність дихальних шляхів, оксигенацію і вентиляцію, контролюють і підтримують серцево-судинну систему. Вплив гемодіалізу або перитонеального діалізу на концентрацію золмітриптану в крові не встановлено.

Умови зберігання

Зберігати медикамент рекомендується при температурі до 25 °C в сухому, захищеному від світла і недоступному для дітей місці. Термін придатності – 3 роки (таблетки), 2 роки (спрей). Не застосовувати лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Спрей не можна заморожувати

Золмігрен можна придбати на сайті онлайн-аптеки «Мед-Сервіс» у вигляді:

• таблеток по 2,5 мг, 2 шт. в упаковці;
• таблеток по 2,5 мг, 10 шт. в упаковці;
• спрею назального 2,5 мг/доза по 2 мл (20 доз) у флаконі;
• спрею назального 5 мг/доза по 2 мл (20 доз) у флаконі.

До уваги покупців представлений великий каталог сертифікованих ліків, можливість отримання інформації про них, простий пошук, замовлення та оплата обраних товарів. Приємним бонусом стануть регулярні знижки та швидка доставка в будь-яке місто України.