Метипред

Метипред — глюкокортикостероїдний препарат, призначений для лікування запальних, алергічних та аутоімунних захворювань. Належить до групи кортикостероїдів системної дії. Виробник: Orion Corporation, Фінляндія. Відпускається за рецептом лікаря.

Форма випуску та склад

Активна речовина: метилпреднізолон 4 мг або 16 мг в 1 таблетці.

Допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль, магнію стеарат, желатин, тальк.

Фармакологічна категорія

Кортикостероїди для системного застосування.

Код АТХ Н02А В04.

Фізико-хімічні властивості

Таблетки по 4 мг: білі або майже білі, круглі, плоскі, зі скошеними краями і рискою, нанесеною з одного боку;

16 мг: білі або майже білі, круглі, плоскі, зі скошеними краями і рискою та написом «ORN 346» з одного боку.

Таблетки можна розділити на рівні частини.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Метилпреднізолон — синтетичний глюкокортикоїд. Він відрізняється здатністю проникати через клітинні мембрани і формувати комплекси з цитоплазматичними рецепторами, які потім переміщаються в ядро клітини, зв'язуються з ДНК і стимулюють транскрипцію мРНК, що призводить до синтезу різних ферментів. Це пояснює системний вплив глюкокортикоїдів.

Метипред впливає на:

• запалення та імунну відповідь;
• вуглеводний, білковий і жировий обмін;
• серцево-судинну систему;
• скелетні м'язи;
• центральну нервову систему.

Більшість показань до застосування обумовлені протизапальними, імуносупресивними та протиалергічними властивостями. У комплексі вони забезпечують зменшення кількості імуноактивних клітин у вогнищі запалення, зниження вазодилатації, стабілізацію лізосомальних мембран, інгібування фагоцитозу та продукції простагландинів.

Доза 4 мг метилпреднізолону еквівалентна протизапальному ефекту 20 мг гідрокортизону, але мінералокортикоїдна активність мінімальна. У вуглеводному та білковому обміні викликає катаболізм білків з вивільненням амінокислот, які в печінці перетворюються на глюкозу та глікоген через глюконеогенез, знижує поглинання глюкози периферичними тканинами, що може призвести до гіперглікемії та глюкозурії, особливо у схильних до діабету.

У жировому обміні проявляє ліполітичну дію на кінцівках і ліпогенетичну в області грудей, шиї та голови, викликаючи перерозподіл жирових відкладень.

Максимальна активність проявляється після піку концентрації в плазмі, тому терапевтичні ефекти в основному пов'язані з модифікацією ферментної активності, а не прямою дією.

Фармакокінетика

Метилпреднізолон швидко всмоктується в ШКТ, біодоступність до 90 %. Пікова концентрація досягається через 1-2 години після прийому. Зв'язується з білками плазми (альбуміном і транскортином) на 60-70 %, забезпечуючи пролонгований ефект. Метаболізується в печінці ферментами CYP3A4 до неактивних метаболітів. Період напіввиведення становить 2-3 години, але біологічний ефект триває 18-36 годин завдяки тканинному зв'язуванню.

Виводиться нирками (75 % у вигляді метаболітів) і з жовчю (25 %). При печінковій недостатності метаболізм сповільнюється, що вимагає зниження дози; при нирковій — не змінюється істотно, але моніторинг необхідний при важкій формі.

Показання

Метипред застосовують для лікування:

• ендокринних захворювань (недостатність кори надниркових залоз, гіперплазія надниркових залоз, негнійний тиреоїдит, гіперкальціємія при злоякісних пухлинах);
• ревматичних захворювань (псоріатичний, гострий подагричний і ревматоїдний артрит, включаючи ювенільний, анкілозуючий спондиліт, гострий/підгострий бурсит, гострий тендосиновіт, посттравматичний остеоартрит, синовіт при остеоартриті, епікондиліт);
• колагенозів (червоний вовчак, системний дерматоміозит, гострий ревмокардит, ревматична поліміалгія при гігантоклітинному артеріїті);
• шкірних (пухирчатка, бульозний герпетиформний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, ексфоліативний дерматит, грибоподібний мікоз, важкий псоріаз, себорейний дерматит);
• алергічних захворювань (риніт, сироваткова хвороба, астма, реакції гіперчутливості до ліків, контактний та атопічний дерматит);
• захворювань очей (алергічні крайові виразки рогівки, ураження очей при Herpes zoster, запалення переднього сегмента ока, дифузний задній увеїт/хоріоїдит, симпатична офтальмія, алергічний кон'юнктивіт, кератит, хоріоретиніт, неврит зорового нерва, ірит/іридоцикліт);
• захворювань органів дихання (симптоматичний саркоїдоз, синдром Леффлера, бериліоз, легеневий туберкульоз з хіміотерапією, аспіраційний пневмоніт);
• гематологічних патологій (тромбоцитопенічна пурпура у дорослих, набута аутоімунна гемолітична анемія, еритроцитарна та еритроїдна гіпопластична анемія);
• онкологічних захворювань (лейкози або лімфоми у дорослих, гострий лейкоз у дітей — паліативно);
• патологій травного тракту (виразковий коліт, хвороба Крона — для виходу з критичного стану);
• хвороб нервової системи (розсіяний склероз у фазі загострення, набряк мозку при пухлині мозку);
• набрякового синдрому (нефротичний синдром без уремії, ідіопатичний або при системному червоному вовчаку).

Також Метипред застосовують з метою терапії туберкульозного менінгіту з субарахноїдальним блоком або загрозою на тлі хіміотерапії, трихінельозу з ураженням нервової системи/міокарда; при трансплантації органів.

Протипоказання

Медикамент не рекомендується використовувати при:

• туберкульозі та інших гострих, хронічних бактеріальних або вірусних інфекціях (при недостатній антибіотико- та хіміотерапії);
• системних грибкових інфекціях;
• підвищеної чутливості до метилпреднізолону або до допоміжних речовин у складі.

Введення вакцин (живих або атенуйованих) протипоказано пацієнтам, які отримують імуносупресивні дози кортикостероїдів.

Лікарська взаємодія

Метилпреднізолон переробляється в печінці за допомогою ферменту CYP3A4. Він є частиною системи цитохрому P450. Даний фермент є головним серед подібних у печінці дорослих людей і відповідає за важливий крок у розщепленні стероїдів — як природних, що виробляються організмом, так і синтетичних (у лікарських препаратах). Інші речовини теж обробляються цим ферментом, і деякі з них (включаючи інші ліки) можуть змінити, як метилпреднізолон розщеплюється: вони або прискорюють процес (індукують фермент), або уповільнюють його (інгібують).

Інгібітори CYP3A4 уповільнюють роботу ферменту, тому метилпреднізолон виводиться з організму повільніше, а його концентрація в крові зростає. Це може призвести до передозування і посилення шкідливих ефектів.

При спільному застосуванні з інгібіторами CYP3A4, включаючи препарати з кобіцистатом, зростає ризик небажаних реакцій організму. Такі комбінації застосовують, якщо очікувана користь для здоров'я не переважає можливі ризики від побічних ефектів кортикостероїдів. У таких випадках лікар повинен уважно спостерігати за станом пацієнта, щоб вчасно помітити будь-які небажані реакції, пов'язані з лікуванням кортикостероїдами.

Індуктори CYP3A4, навпаки, активують фермент і прискорюють розщеплення метилпреднізолону в печінці. Через це концентрація Метипреду в крові падає, і він може діяти слабше. У таких випадках лікар може збільшити дозу, щоб зберегти потрібний лікувальний ефект.

Наявність іншого субстрату CYP3A4 може призводити до інгібування або індукції печінкового кліренсу метилпреднізолону, при цьому необхідна відповідна корекція дози. Побічні реакції, пов'язані із застосуванням одного з таких лікарських засобів у якості монотерапії, будуть більш імовірними при їх одночасному застосуванні.

Одночасний прийом метилпреднізолону з такролімусом може знизити концентрацію останнього в крові.

При спільному застосуванні циклоспорину і метилпреднізолону вони пригнічують розщеплення один одного, що підвищує рівні однієї або відразу двох речовин в крові. Шкідливі ефекти від кожного препарату окремо виникають частіше при такій комбінації. У випадках з метилпреднізолоном і циклоспорином іноді спостерігалися судоми.

Кортикостероїди можуть прискорити розщеплення інгібіторів ВІЛ-протеази, знижуючи їх концентрацію в крові.

Метилпреднізолон прискорює процес ацетилювання (хімічної модифікації) і виведення ізоніазиду з організму.

Взаємодії Метипреду з іншими препаратами, не пов'язаними безпосередньо з ферментом CYP3A4:

• Фторхінолони: спільне застосування може призвести до пошкодження сухожиль, особливо у літніх людей.
• Пероральні антикоагулянти: вплив метилпреднізолону на них непостійний — іноді ефект антикоагулянтів посилюється, іноді слабшає. Лікар повинен регулярно перевіряти показники згортання крові, щоб підтримувати необхідний ефект антикоагулянтів і запобігти кровотечам або утворенню тромбів.
• Антихолінергічні засоби: кортикостероїди можуть змінити їх дію. Відзначалися випадки гострої міопатії (запалення і слабкості м'язів) при високих дозах кортикостероїдів разом з цими блокаторами.
• Антихолінестеразні засоби: стероїди можуть послабити їх ефект при лікуванні міастенії гравіс (хвороби, що викликає м'язову слабкість).
• Протидіабетичні засоби: може знадобитися змінити дозу ліків від діабету, щоб контролювати рівень глюкози.
• Інгібітори ароматази (аміноглутетимід): пригнічують роботу надниркових залоз, що може посилити порушення в ендокринній системі, викликані тривалим прийомом глюкокортикоїдів.
• Імунодепресанти: Метипред підсилює пригнічення імунітету при комбінації з іншими подібними препаратами, що може поліпшити лікування, але також збільшити ризик інфекцій та інших побічних ефектів.
• НПЗЗ у високих дозах: сумісне застосування з кортикостероїдами підвищує ризик кровотеч і виразок у ШКТ. Великі дози метилпреднізолону прискорюють виведення аспірину з організму, при відміні препарату рівень аспірину в крові зростає, що може викликати отруєння саліцилатами (токсичність).
• Препарати, що виводять калій: при комбінації з кортикостероїдами лікар повинен ретельно стежити за станом пацієнта, щоб не допустити гіпокаліємії. Ризик також зростає при спільному застосуванні з ксантинами (наприклад, теофіліном від астми) або β2-агоністами (препаратами для розширення бронхів).

Особливості застосування

Глюкокортикоїди підвищують ризик інфекцій і приховують їх прояви. Під час терапії можливі нові зараження, оскільки опірність організму знижується, локалізація вогнища ускладнюється. Збудники — віруси, бактерії, грибки, паразити, глисти — провокують захворювання різної локалізації та тяжкості, включаючи летальні випадки. Небезпека збільшується при підвищенні дози.

Пацієнти, які приймають препарати, що пригнічують імунітет, більш вразливі до хвороб. У них вітряна віспа або кір протікають важче, з можливим летальним результатом у нещеплених дітей і дорослих.

При дозах, що пригнічують імунітет, живі вакцини заборонені. Інактивовані дозволені, але реакція організму слабша. Імунізацію проводять при дозах без пригнічення імунітету.

При активному туберкульозі обмежують фульмінантними або дисемінованими формами, поєднуючи з протитуберкульозними засобами. При прихованій формі або позитивній пробі — під суворим контролем, з профілактикою. Тривала терапія вимагає хіміопрофілактики.

Аспірин і НПЗП комбінують зі стероїдами обережно.

Можливі алергічні реакції, включаючи ангіоневротичний набряк. Рідко — шкірні прояви, анафілаксія. Перед введенням перевіряють історію алергії на ліки.

Тривалий прийом пригнічує гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникову вісь, викликаючи вторинну недостатність. Ступінь залежить від кількості, частоти, часу доби, тривалості курсу. Мінімізують чергуванням днів прийому.

Різка відміна провокує гостру кризу надниркових залоз, з ризиком смерті. Знижують дозу поступово. Недостатність зберігається місяці, при стресах відновлюють лікування.

Синдром відміни проявляється анорексією, нудотою, блювотою, летаргією, головним болем, лихоманкою, суглобовими болями, десквамацією, міалгією, зниженням ваги, гіпотензією. Причина — різкі зміни рівня глюкокортикоїдів.

При хворобі Кушинга уникають застосування.

Ефект посилюється у пацієнтів з гіпотиреозом.

Глюкокортикоїди підвищують рівень глюкози, посилюють діабет, провокують його при тривалому курсі.

Можливі ейфорія, безсоння, коливання настрою, зміни особистості, депресія, психози. Посилюють існуючі емоційні проблеми.

Відзначаються важкі розлади через кілька днів або тижнів терапії. Зникають при зниженні або скасуванні, іноді вимагають терапії.

Застосовують обережно при судомах і міастенії гравіс.

Можливий епідуральний ліпоматоз при тривалому високодозовому курсі.

Дисліпідемія та гіпертензія посилюють серцево-судинні ризики при високих дозах і тривалому курсі. Модифікують фактори ризику, моніторять серце. Для зниження ризику ускладнень призначають низькі дози через день.

Обережно застосовують Метипред при серцевій недостатності, тільки за необхідності.

Обережно при артеріальній гіпертензії.

З дигоксином — ризик електролітних порушень, гіпокаліємії.

Можливі тромбози, включаючи венозні. Обережно при схильності до тромбоемболій.

Стероїди маскують симптоми виразок, приводячи до перфорації або кровотечі без болю. З НПЗП ризик виразок зростає. Використовувати обережно при виразковому коліті (ризик перфорації, абсцесу, гною), дивертикуліті, свіжих анастомозах, активній або прихованій виразці.

Можлива гостра міопатія при високих дозах, частіше при міастенії або антихолінергіках (панкуроній). Генералізована, зачіпає очі, дихання, призводить до квадрипарезу. Підвищує креатинкиназу. Одужання займає тижні або роки.

При системній склеродермії застосовують обережно: ризик ниркового кризу з гіпертензією, олігурією, летальністю. Контролюють тиск і креатинін плазми. При підозрі посилюють контроль тиску.

Обережно при нирковій недостатності.

Уникають високих доз при черепно-мозкових травмах.

Препарат містить лактозу моногідрат. Уникають його застосування при спадковій непереносимості галактози, лактазній недостатності, мальабсорбції глюкози-галактози.

Літнім призначають обережно: підвищений ризик остеопорозу, затримки рідини з гіпертензією.

Вагітність і грудне вигодовування

При вагітності Метипред показаний тільки у випадках, якщо користь перевищує можливий ризик. Лікарський засіб проникає в молоко, пригнічує ріст дитини і вироблення власних ГКС. Застосовувати обережно або припинити годування.

Для дітей

Лікарський засіб застосовують у педіатрії. При тривалому лікуванні необхідно ретельно контролювати ріст і розвиток дітей, особливо немовлят, оскільки можлива затримка росту.

У дітей і немовлят підвищений ризик внутрішньочерепної гіпертензії, високі дози можуть викликати панкреатит. У недоношених дітей медикамент може призвести до гіпертрофічної кардіоміопатії, що вимагає моніторингу функції і структури серця.

Спосіб застосування та дозування

Початкова добова доза для дорослих від 4 до 48 мг, визначається типом і тяжкістю захворювання. Підвищені дози призначають при певних станах, включаючи розсіяний склероз (до 200 мг на добу), набряк головного мозку (200-1000 мг на добу) і трансплантацію органів (до 7 мг/кг на добу).

Після досягнення необхідного ефекту дозу знижують поступово, підбираючи індивідуальну підтримуючу. Протягом лікування необхідний регулярний контроль схеми. Припиняти лікування слід поступово, уникаючи різкої відміни препарату.

Передозування

Повідомлення про гостру токсичність або смерть після прийому високої дози кортикостероїдів надходили рідко. Специфічного антидоту не існує. Призначається підтримуюче та симптоматичне лікування.

Метипред виводиться при діалізі.

Побічні дії

Можливі з боку:

• імунної системи: гіперчутливість;
• метаболізму: затримка натрію і рідини, гіпокаліємічний алкалоз, метаболічний ацидоз, порушення толерантності до глюкози, підвищена потреба в інсуліні при діабеті, епідуральний ліпоматоз;
• психіки: депресія, ейфорія, манія, марення, галюцинації, сплутаність свідомості, тривожність, перепади настрою, безсоння, дратівливість;
• нервової системи: судоми, амнезія, когнітивні розлади, запаморочення, головний біль;
• серця: застійна серцева недостатність у схильних, розрив міокарда після інфаркту;
• судин: гіпертензія, гіпотензія, емболія, тромбози, припливи;
• дихальної системи: легенева емболія, гикавка;
• ШКТ: пептичні виразки з кровотечею, перфорація кишечника, панкреатит, езофагіт, діарея, диспепсія, нудота;
• шкіри: ангіоневротичний набряк, еритема, свербіж, кропив'янка, висип, стриї;
• опорно-рухового апарату: м'язова слабкість, затримка росту, міалгія, міопатія, атрофія м'язів, остеопороз, остеонекроз, патологічні переломи, нейропатична артропатія, артралгія.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 30°C в оригінальній упаковці, захищеній від світла і вологи, в недоступному для дітей місці. Дата закінчення терміну зберігання вказана на упаковці.

На сайті онлайн-аптеки «Мед-сервіс» можна придбати Метипред у вигляді таблеток по:

• 4 мг, 30 шт. (10х3) в упаковці;
• 16 мг, 30 шт. (10х3) в упаковці.

На сайті представлений каталог з ліками, які мають сертифікати відповідності нормам МОЗ України. Завдяки зручному пошуку можна швидко підібрати, оформити замовлення і розрахуватися за необхідні препарати. Ми виконуємо доставку по всій Україні. Регулярні акції та знижки в онлайн-аптеці «Мед-сервіс» зроблять покупки більш вигідними.