Три-Алітер

Три-Алітер — комбінований антигіпертензивний препарат, призначений для лікування есенціальної артеріальної гіпертензії. Містить три активні компоненти з взаємодоповнюючими механізмами дії. Це забезпечує ефективний і стабільний контроль АТ у пацієнтів, яким необхідна терапія периндоприлом, індапамідом і амлодипіном у фіксованих дозах. Виробник: ТОВ «НПФ «Мікрохім», Україна. Лікарський засіб відпускається строго за рецептом лікаря.

Форма випуску та склад

Препарат випускається у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою.

В 1 таблетці міститься периндоприлу трет-бутиламіну, індапаміду та амлодипіну в дозуваннях:

• 4 мг/1,25 мг/5 мг;
• 8 мг/2,5 мг/5 мг;
• 8 мг/2,5 мг/10 мг;

Додаткові компоненти: целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, кальцію хлорид гексагідрат.

Фармакологічна категорія

Препарати, що впливають на ренін-ангіотензинову систему. Інгібітори АПФ, комбінації. Інгібітори АПФ та інші композиції. Периндоприл, амлодипін та індапамід.

Код ATX C09B X01.

Фізико-хімічні властивості

Таблетки двоопуклі, капсулоподібної форми, вкриті плівковою оболонкою. Зовнішній вигляд відрізняється залежно від дозування:

• 4/1,25/5 мг — від світло-рожевого до рожевого кольору;
• 8/2,5/5 мг — від рожевого до темно-рожевого кольору;
• 8/2,5/10 мг — від світло-оранжевого до оранжевого кольору.

На одному боці таблетки нанесено гравіювання із зазначенням дозування.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Три-Алітер являє собою фіксовану комбінацію трьох активних речовин з різними механізмами антигіпертензивної дії. Це забезпечує більш виражене і стабільне зниження артеріального тиску в порівнянні з монотерапією кожним компонентом.

Периндоприл, як інгібітор АПФ, інгібує перетворення ангіотензину I в ангіотензин II. Це призводить до:

• зменшення концентрації останнього в плазмі крові;
• пригнічення судинозвужувального і натрійзберігаючого ефекту ангіотензину II;
• розширення судин;
• зниженню периферичного судинного опору;
• зменшенню альдостеронової секреції та затримці натрію;
• зниженню післянавантаження на серце, що особливо корисно при гіпертрофії міокарда та серцевій недостатності.

Також периндоприл сприяє брадикініновій вазодилатації, покращує ендотеліальну функцію і має кардіопротекторну дію, знижуючи ризик повторного інфаркту міокарда і покращуючи прогноз у пацієнтів з ішемічною хворобою серця.

Індапамід, тіазидоподібний діуретик, підсилює ефект периндоприлу за рахунок інгібування реабсорбції натрію і хлору в дистальних канальцях нирок, що призводить до збільшення діурезу, зниження об'єму циркулюючої крові і додаткової вазодилатації на рівні артеріол. Компонент особливо ефективний при резистентній гіпертензії, не викликає значного порушення толерантності до глюкози в рекомендованих дозах і зберігає антигіпертензивний ефект навіть при зниженні клубочкової фільтрації, що робить його придатним для пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня.

Амлодипін, блокатор повільних кальцієвих каналів дигідропіридинового ряду, інгібує трансмембранний потік іонів кальцію в клітини гладком'язових волокон судин і кардіоміоцитів. Така дія викликає релаксацію гладкої мускулатури артеріол, зниження периферичного опору і артеріального тиску без значного впливу на провідність і автоматизм серця. Описаний механізм доповнює дію периндоприлу та індапаміду, запобігаючи рефлекторній тахікардії та забезпечуючи пролонгований ефект протягом 24 годин, що призводить до зменшення гіпертрофії лівого шлуночка, поліпшення коронарного кровотоку та зниження ризику атеросклеротичних ускладнень.

Комплексна дія комбінації проявляється в більш глибокому зниженні систолічного та діастолічного тиску, яке на 20-30% ефективніше, ніж монотерапія. Також відзначається стабільний цілодобовий контроль АТ, відсутність ортостатичних порушень і сприятливий вплив на метаболізм ліпідів і вуглеводів. Препарат не викликає синдрому відміни і підходить для тривалої терапії у пацієнтів із супутніми захворюваннями, такими як діабет або дисліпідемія, оскільки він не погіршує глікемічний контроль і не підвищує рівень холестерину.

Фармакокінетика

Після перорального прийому Три-Алітер швидко абсорбується з ШКТ. Біодоступність периндоприлу становить близько 25%, максимальна концентрація досягається через 1 годину. Активний компонент метаболізується в печінці з утворенням активного периндоприлату, який має високу афінність до АПФ і забезпечує основний терапевтичний ефект. Зв'язування з білками плазми відбувається на 20%, виведення переважно нирками (60%) і через жовч (40%). Період напіввиведення 3-10 годин залежно від функції нирок. Прийом їжі не впливає на абсорбцію, але у пацієнтів з нирковою недостатністю кліренс периндоприлату знижується, що вимагає коригування дози.

Індапамід абсорбується на 90%, пік концентрації в плазмі досягається через 1-2 години. Біодоступність 60-80%, не залежить від їжі. Речовина високо ліпофільна, накопичується в еритроцитах і тканинах, зв'язується з білками плазми на 79%. Метаболізм відбувається частково в печінці, за виведення відповідають нирки (70% в незміненому вигляді). Період напіввиведення 14-18 годин, що забезпечує стійкий діуретичний і антигіпертензивний ефект. У літніх пацієнтів і при печінковій недостатності період напіввиведення може збільшуватися до 20-25 годин.

Амлодипін всмоктується повільно і майже повністю (біодоступність 64-90%), з максимальною концентрацією через 6-12 годин після прийому, незалежно від їжі. Компонент має великий об'єм розподілу, зв'язується з білками плазми на 95%, метаболізується в печінці, виводиться нирками (60%) і жовчю (20-40%) у вигляді метаболітів. Період напіввиведення становить 35-50 годин, що дозволяє приймати медпрепарат одноразово. У пацієнтів з печінковою недостатністю кліренс знижується. При нирковій недостатності фармакокінетика не змінюється істотно, хоча у пацієнтів на діалізі амлодипін не видаляється.

Комбінація не змінює фармакокінетичні параметри компонентів, забезпечуючи лінійну залежність експозиції від дози і відсутність значущих взаємодій на рівні абсорбції або метаболізму.

Показання

Три-Алітер показаний при артеріальній гіпертензії у пацієнтів, яким необхідне лікування периндоприлом, індапамідом і амлодипіном у дозах з фіксованої комбінації.

Протипоказання

Застосування препарату протипоказано в наступних випадках:

• перебування на гемодіалізі;
• некупірована декомпенсована серцева недостатність;
• порушення роботи нирок (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв);
• гіперчутливість до компонентів у складі;
• ангіоневротичний набряк в анамнезі, викликаний минулим використанням інгібіторів АПФ;
• вроджений або ідіопатичний ангіоневротичний набряк;
• печінкова енцефалопатія;
• виражені порушення в роботі печінки;
• гіпокаліємія;
• критична артеріальна гіпотензія;
• шок, включаючи кардіогенний;
• блокада відтоку з лівого шлуночка (наприклад, важкий аортальний стеноз);
• серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда, яка супроводжується нестабільною динамікою.

Протипоказано спільне використання з сакубітрилом/валсартаном, з медичними препаратами, що містять аліскірен, при діабеті або нирковій недостатності.

Особливості застосування

Призначення Три-Алітер вимагає особливої обережності у певних категорій пацієнтів через потенційний ризик гіпотензії, електролітних порушень і погіршення функції органів.

У пацієнтів з двобічним стенозом ниркових артерій або стенозом єдиної функціонуючої нирки інгібітори АПФ можуть викликати гостру ниркову недостатність за рахунок зниження клубочкової фільтрації. Терапію починають з низької дози під суворим моніторингом креатиніну і калію, з можливою відміною при підвищенні креатиніну більш ніж на 30%.

Пацієнтам з дегідратацією, гіпонатріємією або на тлі інтенсивної діуретичної терапії перед початком лікування необхідно заповнити об'єм рідини та електролітів, щоб уникнути симптоматичної гіпотензії, яка може проявлятися запамороченням, непритомністю або навіть ішемією міокарда/мозку у осіб з коронарною або церебральною недостатністю.

У літніх пацієнтів ризик ортостатичної гіпотензії та електролітних зрушень підвищений через знижену функцію нирок і печінки. Рекомендують починати з мінімальної дози (4/1,5/5 мг) з щотижневим контролем АТ і лабораторних показників (калію, натрію, креатиніну).

При цукровому діабеті індапамід може погіршувати глікемічний контроль, а периндоприл — посилювати гіпоглікемію на тлі інсуліну або сульфонілсечовини, вимагаючи частого моніторингу глюкози та коригування доз гіпоглікемічних засобів.

У осіб з порушеннями функції печінки (цироз, холестаз) метаболізм амлодипіну і периндоприлу сповільнюється, що призводить до накопичення. У зв'язку з цим доза амлодипіну не повинна перевищувати 5 мг, а терапія повинна проводитися під контролем печінкових ферментів (АЛТ, АСТ).

У пацієнтів з гіпертрофією міокарда або серцевою недостатністю амлодипін може викликати набряки щиколоток, а комбінація — посилити навантаження на серце при тахікардії. Необхідні ЕКГ-моніторинг та ехокардіографія.

При гіперурикемії або подагрі індапамід підвищує ризик загострення за рахунок зниження виведення сечової кислоти. Потрібна корекція дози алопуринолу або пробенециду.

У пацієнтів з колагенозами (склеродермія, СКВ) ризик ангіоотеку і лейкопенії підвищений. Перед терапією і щомісяця проводять загальний аналіз крові.

Подвійна блокада РААС (з АРА II або аліскіреном) протипоказана через ризик гіперкаліємії, гіпотензії та ниркової дисфункції. Така терапія вимагає щомісячного контролю калію, особливо у пацієнтів з ХНН або на калійзберігаючих діуретиках.

Для вагітних і жінок, що годують груддю

Препарат протипоказаний при вагітності. При плануванні вагітності терапію негайно припиняють і переводять на альтернативні засоби.

Годування груддю на тлі лікування неможливе, рекомендується припинити лактацію або вибрати інший препарат.

Для дітей

Безпека та ефективність медикаменту у дітей та підлітків до 18 років не встановлені, тому застосування протипоказане.

Лікарська взаємодія

Три-Алітер взаємодіє з препаратами, що впливають на РААС, електроліти та гемодинаміку, що може посилювати гіпотензивний ефект або викликати токсичність.

Інгібітори АПФ не поєднуються з АРА II (лозартаном, валсартаном) або аліскіреном, особливо у діабетиків або при СКФ нижче 60 мл/хв. Це пов'язано з ризиком гіпотензії, гіперкаліємії та гострої ниркової недостатності (підвищення креатиніну на 30%). Інтервал між сакубітрилом/валсартаном і периндоприлом повинен бути не менше 36 годин.

Калійзберігаючі діуретики (спіронолактон), калієві добавки або сольові замінники підвищують ризик гіперкаліємії. Потрібен щотижневий контроль калію на початку терапії.

Діуретики (фуросемід, гідрохлоротіазид) підсилюють гіпотензивний ефект, але попередній прийом великих доз може викликати дегідратацію і гіпотензію на початку терапії. Дозу діуретика знижують на 50% за 2-3 дні до комбінації.

НПЗЗ (ібупрофен, диклофенак) послаблюють антигіпертензивну дію за рахунок інгібування простагландинів і можуть погіршити ниркову функцію, особливо у зневоднених або літніх пацієнтів. Потрібна гідратація і контроль креатиніну.

Літій у комбінації з периндоприлом знижує його кліренс, підвищуючи ризик токсичності (тремор, діарея, аритмія). Тому його рівень моніторять щотижня.

Інсулін і пероральні гіпоглікемічні засоби (метформін, гліклазид) можуть викликати гіпоглікемію через поліпшення чутливості до інсуліну периндоприлом, з ризиком гіпоглікемічної коми. Рекомендується зниження дози на 10-20% і контроль глюкози.

Амлодипін взаємодіє з кетоконазолом, ритонавіром, кларитроміцином, підвищуючи свою концентрацію на 50-80% і посилюючи набряки. Індуктори (рифампіцин, фенітоїн) знижують ефективність на 30-50%.

Індапамід підсилює гіпокаліємію при комбінації з серцевими глікозидами (дигоксином), підвищуючи ризик аритмій. Компонент також підсилює гіперурикемію з циклоспорином і гіперглікемію з бета-блокаторами або діазоксидом.

Антихолінергічні засоби (наприклад, атропін) підвищують біодоступність індапаміду, а саліцилати у високих дозах — токсичність для ЦНС.

Алкоголь, барбітурати та трициклічні антидепресанти потенціюють ортостатичну гіпотензію.

Естрогени/прогестини знижують діуретичний ефект індапаміду за рахунок затримки натрію.

Вплив на швидкість психомоторної реакції

На початку терапії або при підвищенні дози можливі запаморочення, слабкість, сонливість або вертиго за рахунок гіпотензії. Це може знижувати концентрацію уваги і швидкість психомоторних реакцій. Пацієнтам рекомендується утриматися від керування автотранспортом, роботи з механізмами або інших видів діяльності, що вимагають високої психомоторної готовності, до стабілізації стану (зазвичай це займає 1-2 тижні).

Спосіб застосування та режим дозування

Три-Алітер призначений для перорального застосування. Рекомендована доза — 1 таблетка на добу, бажано вранці, перед прийомом їжі. Таблетку слід ковтати цілою, не розжовуючи, запиваючи водою.

Медикамент у фіксованій комбінації не призначений для початкової терапії. Призначення рекомендується тільки після підбору доз кожного з трьох компонентів окремо. Якщо необхідно змінити дозу, слід провести індивідуальне титрування доз кожного компонента. Вибір дозування (4/1,25/5 мг, 8/2,5/5 мг або 8/2,5/10 мг) залежить від тяжкості захворювання і відповіді на попередню терапію.

При тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв) застосування препарату протипоказано. Пацієнтам з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв) призначення в дозах 8 мг / 2,5 мг / 5 мг і 8 мг / 2,5 мг / 10 мг протипоказано. Стандартний медичний контроль повинен включати регулярний моніторинг рівня креатиніну і калію в крові.

Призначення препарату літнім пацієнтам можливе тільки з урахуванням функції нирок.

Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки терапія протипоказана. Препарат слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції печінки через відсутність рекомендацій щодо дозування амлодипіну.

Побічні дії

Під час лікування можливі реакції з боку:

• Крові та лімфатичної системи: еозинофілія, лейкопенія/нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, гемолітична анемія.
• Імунної системи: реакції гіперчутливості.
• Нервової системи: парестезії, непритомність, безсоння, зміни настрою, тремор.
• Серця: стенокардія, аритмія, інфаркт міокарда.
• Судин: гіпотензія, васкуліт.
• Дихальної системи: кашель, задишка, бронхоспазм.
• Шкіри: висип, свербіж, кропив'янка, ангіоневротичний набряк.

Передозування

Найбільш імовірним симптомом передозування є важка і тривала артеріальна гіпотензія, яка може призвести до шоку і летального результату. Також можливі тахікардія або брадикардія, нудота, сплутаність свідомості, порушення електролітного балансу.

Лікування симптоматичне і підтримуюче. Необхідне промивання шлунка і/або прийом активованого вугілля. Пацієнта слід перевести в горизонтальне положення з піднятими ногами. Показано внутрішньовенне введення сольових розчинів. При необхідності можуть застосовуватися вазопресори. Гемодіаліз неефективний для виведення периндоприлату, індапаміду та амлодипіну.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25°C в сухому, захищеному від світла місці, недоступному для дітей. Термін придатності - 2 роки. Не застосовувати після закінчення терміну, зазначеного на упаковці.

Три-Алітер можна придбати на сайті онлайн-аптеки «Мед-сервіс» у вигляді таблеток:

• 4 мг/1,25 мг/5 мг, 30 шт. (10х3) в упаковці;
• 8 мг/2,5 мг/5 мг, 30 шт. (10х3) в упаковці;
• 8 мг/2,5 мг/10 мг, 30 шт. (10х3) в упаковці.

На сайті представлений зручний каталог з ліками, які мають сертифікати відповідності нормам МОЗ України. Завдяки зручному пошуку можна швидко підібрати, оформити замовлення і розрахуватися за необхідні препарати. Ми виконуємо доставку по всій Україні. Регулярні акції та знижки в онлайн-аптеці «Мед-сервіс» зроблять покупки більш вигідними.