*Дексаметазон-Дарница табл. 0.5мг №50

действующее вещество: dexamethasone;

1 таблетка содержит дексаметазона 0,5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармелоза, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской.

Кортикостероиды для системного использования. Глюкокортикоиды. Дексаметазон. Код АТХ Н02А В02.

Фармакодинамика.

Дексаметазон-Дарница – синтетический гормон коры надпочечников (кортикостероид), который оказывает глюкокортикоидное действие. Оказывает противовоспалительное и иммуносупрессивное действие, а также влияет на энергетический метаболизм, обмен глюкозы и (через негативную обратную связь) на секрецию фактора активации гипоталамуса и трофического гормона аденогипофиза.

Механизм действия глюкокортикостероидов до сих пор не полностью выяснен. Сейчас имеется достаточное количество сообщений о механизме действия глюкокортикостероидов в подтверждение того, что они действуют на клеточном уровне. В цитоплазме клеток имеется две хорошо изученные системы рецепторов. Из-за связывания с рецепторами глюкокортикоидов глюкокортикостероиды оказывают противовоспалительное и иммуносупрессивное действие и регулируют обмен глюкозы, а в результате связывания с рецепторами минералокортикоидов они регулируют метаболизм натрия, калия и водно-электролитное равновесие.

Глюкокортикостероиды растворяются в липидах и легко проникают в целевые клетки через клеточную мембрану. Связывание гормона с рецептором приводит к изменению конформации рецептора, что способствует увеличению его сродства с ДНК. Комплекс гормон/рецептор попадает в ядро клетки и связывается с регулирующим центром молекулы ДНК, также называемым элементом глюкокортикоидного ответа (GRE). Активированный рецептор, связанный с GRE или со специфическими генами, регулирует транскрипцию м-РНК, что может быть увеличено или уменьшено. Образовавшаяся м-РНК транспортируется к рибосоме, после чего происходит образование новых белков. В зависимости от целевых клеток и происходящих в клетках процессов синтез белков может быть усилен (например, образование тирозинтрансаминазы в клетках печени) или уменьшен (например, образование IL-2 в лимфоцитах). Поскольку рецепторы глюкокортикостероидов имеются во всех типах тканей, можно считать, что глюкокортикостероиды действуют на большинство клеток организма.

Клиническая эффективность и безопасность – COVID-19

Клиническая эффективность

Индивидуально рандомизированное, контролируемое, открытое, адаптивной платформы исследования RECOVERY (Randomised Evaluation of Covid-19 Therapy)¹, инициированное исследователем для оценки последствий потенциальных методов лечения у пациентов, госпитализированных из COVID-19.

Испытания проводились в 176 больницах Великобритании. 6425 пациентов были рандомизированы для получения дексаметазона (2104 пациентов) или обычного лечения (4321 пациентов). 89 % пациентов имели лабораторно подтвержденную SARS-CoV-2 инфекцию.

При рандомизации 16 % пациентов получали инвазивную искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) или экстракорпоральную мембранную оксигенацию, 60 % получали только кислород (с или без неинвазивной вентиляции), а 24 % не получали ни того, ни другого.

Средний возраст пациентов составлял 66,1±15,7 года. 36 % пациентов были женщинами. У 24 % пациентов в анамнезе был диабет, 27 % – с заболеванием сердца и 21 % – с хроническими заболеваниями легких.

Первичная конечная точка

Летальность на 28 сутки была значительно ниже в группе дексаметазона, чем в группе обычного лечения, где летальность зарегистрирована у 482 из 2104 пациентов (22,9 %) и у 1110 из 4321 пациентов (25,7 %) соответственно (коэффициент частоты, 0, 83;95 % доверительный интервал (ДИ), 0,75-0,93; Р<0,001).

В группе дексаметазона частота летальных исходов среди пациентов была ниже, чем в группе обычного лечения, получающих инвазивную ИВЛ (29,3 % против 41,4 %; коэффициент частоты, 0,64; 95 % ДИ, 0,51-0,81 ) и у тех, кто получает дополнительный кислород без инвазивной ИВЛ (23,3 % против 26,2 %; коэффициент частоты 0,82; 95 % ДИ от 0,72-0,94).

Не было четкого эффекта дексаметазона среди пациентов, не получавших методов респираторной поддержки при рандомизации (17,8 % против 14,0 %; коэффициент частоты, 1,19; 95 % ДИ, 0,91-1,55).

Вторичная конечная точка

У пациентов группы дексаметазона продолжительность госпитализации была меньше, чем в группе обычного лечения (медиана, 12 дней против 13 дней) и больше вероятность выписки из больницы в течение 28 дней (коэффициент частоты, 1,10; 95 % ДИ, 1,03-1, 17).

Согласно первичной конечной точке, наибольший эффект по сокращению продолжительности госпитализации до 28 дней наблюдался среди пациентов, получавших инвазивную ИВЛ при рандомизации (коэффициент частоты 1,48; 95 % ДИ 1,16, 1,90), следующий – среди пациентов, которые получали только кислород (коэффициент частоты, 1,15; 95 % ДИ 1,06-1,24) и без благоприятного эффекта у пациентов, не получающих кислород (коэффициент нормы 0,96; 95 % ДИ 0,85-1,08 ).

* Соотношение показателей было скорректировано для возраста с учетом результатов 28-дневной летальности и выписки из больницы. Соотношение рисков скорректировано с учетом возраста результата получения инвазивной ИВЛ или летального исхода и его составляющих;

† Из этой категории исключаются пациенты, получавшие инвазивную ИВЛ при рандомизации.

Безопасность

В ходе исследования было зафиксировано 4 серьезных побочных явления, связанных с исследуемым лечением, а именно: 2 случая развития гипергликемии, 1 случай стероидного индуцированного психоза и 1 случай кровотечения верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Все случаи урегулированы.

Анализ подгрупп

Эффекты назначения дексаметазона на 28-дневную смертность в зависимости от возраста и способа поддержания дыхания, полученные при рандомизации²

Эффекты назначения дексаметазона на 28-дневную смертность в зависимости от способа поддержания дыхания, полученных при рандомизации, и при наличии любого хронического заболевания³

¹ www.recoverytrial.net

^{2, 3} (источник: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1;

doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273).

Фармакокинетика.

После приема внутрь дексаметазон почти полностью всасывается. Биодоступность дексаметазона в таблетках приближается к 80 %. Максимальная концентрация в плазме крови и максимальное действие наблюдаются через 1-2 часа. После приема разовой дозы действие продолжается в течение 2,75 дня.

В плазме крови примерно 77 % дексаметазона связано с белками, преимущественно с альбумином. Лишь незначительное количество дексаметазона связывается с другими белками плазмы. Дексаметазон является жирорастворимым веществом, поэтому он проходит в меж- и внутриклеточное пространство. Проявляет свое действие в ЦНС (гипоталамус, гипофиз) путем связывания с мембранными рецепторами. В периферических тканях связывается и действует через рецепторы цитоплазмы. Дексаметазон распадается в месте своего действия, то есть в клетке. Лекарственное средство метаболизируется преимущественно в печени. Небольшое количество дексаметазона метаболизируется в почках и других тканях. Основным путем выведения почки.

Аллергические заболевания: контроль тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, не поддающихся традиционному лечению: бронхиальная астма; атопический дерматит; контактный дерматит; аллергия на лекарственные средства; хронический или сезонный аллергический ринит; сывороточная болезнь.

Заболевания кожи: буллезный герпетиформный дерматит; эксфолиативная эритродермия; фунгоидный микоз; пузырчатка; тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Эндокринные нарушения: заместительная терапия первичной или вторичной (гипофизарной) недостаточности надпочечников (гидрокортизон или кортизон являются препаратами выбора; в случае необходимости синтетические аналоги можно применять вместе с минералокортикоидами; в педиатрической практике совместное применение с минералокортикоидами); врожденная гиперплазия надпочечников; гиперкальциемия, вызванная раковым поражением; негнойное воспаление щитовидной железы.

Желудочно-кишечные заболевания: для выведения пациента из критического периода при: болезни Крона; язвенном колите.

Гематологические заболевания: приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия; врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия; идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых; настоящая эритроцитарная аплазия; некоторые случаи вторичной тромбоцитопении.

Онкологические заболевания: паллиативное лечение лейкемии и лимфомы.

Неврологические заболевания: обострение рассеянного склероза; отек мозга из-за первичной или метастатической опухоли мозга, краниотомии или травмы головы.

Заболевание глаз: симпатическая офтальмия; темпоральный артериит; увеит; воспалительные заболевания глаза, не поддающиеся лечению глюкокортикостероидами для местного применения.

Заболевание почек: стимулирование диуреза или уменьшение протеинурии при идиопатическом нефротическом синдроме и нарушении функции почек при системной красной волчанке.

Заболевание дыхательных путей: бериллиоз; очаговый или диссеминированный туберкулез легких (применять вместе с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией); идиопатическая эозинофилическая пневмония; симптоматический саркоидоз.

Ревматические заболевания: как вспомогательная терапия для кратковременного применения (для выведения пациента из острого состояния или обострения болезни) при: остром подагрическом артрите; остром ревматическом кардите; анкилозирующем спондилите; псориатическом артрите; ревматоидном артрите, включая ювенильный ревматоидный артрит (некоторые случаи могут нуждаться в низкодозовой поддерживающей терапии); лечение дерматомиозита, полимиозита и системной красной волчанки.

Другие показания: диагностическое испытание гиперфункции надпочечников; трихиноз с неврологическими симптомами или трихиноз миокарда; туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой или угрозой блокады (вместе с соответствующей противотуберкулезной терапией); лечение коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) у взрослых и пациентов подросткового возраста (возрастом от 12 лет с массой тела не менее 40 кг), которым требуется дополнительная кислородная терапия.

Индивидуальная повышенная чувствительность к дексаметазону или другим компонентам лекарственного средства.

Паразитарные, вирусные, бактериальные или системные грибковые инфекции (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным), если не применяется соответствующая терапия.

Вакцинация живой вакциной, синдром Иценко-Кушинга, а также кормление грудью (за исключением неотложных случаев).

Одновременное применение с дексаметазоном нестероидных противовоспалительных средств и этанола повышает риск желудочно-кишечного кровотечения и образование язв.

Эффективность дексаметазона уменьшается, если принимать одновременно рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, примидон, эфедрин или аминоглутетимид, поэтому дозу дексаметазона в таких комбинациях следует увеличивать. Взаимодействие между дексаметазоном и всеми вышеупомянутыми лекарственными средствами может исказить тест угнетения дексаметазона. Это следует учитывать при оценке результатов теста.

Совместное применение дексаметазона и лекарственных средств, ингибирующих CYP 3A4 ферментную активность, таких как кетоконазол, антибиотики-макролиды, может приводить к увеличению концентрации дексаметазона в сыворотке и плазме крови. Дексаметазон является умеренным индуктором CYP 3A4. Одновременное применение с лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP 3A4, такими как индинавир, эритромицин, может увеличивать их клиренс, что приводит к снижению концентрации в сыворотке крови.

Путем ингибирования ферментного действия CYP 3A4 кетоконазол может увеличивать концентрацию дексаметазона в сыворотке крови. С другой стороны, кетоконазол может подавлять надпочечный синтез глюкокортикоидов, поэтому вследствие снижения концентрации дексаметазона может развиваться недостаточность надпочечников.

Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект лекарства: противодиабетических лекарственных средств и антигипертензивных средств, кумариновых антикоагулянтов, празиквантела и натрийуретиков (поэтому дозу этих лекарственных средств следует увеличить); он повышает активность гепарина, альбендазола и калийуретиков (дозу этих лекарственных средств следует снизить при необходимости).

Дексаметазон может изменить действие кумариновых антикоагулянтов, поэтому при применении такой комбинации лекарственных средств следует чаще проверять протромбиновое время.

Одновременное применение дексаметазона и высоких доз других глюкокортикоидов или агонистов β₂-адренорецепторов повышает риск гипокалиемии.

У пациентов с гипокалиемией сердечные гликозиды в большей степени способствуют нарушению ритма и имеют большую токсичность.

Антациды уменьшают всасывание дексаметазона в желудке. Не было установлено, влияет ли одновременное употребление пищи или алкоголя на фармакокинетику дексаметазона, однако параллельный прием лекарственных средств и пищи с высоким содержанием натрия не рекомендован.

Глюкокортикостероиды усиливают почечный клиренс салицилата, поэтому иногда трудно получить терапевтические концентрации салицилатов в сыворотке крови. Следует проявлять осторожность пациентам, которые постепенно снижают дозу глюкокортикостероида, поскольку при этом может наблюдаться повышение концентрации салицилата в сыворотке крови и интоксикация.

Если одновременно применять пероральные контрацептивы, период полувыведения глюкокортикостероидов может удлиниться, что усугубит их биологическое действие и может повысить риск развития побочных эффектов.

Одновременное применение ритордина и дексаметазона противопоказано в родах, поскольку может привести к отеку легких. Сообщали о летальных исходах рожениц из-за развития такого состояния.

При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.

Усиливает метаболизм изониазида, мексилетина (особенно у быстрых ацетиляторов), что приводит к снижению их плазменных концентраций.

Увеличивает риск развития гепатотоксического действия парацетамола (индукция «печеночных» ферментов и образование токсического метаболита парацетамола).

Повышает (при продолжительной терапии) содержание фолиевой кислоты.

Гипокалиемия, вызванная глюкокортикостероидами, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне применения миорелаксантов.

В высоких дозах снижает эффект соматропина.

Ослабляет влияние витамина D на всасывание Ca²⁺ в просвете кишечника.

Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызванной глюкокортикостероидами.

Индометацин, вытесняя дексаметазон в связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов.

Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза.

Применение митотана и других ингибиторов функции коры надпочечников может приводить к необходимости повышения дозы глюкокортикостероидов.

Клиренс глюкокортикостероидов увеличивается на фоне внедрения гормонов щитовидной железы.

Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барра.

Эстроген (включая пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы) снижает клиренс глюкокортикостероидов, удлиняет период полувыведения и их терапевтические и токсические эффекты.

Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение других стероидных гормональных лекарственных средств – андрогенов, эстрогена, анаболиков, пероральных контрацептивов.

Трициклические антидепрессанты могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приемом глюкокортикостероидов.

Риск развития катаракты повышается при применении на фоне других глюкокортикостероидов, антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), карбутамида и азатиоприна.

Одновременное назначение с м-холиноблокаторами, антигистаминными лекарственными средствами, трициклическими антидепрессантами, нитратами способствует повышению внутриглазного давления.

Одновременное применение циклоспорина и глюкокортикостероидов приводит к повышению активности; при их одновременном применении возможно возникновение судорог.

Одновременное применение дексаметазона и талидомида может вызвать токсический эпидермальный некролиз.

Одновременное применение дексаметазона с антихолинэстеразными лекарственными средствами может приводить к выраженной слабости у пациентов с миастенией gravis.

При одновременном применении дексаметазона с амфотерицином В и лекарственными средствами, выводящими калий из организма (диуретики), отмечается гипокалиемия, что может приводить к сердечной недостаточности.

Виды взаимодействия, имеющие терапевтические преимущества: одновременное назначение дексаметазона и метоклопрамида, дифенгидрамида, прохлорперазина или антагонистов рецепторов 5-НТ₃ (рецепторов серотонина или 5-гидрокситриптамина, тип 3, таких как ондансетрон или гранисетрон) эффективно для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией цисплатином, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом.

До начала и во время проведения терапии глюкокортикостероидами необходимо контролировать общий анализ крови, уровень гликемии и содержание электролитов в плазме крови.

Во время лечения дексаметазоном (особенно длительного) необходим наблюдение окулиста, контроль АД и водно-электролитного баланса, в частности уровня калия в сыворотке крови, а также картины периферической крови и уровня гликемии. Для уменьшения побочных явлений можно назначать препараты стероидов, антациды, а также увеличить поступление K⁺ в организм (диета, препараты K⁺). Пища должна быть богата K⁺, белками, витаминами, с содержанием небольшого количества жиров, углеводов и соли.

Длительное лечение лекарственным средством может привести к угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечной системы и атрофии коры надпочечников, что может сохраняться годами после прекращения приема дексаметазона.

Пациентам, получавшим большие физиологические дозы системных глюкокортикостероидов (около 1 мг дексаметазона) в течение более 3 недель, прекращать лечение дексаметазоном следует постепенно, в зависимости от дозы, продолжительности лечения, особенностей заболевания, в частности, способности к рецидиву. При внезапной отмене лекарственного средства, особенно при предварительном применении высоких доз, возникает синдром отмены (без видимых признаков недостаточности надпочечников) с симптомами: повышенная температура, насморк, покраснение конъюнктивы, головная боль, головокружение, сонливость или раздражительность, заторможенность, боль в мышцах и суставах, тошнота, рвота, уменьшение массы тела, общая слабость, судороги. В связи с чем дозу дексаметазона следует уменьшать постепенно. Внезапное прекращение приема может привести к летальному исходу.

Резкая отмена системных глюкокортикостероидов при продолжительности курса лечения до 3 недель в дозе до 6 мг/сутки вряд ли приведет к клинически значимому угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечной системы. Но у следующих групп пациентов лечение следует прекращать постепенно, даже если оно длилось менее 3 недель:

• пациенты, которые проходят повторное лечение дексаметазоном, особенно если предыдущие курсы терапии продолжались более 3 недель;
• пациенты, которым повторный курс лечения был назначен в течение года после продолжительного лечения (месяцы, годы);
• пациенты с надпочечниковой недостаточностью, причиной которой не является экзогенный прием кортикостероидов;
• пациенты, получающие дексаметазона более 6 мг в сутки.

При ежедневном применении к пятому месяцу лечения развивается атрофия коры надпочечников.

Если пациент находится в состоянии тяжелого стресса (из-за травмы, операции или тяжелого заболевания) во время терапии или при прекращении терапии дексаметазоном, дозу следует увеличить или применять гидрокортизон или кортизон.

Пациентам, которые применяли дексаметазон длительное время и испытывают тяжелый стресс после прекращения терапии, следует восстановить прием дексаметазона, поскольку вызванная недостаточность надпочечников может продолжаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.

Лечение дексаметазоном или природными глюкокортикостероидами может скрыть симптомы существующей или новой инфекции, а также симптомы кишечной перфорации. Во время лечения следует избегать контакта с больными простудой или другими инфекциями.

Дексаметазон может вызвать обострение системной грибковой инфекции, латентный амебиаз и туберкулез легких.

Пациенты с туберкулезом легких в активной форме должны получать дексаметазон (вместе со средствами против туберкулеза) только при быстротечном или рассеянном туберкулезе легких. Пациенты с неактивной формой туберкулеза легких, лечащиеся дексаметазоном, или пациенты, реагирующие на туберкулин, должны получать химические профилактические средства.

Вакцинация живой вакциной противопоказана при лечении дексаметазоном. Вакцинация неживой вирусной или бактериальной вакциной не приводит к ожидаемому развитию антител и не дает защитного эффекта. Дексаметазон не назначать за 8 недель до вакцинации и не назначать раньше чем через 2 недели после вакцинации.

Лекарственное средство с осторожностью назначать инфекционным больным, особенно с ветряной оспой и корью, так как данные заболевания при применении дексаметазона протекают в более тяжелой форме. Лицам, которые не болели этими заболеваниями, следует быть осторожными, чтобы максимально исключить инфицирование. В случае контакта с больными необходимо сразу обратиться к врачу. Рекомендовано профилактическое лечение иммуноглобулином.

При активных формах туберкулеза применение дексаметазона следует ограничить случаями молниеносных или диссеминированных форм заболевания, при которых использовать глюкокортикостероиды параллельно со специфической терапией. Пациенты с латентными формами туберкулеза или положительными туберкулиновыми реакциями, которым показаны кортикостероиды, должны находиться под постоянным наблюдением врача во избежание появления рецидивов.

Глюкокортикостероиды следует с осторожностью назначать больным пузырчатым лишаем глаз (herpes simplex), так как их применение может привести к перфорации роговицы.

Осторожность и медицинское наблюдение рекомендованы больным остеопорозом, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, туберкулезом, глаукомой, печеночной или почечной недостаточностью, сахарным диабетом, гастритом, эзофагитом, дивертикулитом, активной пептической язвой, с недавним кишечным анастамозом, колитом и эпилепсией, тиреотоксикозом, синдромом Иценко-Кушинга, ожирением (III-IV степени), нефроуролитиазом, гиперлипидемией, полиомиелитом (за исключением формы бульбарного энцефалита), гипоальбуминемией и больным в состояниях, приводящих к ее возникновению, пациентам с иммунодефицитными состояниями (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование), лимфаденитом после прививки БЦЖ.

В особом уходе нуждаются пациенты в течение первых недель после инфаркта миокарда, пациенты с тромбоэмболией, тяжелой миастенией, глаукомой, гипотиреозом, психозом или психоневрозом, а также пациенты пожилого возраста.

Во время лечения дексаметазоном может наблюдаться обострение сахарного диабета или переход от латентной фазы к клиническим проявлениям.

Действие глюкокортикостероидов усиливается у больных циррозом печени или гипотиреозом.

Пациенты с нарушением водно-электролитного баланса должны быть осторожны при приеме дексаметазона, так как средние и большие дозы глюкокортикостероидов могут вызвать в организме задержку соли и жидкости, а также повышенную экскрецию калия. В данных случаях показано ограничение употребления соли и дополнительный прием калия. Все кортикостероиды повышают процесс выведения кальция, в результате чего может быть нарушена секреция минералокортикоидов. Поэтому показано дополнительное назначение соли и/или минералокортикоидов.

Длительный прием глюкокортикостероидов может привести к развитию задней субкапсулярной катаракты, глаукомы с возможным повреждением глазного нерва, а также увеличить риск вторичных вирусных или грибковых глазных инфекций.

Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, которые выздоравливают после операции или перелома костей, поскольку дексаметазон может замедлить заживление ран и образование костной ткани.

Системные кортикостероиды не следует прекращать пациентам, которые уже принимают системные (пероральные) кортикостероиды по другим причинам (например, пациенты с хронической обструктивной болезнью легких) и не требуют дополнительного кислорода.

Особое внимание требует вопрос применения системных глюкокортикостероидов пациентам с активными или имеющимися в анамнезе тяжелыми аффективными расстройствами, включающими депрессивный, маниакально-депрессивный психоз, предшествующий стероидный психоз. Пациенты и/или опекуны должны быть предупреждены о возможности развития серьезных побочных эффектов со стороны психики. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риск возникновения побочных эффектов выше при применении высоких доз. Большинство реакций исчезает после уменьшения дозы или отмены лекарственного средства, хотя иногда необходимо специфическое лечение. При развитии подобных симптомов следует обратиться к врачу. Также психические расстройства могут наблюдаться при отмене глюкокортикоидов.

Глюкокортикостероиды могут нарушать результаты аллергических кожных тестов.

Детей можно лечить дексаметазоном только при явной необходимости. При лечении дексаметазоном необходимо тщательное наблюдение за ростом и развитием детей.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Это лекарственное средство содержит 1,0 мг кроскармелозы натрия. Следует быть осторожным при применении пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство не применять в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данных нет. Следует учитывать возможность развития побочных реакций нервной системы и органов зрения.

Дозу следует определять индивидуально в соответствии с заболеванием конкретного пациента, предусмотренного периодом лечения, переносимостью глюкокортикостероидов и реакции организма.

Взрослым.

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,75-9 мг в сутки в зависимости от диагноза. Начальные дозы дексаметазона применять до появления клинической реакции, а затем дозу следует постепенно снизить до самой низкой клинически эффективной дозы. Если пероральное лечение большими дозами длится в течение периода, превышающего несколько дней, дозу следует постепенно снизить в течение нескольких последовательных дней или даже в течение более длительного времени (обычно на 0,5 мг за 3 дня). Поддерживающая доза обычно составляет 2-4,5 мг в сутки. Суточную дозу можно применять в 2-4 приема. Максимальная суточная доза составляет 15 мг, минимальная эффективная доза – 0,5-1 мг в сутки. При лечении обострений рассеянного склероза суточная доза может составлять 30 мг дексаметазона в течение первой недели лечения с последующим применением доз от 4 до 12 мг через день в течение 1 месяца.

При длительном лечении высокими пероральными дозами рекомендуется принимать дексаметазон вместе с пищей, а между приемами пищи применять антациды.

Детям.

Начальную дозу дексаметазона определяет врач в соответствии с характеристиками конкретного заболевания.

Рекомендуемая доза для перорального применения при заместительной терапии составляет 0,02 мг/кг массы тела или 0,67 мг/м² площади поверхности тела в сутки в 3 приема.

При всех других показаниях диапазон начальных доз составляет 0,02-0,3 мг/кг/сут в 3-4 приема (0,6-9 мг/м² площади поверхности тела в сутки).

Для лечения COVID-19

Взрослым и детям (подросткам в возрасте от 12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг): по 6 мг дексаметазона внутривенно или перорально 1 раз в сутки курсом до 10 дней.

Продолжительность лечения определяется индивидуально, согласно клиническому состоянию пациента.

* рекомендуется применять дексаметазон в соответствующей дозировке.

Пациенты пожилого возраста с нарушениями функции почек или печени.

Корректировка дозы не требуется.

Диагностическое испытание гиперфункции надпочечников.

Пробу с дексаметазоном (проба Лидла) производить в виде малого и большого тестов. Во время малого теста дексаметазон назначать по 0,5 мг каждые 6 часов в течение 48 часов (а именно: в 8 часов утра, в 14 часов, 20 часов и 2 часа ночи). До и после назначения дексаметазона определять содержание 17-гидроксикортикостероида или свободного кортизола в суточной моче. Приведенные дозы дексаметазона ингибируют образование глюкокортикостероидов почти у всех практически здоровых добровольцев. Через 6 чаов после последней дозы дексаметазона содержание кортизола в плазме крови ниже 135-138 нмоль/л (4,5-5 мкг/100 мл). Снижение выведения 17-гидроксикортикостероида ниже 3 мг в сутки, а свободного кортизола – ниже 54-55 нмоль в сутки (19-20 мкг в сутки) исключает гиперфункцию надпочечников. У лиц с заболеванием или синдромом Иценко-Кушинга при проведении малого теста выведение глюкокортикостероидов не меняется.

Во время большого теста дексаметазон назначать по 2 мг каждые 6 часов в течение 48 часов (а именно: 8 мг дексаметазона в сутки). Также проводить сбор мочи для определения 17-гидроксикортикостероида или свободного кортизола (при необходимости определять свободный кортизол в плазме крови). При болезни Иценко-Кушинга наблюдается снижение выведения 17-гидроксикортикостероида или свободного кортизола на 50 % и более, в то время как при опухолях надпочечников или АКТГ-эктопированном (или кортиколиберин-эктопированном) синдроме выведения глюкокортикостероидов не изменяется. У некоторых пациентов с АКТГ-эктопированным синдромом снижение выведения глюкокортикостероидов не обнаруживается даже после приема дексаметазона в дозе 32 мг в сутки.

С целью сравнения ниже приведены эквивалентные дозы в миллиграммах для различных глюкокортикостероидов.

Доза 0,75 мг дексаметазона эквивалентна дозе 2 мг параметазона или 4 мг метилпреднизолона и триамцинолона, или 5 мг преднизона и преднизолона, или 20 мг гидрокортизона, или 25 мг кортизона, или 0,75 мг бетаметазона.

Такие соотношения дозировок относятся только к пероральному или внутривенному применению этих лекарственных средств. Если эти лекарственные средства или их производные вводят внутримышечно или внутрисуставно, их относительные свойства могут значительно изменяться.

Дети.

Опыт эффективности и безопасности применения глюкокортикостероидов детям базируется на хорошо обоснованном изучении терапевтического действия глюкокортикостероидов, что похоже для детской и взрослой возрастов. Есть сообщения о подтверждении эффективности и безопасности применения лекарственного средства детям для лечения нефротического синдрома (детям от 2 лет) и агрессивных лимфомы и лейкемии (у детей от 1 месяца). Применение глюкокортикостероидов детям при других показаниях, например тяжелая бронхиальная астма и хрип, основаны на адекватных и хорошо контролируемых испытаниях, проведенных у взрослых, на предположении, что течение заболеваний и их патофизиология в основном сходны для обеих возрастных групп.

При лечении дексаметазоном необходимо тщательное набюдение за ростом и развитием детей и подростков.

Есть редкие сообщения об острой передозировке или летальном исходе из-за острой передозировки.

Разовый прием избыточного количества таблеток обычно не приводит к клинически существенной интоксикации.

Передозировка, обычно только после нескольких недель применения чрезмерных доз, проявляется симптомами усиления описанных побочных эффектов, в частности: прежде всего синдром Иценко-Кушинга, акне, экхимозы, гирсутизм, тошнота, анорексия, пептическая язва пищеварительного тракта, артралгия, миопатия, , головокружение, потеря сознания, лихорадка, повышение АД, гиперлипидемия, остеопороз, ортостатическая гипотензия, развитие инфекций, стероидный диабет, «лунообразное» лицо, половая дисфункция.

Лечение. Дозу лекарственного средства следует уменьшить или отменить, дальнейшее лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. Гемодиализ не является эффективным методом ускоренного выведения дексаметазона из организма.

Частота возникновения побочных реакций зависит от дозы и длительности лечения. Наиболее распространенными побочными реакциями кратковременного лечения является временная недостаточность надпочечников, непереносимость глюкозы, повышенный аппетит и увеличение массы тела; психические нарушения; более редкими побочными эффектами являются аллергические реакции, гипертриглицеридемия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и острый панкреатит.

Длительное лечение чаще всего приводит к длительному нарушению функции надпочечников, замедленному росту детей, центральному ожирению, уязвимости кожи, атрофии мышц, остеопорозу, реже – к снижению иммунной защиты и повышенной восприимчивости к инфекционным заболеваниям, катаракте, глаукоме, артериальной гипертензии, асепорозу. костей.

Со стороны органов зрения: повышение внутриглазного давления, глаукома, катаракта, экзофтальм, обострение офтальмологических вирусных или грибковых заболеваний.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, икота, метеоризм, эзофагит, кандидоз пищевода, повышение или снижение аппетита; редко – пептические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, возможны также язвенные перфорации и кровотечение в пищеварительном тракте (кровавая рвота, мелена), панкреатит и перфорация желчного пузыря и кишечника (особенно у пациентов с хроническим воспалением кишечника), атония пищеварительного тракта; в отдельных случаях – повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны эндокринной системы: угнетение функции и атрофия надпочечников (уменьшение реакции на стресс), синдром Иценко-Кушинга, задержка полового развития у детей, нарушение секреции половых гормонов (нарушение менструального цикла, аменорея, гирсутизм, импотенция), гипергликемия, «стероидный» сахарный диабет, переход латентного диабета в клинически активную форму, уменьшение переносимости углеводов, повышенная потребность в инсулине или пероральных противодиабетических лекарственных средствах у больных сахарным диабетом.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: повышенное выведение ионов кальция, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), задержка жидкости и ионов натрия (периферические отеки), гипернатриемия, повышенное выделение калия, гипокалиемия, гипокалиемия, гипокалиемия , аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и повышенная утомляемость.

Со стороны нервной системы: после лечения возможно появление отека диска зрительного нерва и повышение внутричерепного давления (псевдоопухоль), обострение эпилепсии, головокружение, обмороки, судороги, головные боли, гиперкинезия, неврит, невропатия, парестезии; у детей лекарственное средство может вызвать паралич коры головного мозга.

Со стороны психики: изменения личности и поведения, наиболее часто проявляющиеся в виде аффективных нарушений (раздражительность, эйфория, делирий, паранойя, нервозность, беспокойство, дезориентация, депрессия, лабильность настроения, суицидальные мысли), нарушение сна, познавательная дисфункция (включая спутанность амнезию), психотические реакции (включая манию, галлюцинации, психозы и обострение шизофрении).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пароксизмальная брадикардия, остановка сердца, сердечные аритмии, приступ стенокардии, увеличение сердца, сосудистая недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, жировая эмболия, артериальная гипертензия, гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных младенцев; очень редко – разрыв сердца у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда; также могут возникать политропная желудочковая экстрасистола, гипертоническая энцефалопатия, тахикардия, тромбоэмболия, тромбофлебит, васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы: случаи тромбоэмболии, уменьшение количества моноцитов и/или лимфоцитов, лейкоцитоз, эозинофилия (как и при применении других глюкокортикоидов); редко – тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы: угнетение реакции на кожные тесты и прививки, иммуносупрессия, реакции гиперчувствительности, в частности сыпь, зуд, гиперемия, аллергический дерматит, крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: замедление ран, утонченная и чувствительная кожа, сухость кожи, гипер- или гипопигментация, петехии, синяки, угри, стрии, телеангиэктазия.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: мышечная слабость, атрофия мышц, стероидная миопатия (мышечная слабость вызывает мышечный катаболизм), остеопороз (повышенное выведение кальция), переломы трубчатых костей или компрессионные переломы позвоночника. остеонекроз (более чаще – асептический некроз головок костей бедер и плеч), разрывы сухожилий (особенно при параллельном применении некоторых хинолонов), задержка роста и процесса минерализации костей у детей, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста.

Другие: повышение риска возникновения или обострения грибковых, вирусных или бактериальных инфекций, развитие условно-патогенных инфекций, подавление регенеративных и репаративных процессов, отеки, повышенное потоотделение, лейкоцитурия, синдром отмены. Лекарственное средство может вызвать физическую зависимость.

Признаки синдрома отмены глюкокортикостероидов: у пациентов, длительно лечившихся дексаметазоном, во время очень быстрого снижения дозы может наблюдаться синдром отмены и случаи недостаточности надпочечников, артериальной гипотензии или летального исхода. В некоторых случаях симптомы синдрома отмены могут быть подобны признакам ухудшения или рецидива заболевания, от которого пациент лечился.

2 года.

Не применять лекарственное средство по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

По 10 таблеток в контурной ячеистой упаковке; по 5 контурных ячеистых упаковок в пачке.

По рецепту.

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.