Лізотіазид

Лізотіазид-Тева – лікарський засіб з групи тіазидних діуретиків. Застосовується для зниження артеріального тиску і зменшення набряків, що виникають при захворюваннях серця, нирок або печінки. Виробник – фармацевтична компанія Teva Pharmaceuticals (Німеччина).

Форма випуску та склад

Препарат випускається у вигляді таблеток, які містять дві діючі речовини: лізиноприл (10 мг або 20 мг) і гідрохлоротіазид (12,5 мг).

Допоміжні компоненти: два види крохмалю (прежелатинізований, кукурудзяний), безводний гідрофосфат кальцію, стеарат магнію, манітол.

Фармакологічна категорія

Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (іАПФ) та діуретики.

Код АТХ С09В А03.

Фізико-хімічні властивості

Овальні, опуклі таблетки білого кольору. На одному боці нанесено гравіювання «LZ 10» (для дозування 10 мг/12,5 мг) або «LZ 20» (для дозування 20 мг/12,5 мг), на іншому боці — розділова риска.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Лізиноприл відноситься до інгібіторів ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ). Бере участь у перетворенні ангіотензину I в ангіотензин II, який викликає звуження судин і стимулює виділення альдостерону. Це призводить до затримки солі і води в організмі та підвищення артеріального тиску.

Під дією лізиноприлу знижується утворення ангіотензину II і секреція альдостерону, судини розширюються, зменшується тиск і навантаження на серце. Препарат ефективний навіть у пацієнтів з низькореніновою гіпертензією.

Гідрохлоротіазид є діуретиком (сечогінним засобом). Він зменшує зворотне всмоктування електролітів у ниркових канальцях. Це призводить до збільшеного виведення з сечею натрію, хлору, калію, магнію, бікарбонату та води. При цьому виведення кальцію знижується. Діуретичний ефект призводить до зниження об'єму циркулюючої крові та тиску.

Спільне застосування лізиноприлу та гідрохлоротіазиду забезпечує більш виражене зниження артеріального тиску в порівнянні з їх використанням окремо. Лізиноприл при цьому частково компенсує втрату калію, викликану дією гідрохлоротіазиду.

Фармакокінетика

Лізотіазид після прийому всередину всмоктується приблизно на 25 % дози. Прийом їжі не впливає на цей процес. Максимальний рівень активних речовин у крові досягається через 6–8 годин. Зниження тиску починається через кілька годин, максимальний ефект досягається через 6 годин і зберігається протягом доби.

Гідрохлоротіазид починає діяти через 2 години після прийому, максимальний ефект досягається через 4 години, тривалість ефекту — 6 до 12 годин.

Лізиноприл зв'язується тільки з АПФ і практично не взаємодіє з іншими білками плазми. У літніх пацієнтів концентрація препарату в крові вища, ніж у молодих, що пов'язано зі зменшенням об'єму розподілу.

Період напіввиведення лізиноприлу становить близько 12 годин (при регулярному прийомі), у гідрохлоротіазиду — від 5,5 до 15 годин.

Обидві діючі речовини виводяться через нирки в незміненому вигляді. Протягом першої доби після прийому близько 60 % дози гідрохлоротіазиду виводиться з сечею.

Показання

Комбінація лізиноприл/гідрохлоротіазид застосовується для лікування артеріальної гіпертензії у пацієнтів, у яких стан стабілізувався при використанні окремих компонентів у тих же дозуваннях.

Протипоказання

Медикамент протипоказаний при наявності у пацієнта таких станів:

• гіперчутливість до компонентів у складі препарату;
• ангіоневротичний набряк в анамнезі (включаючи набряк після застосування інгібіторів АПФ, ідіопатичний або спадковий набряк Квінке);
• анурія, тяжке порушення функції нирок;
• тяжке порушення функції печінки;
• загострення подагри;
• одночасне застосування аліскірену у пацієнтів з діабетом або порушенням функції нирок;
• одночасне застосування з сакубітрилом/валсартаном (лікування препаратом можна починати тільки через 36 годин після прийому останньої дози);
• стеноз мітрального або аортального клапана, гіпертрофічна кардіоміопатія з порушенням гемодинаміки;
• первинний гіперальдостеронізм;
• стеноз ниркової артерії;
• кардіогенний шок;
• порфірія;
• стан з нестабільною гемодинамікою після гострого інфаркту міокарда;
• гемодіаліз із застосуванням високопоточних мембран;
• рівень креатиніну в сироватці крові понад 220 мкмоль/л;
• резистентна гіпокаліємія або гіперкальціємія;
• рефрактерна гіпонатріємія.

Особливості застосування

Симптоматична артеріальна гіпотензія частіше виникає у пацієнтів з дегідратацією та при тяжкій серцевій недостатності. Потрібен контроль електролітів і обережний початок терапії. У хворих з ІХС або цереброваскулярними захворюваннями різке зниження тиску може викликати інфаркт або інсульт.

При аортальному або мітральному стенозі, гіпертрофічній кардіоміопатії застосовувати Лізотіазид слід з обережністю, при виражених порушеннях він протипоказаний.

При зниженні функції нирок або стенозі ниркових артерій зростає ризик азотемії, гіпотензії та гострої ниркової недостатності. Тіазиди малоефективні при кліренсі креатиніну <30 мл/хв. Перед застосуванням комбінованої форми доза підбирається індивідуально.

Тіазиди можуть провокувати холестаз і печінкову кому. При виражених порушеннях протипоказані.

Ангіоневротичний набряк можливий в будь-який момент терапії. Вимагає негайного скасування і екстреної допомоги. Можливий кишковий ангіоотек (біль в животі, нудота, діарея).

Гіперкаліємія можлива при поєднанні з препаратами калію, калійзберігаючими діуретиками, гепарином, триметопримом. Потрібен контроль калію і функції нирок.

Нейтропенія може розвинутися у пацієнтів з колагенозами, при прийомі імуносупресантів, алопуринолу, прокаїнаміду. Рекомендується контроль крові.

Тіазиди можуть погіршувати толерантність до глюкози, підвищувати ліпіди, провокувати гіперурикемію та подагру.

У процесі лікування можливі гіпонатріємія, гіпокаліємія, гіпомагніємія. Потрібен регулярний контроль електролітів.

Також можливі реакції гіперчутливості (включаючи системний червоний вовчак), фоточутливість, рідкісні випадки немеланомного раку шкіри (при тривалому прийомі гідрохлоротіазиду). Описані випадки гострого респіраторного дистрес-синдрому, закритокутової глаукоми та хоріоїдального випоту.

Для вагітних і жінок, що годують груддю

Лізотіазид протипоказаний при вагітності та в період грудного вигодовування.

Для дітей

Безпека та ефективність комбінації двох активних компонентів у дітей не встановлені, тому препарат не призначається для даної категорії пацієнтів.

Лікарська взаємодія

Лізиноприл

Не рекомендується спільний прийом з сакубітрилом/валсартаном, рацекадотрилом, інгібіторами mTOR або вілдагліптином через підвищений ризик ангіоневротичного набряку. Комбінація з аліскіреном протипоказана при діабеті та зниженій функції нирок.

Подвійна блокада РААС (інгібітори АПФ + БРА або аліскірен) підвищує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та гострої ниркової недостатності.

Діуретики підсилюють гіпотензивний ефект, особливо на початку терапії, що може викликати різке падіння тиску.

НПЗЗ (включаючи високі дози аспірину) знижують антигіпертензивний ефект і можуть погіршувати функцію нирок.

Спільний прийом з іншими гіпотензивними засобами, нітратами та вазодилататорами підсилює зниження тиску.

Трициклічні антидепресанти, нейролептики та анестетики також можуть підсилювати гіпотензивний ефект.

Симпатоміметики послаблюють дію інгібіторів АПФ.

При комбінації з антидіабетичними засобами посилюється ризик гіпоглікемії, особливо у хворих з нирковою недостатністю.

Спільне застосування з алопуринолом, циклоспорином, гепарином, ловастатином або імунодепресантами підвищує ризик нефротоксичності, гіперкаліємії та лейкопенії.

Одночасний прийом із солями золота може викликати почервоніння, нудоту, гіпотензію.

Гідрохлоротіазид

Спільний прийом з амфотерицином В, кортикостероїдами, АКТГ, проносними підвищує ризик гіпокаліємії.

Солі кальцію можуть викликати гіперкальціємію. На тлі терапії серцевими глікозидами підвищується ризик їх токсичності при гіпокаліємії.

Холестирамін і колестипол знижують всмоктування гідрохлоротіазиду.

Міорелаксанти (наприклад, тубокурарин) діють сильніше.

Одночасний прийом з антиаритміками, нейролептиками або антибіотиками, що подовжують інтервал QT, підвищує ризик шлуночкової тахікардії.

Амантадин підсилює побічні ефекти.

Бета-блокатори та діазоксид підвищують ризик гіперглікемії.

Комбінація лізиноприл/гідрохлоротіазид.

Алкоголь, барбітурати та наркотичні анальгетики підсилюють гіпотензію.

Кортикостероїди та АКТГ можуть посилювати втрату калію.

Калієзберігаючі діуретики, добавки калію та замінники солі підвищують ризик гіперкаліємії.

Антациди зменшують біодоступність лізиноприлу.

Метформін підвищує ризик лактатацидозу при порушенні функції нирок.

Цитостатики (циклофосфамід, метотрексат) на тлі тіазидів можуть пригнічувати кровотворення.

Метилдопа в поєднанні з гідрохлоротіазидом може викликати гемолітичну анемію.

Антихолінергічні препарати підсилюють біодоступність тіазидів.

Препарати літію не рекомендується комбінувати — підвищується ризик його токсичності.

Йодовмісні контрастні речовини на тлі дегідратації збільшують ризик гострої ниркової недостатності.

Спільне застосування з активаторами тканинного плазміногену може підвищувати ризик ангіоотеку.

Вплив на швидкість психомоторної реакції

Лізотіазид може викликати запаморочення і стомлюваність, особливо на початку лікування і при зміні дози.

Спосіб застосування і режим дозування

Ефективна доза препарату визначається лікарем на підставі клінічного стану пацієнта.

Звичайна доза

Рекомендується приймати по 1 таблетці (10 мг/12,5 мг або 20 мг/12,5 мг) 1 раз на добу, бажано в один і той же час дня.

Фіксована комбінація лізиноприлу та гідрохлоротіазиду зазвичай призначається після підбору доз окремих компонентів. В окремих випадках можливий перехід з монотерапії відразу на комбінований препарат.

Якщо терапевтичний ефект недостатній протягом 2-4 тижнів, дозу можна збільшити до 2 таблеток 1 раз на добу. Максимальна добова доза: 40 мг/25 мг.

Попередня терапія діуретиками

Після першої дози комбінації може виникнути виражена гіпотензія, особливо у пацієнтів, які отримують діуретики. Тому, якщо є можливість, діуретики відміняють за 2–3 дні до початку лікування. Якщо відміна неможлива, терапію починають з монотерапії лізиноприлом у дозі 5 мг.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Тіазидні діуретики неефективні при помірній та тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну до 30 мл/хв), тому комбінований препарат таким пацієнтам не призначають.

У хворих з кліренсом креатиніну 30–80 мл/хв комбінація може застосовуватися тільки після індивідуального підбору дози кожного компонента. У цих випадках рекомендується починати терапію лізиноприлом у дозі 5–10 мг.

Побічні дії

Найчастіше (при прийомі лізиноприлу та/або гідрохлоротіазиду): сухий кашель, головний біль, запаморочення, зниження тиску.

Можливі побічні реакції при прийомі комбінації лізиноприл/гідрохлоротіазид:

• Обмін речовин: підвищення рівня сечової кислоти, загострення подагри.
• Нервова система: головний біль, запаморочення, слабкість, стомлюваність.
• Психіка: оніміння, поколювання, астенія.
• Дихальна система: сухий кашель, що зникає після відміни.
• Серцево-судинна система: артеріальна гіпотензія, прискорене серцебиття, болі в грудях, м'язові судоми і слабкість.
• ШКТ: нудота, блювання, діарея, диспепсія, сухість у роті, панкреатит.
• Шкіра та підшкірна клітковина: висип, фоточутливість, ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, гортані.
• Репродуктивна система: імпотенція.

Можливі також і інші реакції: гарячка, васкуліт, болі в м'язах і суглобах, висипання, позитивний тест на антинуклеарний фактор, підвищення ШОЕ, еозинофілія, лейкоцитоз.

Передозування

При лікуванні комбінованого передозування застосовують симптоматичну та підтримуючу терапію: припиняють прийом препарату, спостерігають за станом, усувають зневоднення та електролітні порушення, при необхідності проводять промивання шлунка, призначають активоване вугілля та проносні засоби .

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці, в недоступному для дітей місці. Термін придатності — 2 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Лізотіазид можна придбати на сайті онлайн-аптеки «Мед-сервіс» у вигляді таблеток по 10 і 20 мг, кількість в упаковці 30 шт. (10х3).

На сайті аптеки можна ознайомитися з великим каталогом сертифікованих лікарських засобів, отримати інформацію. Завдяки зручному пошуку, дуже легко зробити замовлення і оплатити необхідні товари. Також можлива швидка доставка в будь-яке місто або район України. Приємним бонусом стануть регулярні знижки та акції в онлайн-аптеці «Мед-сервіс».