Герпевір

Герпевір — противірусний лікарський засіб прямої дії, призначений для боротьби з вірусами герпесу різних типів. Препарат блокує реплікацію вірусної ДНК, не порушуючи метаболічні процеси клітин організму людини. Виробник: Корпорація «Артеріум» (ПАТ «Київмедпрепарат»), Україна.

Форма випуску та склад

Препарат випускається в трьох основних лікарських формах.

Порошок для розчину для ін'єкцій

• Активна речовина: ацикловір — 250 мг в 1 флаконі.
• Допоміжні речовини: натрію гідроксид (використовується для корекції pH при необхідності).

Таблетки

• Активна речовина: ацикловір — 400 мг в 1 шт.
• Допоміжні речовини: крохмаль, повідон, кальцію стеарат.

Мазь для зовнішнього застосування 2,5%

• Активна речовина: ацикловір — 25 мг в 1 г.
• Допоміжні речовини: полоксамер 338, пропіленгліколь, поліетиленоксид 400, емульгатор № 1.

Фармакологічна категорія

Порошок, таблетки: Противірусні засоби для системного застосування. Код ATX J05A B01.

Мазь: Противірусні засоби. Код АТХ D06B В03.

Фізико-хімічні властивості

Порошок: аморфна маса білого кольору.

Таблетки: круглої форми, плоскоциліндричні, білого або майже білого кольору, мають фаску і риску для зручності поділу.

Мазь: однорідна консистенція білого кольору з легким характерним запахом.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Ацикловір виявляє виражену противірусну активність щодо різних вірусів:

• простого герпесу I і II типів (HSV-1, HSV-2);
• Varicella zoster (VZV);
• Епштейна-Барр;
• цитомегаловірусу.
• Найбільш висока чутливість до препарату спостерігається у HSV-1, далі в порядку убування.

Механізм дії характеризується високою селективністю: фермент тимідинкіназа в здорових, неінфікованих клітинах не використовує активний компонент як субстрат. Це обумовлює низьку токсичність препарату для організму людини. Однак даний фермент ефективно трансформує активну речовину в монофосфат, який потім перетворюється клітинними ферментами в дифосфат і активний трифосфат.

Трифосфат взаємодіє з вірусною ДНК-полімеразою і вбудовується в ланцюжок ДНК, виступаючи термінатором синтезу, що призводить до незворотної зупинки реплікації вірусу.

При проведенні повторних або тривалих курсів терапії у пацієнтів з тяжким імунодефіцитом може спостерігатися формування штамів вірусу зі зниженою чутливістю до препарату. Більшість таких випадків пов'язана з первинним дефіцитом вірусної тимідинкінази, рідше — з пошкодженнями самої ДНК-полімерази.

Взаємозв'язок між чутливістю штамів в лабораторних умовах і реальною клінічною відповіддю на терапію до кінця не вивчений, проте системне застосування препарату залишається стандартом лікування важких форм інфекцій.

Фармакокінетика

Ацикловір характеризується здатністю добре проникати в тканини і біологічні рідини організму, включаючи спинномозкову рідину, де його концентрація становить близько 50% від плазмової.

У пацієнтів літнього віку загальний кліренс знижується пропорційно кліренсу креатиніну.

При хронічній нирковій недостатності період напіввиведення збільшується, досягаючи 19,5 годин (під час гемодіалізу — 5,7 годин).

У пацієнтів з ожирінням концентрація препарату в плазмі може бути в два рази вищою, ніж у осіб з нормальною масою тіла при розрахунку дози на фактичну вагу.

Порошок для розчину для ін'єкцій

При внутрішньовенному введенні в дозі 10 мг/кг кожні 8 годин новонародженим і немовлятам до 3 місяців пікова концентрація становить 13,8 мкг/мл, а мінімальна — 2,3 мкг/мл. При збільшенні дозування до 15 мг/кг спостерігається пропорційне зростання показників до 18,8 мкг/мл і 3,2 мкг/мл відповідно.

Період напіввиведення у дорослих після внутрішньовенної інфузії становить близько 2,9 години, у новонароджених — 3,8 години. Препарат виводиться переважно нирками в незміненому вигляді.

Таблетки

Всмоктування в кишечнику відбувається лише частково, біодоступність варіює від 10% до 20%.

Після прийому 400 мг препарату максимальна концентрація в крові (1,2 мкг/мл) досягається через 1,6 години. Середній період напіввиведення у дорослих від 2,8 до 4,1 години.

Мазь

При зовнішньому застосуванні системна абсорбція через неушкоджену шкіру вкрай низька. Препарат не виявляється в крові та сечі у великих кількостях, чинячи виключно локальний вплив.

Показання

Препарат у таблетованій формі використовують для:

• лікування інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу (HSV), у пацієнтів з вираженим імунодефіцитом;
• терапії важких форм первинного та рецидивуючого генітального герпесу у пацієнтів без порушень імунітету;
• профілактики виникнення інфекцій HSV у пацієнтів з імунодефіцитом;
• лікування інфекцій, спровокованих вірусом Varicella zoster (вітряна віспа, оперізуючий герпес).

Показання до застосування порошку для ін'єкцій:

• лікування інфекцій HSV у новонароджених і немовлят віком до 3 місяців;
• терапія герпетичного енцефаліту;
• лікування тяжких інфекцій HSV і VZV у дорослих і дітей на тлі імунодефіциту;
• профілактика герпетичних інфекцій у пацієнтів після трансплантації органів.

Мазь застосовують при інфекційних ураженнях губ і шкіри обличчя, викликаних вірусом простого герпесу.

Протипоказання

Медпрепарат не використовують при індивідуальній чутливості до компонентів у складі.

Лікарська взаємодія

Медикамент характеризується високою безпекою, проте при системному застосуванні (у формі таблеток або ін'єкцій) слід враховувати особливості його виведення з організму. Основний шлях екскреції препарату — ниркова канальцева секреція. У зв'язку з цим будь-які лікарські засоби, що мають аналогічний механізм виведення, здатні конкурувати з Ацикловіром, що призводить до підвищення його концентрації в плазмі крові.

Можливі лікарські взаємодії з:

• Пробенецидом і циметидином. Корекція дози зазвичай не потрібна.
• Мікофенолатом мофетилом. При одночасному застосуванні спостерігається взаємне підвищення рівнів препаратів у плазмі.
• Препаратами літію. Можливий ризик розвитку літієвої токсичності. У таких ситуаціях необхідний суворий моніторинг рівня літію в сироватці крові.
• Нефротоксичними засобами. Потрібна особлива обережність і обов'язковий регулярний контроль функції нирок.
• Теофіліном. Можливе підвищення до 50% концентрації в крові. При спільній терапії рекомендується контролювати рівень теофіліну в плазмі.

Клінічно значущих взаємодій при використанні мазі не виявлено. Завдяки мінімальному системному всмоктуванню, зовнішнє застосування препарату не впливає на метаболізм або концентрацію інших лікарських засобів в організмі.

Особливості застосування

Пацієнтам, які проходять курс лікування системно, необхідно забезпечити адекватне споживання рідини. Це особливо актуально при використанні високих доз препарату всередину або при внутрішньовенному введенні.

Основний шлях виведення лікарського засобу — нирковий кліренс. У зв'язку з цим пацієнтам з порушеннями функції нирок, а також людям похилого віку потрібна обов'язкова корекція дозування. Дані групи входять в зону ризику розвитку неврологічних побічних ефектів і повинні перебувати під постійним медичним наглядом. Як правило, подібні реакції носять оборотний характер і проходять після припинення прийому препарату.

У осіб з важкими формами імунодефіциту тривалі або часто повторювані курси терапії можуть призвести до появи штамів вірусу зі зниженою чутливістю до медикаменту, що робить подальше лікування менш ефективним.

Порошок для розчину для ін'єкцій

Внутрішньовенне введення препарату повинно здійснюватися виключно у вигляді повільної інфузії тривалістю не менше однієї години. Це необхідно для запобігання кристалізації ацикловіру в ниркових канальцях.

Категорично слід уникати швидкого або струменевого (болюсного) введення.

Ризик ураження нирок значно зростає при одночасному застосуванні інших нефротоксичних засобів.

При терапії високими дозами, наприклад у разі герпетичного енцефаліту, потрібен регулярний моніторинг функції нирок, особливо якщо у пацієнта спостерігається зневоднення. Приготований розчин має високий рівень pH (від 10,7 до 11,7) і призначений тільки для інфузій. Його не можна приймати перорально.

Один флакон містить 24,4 мг натрію, що необхідно враховувати пацієнтам, які дотримуються суворої низькосольової дієти.

Таблетки

Для імунокомпетентних пацієнтів наявних клінічних даних недостатньо, щоб однозначно стверджувати, що терапія знижує частоту ускладнень, пов'язаних з вітряною віспою.

Мазь

Дана форма призначена тільки для лікування герпетичних висипань на губах і обличчі. Наносити мазь на слизові оболонки (порожнину рота, очі) або використовувати її для лікування генітального герпесу не рекомендується, тому що це може викликати подразнення.

Необхідно ретельно стежити за тим, щоб препарат не потрапив в очі.

Пропіленгліколь, що входить до складу, може стати причиною місцевого подразнення шкіри.

Пацієнтам з важкими або часто повторюваними проявами герпесу на губах потрібна консультація лікаря. Інфікованим слід уникати прямого контакту з оточуючими для запобігання передачі вірусу, особливо при наявності відкритих ран.

Важливо мити руки до і після нанесення мазі. Використання мазі особами з імунодефіцитом не рекомендується без попередньої консультації з фахівцем щодо системного лікування.

При вагітності та годуванні груддю

Потрібно з обережністю призначати будь-які форми препарату вагітним і годуючим груддю, з урахуванням співвідношення ризик/користь для дитини.

Для дітей

Препарат у вигляді порошку для ін'єкцій дозволено застосовувати дітям з народження, таблетки — у віці від 2 років, мазь — старше 12 років.

Вплив на швидкість психомоторної реакції

Слід орієнтуватися на загальний клінічний стан пацієнта і можливі побічні реакції з боку нервової системи. Фармакологічний профіль діючої речовини не дає підстав очікувати прямого негативного впливу на швидкість реакцій, проте специфічні дослідження не проводилися.

Спосіб застосування та дозування

При використанні високих доз препарату у формі таблеток або при внутрішньовенному введенні, необхідно забезпечувати пацієнту достатню кількість рідини для підтримки нормального рівня гідратації організму.

Ефективність лікування безпосередньо залежить від своєчасності його початку: терапію слід починати при перших продромальних ознаках або відразу після появи вогнищ ураження.

Порошок для розчину для ін'єкцій

Препарат вводиться тільки шляхом повільної внутрішньовенної інфузії, її тривалість повинна становити не менше 1 години, незалежно від призначеної дози.

Стандартний курс системного лікування зазвичай триває 5 днів, але може бути скоригований лікарем. При герпетичному енцефаліті терапія триває 10 днів. У новонароджених при ураженні шкіри і слизових лікування займає 14 днів, а при ураженні центральної нервової системи або дисемінованій формі — 21 день.

Дозування для дорослих при нормальній функції нирок:

Для лікування інфекцій, викликаних вірусом простого герпесу або вітряної віспи, призначають 5 мг/кг маси тіла кожні 8 годин. При герпетичному енцефаліті або інфекціях Varicella zoster у пацієнтів з імунодефіцитом доза збільшується до 10 мг/кг кожні 8 годин. Пацієнтам з ожирінням розрахунок проводять на ідеальну, а не реальну масу тіла.

Дозування для дітей:

У віці від 3 місяців до 12 років дози розраховуються на одиницю поверхні тіла. Звичайна доза становить 250 мг/м2 поверхні тіла кожні 8 годин. При енцефаліті або імунодефіциті дозу підвищують до 500 мг/м2 кожні 8 годин. Для новонароджених і немовлят до 3 місяців дозування становить 20 мг/кг кожні 8 годин.

Корекція дози при нирковій недостатності у дорослих: Якщо кліренс креатиніну становить 25-50 мл/хв, вводиться 5-10 мг/кг кожні 12 годин. При показниках 10-25 мл/хв — та ж доза кожні 24 години. При кліренсі менше 10 мл/хв (включаючи пацієнтів на діалізі) — 2,5-5 мг/кг кожні 24 години і додатково після сеансу гемодіалізу.

Приготування розчину: Вміст флакона (250 мг) спочатку розчиняють у 10 мл води для ін'єкцій або фізіологічного розчину, отримуючи концентрацію 25 мг/мл. Потім отриманий об'єм розводять інфузійним розчином до концентрації не більше 5 мг/мл (0,5%). Рекомендований об'єм інфузії для дорослих — не менше 100 мл.

Препарат сумісний з фізіологічним розчином (0,45% і 0,9%), розчинами глюкози і Хартмана.

Приготований розчин стабільний 12 годин при кімнатній температурі. Якщо він помутнішав або з'явилися кристали, використовувати препарат не можна.

Таблетки

Препарат приймають внутрішньо, таблетку слід ковтати цілою, запиваючи водою.

Для лікування простого герпесу приймають 200 мг 5 разів на добу (вдень кожні 4 години) протягом 5 днів. При тяжкому імунодефіциті разову дозу можна збільшити до 400 мг. Для профілактики рецидивів при нормальному імунітеті призначають 200 мг 4 рази на добу або 400 мг 2 рази на добу. Кожні 6-12 місяців таке лікування слід переривати для оцінки стану.

Для профілактики інфекцій у осіб з імунодефіцитом доза становить 200 мг 4 рази на добу (у важких випадках — 400 мг). При лікуванні вітряної віспи та оперізуючого герпесу дорослим призначають 800 мг 5 разів на добу курсом 7 днів.

Дозування для дітей від 2 років: При лікуванні та профілактиці простого герпесу використовуються дорослі дози. Для лікування вітряної віспи дітям старше 6 років дають 800 мг 4 рази на добу, від 2 до 6 років — 400 мг 4 рази на добу. Курс — 5 днів. Також можливий розрахунок 20 мг/кг (але не більше 800 мг) 4 рази на добу.

При тяжкій нирковій недостатності (кліренс менше 10 мл/хв) для лікування простого герпесу призначають 200 мг 2 рази на добу. Для лікування вітряної віспи та оперізуючого герпесу при тих же показниках — 800 мг 2 рази на добу, а при помірній недостатності (кліренс 10-25 мл/хв) — 800 мг 3 рази на добу.

Мазь

Дана форма призначена виключно для місцевого використання на шкірі обличчя і губ у дорослих і дітей старше 12 років.

Мазь наносять на уражені ділянки 5 разів на день з інтервалом близько 4 годин (за винятком часу сну). Стандартна тривалість терапії становить 4 дні. Якщо за цей термін загоєння не настало, курс можна продовжити до 10 днів. Якщо через 10 днів симптоми зберігаються, необхідно звернутися до лікаря.

Важливо дотримуватися гігієни: мити руки до і після нанесення засобу, не терти уражені місця рушником і не торкатися їх зайвий раз руками, щоб уникнути поширення інфекції на інші ділянки шкіри або передачі вірусу оточуючим.

Передозування

Для системних форм препарату характерний високий ступінь очищення крові при використанні гемодіалізу. Цей метод визнаний ефективним способом терапії при значному передозуванні.

Порошок для розчину для ін'єкцій

При надмірному внутрішньовенному введенні препарату можливе підвищення рівня азоту сечовини і креатиніну в сироватці крові з подальшим розвитком ниркової недостатності.

Лікування: пацієнта необхідно негайно госпіталізувати для проведення інтенсивної терапії та гемодіалізу.

Таблетки

Пероральна форма препарату має обмежену всмоктуваність. Випадки одноразового прийому до 20 г ацикловіру всередину зазвичай не супроводжувалися розвитком серйозної токсичності. Якщо ж високі дози приймаються неодноразово протягом декількох діб, це може призвести до розладів травлення (нудота, блювання) і неврологічних порушень (головний біль, загальмованість або сплутаність свідомості).

Лікування: медичне спостереження для контролю можливих симптомів інтоксикації.

Мазь для зовнішнього застосування

При виникненні будь-яких підозр на погіршення самопочуття після неправильного використання мазі рекомендується звернутися до лікаря.

Побічні дії

Загальні реакції для системного застосування (таблетки і порошок) можливі з боку:

• крові та лімфатичної системи: анемія, зниження кількості лейкоцитів і тромбоцитів;
• імунної системи: анафілактичні реакції;
• нервової системи: головний біль, запаморочення, психомоторне збудження, сплутаність свідомості, тремор, порушення координації, галюцинації, психотичні симптоми, судоми, сонливість, кома;
• дихальної системи: задишка;
• органів травлення: нудота, блювання, діарея, болісні відчуття в області шлунка;
• шкіри та підшкірних тканин: свербіж, висипання, підвищена чутливість до світла, кропив'янка, дифузне випадання волосся;
• загальні порушення: підвищена стомлюваність, лихоманка.

При використанні порошку для ін'єкцій можливий розвиток додаткових побічних реакцій з боку:

• серцево-судинної системи: запалення вен у місці введення;
• місцевих: запальні процеси в місці інфузії, що у важких випадках призводять до пошкодження шкіри.

При використанні мазі можливі тимчасовий гострий або пекучий біль після нанесення, лущення, свербіж, почервоніння, контактний дерматит, алергічні реакції негайного типу, включаючи кропив'янку та ангіоневротичний набряк.

Умови зберігання

Лікарський засіб рекомендується зберігати при температурі не вище 25°C в оригінальній упаковці, захищеній від світла і вологи, в недоступному для дітей місці. Термін придатності всіх лікарських форм препарату — 5 років.

На сайті онлайн-аптеки «Мед-сервіс» можна придбати Герпевір у вигляді:

• порошку для приготування розчину для ін'єкцій по 250 мг у флаконі, 10 шт. в упаковці;
• таблеток по 400 мг, 10 в шт. в упаковці;
• мазі 2,5% по 15 в тубах.

На сайті представлений каталог з ліками, які мають сертифікати відповідності нормам МОЗ України. Завдяки зручному пошуку можна швидко підібрати, оформити замовлення і розрахуватися за необхідні препарати. Ми виконуємо доставку по всій Україні. Регулярні акції та знижки в онлайн-аптеці «Мед-сервіс» зроблять покупки більш вигідними.