Сингуляр

Причину розвитку бронхіальної астми було виявлено й описано ще в 30-х роках ХХ століття. Це була субстанція анафілаксії, що повільно реагує, яка вивільнялася із сенсибілізованої тканини легень і призводила до спазму бронхів. Майже півстоліття знадобилося, щоб визначити, що вона належить до класу лейкотрієнів. З цього часу проводили пошук речовин, що блокують її. До групи препаратів, що купірують бронхоспазм, належить Сингуляр.

Склад і лікарська форма

Діючою речовиною препаратів лінійки Сингуляр є монтелукаст у формі монтелукасту натрію. Ці медикаменти випускають у твердій формі - таблетки. Вони містять різну кількість активної речовини:

• 4 мг;
• 5 мг;
• 10 мг.

У низькому терапевтичному дозуванні (4 і 5 мг) Сингуляр застосовується в педіатрії. Тому він виконаний у вигляді жувальних таблеток з вишневим солодким смаком. Таблетки по 10 мг вкриті плівковою оболонкою і не містять підсолоджувача, ароматизатора.

Завдяки різноманітності дозування "Сингуляр" використовують у всіх вікових групах і для лікування бронхіальної астми будь-якого ступеня тяжкості.

Основні фізико-хімічні властивості

Препарати Сингуляр відрізняються зовнішнім виглядом:

1. Сингуляр жувальні таблетки по 4 мг 28 шт. (14х2) - овальної форми, рожевого кольору. На одному боці таблетки вигравірувано напис "SINGULAIR", на іншому - "MSD 711".
2. Сингуляр жувальні таблетки по 5 мг 28 шт. (14х2) - мають круглу форму і рожевий колір. На одному опуклому боці видавлено назву бренду "SINGULAIR", на іншому - "MSD 275".
3. Сингуляр таблетки по 10 мг 28 шт. (14х2) - квадратної форми із закругленими краями, бежевого кольору. Покриті плівковою оболонкою. На одному боці вигравіруваний напис "SINGULAIR", на іншому - "MSD 117".

У картонній коробці два блістери, що містять по 14 таблеток Сингуляр.

Фармакотерапевтична група та код АТХ

У класифікації АТХ Сингуляр має код R03D C03, який розшифровується як:

• R - засоби, що діють на респіраторну систему;
• R03 - медикаменти, що застосовуються при обструкції дихальних шляхів;
• R03D - інші ліки для системного застосування при обструктивних захворюваннях дихальних шляхів;
• R03D C - антагоністи лейкотрієнових рецепторів;
• R03D C03 - монтелукаст.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Серед представників групи антагоністів лейкотрієнових рецепторів монтелукаст є найбільш вивченим і має велику доказову базу. В основі патологічного процесу бронхоспазму беруть участь багато клітин і клітинних елементів. Серед них і лейкотрієни. Вони утворюються з фосфоліпідів оболонок клітин. Під дією специфічного ферменту фосфоліпази А вони трансформуються в арахідонову кислоту, яка метаболізується до лейкотрієну А4 (ЛТА4).

Лейкотрієни виробляються клітинами лейкоцитарного ряду під впливом патогенетичних факторів:

• алергенів;
• мікроорганізмів;
• імуноглобуліну Е;
• деяких цитокінів та ін.

Утворення ЛТ може займати кілька секунд, а може тривати і кілька хвилин. У разі приєднання до ЛТА4 глутатіону послідовно утворюються ЛТС4, ЛTD4, ЛТЕ4. За наявності в молекулі цистеїну утворюються цистеїнілові лейкотрієни (цЛТ).

У патології обструктивних захворювань дихальних шляхів цЛТ відіграють провідну і багатогранну роль:

• викликають спазм м'язів бронхів;
• збільшують адгезію молекул;
• сприяють пересуванню клітин (хемотаксис) і пригнічують природну загибель еозинофілів;
• збільшують проникність стінок судин;
• викликають набряк слизової;
• активізують продукцію слизу келихоподібними клітинами;
• гальмують транспорт секрету (мукоциліарний кліренс);
• сприяють зниженню функції гладком'язових клітин бронхів за рахунок відкладення колагену і розвитку субепітеліального фіброзу.

Рецептори до цистеїнілових лейкотрієнів бувають 2 типів - 1-го і 2-го. Сингуляр - антагоніст рецепторів 1-го типу (рцЛТ1). Вони локалізовані на клітинах:

• макрофагах;
• еозинофілах;
• дендритах;
• базофілах;
• огрядних;
• В-лімфоцитах;
• епітеліальних;
• гладком'язових;
• ендотеліальних;
• фібробластах тощо.

Таким чином Сингуляр блокує рецептори на всіх клітинах, які беруть участь у запальних процесах при бронхіальній астмі та алергічному риніті. Максимальна спорідненість до рцЛТ1 відзначається у ЛTD4, менше - у ЛТС4 і найслабше - у ЛТЕ4.

Порівняно з інгаляційними глюкокортикостероїдами (ІГКС), Сингуляр починає діяти повільніше, але його перевагою є:

• простіший спосіб застосування - таблетку проковтнути простіше, ніж навчитися вдихати ліки з інгалятора, особливо дітям і літнім людям;
• для досягнення терапевтичного ефекту достатньо прийняти 1 таблетку на добу;
• досягається стійке зниження частоти загострень, порівнянне із застосуванням ІГКС;
• знижується потреба в бронхорозширювальній терапії;
• відзначається значущий приріст об'єму форсованого видиху;
• підвищується якість життя хворого.

Сингуляр специфічно і оборотно блокує рцЛТ, що пояснює основні ефекти медикаменту - купірування запального процесу і розслаблення м'язової тканини бронхів.

Фармакокінетика

Монтелукаст має високу біологічну доступність. Цей показник у пероральної дози в 10 мг/добу становить понад 64%. Речовина своєї максимальної концентрації в крові досягає через 3-4 години після прийому дорослими. У дітей <8 років, які приймають "Сингуляр" у дозуванні 4-5 мг/добу, максимум спостерігається вже через 2,6 год.

Рівень пікової концентрації монтелукасту в плазмі крові різниться залежно від дозування (4 і 5 мг) і віку у дітей:

• 6-15 років - 0,5 мг/л;
• 2-5 років - 0,47 мг/л.

Речовина переважно метаболізується цитохромом Р450 у печінці. Основна (86%) кількість виводиться з жовчю і тільки 0,2% - із сечею. Період напіввиведення у молодих здорових дорослих становить 2,7-5,5 год (доза 10 мг/добу), а у дітей віком 2-14 років - 3-4 год (доза 4-5 мг).

Активна речовина Сингуляр на понад 99% зв'язується з білками крові, але тільки незначна її частина долає гематоенцефалічний бар'єр і проникає в тканини інших органів.

Показання

Сингуляр застосовують як монотерапію і в комплексному лікуванні:

• персистуючої астми легкого та середнього ступеня у дітей віком 2-5 років при недостатньому контролі нападів за допомогою ІГКС або антагоністів β-адренорецепторів короткої дії;
• персистуючої астми в педіатрії як альтернатива низьких доз ІГКС за відсутності серйозних нападів БА;
• БА при протипоказанні до застосування ІГКС;
• як засіб профілактики БА, основним симптомом якої є спазм бронхів, спричинений фізичним навантаженням, у педіатрії (³ 2 років);
• сезонного та цілорічного алергічного риніту як симптоматичне лікування.

Сингуляр продовжують вивчати, і вчені з Медичного університету Парацельса (Зальцбург, Австрія) виявили нові властивості, що дають можливість розширити сферу його застосування.

Провівши дослідження на лабораторних щурах, вчені виявили здатність Сингуляра омолоджувати головний мозок. Препарат гальмує дегенеративні вікові зміни, стимулює нейрогенез, зміцнює ГЕБ. Передбачається, що медикамент може бути використаний у лікуванні хвороби Альцгеймера і сенільної деменції.

Протипоказання

Протипоказанням до прийому Сингуляр слугує підвищена індивідуальна чутливість пацієнта до монтелукасту і допоміжних компонентів у складі. Не призначають Сингуляр дітям молодше 2 років.

Особливості застосування

Сингуляр вирізняється високим показником безпеки і хорошою переносимістю, тому особливих обмежень при застосуванні препарату немає. Ліки збільшують ефективність інгаляційних кортикостероїдів і їх необхідно менше, щоб купірувати симптоми БА. Але як монотерапію при середній і тяжкій стадії персистуючої астми Сингуляр не використовують.

При порушенні функції печінки та у віковій групі пацієнтів корекція дозування не потрібна. При легкій формі бронхіальної астми переходити різко від низькодозованих ІГКС до Сингуляру не можна.

У хворих на алергічний риніт терапію із застосуванням Сингуляру необхідно розпочинати перед початком сезону з метою профілактики загострення і закінчувати через 2 тижні після його завершення.

Вагітні

Через незначну кількість проведених досліджень у групі вагітних жінок та жінок, які годують груддю, застосовувати Сингуляр у період гестації можна лише у разі, якщо це необхідно. Дослідження, проведені на лабораторних тваринах, не довели наявність небезпеки щодо вагітної та плода. Відсутній мутагенний ефект, і ризики патології плода, зумовлені застосуванням Сингуляру, відповідають застосуванню плацебо.

Діти

В інструкції мінімальною віковою межею застосування Сингуляру у дітей вказано вік 6 років. Але опубліковано дані про ефективність терапії бронхообструктивних захворювань дихальних шляхів у дітей з 2 років. Велика вибірка досліджень гарантує достовірність безпеки застосування препарату в групах дітей молодшого (2-5 років) віку.

Спосіб застосування та дозування

Таблетки у плівковій оболонці проковтують, запиваючи достатньою кількістю води. Жувальні - розжовують. Для дорослих та підлітків від 15 років терапевтичною дозою є 1 шт. на добу у дозуванні 10 мг монтелукасту.

Для дітей віком 6-14 років добова доза препарату становить 5 мг, а з 6 місяців до 4 років - 4 мг/добу. Рекомендується приймати 1 таблетку ввечері за 1 год перед їжею або 2 години після прийому їжі, хоча обґрунтованих даних щодо впливу їжі на фармакокінетику Сингуляру немає.

Побічні реакції

Сингуляр добре переноситься пацієнтами всіх вікових груп. Існують дані про поодинокі випадки психоневрологічних негативних явищ (ПНЯ). У рандомізованих дослідженнях (11673 пацієнти) частота ПНЯ становила 2,73%, порівняно з 2,26% у групі плацебо-контролю, що становить 0,03% у всіх групах. Найчастішим побічним ефектом є порушення сну.

У педіатричній групі найчастішими ПНЯ є:

• порушення сну;
• нічні кошмари;
• підвищена агресивність.

У постмаркетинговий період з'явилися повідомлення про поодинокі випадки негативних явищ з боку різних органів і систем:

• кровоносної та лімфатичної - носова кровотеча, погане згортання крові;
• імунної - алергічна реакція, анафілаксія;
• нервової - головний біль, запаморочення, тремор, судоми, оніміння кінцівок;
• ШКТ - нудота, блювання, біль у животі, діарея;
• гепатобіліарної - гепатит, підвищення рівня печінкових ферментів;
• нирок і сечовивідної - енурез (у дітей);
• кістково-м'язової - м'язові болі, судоми, ломота в кістках;
• загальні порушення - набряки, нездужання, втома.

В обсерваційних дослідженнях вивчали зв'язок приймання "Сингуляра" з розвитком найважчих ПНЯ - суїцидом, нанесенням собі травм і ушкоджень. Зв'язок їх з терапією цим медикаментом не підтверджено. Факт попередження пацієнтів про можливі негативні явища, наведених в інструкції до препарату, є стимулом до самоконтролю.

Передозування

Навіть суттєве перевищення (200 мг/добу, 900 мг/добу) при тривалому прийомі не спричиняє серйозних ознак розладу стану здоров'я та психіки. В окремих випадках передозування супроводжувалося диспепсією, абдомінальним болем, порушенням сну, підвищеною тривожністю та гіперактивністю. Симптоми зникають при припиненні прийому препарату.

Умови зберігання

Таблетки зберігають у заводській упаковці за температури не вище +30°С у місці, недоступному дітям. Термін зберігання становить 2 роки.

В інтернет-магазині "Online аптека" продукція лінійки Сингуляр представлена всіма видами і різними дозуваннями препарату. Товари в каталозі оригінальні, що підтверджено сертифікатами міжнародного зразка. Покупець може замовити ліки за доступною ціною з доставкою по Україні. Перед купівлею медикаменту необхідно звернутися до лікаря за консультацією.