Програф

Програф – імунодепресант, розроблений для застосування в трансплантології для профілактики та лікування відторгнення пересаджених органів. Виробляється ірландським фармацевтичним підприємством «Астеллас Ірланд Ко., ЛТД» і відпускається з аптек за рецептом.

Склад і лікарська форма

Випускається у вигляді капсул для перорального прийому, що містять 1.0 або 0.5 мг діючої речовини – такролімусу моногідрату. Другорядні компоненти формули для обох дозувань однакові:

• стабілізатор кроскармелоза натрію;
• гіпромелоза;
• наповнювач і підсолоджувач лактози моногідрат;
• стабілізатор і антизлежувальний агент стеарат магнію.

Ідентичний і склад оболонки капсул, що включає діоксид титану, двоокис заліза жовтий і червоний, желатин. Написи на поверхні виконані чорнилом Opacode S1-15083, що складається з медичної глазурі (розчинений в етиловому спирті шелак), спеціально підготовленої води, симетикону, соєвого лецитину, пропіленгліколю, міксу етанолу, метилового, ізопропілового та н-бутилового спирту.

Фізико-хімічні параметри

Капсули Програф – желатинові, тверді, непрозорі, характерної овально-циліндричної форми, розміром №5. Стінки капсул, що містять 0.0005 г такролімусу, світло-жовті, з нанесеним червоним чорнилом маркуванням «0.5 mg» на кришці та «F 607» на корпусі. У 0.001 мг забарвлення біле, з написами червоним «1 mg» і «F 617». В обох випадках вмістом є білий дрібний розсипчастий порошок.

Кожні 10 шт. знаходяться у блістері з ПВХ та фольги. По 5 блістерних упаковок разом з пакетиком вологоуловлювача силікагелю термічним методом запаяні в алюмінієві пакети, які, своєю чергою, разом з інструкцією для медичного застосування вміщені в пачку з картону.

Фармакотерапевтична група

Медикамент належить до групи антинеопластичних та імуномодулюючих ліків, імуносупресорів, інгібіторів кальциневрину. Код у системі АТХ має вигляд L04A D02.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Такролімус за своєю дією нагадує циклоспорин, Хімічні речовини відносяться до одного класу агоністів імунофіліну, але перший активніший і вимагає призначення в менших дозах. Потрапляючи в організм, сполука зв'язується з цитозольним білком. Одержаний комплекс є специфічним інгібітором кальциневрину.

У результаті реакції запобігається транскрипція кількох лімфокінних генів, що призводить до зменшення утворення цитотоксичних лімфоцитів, які відіграють важливу роль у процесах відторгнення алотрансплантатів.

Фармакокінетика

При пероральному прийомі Програф добре всмоктується, досягаючи максимальної концентрації у кровоносному руслі через 60-180 хв. Біологічна доступність основної діючої речовини становить 20-25%.

Настання лікувального ефекту зазвичай визначається після 3 діб терапії. Оптимальна швидкість і повнота абсорбції медикаменту спостерігаються при вживанні капсул натщесерце. Дані показники значно знижуються при прийомі жирної їжі.

Потрапляючи в системний кровотік, такролімус зв'язується з білками плазми та еритроцитами, у складі комплексів широко поширюючись по органах і тканинах. Метаболізується у печінкових клітинах – гепатоцитах, і стінці кишечнику, утворюючи один фармакологічно активний і кілька інертних метаболітів. Основний шлях виведення – з каловими масами. Лише 2% екскретується нирками.

Показання до застосування

Програф призначається в ранній післяопераційній профілактиці негативної приживлюваності пересаджених органів (нирки, печінки, серця, легень, частини кишківника, підшлункової залози), а також для лікування розпочатого процесу їхнього відторгнення.

Протипоказання

Обмеженнями до призначення фармпрепарату служать:

• індивідуальна гіперчутливість до основного або другорядних компонентів лікарського засобу;
• гестація і грудне вигодовування;
• непереносимість лактози;
• одночасний прийом антибіотиків макролідів, протигрибкових препаратів, ритонавіру (викликає підвищення допустимої концентрації такролімусу в крові);
• паралельне лікування бромокриптином, лідокаїном, кортизоном, олеандоміцином, рифампіцином, засобами на основі трави звіробою (інгібують лікарський ефект імуносупресора);
• необхідність вакцинації, особливо вакцинами, що містять живих ослаблених збудників (імунодепресанти знижують імунну відповідь організму).

Особливості застосування

За наявності у пацієнта печінкової недостатності може знадобитися зменшення терапевтичного дозування. При дисфункціях нирок корекція не потрібна, оскільки Програф практично не виводиться з сечею. Однак через наявність у нього нефротоксичного ефекту рекомендується контроль діурезу і рівня креатиніну.

У літніх, через вікове погіршення діяльності нирок та імунної системи, ліки призначають з обережністю, з постійним моніторингом загального стану.

Під час проходження курсу лікування необхідно регулярно контролювати функціонування серця, рівень артеріального тиску, неврологічний статус, зір, біохімічні показники крові та коагулограму.

При застосуванні імунодепресантів слід обмежити інсоляцію та вплив ультрафіолетового випромінювання – носити захисний одяг і користуватися кремами з високим показником SPF.

Під час вагітності та лактації

Такролімус проникає через фетоплацентарний бар'єр і здатний спровокувати мимовільні аборти та передчасні пологи. У новонароджених, чиї матері під час вагітності пили Програф, можливі вроджена гіперкаліємія, порушення функції нирок, нестача ваги.

Виявляється активний компонент і в грудному молоці, тому за необхідності прийому препарату слід перевести дитину на штучне вигодовування.

У дітей

Для отримання оптимального лікувального ефекту в педіатрії застосовуються дози, які в 1.5-2 рази перевищують терапевтичні дозування дорослих.

Вплив на швидкість реакції

Медикамент здатний провокувати рухові, зорові та неврологічні порушення, тому від керування автомобілем, висотних робіт, управління потенційно травмонебезпечними механізмами бажано утриматися. Також на період терапії не рекомендується діяльність, пов'язана зі швидкістю реагування та навантаженням на зір.

Вплив на фертильність

Ліки негативно впливають на репродуктивну функцію. У чоловіків він виражається у зменшенні кількості сперматозоїдів і зниженні їхньої рухової активності, у жінок – у порушеннях менструального циклу.

Способи застосування та дозування

Програф можна застосовувати виключно під постійним наглядом з боку персоналу відділення трансплантології. Слід приймати лише одне визначене дозування. Зміна кількості лікарської речовини може призвести до загрози відторгнення пересадженого органу. При пропуску необхідно вчасно прийняти наступну дозу, а компенсувати пропущену подвійною неприпустимо.

Зазвичай добове дозування порівну ділять навпіл – на ранковий і вечірній прийом. Капсули вживають натщесерце – за 1 годину до їди або після неї через 120-180 хв. Запивають водою кімнатної температури. Не рекомендується одночасно пити грейпфрутовий сік, який підвищує рівень такролімусу в кровоносному руслі.

За необхідності вміст капсули допустимо розвести у воді та подати через назогастральний зонд. Активний компонент несумісний з ПВХ, тому все медичне обладнання (ємності, шприци, зонди) не повинні містити полівінілхлорид.

Програф можна приймати довгий час, тривалість курсу залежить від швидкості та якості приживлюваності алотрансплантата.

У разі пересадки печінки його призначають через половину доби після оперативного втручання з розрахунку 0.0001-0.0002 г/кг/добу. (дітям 0.0003 г/кг\добу.), розподіливши отриману кількість на ранок і вечір. У посттрансплантаційному періоді дозу зменшують. У разі виникнення загрози відторгнення печінки дозування коригують у бік збільшення, додають кортикостероїди та моно/поліклональні антитіла.

Протягом першої доби засіб призначають після трансплантації нирки в добовій кількості 0.0002, у педіатрії 0.0003 г/кг/добу. При переведенні на підтримуючу терапію дозу скорочують, а в разі загрози відторгнення – збільшують, застосовуючи такролімус у складі комплексної терапії.

У п'ятиденний термін після пересадки серця імунодепресант призначають по 0.075 мг/кг на добу, поєднуючи з введенням антитіл. У педіатрії добова кількість ліків становить від 0.1 до 0.3 мг/кг. Після пересадки легені «доросле» дозування – 0.0001-0.00015 г/кг, підшлункової залози – 0.0002 г/кг, ділянки кишки – 0.0003 г/кг.

Побічна дія

Програф може провокувати негативні прояви з боку більшості органів і систем. Але вони мають оборотний характер і не залишають наслідків після завершення лікування. Побічна дія підрозділяється за частотою виникнення симптомів:

1. Дуже часто – можуть турбувати головний біль, артеріальна гіпертензія, зміна діурезу, діарея, нудота, тремор кінцівок, безсоння, нечіткість зору, світлобоязнь, шум у вухах, анемія.
2. Часто – можуть спостерігатися тахікардія, ішемічні явища, коагулопатії, судоми, запаморочення, емоційні розлади, сплутаність свідомості, дезорієнтація, задишка, кашель, риніт, анорексія, загострення гастриту або виразкової хвороби, шлунково-кишкові кровотечі, ниркова недостатність, сверблячі висипання, акне, вогнищева алопеція, артралгії та дорсалгії, підвищення рівня холестерину, сечової кислоти та печінкових трансаміназ.
3. Рідко – розвиваються аритмія, кардіоміопатія, з'являються зміни на ЕКГ, можливі ГПМК, енцефалопатія, тромбоз глибоких вен, алергічні та анафілактичні реакції, синдром Лайєлла, гірсутизм, порушення координації рухів.
4. Дуже рідко – ймовірні сліпота, нейросенсорна приглухуватість, нефропатія, синдром Стівенса-Джонсона, печінкова недостатність, стеноз жовчовивідних проток.

Також Програф підвищує ймовірність розвитку інфекційних захворювань різної етіології, онкологічних новоутворень за рахунок пригнічення імунної системи.

Передозування

При випадковому або навмисному перевищенні терапевтичних доз розвиваються симптоми інтоксикації – нудота і блювання, біль в епігастрії, цефалгія, тремор кінцівок, сверблячі уртикарні висипання. У крові підвищуються біохімічні показники – сечовина, АЛТ, креатинін. У тяжких випадках розвивається летаргічний стан.

Специфічного антидоту до діючої речовини не розроблено. Застосовуються стандартні методи дезінтоксикації – промивання шлунка, призначення ентеросорбентів. Діаліз неефективний, оскільки активний компонент має велику молекулярну масу, погану розчинність у воді та здатність швидко зв'язуватися з білками плазми.

Умови та терміни зберігання

Препарат необхідно зберігати в заводській упаковці за температури до +25℃. Тримати поза доступом дітей і прямих сонячних променів. Якщо оригінальна упаковка не порушена, капсули придатні до застосування протягом 3 років з моменту випуску. При розкритті герметичного алюмінієвого пакета термін зберігання зменшується до 12 місяців.

Програф за доступною ціною можна купити в онлайн-аптеці «Мед-Сервіс». Завдяки акційним пропозиціям і бонусній системі знижок імунодепресант обійдеться дешевше. Не викличе труднощів оформлення замовлення та оплата. Повідомлення про доставку посилки покупець отримає в найближчі дні. Якщо препарат потрібен терміново, є кур'єрська доставка.