Рамі

Рамі Сандоз — антигіпертензивний препарат з групи інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ). Призначений для лікування артеріальної гіпертензії, хронічної серцевої недостатності, а також для зниження ймовірності серцево-судинних ускладнень у пацієнтів з високим ризиком. Виробник: Sandoz, Польща. Відпускається за рецептом лікаря.

Форма випуску та склад

Лікарський засіб випускається у вигляді таблеток.

• Діюча речовина: раміприл, 1 таблетка містить його в кількості 2,5 мг, 5 мг або 10 мг.
• Інші складові: натрію гідрокарбонат, лактози моногідрат, натрію кроскармелоза, прежелатинізований крохмаль 1500, магнію стеарат. У складі таблеток 2,5 мг також міститься заліза оксид жовтий; 5 мг — оксид заліза червоний.

Фармакологічна категорія

Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ). Інгібітори АПФ монокомпонентні. Раміприл. Код АТХ С09А А05.

Фізико-хімічні властивості

Залежно від кількості активної речовини змінюється колір таблеток:

• 2,5 мг: таблетки плоскоциліндричної форми, світло-жовтого кольору, з фаскою і рискою.
• 5 мг: таблетки плоскоциліндричної форми, світло-рожевого кольору, з фаскою і рискою.
• 10 мг: таблетки плоскоциліндричної форми, білого або майже білого кольору, з фаскою і рискою.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Рамі Сандоз є пролікарством, яке після всмоктування в організмі гідролізується до активного метаболіту раміприлату. Він є потужним і довготривалим інгібітором АПФ, також відомого як кініназа II, який каталізує перетворення ангіотензину I в ангіотензин II. Цей потужний вазоконстриктор сприяє звуженню судин і підвищенню артеріального тиску за рахунок збільшення периферичного судинного опору і затримки натрію і води в організмі. Блокування ферменту призводить до зниження утворення ангіотензину II, що викликає розширення кровоносних судин, зменшення загального периферичного опору і зниження артеріального тиску. При цьому не відбувається рефлекторне збільшення частоти серцевих скорочень.

Також інгібування АПФ запобігає деградації брадикініну — ендогенного вазодилататора, який підсилює ефект релаксації гладкої мускулатури судин, покращує ендотеліальну функцію і сприяє додатковому зниженню тиску. Цей механізм додатково призводить до зменшення секреції альдостерону наднирковими залозами, що сприяє натрійурезу і зниженню об'єму циркулюючої крові, тим самим посилюючи антигіпертензивний ефект.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією медикамент забезпечує поступове і стійке зниження тиску як в положенні лежачи, так і стоячи, без ортостатичної гіпотензії. Максимальний ефект досягається через 3-6 годин після прийому і зберігається протягом 24 годин, що дозволяє приймати препарат один раз на добу.

При хронічній серцевій недостатності активний компонент зменшує переднавантаження і поснавантаження на міокард, підвищує фракцію викиду лівого шлуночка, покращує толерантність до фізичних навантажень і уповільнює процеси ремоделювання серця, запобігаючи прогресуванню фіброзу і гіпертрофії.

Згідно з даними досліджень раміприл знижує ризик інфаркту міокарда, інсульту і серцево-судинної смерті на 20-25% у пацієнтів з високим ризиком, включаючи тих, хто має ішемічну хворобу серця, цукровий діабет або периферичний атеросклероз, незалежно від вихідного рівня тиску.

Нефропротективні властивості препарату проявляються в уповільненні прогресування діабетичної нефропатії та зниженні протеїнурії за рахунок поліпшення ниркового кровотоку і зниження внутрішньоклубочкового тиску. Цей момент особливо важливий для пацієнтів з діабетом і нирковою недостатністю.

Фармакокінетика

Після перорального прийому медикамент швидко і майже повністю абсорбується з шлунково-кишкового тракту, досягаючи максимальної концентрації в плазмі крові через 1 годину. Біодоступність знаходиться на рівні 20-30% і не залежить від прийому їжі.

У печінці і тканинах раміприл перетворюється на активний метаболіт раміприлат, який досягає пікової концентрації в плазмі через 2-4 години після прийому. Раміприлат має в 6-8 разів більшу активність щодо інгібування АПФ, ніж раміприл, і зв'язується з білками плазми на 56%, в основному з альбуміном, забезпечуючи тривалу дію.

Метаболізм раміприлу відбувається переважно в печінці з утворенням неактивних метаболітів, таких як дикетопіперазинова кислота і глюкуроніди, які не мають фармакологічної активності. Виводиться раміприл і його метаболіти в основному нирками (близько 60%), решта — через кишечник. Період напіввиведення раміприлу становить 1-2 години.

У пацієнтів з нирковою недостатністю виведення сповільнюється, що призводить до накопичення раміприлату і вимагає коригування дози для запобігання надмірного інгібування АПФ.

Показання

Рамі Сандоз призначають для:

• лікування підвищеного артеріального тиску;
• профілактики серцево-судинних захворювань: зниження серцево-судинної захворюваності та смертності у пацієнтів з вираженим серцево-судинним захворюванням атеротромботичного генезу або цукровим діабетом, що мають щонайменше один фактор серцево-судинного ризику;
• лікування захворювання нирок: початкова клубочкова діабетична нефропатія; виражена клубочкова діабетична нефропатія у пацієнтів, які мають щонайменше один фактор серцево-судинного ризику; виражена клубочкова недіабетична нефропатія;
• лікування серцевої недостатності, що супроводжується клінічними проявами;
• вторинної профілактики після перенесеного гострого інфаркту міокарда (відзначається зменшення летальності під час гострої стадії інфаркту міокарда у пацієнтів з клінічними ознаками серцевої недостатності при початку лікування більш ніж через 48 годин після виникнення гострого інфаркту міокарда).

Протипоказання

Препарат не застосовують при наявності у пацієнта таких станів:

• підвищена чутливість до компонентів, що входять до складу;
• ангіоневротичний набряк в анамнезі;
• двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної функціонуючої нирки;
• тяжка ниркова недостатність або гемодіаліз;
• тяжка печінкова недостатність або печінкова енцефалопатія;
• артеріальна гіпотензія або кардіогенний шок.

Протипоказаний одночасний прийом з препаратами, що містять аліскірен, сакубітрилом/валсартаном або аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом або порушенням функції нирок.

Особливості застосування

Рамі Сандоз вимагає обережності у пацієнтів з дефіцитом об'єму циркулюючої крові або електролітів, в таких випадках зростає ризик симптоматичної гіпотензії, особливо після першої дози. Стан може проявлятися запамороченням, слабкістю або непритомністю. Рекомендується коригування гідратації, тимчасова відміна діуретиків за 2-3 дні до початку терапії та моніторинг артеріального тиску і функції нирок на початку лікування.

У пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією препарат може спровокувати гостру ниркову недостатність. Лікування починають з мінімальних доз в умовах стаціонару з регулярним контролем рівня креатиніну і калію в сироватці.

При обструктивних захворюваннях серця раміприл може посилити ішемію міокарда або викликати синкопе через різке зниження постнавантаження. Терапія вимагає ретельного гемодинамічного моніторингу та ЕКГ-контролю на старті.

У хворих з печінковою недостатністю метаболізм раміприлу сповільнюється, що може призвести до підвищеної експозиції до активного метаболіту. Дозу починають з мінімальної і коригують під контролем печінкових ферментів.

При хірургічних втручаннях або загальній анестезії раміприл підсилює гіпотензивний ефект анестетиків, що може викликати виражену гіпотензію. Препарат рекомендується відмінити за 24 години до операції.

У пацієнтів з цукровим діабетом у перші тижні терапії посилюється ефект інсуліну і пероральних гіпоглікемічних засобів. Це підвищує ризик гіпоглікемії. Необхідний частий моніторинг рівня глюкози в крові і можливе коригування дози антидіабетичних препаратів.

У пацієнтів з аутоімунними захворюваннями або у тих, хто отримує імуносупресори, підвищується ризик нейтропенії та агранулоцитозу. Необхідний щомісячний контроль формули крові в перші 3 місяці лікування.

Літнім пацієнтам дозу Рамі Сандоза підвищують поступово, починаючи з половини стандартної, з огляду на знижену ниркову функцію і підвищений ризик ортостатичної гіпотензії, гіперкаліємії та когнітивних порушень.

Препарат містить лактозу, тому протипоказаний при рідкісних спадкових порушеннях, таких як непереносимість галактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція.

У пацієнтів на гемодіалізі з високопоточними мембранами або плазмаферезом ризик анафілактоїдних реакцій зростає, тому використовують альтернативні мембрани або тимчасово скасовують терапію.

Для вагітних і жінок, що годують груддю

Препарат протипоказаний під час вагітності через ризик для плода, включаючи ураження нирок. При виявленні вагітності препарат негайно відміняють і проводять ультразвуковий моніторинг плода. Компоненти раміприлу виділяються в грудне молоко, викликаючи потенційний ризик для дитини, тому при необхідності терапії годування груддю припиняють.

При необхідності лікування годування груддю переривають.

Для дітей

Лікарський засіб не застосовують у дітей віком до 18 років через відсутність даних про його безпеку та ефективність.

Лікарська взаємодія

Одночасний прийом Рамі Сандоз з іншими інгібіторами ренін-ангіотензин-альдостеронової системи не рекомендується. Особливо це небезпечно у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю, оскільки така подвійна блокада підвищує ризик тяжкої гіпотензії, гіперкаліємії та гострої ниркової недостатності з можливими фатальними наслідками. Якщо комбінація є неминучою, проводять суворий моніторинг функції нирок, рівня калію та артеріального тиску кожні 1-2 тижні.

Калійзберігаючі діуретики, добавки калію або калійвмісні замінники солі можуть викликати значну гіперкаліємію, особливо при зниженій нирковій функції або діабеті, що загрожує аритміями. Рекомендується уникати такої комбінації або використовувати з щотижневим моніторингом калію і коригуванням доз під контролем лікаря.

Літій протипоказаний у комбінації з раміприлом. Якщо комбінація необхідна, рівень у плазмі моніторять щотижня з можливим зниженням дози літію.

НПЗЗ послаблюють антигіпертензивний ефект медикаменту за рахунок інгібування синтезу простагландинів, що розширюють судини, і можуть погіршити ниркову недостатність. Такої комбінації слід уникати або поєднувати з адекватною гідратацією та контролем креатиніну кожні 2 тижні.

Дія гіпоглікемічних засобів посилюється під дією раміприлу, підвищуючи ризик гіпоглікемії в перші тижні терапії. Необхідний частий самоконтроль глюкози та коригування доз антидіабетичних препаратів.

Сакубітрил/валсартан протипоказаний через підвищений ризик ангіоневротичного набряку. Між прийомом препаратів необхідний інтервал не менше 36 годин.

Інгібітори mTOR (сиролімус, еверолімус), гліптини і рацекадотрил підвищують ризик ангіоневротичного набряку. Комбінацію використовують з обережністю і моніторингом симптомів.

Симпатоміметики послаблюють гіпотензивний ефект раміприлу, що може вимагати підвищення дози. Антациди знижують абсорбцію раміприлу на 20-30%, тому інтервал між прийомами повинен бути не менше 2 годин.

Вплив на швидкість психомоторної реакції

Зазвичай вплив мінімальний, але можливі гіпотензія, запаморочення, слабкість, стомлюваність, сонливість, особливо на початку терапії або при комбінації з іншими гіпотензивними засобами. Слід дотримуватися обережності при керуванні автомобілем і роботі зі складними механізмами.

Спосіб застосування та режим дозування

Рамі Сандоз приймають внутрішньо 1 раз на добу, в один і той же час (бажано вранці), незалежно від їжі, запиваючи водою. Таблетки можна ділити по рисці для точного дозування, але не розжовувати. Дозу підбирає лікар індивідуально на основі рівня артеріального тиску, функції нирок і печінки, а також реакції на лікування, починаючи з мінімальної і титруючи вгору кожні 2-4 тижні під контролем.

Для артеріальної гіпертензії стартова доза становить 2,5 мг на добу, при недостатньому ефекті підвищують до 5 мг, а потім до 10 мг. Максимальна добова доза — 10 мг, при необхідності комбінують з іншими антигіпертензивними засобами, такими як діуретики або блокатори кальцієвих каналів.

Для хронічної серцевої недостатності лікування починають з 1,25 мг на добу, особливо якщо пацієнт отримує діуретики, з підвищенням до 2,5 мг через 1-2 тижні, потім до 5 мг і максимально до 10 мг під контролем тиску, електролітів і симптомів. При постінфарктній недостатності старт через 3-10 днів після інфаркту з 2,5 мг двічі на добу, переходячи на 5-10 мг одноразово.

Для профілактики кардіоваскулярних подій у пацієнтів високого ризику стартова доза 2,5 мг на добу, з підвищенням до 10 мг через 1-2 тижні.

При нирковій недостатності дозу коригують за кліренсом креатиніну: якщо вище 60 мл/хв — стандартна; 30-60 мл/хв — старт 1,25-2,5 мг, максимум 5 мг; нижче 30 мл/хв — старт 1,25 мг, максимум 5 мг; на гемодіалізі — 1,25-2,5 мг після процедури.

При печінковій недостатності легкого/середнього ступеня старт 1,25-2,5 мг, максимум 2,5 мг з контролем ферментів.

У літніх пацієнтів лікування починають з 1,25 мг, титруючи повільно. Якщо ефект недостатній, переходять на комбіновану терапію, але не перевищують максимум 10 мг раміприлу на добу.

Побічні дії

Під час лікування можливі реакції з боку:

• імунної системи — гіперчутливість, ангіоневротичний набряк;
• нервової системи — головний біль, запаморочення, сонливість, непритомність;
• серця — тахікардія, стенокардія;
• судин — гіпотензія, припливи;
• ШКТ — нудота, блювання, діарея, болі в животі;
• печінки — підвищення трансаміназ, жовтяниця;
• шкіри — висип, свербіж, кропив'янка; крові — анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія.

Також можливі загальні симптоми: астенія, стомлюваність, гіперкаліємія.

Передозування

Симптоми: виражена гіпотензія, шок, брадикардія, гіперкаліємія, ниркова недостатність, тахікардія, запаморочення, кашель, тривожність.

Лікування: промивання шлунка, активоване вугілля в перші 1-2 години, внутрішньовенне введення 0,9% NaCl для поповнення об'єму, ангіотензин II або катехоламіни при гіпотензії. Гемодіаліз ефективний для видалення раміприлату. Також важливий моніторинг вітальних показників, електролітів і креатиніну. При брадикардії — атропін або штучний водій ритму.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25°C в сухому, захищеному від світла місці, недоступному для дітей. Термін придатності — 2 роки. Не застосовувати після закінчення терміну, зазначеного на упаковці.

Рамі Сандоз можна придбати на сайті онлайн-аптеки «Мед-сервіс» в таблетках по 2,5 мг, 5 мг або 10 мг, кількість в упаковці 30 шт. (10х3).

На сайті онлайн-аптеки зручний каталог з сертифікованими ліками. За допомогою простого пошуку можна швидко знайти, замовити та оплатити потрібні препарати. Ми здійснюємо доставку по всій Україні. Регулярні акції та знижки в онлайн-аптеці «Мед-сервіс» зроблять покупки більш вигідними.