Кораксан

Кораксан — антиангінальний препарат, який використовується для терапії стабільної стенокардії та хронічної серцевої недостатності. Виробник: Servier, Франція.

Форма випуску та склад

Таблетки випускаються в дозах по 5 мг і 7,5 мг.

• Активна речовина: івабрадину гідрохлорид 5 мг або 7,5 мг (еквівалентно 4,63 мг або 6,94 мг івабрадину).
• Допоміжні речовини: лактози моногідрат, магнію стеарат, крохмаль, мальтодекстрин, кремнію діоксид.

Фармакологічна категорія

Кардіологічні засоби. Інші кардіологічні засоби.

Код ATX С01Е B17.

Фізико-хімічні властивості

Таблетки 5 мг: довгастої форми, вкриті плівковою оболонкою оранжево-рожевого кольору, з насічками з двох боків і тисненням «5».

Таблетки 7,5 мг: трикутної форми, вкриті плівковою оболонкою оранжево-рожевого кольору, з тисненням «7.5».

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Кораксан містить івабрадин, який селективно інгібує If-канали в клітинах синусового вузла. Завдяки цьому частота серцевих скорочень знижується без впливу на провідність в атріовентрикулярному вузлі або скоротливість міокарда. Це дозволяє зменшити потребу серця в кисні при збереженні нормального кровотоку і запобігає рефлекторній активації симпатичної нервової системи, яка часто виникає при застосуванні бета-блокаторів. Дана властивість медпрепарату особливо корисна при стабільній стенокардії, коли підвищена частота серцевих скорочень посилює ішемію.

В умовах хронічної серцевої недостатності активний компонент знижує навантаження на міокард, зменшуючи об'єм хвилинного викиду і запобігаючи ремоделюванню лівого шлуночка. Це покращує прогноз і знижує ризик госпіталізації пацієнтів.

Активний компонент не впливає на внутрішньоклітинний рівень цАМФ та інші сигнальні шляхи, пов'язані з бета-адренорецепторами, тому не викликає негативного інотропного ефекту або вазоконстрикції.

Ефект зберігається при тривалому застосуванні, без розвитку толерантності, що робить препарат цінним доповненням до терапії пацієнтів, які не переносять бета-блокатори або потребують додаткового зниження ЧСС.

Фармакокінетика

Кораксан швидко всмоктується після перорального прийому, досягаючи максимальної концентрації в плазмі крові через 1 годину натщесерце або через 2 години після їди. Біодоступність і загальний ефект становлять близько 40%, що забезпечує стабільну дію при повторних дозах.

При розподілі відбувається накопичення в тканинах серця, де концентрація вища, ніж у плазмі. Це сприяє селективній дії на синусний вузол без системних ефектів на інші органи.

Метаболізм у печінці призводить до утворення неактивних метаболітів, які виводяться нирками та кишечником.

Період напіввиведення 2 години для івабрадину і 11 годин для ефективної дії. Це дозволяє приймати препарат 2 рази на добу для підтримки стабільної ЧСС.

У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю експозиція збільшується на 20-50%. Потрібне зниження дози, при тяжкій формі - препарат протипоказаний через значне накопичення.

При нирковій недостатності (кліренс креатиніну вище 15 мл/хв), фармакокінетика не змінюється істотно. При термінальній стадії потрібна обережність через можливе накопичення активної речовини.

Показання

Симптоматичне лікування хронічної стабільної стенокардії

Призначається дорослим пацієнтам з ішемічною хворобою серця, нормальним синусовим ритмом і частотою серцевих скорочень вище 70 уд./хв. Препарат слід призначати:

• пацієнтам, які мають протипоказання або обмеження до застосування бета-адреноблокаторів;
• у комбінації з бета-адреноблокаторами пацієнтам, стан яких недостатньо контролюється при застосуванні оптимальної дози бета-адреноблокатора.

Лікування хронічної серцевої недостатності

Застосування препарату сприяє зниженню ризику серцево-судинної смерті або госпіталізації у пацієнтів із симптомною хронічною серцевою недостатністю, синусовим ритмом і частотою серцевих скорочень понад 70 уд./хв.

Протипоказання

Лікарський засіб не застосовують при наявності у пацієнта таких станів:

• гіперчутливість до компонентів у складі;
• ЧСС у стані спокою нижче 70 уд./хв до початку лікування;
• кардіогенний шок;
• гострий інфаркт міокарда;
• тяжка артеріальна гіпотензія (АТ нижче 90/50 мм рт. ст.);
• тяжка печінкова недостатність;
• синдром слабкості синусового вузла;
• синоатріальна блокада;
• нестабільна або гостра серцева недостатність;
• наявність у пацієнта штучного водія ритму;
• нестабільна стенокардія.

Не допускається комбінація з інгібіторами P450 3A4 сильної дії: протигрибковими препаратами (кетоконазолом, ітраконазолом), макролідними антибіотиками (кларитроміцином, еритроміцином, джозаміцином, телітроміцином), інгібіторами ВІЛ-протеази (нелфінавіром, ритонавіром) і нефазодоном.

Також протипоказано одночасне застосування з верапамілом або дилтіаземом.

Особливості застосування

Медпрепарат призначений виключно для симптоматичного лікування хронічної стабільної стенокардії. Терапія не знижує ризик серцево-судинних подій, наприклад, інфаркту міокарда або смерті від кардіоваскулярних причин.

Через коливання ЧСС перед лікуванням або титруванням дози рекомендується використовувати серійні вимірювання, ЕКГ або добовий моніторинг. Це стосується пацієнтів з низьким пульсом, особливо нижче 50 ударів на хвилину. Аналогічно слід чинити після зменшення дози.

Медикамент не призначений для профілактики або терапії аритмій. При виникненні тахіаритмії прийом недоцільний. Не рекомендувати його також при фібриляції передсердь або аритміях, що зачіпають синусний вузол.

У пацієнтів, які приймають Кораксан, підвищується ризик фібриляції передсердь. Симптом частіше розвивається при поєднанні з аміодароном або антиаритміками I класу. Важливо проводити регулярний клінічний контроль для виявлення миготливої аритмії з ЕКГ при погіршенні стенокардії, пальпітації або нерегулярного пульсу.

Необхідно попередити пацієнтів про ознаки фібриляції передсердь з вимогою повідомляти про будь-які зміни стану. При розвитку фібриляції лікар повинен зважити співвідношення користі і ризику продовження терапії.

Пацієнти з ХСН, порушеннями внутрішньошлуночкової провідності, потребують ретельного спостереження.

При AV-блокаді II ступеня препарат протипоказаний.

Уникати призначення івабрадину, коли ЧСС у спокої нижче 70 ударів на хвилину до початку терапії. При зниженні ЧСС нижче 50 ударів на хвилину під час лікування або при розвитку симптомів брадикардії, наприклад, запаморочення, слабкості, зменшити дозу або припинити прийом.

Заборонено поєднувати івабрадин з верапамілом або дилтіаземом. Немає даних про ризики з нітратами або дигідропіридиновими блокаторами, наприклад, з амлодипіном. Додаткова ефективність з дигідропіридиновими не вивчена.

При хронічній серцевій недостатності терапію можна починати тільки при стабільній ХСН. Використовувати з обережністю при ХСН IV класу NYHA через обмежені дані.

Уникати призначення препарату відразу після інсульту через відсутність досліджень.

Івабрадин впливає на сітківку. Немає доказів токсичності при тривалому застосуванні. При несподіваних порушеннях зору слід припинити терапію. Призначати з обережністю при пігментному ретиніті.

Обмежені дані для легкої або помірної форм гіпотензії вимагають обережного застосування. Заборонено при тяжкій гіпотензії з АТ нижче 90/50 мм рт. ст.

Немає доказів ризику тяжкої брадикардії при відновленні синусового ритму фармакологічною кардіоверсією на івабрадині.

Пацієнтам з пролонгованим QT вродженого походження або від препаратів, важливо уникати івабрадину. При необхідності важливо забезпечити ретельний кардіомоніторинг. Зниження ЧСС підсилює подовження QT з ризиком тяжких аритмій.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією необхідна зміна підходу до терапії.

Препарат містить лактозу, тому його не рекомендується застосовувати при вродженій непереносимості галактози, мальабсорбції глюкози-галактози або дефіциті лактази Лаппа.

Для вагітних і жінок, що годують груддю

Протипоказано. Жінкам, які потребують лікування, слід припинити годування груддю.

Для дітей

Не використовується для даної вікової групи.

Лікарська взаємодія

Нерекомендовані комбінації

Препарати, що подовжують інтервал QT:

• кардіоваскулярні: хінідин, дизопірамід, бепридил, соталол, ібутилід, аміодарон;
• некардіоваскулярні: пімозид, зіпрасидон, сертиндол, мефлохін, галофантрин, пентамідин, цизаприд, еритроміцин (внутрішньовенно).

Одночасне застосування Еораксану з цими засобами не рекомендується, оскільки зниження ЧСС посилює подовження інтервалу QT. При необхідності такої комбінації потрібен ретельний моніторинг серцевої діяльності.

Комбінації, що вимагають обережності

Салуретичні засоби (тіазидні та петльові діуретики). Гіпокаліємія підвищує ризик тяжких аритмій. Брадикардія на тлі івабрадину в поєднанні з гіпокаліємією може спровокувати небезпечні аритмії, особливо у пацієнтів із синдромом подовженого QT (вродженим або медикаментозним).

Фармакокінетичні взаємодії

Івабрадин метаболізується виключно через CYP3A4 і є дуже слабким інгібітором цього ферменту. Сам він не впливає на метаболізм інших субстратів CYP3A4.

Протипоказані комбінації

Сильні інгібітори CYP3A4:

• азоли (кетоконазол, ітраконазол);
• макроліди (кларитроміцин, еритроміцин, джозаміцин, телітроміцин);
• інгібітори ВІЛ-протеази (нелфінавір, ритонавір);
• нефазодон.

Ці препарати підвищують концентрацію івабрадину в плазмі в 7-8 разів, високий ризик надмірної брадикардії.

Помірні інгібітори CYP3A4 + зниження ЧСС:

дилітазем і верапаміл — підвищують експозицію івабрадину в 2-3 рази і додатково знижують ЧСС на 5 уд./хв. Комбінація протипоказана.

Нерекомендовані комбінації

Грейпфрутовий сік — збільшує концентрацію івабрадину в 2 рази. Під час лікування його не слід вживати.

Комбінації, що вимагають обережності

• Помірні інгібітори CYP3A4 (наприклад, флуконазол): починати з дози 2,5 мг 2 рази на добу при ЧСС вище 70 уд./хв і моніторити пульс.
• Індуктори CYP3A4 (рифампіцин, барбітурати, фенітоїн, звіробій): знижують концентрацію та ефективність івабрадину, може знадобитися підвищення дози. Звіробій зменшує концентрацію у 2 рази, тому його застосування небажане.

Не впливають на фармакокінетику/фармакодинаміку препарату: омепразол, лансопразол, силденафіл, симвастатин, амлодипін, лацидипін, дигоксин, варфарин, аспірин.

Кораксан сумісний з:

• інгібіторами АПФ;
• антагоністами ангіотензину II;
• бета-блокаторами;
• діуретиками;
• антагоністами альдостерону;
• нітратами короткої та тривалої дії;
• статинами, фібратами;
• інгібіторами протонної помпи;
• пероральними цукрознижувальними засобами;
• аспірином та іншими антитромботичними препаратами.

Вплив на швидкість психомоторної реакції

У період застосування препарату слід утриматися від керування автотранспортом або роботи зі складними механізмами.

Спосіб застосування та режим дозування

Кораксан призначають дорослим. Таблетки приймають перорально двічі на добу: вранці та ввечері під час їди.

Таблетку 5 мг можна розділити на рівні дози, 7,5 мг - не підлягає поділу.

Симптоматичне лікування хронічної стабільної стенокардії

Рішення про початок лікування або дозування рекомендується приймати за наявності результатів серійних вимірювань ЧСС, ЕКГ або добового амбулаторного моніторингу.

У пацієнтів віком до 75 років початкова доза івабрадину не повинна перевищувати 5 мг двічі на добу. Якщо у пацієнтів, які приймають івабрадин по 2,5 або 5 мг двічі на добу, після 3-4 тижнів лікування зберігаються симптоми стабільної стенокардії, дозу можна збільшити до наступної, за умови хорошої переносимості початкової дози і якщо ЧСС у стані спокою залишається на рівні вище 60 уд./хв. Підтримуюча доза не повинна перевищувати 7,5 мг двічі на добу.

У разі відсутності поліпшення симптомів стенокардії протягом 3 місяців після початку лікування, прийом препарату слід припинити.

Також слід розглянути можливість припинення терапії у разі, якщо відповідь на симптоматичне лікування незначна і відсутнє клінічно значуще зниження ЧСС у стані спокою протягом 3 місяців.

Якщо під час лікування ЧСС знижується нижче 50 уд./хв у стані спокою або пацієнт відчуває симптоми, що вказують на прояви брадикардії (запаморочення, слабкість, артеріальна гіпотензія), дозу необхідно поступово зменшити, включаючи можливість застосування найменшої дози 2,5 мг двічі на добу (1/2 таблетки 5 мг двічі на добу). Після зменшення дози слід контролювати ЧСС. Прийом препарату слід припинити, якщо ЧСС залишається на рівні нижче 50 уд./хв або якщо симптоми брадикардії зберігаються, незважаючи на зменшення дози.

Лікування хронічної серцевої недостатності

Терапія повинна призначатися тільки пацієнтам зі стабільною СН за призначенням лікаря з досвідом лікування ХСН.

Рекомендована початкова доза становить 5 мг двічі на добу. Після 2-тижневого курсу лікування дозу можна підвищити до 7,5 мг двічі на добу в разі, якщо під час лікування ЧСС залишається на рівні вище 60 уд./хв у стані спокою. Дозу необхідно знизити до 2,5 мг двічі на добу (пів таблетки препарату 5 мг двічі на добу), якщо ЧСС залишається на рівні < 50 уд./хв у стані спокою або пацієнт відчуває симптоми брадикардії (запаморочення, слабкість, артеріальна гіпотензія). Якщо ЧСС знаходиться в діапазоні 50-60 уд./хв, дозу івабрадину 5 мг двічі на добу залишають незмінною.

Якщо під час лікування ЧСС знижується нижче 50 уд./хв у стані спокою або пацієнт відчуває симптоми, зумовлені брадикардією, при застосуванні івабрадину по 7,5 або 5 мг двічі на добу, необхідно поступово знизити дозу до наступної меншої. Якщо ЧСС постійно вище 60 уд./хв у стані спокою, пацієнтам, які приймають івабрадин по 2,5 або 5 мг двічі на добу, слід поступово підвищити дозу до наступної більшої.

Застосування препарату необхідно припинити, якщо під час лікування ЧСС залишається нижче 50 уд./хв або симптоми брадикардії зберігаються.

Пацієнтам віком від 75 років лікування починають з меншої початкової дози (2,5 мг двічі на добу, тобто 0,5 таблетки препарату 5 мг двічі на добу). За необхідності подальшого зменшення ЧСС дозу можна поступово підвищувати.

Пацієнти, у яких кліренс креатиніну вище 15 мл/хв, не потребують корекції дози. Через відсутність достатньої кількості даних хворим з кліренсом креатиніну нижче 15 мл/хв івабрадин слід призначати з обережністю.

Пацієнти з печінковою недостатністю легкого ступеня тяжкості не потребують корекції дози. З обережністю призначають препарат пацієнтам з помірною печінковою недостатністю.

Кораксан протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю у зв'язку з відсутністю досліджень за участю цієї групи хворих, а також через можливість значного збільшення концентрації препарату в крові.

Побічні дії

Можливі з боку:

• системи крові та лімфатичної системи: еозинофілія;
• обміну речовин, метаболізму: підвищення рівня сечової кислоти в плазмі крові;
• неврологічних розладів: головний біль, запаморочення;
• органів зору: розмите бачення, диплопія;
• органів слуху та вестибулярного апарату: вертиго;
• серцевих порушень: брадикардія; AV-блокада, шлуночкова екстрасистолія, фібриляція передсердь, пальпітація, синдром слабкості синусового вузла;
• судин: неконтрольований кров'яний тиск, артеріальна гіпотензія;
• дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: диспное;
• шлунково-кишкового тракту: нудота, запор, діарея, біль у шлунку;
• шкіри та підшкірної клітковини: висипання, еритема, свербіж, кропив'янка.
• опорно-рухової системи та сполучної тканини: м'язові спазми.

Також можливі загальні порушення: астенія, втома, нездужання.

Передозування

При перевищенні рекомендованих доз можуть спостерігатися головний біль, запаморочення, сонливість, брадикардія, зниження тиску, біль в області серця, порушення серцевого ритму, слабкість, біль у шлунку, нудота, діарея, відчуття прискореного серцебиття, психічне збудження, судоми, задишка, атаксія, прояви гіперчутливості.

Лікування: проведення симптоматичної терапії (промивання шлунка, прийом активованого вугілля тощо).

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 30°C в оригінальній упаковці, захищеній від світла і вологи, в недоступному для дітей місці. Термін придатності — 3 роки.

Кораксан можна придбати на сайті онлайн-аптеки «Мед-сервіс» у вигляді таблеток по 5 мг і 7,5 мг, 48 шт. (14х4) в упаковці.

На сайті представлений зручний каталог з ліками, які мають сертифікати відповідності нормам МОЗ України. Завдяки зручному пошуку можна швидко підібрати, оформити замовлення і розрахуватися за необхідні препарати. Ми виконуємо доставку по всій Україні. Регулярні акції та знижки в онлайн-аптеці «Мед-сервіс» зроблять покупки більш вигідними.