Аналоги Минирин спрей 10 мкг/доза 5 мл 50 доз во флаконе 1 шт.

действующее вещество: десмопрессин;

1 мл (10 доз) спрея содержит десмопрессина ацетата 0,1 мг, что эквивалентно десмопрессину основания 0,089 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; кислота лимонная, моногидрат; натрия гидрофосфат, дигидрат; бензалкония хлорид; вода очищенная.

Спрей назальный дозированный.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Препараты гормонов для системного применения, кроме половых гормонов и инсулинов. Гормоны задней доли гипофиза. Вазопрессин и его аналоги. Код АТХ Н01В А02.

Фармакодинамика.

Десмопрессин – синтетический аналог природного человеческого L-аргинина-вазопрессина, который отличается от последнего тем, что аминогруппа цистеина в первой позиции удалена, а L-аргинин заменен на стереоизомер D-аргинина. Эти изменения свидетельствуют, что вазопрессивное действие молекулы значительно ослабляется, в то время как антидиуретическое действие усиливается и удлиняется во много раз.

Десмопрессин увеличивает водопроницаемость эпителия дистальных отделов извитых канальцев и прямых канальцев почек и, соответственно, реабсорбцию воды из первичной мочи. При интраназальном введении десмопрессина доза, необходимая для лечения несахарного диабета, значительно отличается интер- и интраиндивидуально. В среднем эффективность действия 20 мкг десмопрессина, введенного интраназально, сохраняется более 10 часов.

Биодоступность десмопрессина после интраназального введения составляет приблизительно 10 %.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Биодоступность составляет приблизительно 3-5 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1 час.

Распределение. Распределение десмопрессина лучше всего описано двухфазной моделью с объемом распределения в фазе элиминации 0,3-0,5 л/кг.

Биотрансформация. Исследования метаболизма десмопрессина in vivo не проводили. Исследование микросомального метаболизма в клетках печени человека in vitro обнаружили отсутствие каких-либо значимых количеств десмопрессина, метаболизированного системой цитохрома P450. Таким образом, метаболизм десмопрессина в печени in vivo маловероятен. Влияние десмопрессина на фармакокинетику других лекарственных средств, вероятно, минимальный в связи с отсутствием влияния на систему цитохрома Р450.

Выделение. Полный клиренс десмопрессина составляет 7,6 л/час, а конечный период полувыведения – 2,8 часа. У здоровых добровольцев доля препарата, выделенного в неизмененном виде, составила 52 % (44-60 %).

Как антидиуретическое средство:

• лечение несахарного диабета центрального генеза;
• при посттравматической полиурии и полидипсии при наличии транзиторного недостатка или отсутствия антидиуретического гормона после гипофизэктомии, операции в области гипофиза или черепно-мозговой травмы.

Как диагностическое средство:

• для экспресс-теста для определения концентрационной способности почек;
• для дифференциальной диагностики несахарного диабета.

• Повышенная чувствительность к десмопрессину или к любому из компонентов препарата;
• первичная и психогенная полидипсия (приводит к выработке мочи, что превышает 40 мл/кг/24 часа), полидипсия у больных алкоголизмом;
• тяжелые формы классической болезни Виллебранда (тип IІб), снижение активности фактора VIII до 5 %, и наличие антител к фактору VIII;
• сердечная недостаточность и другие состояния, требующие назначения диуретиков;
• гипонатриемия;
• умеренная или тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 50 мл/мин);
• синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Препараты, способные вызвать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ), например трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин и карбамазепин, а также некоторые антидиабетические препараты класса сульфонилмочевины (в частности хлорпропамид) могут усиливать антидиуретический эффект и повышать риск задержки жидкости или гипонатриемии.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут вызвать задержку жидкости или гипонатриемию.

При одновременном применении окситоцина следует принимать во внимание усиление антидиуретического эффекта и снижение перфузии матки.

Клофибрат и индометацин могут усиливать антидиуретический эффект десмопрессина, тогда как глибенкламид и соли лития могут его ослаблять.

Если указанные выше препараты применять одновременно, следует контролировать АД, концентрацию натрия в плазме крови и мочеотделение.

Взаимодействие десмопрессина с препаратами, влияющими на метаболизм в печени, маловероятно, поскольку исследования микросомального метаболизма в клетках печени человека in vitro не выявили значительного метаболизма десмопрессина. Однако официальные исследования взаимодействия in vivo не проводились.

Минирин, назальный спрей, следует применять только в случае, когда пероральное применение десмопрессина невозможно. Лечение следует начинать с самых низких доз, дозу повышать постепенно, соблюдать осторожность.

Лечение десмопрессином без сопутствующего ограничения употребления жидкости может привести к задержке жидкости и/или гипонатриемии с определенными признаками и симптомами или без них (головная боль, тошнота/рвота, увеличение массы тела и отеки). В тяжелых случаях возможно развитие отека мозга, судорог и комы.

Следует предупредить всех пациентов, родителей (если пациенты дети) и медицинский персонал о необходимости избегать перегрузки жидкостью (в том числе при плавании). При возникновении рвоты и диареи применение десмопрессина следует прекратить, пока баланс жидкости не восстановится.

Риск гипонатриемических судорог может быть сведен к минимуму при поддержании рекомендованной стартовой дозы и исключении сопутствующего применения препаратов, повышающих секрецию вазопрессина.

При применении препарата с диагностической целью употребление жидкости не должно превышать 0,5 л за 1 час до введения и не менее 8 часов после введения препарата.

При лечении несахарного диабета центрального генеза тяжелая гипонатриемия может быть связана с применением минирина, спрея назального.

При наличии повреждений слизистой носа (например, рубцы, отек) интраназальное введение может привести к изменению всасывания препарата. В таких случаях десмопрессин применять не следует.

Увеличение массы тела может быть связано с передозировкой или чаще с гипергидратацией.

Задержку жидкости следует контролировать мониторингом массы тела пациента, а также определение концентрации натрия в плазме крови или осмоляльности плазмы.

Перед началом лечения следует убедиться в отсутствии тяжелой дисфункции мочевого пузыря и обструкции исходного мочевого отверстия пузыря.

Повышенный риск гипонатриемии наблюдается у детей, пожилых пациентов и пациентов с низкой концентрацией натрия в сыворотке крови. Лечение десмопрессином необходимо прекратить или тщательно скорректировать дозу в случае развития острых интеркуррентных заболеваний, которые могут привести к жидкостному и/или электролитному дисбалансу, таким как: системные инфекции, лихорадка, гастроэнтерит.

Минирин, спрей назальный, следует применять с осторожностью:

• пациентам с риском повышения внутричерепного давления;
• при состояниях, характеризующихся жидкостным и/или электролитным дисбалансом;
• пациентам с риском развития тромбозов.

Меры предосторожности по предотвращению гипонатриемии, в т. ч. ограничение употребления жидкости и регулярное определение концентрации натрия в сыворотке крови, следует проводить в следующих случаях:

• сопутствующее применение препаратов, которые могут вызвать СНАДГ, например трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, хлорпромазина, карбамазепина и некоторых антидиабетических препаратов класса сульфонилмочевины (в частности хлорпропамида);
• одновременное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами.

В течение послерегистрационного периода поступало несколько сообщений о развитии тяжелой гипонатриемии, связанной с наличием десмопрессина в назальном спрее, применявшегося для лечения несахарного диабета центрального генеза.

Минирин, спрей назальный, следует применять с осторожностью больным муковисцидозом.

Для предупреждения гипергидратации нужно поддерживать аква баланс.

Консервант бензалкония хлорид, содержащийся в препарате, может вызвать отек слизистой носа, особенно при длительном применении. Если подозрение на такую реакцию (при хронической заложенности носа), пациента следует перевести на назальную форму препарата без консерванта. Если такие препараты недоступны, следует рассмотреть возможность применения препарата в другой лекарственной форме.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Клинические исследования применения назальной формы десмопрессина в период беременности или кормления грудью не выявили никаких признаков негативных последствий для матери или ребенка. Минирин, назальный спрей, можно применять в течение беременности для заместительной терапии дефицита антидиуретического гормона.

Беременность.

Опубликованные данные исследования небольшого количества беременных женщин с несахарным диабетом (n = 53) и беременных женщин с геморрагическими осложнениями (n = 216) не выявили побочного действия десмопрессина на течение беременности и здоровья плода или новорожденного ребенка. На сегодняшний день другие соответствующие эпидемиологические данные отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного воздействия на течение беременности, развитие эмбриона и плода, роды или послеродовое развитие.

Беременным женщинам следует назначать десмопрессин с осторожностью.

Исследования репродуктивной функции на животных не оказали клинически релевантного действия на животных и их потомство. Анализ моделей человеческого плацентарного котиледона in vitro показал, что при применении десмопрессина в терапевтической концентрации, соответствующей рекомендуемой дозе, трансплацентарный перенос десмопрессина не происходит.

Период кормления грудью.

Результат анализа грудного молока матерей, принимавших высокие дозы десмопрессина (300 мкг интраназально), свидетельствует, что количество десмопрессина, которое может передаваться младенцу, значительно меньше той, которая необходима для воздействия на диурез.

Лишь очень малое количество Минирина, спрея назального, проникает в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Минирин, назальный спрей, не влияет или имеет очень незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Препарат применять интраназально.

Перед применением следует очистить нос. Вставить назальный аппликатор внутрь ноздри и нажать 1 раз. 1 впрыскивание обеспечивает дозу 10 мкг.

Если необходимо введение большей дозы, нужно вводить препарат в другую ноздрю. При впрыске следует спокойно дышать через нос. После применения нужно надеть на аппликатор защитный колпачок.

Несахарный диабет и посттравматические полиурия и полидипсия центрального генеза

Дозу следует подбирать индивидуально. Средняя суточная дозировка для детей составляет 10 мкг, для взрослых – 10–20 мкг. Невозможно ввести дозу десмопрессина менее 10 мкг с помощью минирина, спрея назального.

Если наблюдаются признаки задержки жидкости и гипонатриемии, следует временно прекратить лечение и скорректировать дозу.

До начала лечения врач должен определить объем мочеиспускания и осмоляемость мочи для титрования оптимальной дозы. При неэффективности лечения дозу следует увеличить. Лечение должно быть ориентировано на два параметра: адекватную продолжительность сна и адекватный водный баланс.

Экспресс-тест для определения концентрационной способности почек и дифференциальной диагностики несахарного диабета

Экспресс тест используют для дифференциальной диагностики несахарного диабета и полиурического синдрома другого генеза с целью их различения, а также для определения сниженной концентрационной способности почек, связанной с инфекцией мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит). Также этот тест можно использовать для ранней диагностики тубулоинтерстициального поражения, например, вызванного препаратами лития, анальгетиками, химиотерапевтическими препаратами и иммуносупрессорами.

Перед началом теста следует определить осмоляльность мочи. После введения десмопрессина принимать 2 пробы мочи (желательно через 2 и 4 часа). Мочу, полученную в течение часа, следует собрать отдельно и вылить. Осмоляемость определять в обеих пробах мочи. Для определения концентрационной способности почек наибольшее полученное значение осмоляльности сравнить со значением перед исследованием или с референтным значением, соответствующим возрасту пациента (для взрослых 800–1000 мОсм/кг). Низкие значения, отсутствие увеличения или небольшое увеличение осмоляемости мочи указывают на нарушение концентрационной способности почек. Если осмоляльность мочи значительно повышается, а объем мочи значительно уменьшается, это означает, что полиурия связана с несахарным диабетом центрального генеза.

Дети.

Применять детям под наблюдением взрослых для контроля дозы препарата.

Тест на концентрационную способность почек у детей до 1 года выполнять исключительно в условиях стационара и с последующим наблюдением.

Передозировка Минирина, спрея назального, приводит к удлинению длительности действия с повышенным риском задержки жидкости и гипонатриемии.

Симптомы передозировки могут возникать в следующих случаях:

• слишком высокая доза;
• употребление слишком большого количества жидкости во время или вскоре после применения десмопрессина;
• наличие особых условий для всасывания при интраназальном введении.

Передозировка проявляется такими симптомами, как увеличение массы тела (задержка жидкости), головная боль, тошнота, умеренная гипертензия, тахикардия, приливы, в тяжелых случаях гипергидратация и судороги.

У детей передозировка возможна из-за недостаточно тщательного подбора дозы.

При передозировке в зависимости от степени тяжести следует уменьшить дозу, увеличить интервал между отдельными приемами или прекратить применение препарата. Наличие отека мозга требует немедленной госпитализации пациента в отделение реанимации. Судороги у детей также нуждаются в немедленном интенсивном лечении. Специфического антидота к десмопрессину не существует. Если показания для диуретической терапии, возможно применение салуретиков, например фуросемида.

Наиболее серьезной побочной реакцией, связанной с применением десмопрессина, является гипонатриемия, которая может вызывать головную боль, тошноту, рвоту, снижение концентрации натрия в сыворотке крови, увеличение массы тела, общее недомогание, боль в животе, мышечные судороги, головокружение, спутанность сознания, снижение сознания и в тяжелых случаях – судороги и комы.

Большинство других явлений были классифицированы как несерьезные.

Наиболее частыми зарегистрированными побочными реакциями в течение лечения были заложенность носа (27 %), высокая температура тела (15 %) и ринит (12 %). Другими распространенными побочными реакциями были головные боли (9 %), инфекция верхних дыхательных путей (7 %), боль в животе (5 %). В ходе клинических исследований анафилактических реакций не наблюдалось, но были получены единичные спонтанные сообщения об этих реакциях.

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований Минирина спрея назального с участием детей и взрослых, получавших указанный препарат для лечения несахарного диабета центрального генеза (НИЦГ), первичного ночного энуреза и тестирования концентрационной способности почек, указанные по частоте возникновения. Также приведены реакции, о которых сообщалось в период послерегистрационного применения при всех показаниях. Реакции, которые наблюдались только в послерегистрационный период или при применении других лекарственных форм десмопрессина, отмечены как «Частота неизвестна».

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом:

очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), одиночные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) , редко (< 1/10000), частота неизвестна.

Со стороны иммунной системы : частота неизвестна – аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: редко – гипонатриемия; частота неизвестна – обезвоживание***.

Со стороны психики: часто – бессонница, аффективная лабильность**, кошмары**, нервозность**, агрессивность**; частота неизвестна – состояние спутанного сознания*.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; единичные – отек головного мозга, гипонатриемические судороги; частота неизвестна – судороги*, кома*, головокружение*, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна – артериальная гипертензия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень часто – заложенность носа, ринит; часто – носовое кровотечение, инфекция верхних дыхательных путей**; частота неизвестна – одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – гастроэнтерит, тошнота, рвота, боль в животе; частота неизвестна – диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко – аллергические реакции, реакции гиперчувствительности (зуд, экзантема, лихорадка, бронхоспазм, анафилаксия); частота неизвестна – сыпь, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна – мышечные спазмы*.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: редко – аллергические реакции, реакции гиперчувствительности (зуд, экзантема, лихорадка, бронхоспазм, анафилаксия); частота неизвестна – повышенная утомляемость, периферический отек, боль в грудной клетке, озноб.

Исследование: очень часто – повышенная температура тела**; частота неизвестна – увеличение массы тела*.

*Зарегистрировано в связи с гипонатриемией.

**Зарегистрировано главным образом у детей и подростков.

***Зарегистрировано при применении для лечения НИЦГ.

Обзор некоторых побочных реакций

Наиболее серьезной побочной реакцией при применении десмопрессина является гипонатриемия, зарегистрированная с показателем частоты возникновения нечасто.

Сердечно-сосудистые расстройства

В связи с увеличением реабсорбции жидкости может возрастать АД, а в некоторых случаях может развиться артериальная гипертензия. У пациентов с ишемической болезнью сердца возможно появление приступов стенокардии.

Перечисленные побочные эффекты, за исключением аллергических реакций, можно избежать или избавиться от снижения дозы.

Дети.

Гипонатриемия является обратимым состоянием, у детей она часто наблюдается в связи с изменениями в распорядке дня, влияющими на употребление воды и/или потоотделения.

Другие особые группы пациентов

У детей, пациентов пожилого возраста и пациентов, у которых концентрация натрия в сыворотке крови находится на нижней границе нормы, может наблюдаться повышенный риск гипонатриемии.

3 года.

После первого применения препарат следует хранить в течение 2 месяцев при температуре не выше 25 °С.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. После первого применения препарат следует хранить в вертикальном положении.

По 5 мл во флаконе из темного стекла (с дозирующим устройством, назальным аппликатором и защитным колпачком); по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Ферринг ГмбХ, Германия/Ferring GmbH, Germany.

Витланд 11, 24109 Киль, Германия/Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.