Аналоги Минирин Мелт порошок по 120 мкг 30 шт. (10х3)
- Торговое название Минирин
- Действующее вещество Дезмопрессин
- Лекарственная форма Растворимые порошки
- Температура хранения от +15°C до +25°C
- Признак Импортный
- Производитель Ferring Pharmaceuticals
- Страна Германия
- Условия отпуска По рецепту
-
Особенности
ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
МІНІРИН МЕЛТ
(MINIRIN MELT)
Склад:
діюча речовина: десмопресин;
1 ліофілізат оральний містить десмопресину ацетату еквівалентно 60 мкг, 120 мкг і 240 мкг десмопресину основи;
допоміжні речовини: желатин, манітол, лимонна кислота безводна.
Лікарська форма. Ліофілізат оральний.
Фармакотерапевтична група. Препарати гормонів для системного застосування. Гормони задньої частки гіпофіза. Код АТС Н01ВА02.
Клінічні характеристики.
Показання.
Нецукровий діабет центрального генезу; первинний нічний енурез у пацієнтів (старше 5 років) з нормальною концентраційною здатністю нирок; симптоматичне лікування ніктурії у дорослих, пов'язаної з нічною поліурією (у ситуаціях, коли виділення сечі перевищує ємність сечового міхура.
Протипоказання.
???Підвищена чутливість до десмопресину або до інших компонентів препарату;
???вроджена або психогенна полідипсія (з об’ємом сечоутворення понад 40 мл/кг/добу);
???діагностована або підозрювана серцева недостатність та інші стани, які потребують лікування діуретиками;
???діагностована гіпонатріємія;
???помірна та тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну нижче 50 мл/хв);
?? синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормонy;
???зловживання алкоголем.
Спосіб застосування та дози.
МІНІРИН МЕЛТ приймають під язик, де він розчиняється без додавання води. Препарат застосовують через деякий час після прийому їжі, оскільки прийом їжі може знизити антидіуретичний ефект при застосуванні невеликих доз десмопресину та його тривалість. Якщо потрібний клінічний ефект не досягається протягом 4 тижнів в результаті адекватного підбору дози, лікування слід призупинити.
При виникненні симптомів затримки рідини і/або гіпонатріємії (головний біль, нудота, блювання, підвищення маси тіла, у тяжких випадках – виникнення судом) лікування слід призупинити до повного зникнення цих симптомів. При поновленні лікування слід суворо обмежити вживання рідини.
Нецукровий діабет
Доза підбирається індивідуально. Зазвичай добова доза знаходиться у межах 120–720 мкг. Рекомендована початкова доза для дітей і дорослих становить 60 мкг 3 рази на добу, сублінгвально. У подальшому дозу можуть змінювати залежно від реакції на лікування. Для більшості пацієнтів оптимальною підтримуючою дозою є 60–120 мкг 3 рази на добу.
Первинний нічний енурез
Рекомендована початкова доза становить 120 мкг на ніч, сублінгвально. При відсутності ефекту дозу можна збільшити до 240 мкг. Необхідне обмеження вживання рідини. Курс лікування становить 3 місяці. При необхідності продовження лікування потрібна перерва не менш ніж 1 тиждень без прийому препарату.
Ніктурія
У пацієнтів з ніктурією з метою діагностики нічної поліурії слід мати дані про об’єм та частоту сечевипускання, протягом двох днів до початку терапії. Нічна поліурія – це виділення сечі яке перевищує об’єм сечового міхура або перевищує 1/3 добового діурезу. Рекомендована початкова доза 60 мкг на ніч, сублінгвально. При відсутності ефекту протягом 1-го тижня дозу збільшують до 120 мкг і в подальшому до 240 мкг при збільшенні дози з частотою не більше 1 разу на тиждень. Необхідне обмеження прийому рідини.
Пацієнти літнього віку.
Не рекомендується розпочинати терапію у пацієнтів старше 65 років. Якщо прийнято рішення розпочати терапію десмопресином у таких пацієнтів рівень сироваткового натрію необхідно визначити перед початком лікування та через три дні після початку лікування або підвищення дози, а також в будь-який момент за призначенням лікаря.
Побічні реакції.
Найбільш серйозними побічними реакціями, пов’язаними з застосуванням десмопресину є гіпонатріємія, яка може спричиняти головний біль, болі в животі, нудоту, блювання, підвищення маси тіла, бронхоспазм, гарячка, запаморочення, сплутаність свідомості, загальне недомагання, погіршення пам’яті, а в тяжких випадках – судоми, набряк мозку та кому.
У більшості дорослих, які отримували лікування з приводу ніктурії та виявили гіпонатріємію, зниження вмісту натрію в сироватці крові відзначали після трьох днів прийому препарату. У дорослих ризик гіпонатріємії підвищується зі збільшенням дози десмопресину та більш виражений у жінок.
У дорослих найчастішою побічною реакцією протягом лікування був головний біль (12 \%). Іншими поширеними побічними реакціями були гіпонатріємія (6 \%), запаморочення (3 \%), артеріальна гіпертензія (2 \%) та шлунково-кишкові розлади (нудота (4 \%), блювання (1 \%), болі у животі (3 \%), діарея (2 \%) та запори (1 \%). Менш поширеними виявився вплив на сон/рівень свідомості, а саме – безсоння (0,96 \%), сонливість (0,4 \%), астенія (0,06 \%). Анафілактичні реакції в клінічних дослідженнях не спостерігалися, однак є поодинокі спостереження.
У дітей найчастішою побічною реакцією протягом лікування був головний біль (1 \%), рідко відзначалися психічні розлади (схильність до афектів (0,1 \%), агресія (0,1 \%), тривожність (0,05 \%), перепади настрою (0,05 \%), кошмари (0,05 \%), які зменшилися після закінчення лікування, та шлунково-кишкові розлади (болі у животі (0,65 \%), нудота (0,35 \%), блювання (0,2 \%), діарея (0,15 \%). Анафілактичні реакції в клінічних дослідженнях не спостерігалися, однак є поодинокі спостереження.
Побічні реакції.
Дорослі: Таблиця 1
Класифікація за системами органів
Дуже часто
(> 10 \%)
Часто
(1-10 \%)
Нечасто
(0,1-1 \%)
Дуже рідко
(0,1-0,01 \%)
Невідомі
Порушення з боку імунної системи
Анафілактичні реакції
Порушення з боку метаболізму
Гіпонатріємія*
Дегідратація**, гіпернатріємія*
Психічні порушення
Безсоння
Сплутаність свідомості*
Порушення з боку нервової системи
Головний біль*
Запаморочення*
Сонливість,
парестезії
Бронхо-спазм, набряк мозку
Судоми*, астенія*,
кома*
Порушення з боку органів зору
Порушення зору
Порушення з боку органів слуху та вестибулярні розлади
Запаморочення*
Порушення з боку серця
Відчуття серцебиття
Судинні порушення
Артеріальна гіпертензія
Ортостатична гіпотензія
Порушення з боку дихальної системи
Задишка
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту
Нудота*, біль у животі*, діарея, запор, блювання*
Диспепсія, метеоризм, здуття живота
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин
Пітливість, свербіж, висипання, кропив'янка
Алергічний дерматит
Порушення з боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини
М'язові судоми, міалгія.
Порушення з боку нирок і сечовивідної системи
Симптоми з боку сечового міхура та уретральні симптоми
Загальні порушення
Набряки, підвищена стомлюваність
Дискомфорт*, біль у грудях, грипоподібний стан
Гарячка
Дослідження
Підвищення маси тіла*, підвищення рівня печінкових ферментів, гіпокаліємія.
*Гіпонатріємія може спричиняти головний біль, болі у животі, нудоту, блювання, підвищення маси тіла, запаморочення, сплутаність свідомості, загальне нездужання, погіршення пам’яті, а в тяжких випадках – судоми та кому.
** Тільки при нецукровому діабеті.
Діти: Таблиця 2
Класифікація за системами органів
Дуже часто
(> 10 \%)
Часто
(1-10 \%)
Нечасто
(0,1-1 \%)
Дуже рідко
(0,1-0,01 \%)
Невідомі
Порушення з боку імунної системи
Анафілактичні реакції
Порушення з боку метаболізму
Гіпонатріємія**
Психічні порушення
Лабільність настрою**, агресія***
Симптоми тривожності кошмари*, зміни настрою****
Аномальна поведінка, емоційні порушення, депресія, галюцинації, безсоння
Порушення з боку нервової системи
Порушення уваги, психомоторна гіперактивність, судоми*
Порушення з боку серця
Артеріальна гіпертензія
Судинні порушення
Артеріальна гіпертензія
Ортостатична гіпотензія
Порушення з боку дихальної системи
Носова кровотеча
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту
Нудота*, біль у животі*, діарея, блювання*
Порушення з боку шкіри та підшкірної тканини
Алергічний дерматит, пітливість, висипання, кропив'янка
Порушення з боку нирок і сечовивідної системи
Симптоми з боку сечового міхура та уретральні симптоми
Загальні порушення
Периферичні набряки, підвищена стомлюваність
Підвищена збудливість
*Гіпонатріємія може спричиняти головний біль, болі у животі, нудоту, блювання, підвищення маси тіла, запаморочення, сплутаність свідомості, загальне нездужання, погіршення пам’яті, а в тяжких випадках – судоми та кому.
** У постмаркетингових дослідженнях спостерігалось однаково часто у дітей різних вікових груп (<18 років).
*** У постмаркетингових дослідженнях спостерігалось винятково у дітей.
**** У постмаркетингових дослідженнях первинно спостерігалось у дітей (<12 років).
Передозування.
Передозування препарату призводить до подовження тривалості дії з підвищеним ризиком затримки рідини і гіпонатріємії.
Симптоми передозування: головний біль, нудота, незначна артеріальна гіпертензія, тахікардія, «припливи».
Лікування: необхідно перервати лікування препаратом, обмежити вживання рідини, симптоматичне лікування за необхідності.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
З обережністю призначають у період вагітності. Застосування вагітним можливе лише у тому випадку, коли очікувана користь для майбутньої матері перевищує потенційний ризик для плода.
Результат аналізу молока матерів, які годують та приймали високі дози десмопресину (300 мкг інтраназально), свідчить, що кількість десмопресину, яка може передаватися немовляті, значно менша за ту, яка необхідна для впливу на діурез.
Діти. Застосовується дітям старше 5 років для лікування первинного нічного енурезу.
Особливості застосування.
Обов’язковим є обмеження до мінімуму прийому рідини за 1 годину до застосування і протягом 8 годин після застосування препарату у пацієнтів при первинному нічному енурезі та ніктурії. Лікування без супутнього зниження вживання рідини може призвести до її затримки та/або гіпонатріємії з або без супутніми симптомами та ознаками (головний біль, нудота, блювання, збільшення маси тіла, а в тяжких випадках - судоми). Усі пацієнти та особи, які їх контролюють, мають бути ретельно проінструктовані про необхідність дотримання водного режиму.
Слід оцінити наявність дисфункції сечового міхура і обструкції протоків перед початком лікування.
Пацієнти літнього віку та пацієнти з низькими рівнями натрію в сироватці мають підвищений ризик гіпонатріємії. Лікування препаратом слід припинити на фоні гострого інтеркурентного захворювання, яке характеризується водним та/або електролітним дисбалансом (системні інфекції, гарячка, гастроентерит). Препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам з ризиком підвищення внутрішньочерепного тиску. Препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам з водним та/або електролітним дисбалансом.
Наявність затримки рідини можна визначити шляхом моніторингу маси тіла пацієнта, концентрації натрію у плазмі крові або осмоляльності.
Збільшення маси тіла може бути пов’язане з передозуванням препарату або частіше через гіпергідратацію.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Препарат не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами, що треба враховувати водіям та фахівцям, робота яких потребує підвищеної пильності.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
При одночасному застосуванні з окситоцином слід прийняти до уваги збільшення антидіуретичного ефекту та зниження перфузії матки.
Застосування препаратів, здатних викликати синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону, такі як трициклічні антидепресанти, селективні інгібітори зворотнього захоплення серотоніну, хлорпромазин, клофібрат і карбамазепін, а також деякі антидіабетичні засоби з групи сульфонілсечовини, особливо хлорпропамід, можуть посилювати антидіуретичний ефект препарату і призводити до підвищення ризику затримки рідини і гіпонатріємії, а солі літію можуть зменшити антидіуретичний ефект.
Одночасне застосування з нестероїдними протизапальними засобами може спричиняти затримку рідини/ гіпонатріємію.
Поєднання з лоперамідом може підвищити рівень десмопресину в 3 рази у плазмі крові і збільшити ризик виникнення побічних ефектів (затримки рідини і гіпонатріємії). Незважаючи на те, що подібні дослідження не проводились, існує можливість, що інші лікарські препарати, які знижують тонус і моторику гладкої мускулатури кишечнику, можуть володіти подібним ефектом.
Прийом їжі може зменшити інтенсивність та тривалість антидіуретичного ефекту при застосуванні низьких доз препарату.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Препарат містить десмопресин – структурний аналог природного гормона гіпофізу – аргінін вазопресину. Десмопресин отриманий у результаті змін у побудові молекули вазопресину – дезамінування 1-цистеїну і заміщення 8-L-аргініну на 8-D-аргінін. Ці структурні зміни приводять, у поєднанні зі значною посиленою антидіуретичною здатністю, до менш вираженої дії на гладку мускулатуру судин і внутрішніх органів порівняно з вазопресином, що обумовлює відсутність небажаних спастичних побічних ефектів і більш тривалої дії.
Препарат збільшує проникність епітелію дистальних відділів звивистих канальців нирок для води і підвищує її реабсорбтивну здатність. Застосування препарату при нецукровому діабеті призводить до зменшення об’єму сечі, що виділяється, і одночасного збільшення її осмолярності та зниження осмолярності плазми крові. Це призводить до зниження частоти сечовипускання та зменшення сечовипускання.
Фармакокінетика.
Всмоктування: повна середня біодоступність десмопресину введеного сублінгвально у формі Мінірин Мелт у дозі 200, 400 та 800 мкг, становить 0,25 \% при 95 \% довірливому інтервалі від 0,21 \% до 0,31 \%. Максимальна концентрація становила 14, 30 та 65 пг/мл після введення 200, 400 та 800 мкг відповідно. Максимальний період знаходження у крові становив від 0,5 до 2 годин після введення дози.
Розподіл: розподіл десмопресину найкраще описаний двофазною моделлю з об’ємом розподілу у фазу елімінації 0,3–0,5 л/кг.
Біотрансформація: метаболізм десмопресину in vivo не вивчався. У дослідженнях мікросомального метаболізму у клітинах печінки людини in vitro виявлена відсутність будь-яких значимих кількостей десмопресину метаболізованого системої цитохрому Р450.
Таким чином, метаболізм десмопресину у печінці in vivo маловірогідний.
Ефект десмопресину на концентрацію у плазмі крові інших препаратів вірогідно мінімальний у зв’язку з відсутністю ефекту на систему цитохрому Р450.
Виділення: повний кліренс десмопресину становить 7,6 л/год. Кінцевий час напівжиття десмопресину становить 2,8 години, у здорових добровольців доля препарату, виділеного у незміненому вигляді, становить 525 (44 \%-60 \%).
Лінійність/нелінійність: відсутні дані щодо нелінійності якого-небудь фармакокінетичного параметру десмопресину.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: ліофілізат оральний круглої форми, білого кольору з маркуванням у вигляді краплі з одного боку для 60 мкг; з маркуванням у вигляді двох крапель – для 120 мкг; з маркуванням у вигляді трьох крапель для 240 мкг.
Термін придатності. 4 роки.
Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С в сухому місці в оригінальній упаковці. Зберігати в недоступному для дітей місці.
.
Упаковка. По 10 ліофілізатів оральних у блістері. 1, 3 або 10 блістерів у картонній пачці.
Категорія відпуску. За рецептом.
60 мкг та 120 мкг
Виробник.
Каталент Ю.К. Свіндон Зідіс Лімітед, Великобританія/ Catalent U.K. Swindon Zydis Limited, UK.
Феррінг Інтернешнл Сентер СА, Швейцарія/ Ferring International Сenter SA, Switzerland.
Феррінг ГмбХ, Німеччина/ Ferring GmbH, Germany.
Місцезнаходження.
Франкленд Роуд, Блегроув Свіндон Вілтшайє CН5 8РУ, Великобританія / Frankland Road, Blagrove Swindon Wiltshire SN5 8RU, UK.
Чемін де ла Вергогнаусаз 50, 1162, Сан- Пре, Швейцарія/ Chemin de
Вітланд 11, Постфаш 21 45, Д-24109 Кіль, Німеччина/ Wittland 11, Postfach 21 45, D-24109 Kiel, Germany.
240 мкг
Виробник.
Каталент Ю.К. Свіндон Зідіс Лімітед, Великобританія/ Catalent U.K. Swindon Zydis Limited, UK.
Каталент Ю.К. Пекеджінг Лімітед, Великобританія/ Catalent U.K. Packaging Limited, UK.
Феррінг Інтернешнл Сентер СА, Швейцарія/ Ferring International Сenter SA, Switzerland.
Феррінг ГмбХ, Німеччина/ Ferring GmbH, Germany.
Місцезнаходження.
Франкленд Роуд, Блегроув Свіндон Вілтшайє CН5 8РУ, Великобританія / Frankland Road, Blagrove Swindon Wiltshire SN5 8RU, UK.
Седж Клоуз Хедвей Грейт Оклі, Корбі Нортгемптоншир, NN18 8HS, Великобританія/
Sedge Close Headway Great Oakley, Corby Northamptonshire, NN18 8HS, UK.
Чемін де ла Вергогнаусаз 50, 1162, Сан- Пре, Швейцарія/ Chemin de
Вітланд 11, Постфаш 21 45, Д-24109 Кіль, Німеччина/ Wittland 11, Postfach 21 45, D-24109 Kiel, Germany.
Состав
действующее вещество: десмопрессин;
1 лиофилизат оральный содержит десмопрессина ацетата 68 мкг или 136 мкг, или 272 мкг, что эквивалентно десмопрессину основания 60 мкг или 120 мкг, или 240 мкг;
вспомогательные вещества: желатин, маннитол, кислота лимонная безводная.
Лекарственная форма. Лиофилизат оральный.
Основные физико-химические свойства: лиофилизат оральный круглой формы, белого цвета с маркировкой в виде капли с одной стороны для 60 мкг; с маркировкой в виде двух капель – для 120 мкг; с маркировкой в виде трех капель – для 240 мкг.
Фармакотерапевтическая группа. Препараты гормонов для системного применения, кроме половых гормонов и инсулинов. Гипоталамические и гипофизарные гормоны и аналоги. Гормоны задней доли гипофиза. Вазопрессин и его аналоги. Десмопрессин. Код АТХ Н01В А02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Препарат содержит десмопрессин, синтетический аналог природного человеческого L-аргинин-вазопрессина. Десмопрессин отличается строением молекулы – аминогруппа 1-цистеина удалена, а L-аргинин замещен стереоизомером D-аргинином.
Эти структурные изменения приводят к потере вазопрессорного действия (в значительной мере) и пролонгации антидиуретического эффекта.
ЕС50 (полумаксимальная эффективная концентрация) десмопрессина, которая вызывает антидиуретический эффект, составляет 1,6 пг/мл. После перорального приема антидиуретический эффект наблюдается через 6-14 часов или более со значительной интер- и интраиндивидуальной изменчивостью.
Фармакокинетика.
Биодоступность десмопрессина демонстрирует интер- и интраиндивидуальную изменчивость от средней до высокой степени. Одновременный прием пищи уменьшает количество и объем абсорбции десмопрессина на 40 %.
Средняя системная биодоступность десмопрессина при сублингвальном применении, например, препарата Минирин в дозе 200 или 400, или 800 мкг, составляет 0,25 % при 95 % доверительном интервале от 0,21 % до 0,31 %.
Максимальная концентрация составляла 14, 30 и 65 пг/мл после введения 200, 400 и 800 мкг соответственно.
Максимальный период нахождения в крови составлял от 0,5 до 2 часов после введения дозы.
Средний геометрический показатель периода полувыведения составляет 2,8 (CV (коэффициент вариации) = 24 %) часа.
Объем распределения десмопрессина после внутривенного введения составляет 33 л (0,41 л/кг).
Таблица сравнения таблеток Минирин и лиофилизата орального Минирин:
| Минирин (MINIRIN) таблетки | Минирин (MINIRIN) таблетки | Минирин (MINIRIN) лиофилизат оральный | Минирин (MINIRIN) лиофилизат оральный |
| Десмопрессина ацетат | Десмопрессина свободное основание | Десмопрессина свободное основание | Десмопрессина ацетат |
| 0,1 мг | 89 мкг | 60 мкг | примерно 67 мкг* |
| 0,2 мг | 178 мкг | 120 мкг | примерно 135 мкг* |
| 0,4 мг | 356 мг | 240 мг | примерно 270 мкг* |
*) Рассчитан с целью сравнения.
Десмопрессин не проникает через гематоэнцефалический барьер.
In vitro анализ модели человеческого котиледона показал отсутствие трансплацентарной транспортировки десмопрессина при применении терапевтических концентраций препарата в соответствии с рекомендованными дозами.
In-vitro препараты микросом печени человека показали отсутствие значительного метаболизма десмопрессина, что свидетельствует о маловероятности метаболизма препарата в печени in vivo.
После внутривенного введения 45 % десмопрессина выводится с мочой в течение 24 часов.
Клинические характеристики.
Показания
Несахарный диабет центрального генеза;
первичный ночной энурез у пациентов (с 5 лет) после исключения органических расстройств со стороны органов мочевыделительной системы:
- применение в рамках общих принципов терапии, например, в случаях неэффективности других немедикаментозных методов лечения или назначения в качестве фармакотерапии;
- лечение состояния, вызванного ночной недостаточностью АДГ (антидиуретического гормона);
симптоматическое лечение никтурии (не менее двух случаях мочеиспускание ночью) у взрослых в сочетании с ночной полиурией.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к десмопрессину или к другим компонентам препарата;
- врожденная или психогенная полидипсия (с объемом мочеобразования более 40 мл/кг/сутки), полидипсия у больных алкоголизмом;
- диагностированная или подозреваемая сердечная недостаточность;
- состояния, которые требуют лечения диуретиками;
- диагностированная гипонатриемия;
- умеренная и тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 50 мл/мин);
- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона;
- возраст пациентов от 65 лет, если десмопрессин применять для лечения никтурии.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Применение препаратов, способных вызывать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, таких как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин и карбамазепин, индометацин, а также некоторые антидиабетические средства из группы сульфонилмочевины, особенно хлорпропамид, могут усиливать антидиуретический эффект препарата и приводить к повышению риска задержки жидкости и гипонатриемии.
Нестероидные противовоспалительные средства могут вызвать задержку жидкости/гипонатриемию.
Совместное применение с лоперамидом может повысить уровень десмопрессина в 3 раза в плазме крови и увеличить риск задержки жидкости/гипонатриемии. Несмотря на то, что подобные исследования не проводились, существует возможность, что другие лекарственные препараты, которые снижают тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечника, могут обладать подобным эффектом.
Взаимодействие десмопрессина с веществами, которые влияют на печеночный метаболизм, маловероятна, поскольку в in-vitro исследованиях микросом человека не зафиксировано никаких существенных признаков метаболизма десмопрессина в печени. In-vivo исследования возможного межлекарственного взаимодействия на данное время еще не проводили.
Стандартный рацион питания с 27 % содержанием жиров существенно снижает уровень абсорбции (количество и продолжительность) десмопрессина после перорального применения. При этом значительного влияния на показатели фармакодинамики (выработка мочи или осмолярность) не зарегистрировано.
Одновременный прием пищи при применении низких доз десмопрессина может уменьшать интенсивность и продолжительность антидиуретического эффекта.
При одновременном применении с окситоцином следует принять во внимание повышение антидиуретического эффекта и снижение перфузии матки.
Клофибрат, индометацин и карбамазепин могут усиливать антидиуретический эффект десмопрессина, а глибенкламид, наоборот, способен его снижать.
Особенности по применению
Во время лечения первичного ночного энуреза и никтурии необходимо уменьшить прием жидкости минимум за 1 час до применения и в течение минимум 8 часов после применения препарата (до следующего утра).
Лечение без ограничения приема жидкости может привести к ее задержки и/или гипонатриемии с или без сопутствующими симптомами и признаками (головная боль, тошнота/рвота, увеличение массы тела, а в тяжелых случаях – отек головного мозга, что иногда сопровождается помрачением или даже потерей сознания). Все пациенты и лица, которые их контролируют, должны быть тщательно проинструктированы о необходимости соблюдения ограничений в употреблении жидкости.
Десмопрессин следует применять с осторожностью больным с умеренной почечной недостаточностью.
Перед началом лечения необходимо исключить тяжелую дисфункцию мочевого пузыря и обструкцию его выходного отверстия.
Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкими уровнями натрия в сыворотке на уровне нижней границы имеют повышенный риск гипонатриемии. Лечение препаратом следует прекратить на фоне острого интеркуррентного заболевания, которое характеризуется водным и/или электролитным дисбалансом (системные инфекции, лихорадка, гастроэнтерит). Препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском повышения внутричерепного давления.
Наличие задержки жидкости можно определить путем мониторинга массы тела пациента, концентрации натрия в плазме крови или осмоляльности.
Увеличение массы тела может быть связано с передозировкой препарата или чаще из-за гипергидратации.
Меры предосторожности по предупреждению гипонатриемии, включая тщательное соблюдение ограничений употребления жидкости и более частый мониторинг натрия в сыворотке крови, применять в таких случаях:
- одновременный прием лекарственных средств, способных вызвать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, например, трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, хлорпромазина и карбамазепина;
- сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными препаратами.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
С осторожностью назначать в период беременности. При этом рекомендуется отслеживать уровень артериального давления.
Существуют ограниченные данные по применению десмопрессина в период беременности (53 беременные женщины с несахарным диабетом и 54 беременные женщины с болезнью Виллебранда).
В исследованиях на животных не выявлено прямого или косвенного вредного воздействия препарата, что касается репродуктивной токсичности.
Минирин следует назначать беременным женщинам только после тщательной оценки преимуществ и рисков лечения.
Фертильность
В исследованиях на крысах не выявлено нарушений репродуктивной функции самцов и самок животных. Отсутствуют данные влияния десмопрессина на фертильность у людей.
Кормление грудью
Только небольшое количество десмопрессина проникает в грудное молоко женщин. При применении в терапевтических дозах десмопрессина не ожидается какого-либо влияния на новорожденных/детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, это следует учитывать водителям и специалистам, работа которых требует повышенной бдительности.
Способ применения и дозы
Препарат предназначен для сублингвального применения.
Минирин Мелт принимать под язык, где препарат растворяется без добавления воды. Препарат применять через некоторое время после приема пищи, пища может снизить антидиуретический эффект при применении небольших доз десмопрессина и его длительность. Если необходимый клинический эффект не достигается в течение 4 недель в результате адекватного подбора дозы, лечение следует прекратить.
При появлении симптомов задержки жидкости и/или гипонатриемии (головная боль, тошнота/рвота, повышение массы тела, в тяжелых случаях – возникновение судорог) лечение должно быть приостановлено до полного исчезновения этих симптомов. При возобновлении лечения следует строго ограничить потребление жидкости.
Несахарный диабет
Дозу подбирать индивидуально. Обычно суточная доза находится в пределах 120-720 мкг. Рекомендованная начальная доза для детей и взрослых составляет 60 мкг 3 раза в сутки, сублингвально. В дальнейшем дозу можно менять в зависимости от реакции на лечение. Для большинства пациентов оптимальной поддерживающей дозой является 60-120 мкг 3 раза в сутки.
В случае появления симптомов задержки жидкости/гипонатриемии лечение следует прекратить и провести соответствующую корректировку дозы.
Первичный ночной энурез
Рекомендованная начальная доза составляет 120 мкг на ночь, сублингвально. При отсутствии эффекта доза может быть увеличена до 240 мкг. Необходимо ограничение потребления жидкости. Курс лечения составляет 3 месяца. При необходимости продолжения лечения следует сделать перерыв не менее 1 недели без приема препарата.
Никтурия с ночной полиурией
У пациентов с никтурией с целью диагностики ночной полиурии следует иметь данные об объеме и частоте мочеиспускания в течение двух дней до начала терапии. Ночная полиурия – это ночное выделение мочи, которое превышает объем мочевого пузыря или превышает ⅓ суточного диуреза. Рекомендованная начальная доза – 60 мкг на ночь, сублингвально. При отсутствии эффекта в течение 1-й недели дозу увеличивать до 120 мкг и в дальнейшем до 240 мкг при увеличении дозы с частотой не более 1 раз в неделю. Необходимо ограничение потребления жидкости в ночное время.
Массу тела пациента следует проверять в течение нескольких дней в начале лечения и после повышения дозы.
Если после 1 недели лечения с соответствующим подбором дозы не наблюдается удовлетворительного клинического эффекта, продолжать прием препарата не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста.
Не рекомендуется начинать терапию у пациентов пожилого возраста. Если принято решение начать терапию десмопрессином, у таких пациентов необходимо определить уровень сывороточного натрия перед началом лечения и через 3 дня после начала лечения или увеличения дозы, а также в любой момент на усмотрение врача.
Дети. Применять детям с 5 лет для лечения первичного ночного энуреза.
Передозировка
Передозировка препарата приводит к увеличению длительности действия с повышенным риском задержки жидкости/гипонатриемии.
Симптомы передозировки могут возникать при следующих условиях:
- прием очень высокой дозы;
- применение избыточной жидкости одновременно или вскоре после применения десмопрессина.
Симптомы передозировки: увеличение массы тела (за счет задержки воды), головная боль, тошнота, и в тяжелых случаях водная интоксикация с судорогами, которая иногда сопровождается помрачением или даже потерей сознания.
В частности, передозировка может возникать у младенцев вследствие ненадлежащего подбора дозы препарата.
Лечение гипонатриемии индивидуальное. Общие рекомендации включают прерывание лечения десмопрессином, ограничение употребления жидкостей и симптоматическое лечение при необходимости.
В случае передозировки, в зависимости от тяжести состояния больного, необходимо уменьшить дозу препарата и увеличить интервал между приемом отдельных доз. При подозрении на отек мозга пациента следует немедленно госпитализировать в отделение интенсивной терапии. Судороги также требуют применения интенсивных мер лечения. Специфический антидот десмопрессина отсутствует. При необходимости диуреза можно применить салуретик, например, фуросемид, под контролем уровня сывороточных электролитов.
Побочные эффекты
Наиболее серьезными побочными реакциями, связанными с применением десмопрессина, является гипонатриемия, которая может вызывать головную боль, боли в животе, тошноту, рвоту, повышение массы тела, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго, обморок, а в тяжелых случаях – судороги, отек мозга, что иногда сопровождается помрачением или даже потерей сознания, и кому. Это, в частности, касается маленьких детей до 1 года и лиц пожилого возраста в зависимости от общего состояния их здоровья.
У большинства взрослых, которые получали лечение по поводу никтурии и обнаружили гипонатриемию, снижение содержания натрия в сыворотке крови отмечалось после трех дней приема препарата. У взрослых риск гипонатриемии повышается с увеличением дозы десмопрессина и более выражен у женщин.
У взрослых наиболее частой побочной реакцией в течение лечения была головная боль (12 %). Другими распространенными побочными реакциями были гипонатриемия (6 %), головокружение (3 %), артериальная гипертензия (2 %) и желудочно-кишечные расстройства (тошнота (4 %), рвота (1 %), боли в животе (3 %), диарея (2 %) и запоры (1 %). Менее распространенными оказались влияние на сон/уровень сознания, а именно – бессонница (0,96 %), сонливость (0,4 %) или астения (0,06 %). Анафилактические реакции в клинических исследованиях не были замечены, однако есть спонтанные сообщения.
У детей наиболее частой побочной реакцией в течение лечения была головная боль (1 %), редко отмечались психические расстройства (склонность к аффектам (0,1 %), агрессия (0,1 %), тревожность (0,05 %), перепады настроения (0,05 %), кошмары (0,05 %), которые уменьшились после окончания лечения, и желудочно-кишечные расстройства (боли в животе (0,65 %), тошнота (0,35 %), рвота (0,2 %), диарея (0,15 %). Анафилактические реакции в клинических исследованиях не были замечены, однако есть спонтанные сообщения.
Взрослые
Данные основаны на частоте побочных реакций, которые возникали в клинических исследованиях перорального применения десмопрессина среди взрослых пациентов с целью лечения никтурии (N=1557), в сочетании с результатами опыта пострегистрационного применения препарата у взрослых для всех показаний (включая несахарный диабет центрального генеза). Частоту реакций, о которых сообщали только в пострегистрационный период, указано как «Частота неизвестна».
Побочные реакции распределены по частоте таким образом: очень часто (> 10 %), часто (1-10 %), нечасто (0,1-1 %), единичные (0,1-0,01 %), частота неизвестна.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактические реакции;
Со стороны обмена веществ и питания: часто – гипонатриемия*; частота неизвестна – дегидратация**, гипернатриемия**;
Психические нарушения: нечасто – бессонница; единичные – спутанность сознания*;
Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль*; часто – головокружение*; нечасто – сонливость, парестезии; частота неизвестна – судороги*, астения**, кома*;
Со стороны органов зрения: нечасто – нарушение зрения;
Со стороны органов слуха и вестибулярные нарушения: нечасто – головокружение*;
Со стороны сердца: нечасто – ощущение сердцебиения;
Сосудистые нарушения: часто – артериальная гипертензия; нечасто – ортостатическая гипотензия;
Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка;
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота*, боль в животе*, диарея, запор, рвота*; нечасто – диспепсия, (ТВУ1) метеоризм, вздутие живота;
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – потливость, зуд, высыпания, крапивница; единичные – аллергический дерматит;
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто – мышечные судороги, миалгия;
Со стороны почек и мочевыводящей системы: часто – (ТВУ1) симптомы со стороны мочевого пузыря и уретральные симптомы;
Общие нарушения: часто – (ТВУ1) отеки, повышенная утомляемость; нечасто – дискомфорт*, боль в груди, гриппоподобное состояние;
Исследования: нечасто – повышение массы тела*, повышение уровня печеночных ферментов, гипокалиемия.
*Гипонатриемия может вызывать головную боль, боли в животе, тошноту, рвоту, повышение массы тела, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго, обморок, а в тяжелых случаях – судороги и кому.
** Только при несахарном диабете.
1Термин высокого уровня.
Дети
Данные основаны на частоте побочных реакций, которые возникали в клинических исследованиях перорального применения десмопрессина детям с целью лечения первичного ночного энуреза (N=1923). Частоту реакций, о которых сообщалось только в пострегистрационный период, указано как «Частота неизвестна».
Побочные реакции распределены по частоте таким образом: очень часто (> 10 %), часто (1-10 %), нечасто (0,1-1 %), единичные (0,1-0,01 %), частота неизвестна.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактические реакции;
Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна – гипонатриемия*;
Психические нарушения: нечасто – лабильность настроения**, агрессия***; единичные – (ТВУ1) симптомы тревожности, кошмары*, колебания настроения****; частота неизвестна – аномальное поведение, эмоциональные нарушения, депрессия, галлюцинации, бессонница;
Со стороны нервной системы: часто – головная боль*; единичные – сонливость; частота неизвестна – нарушение внимания, психомоторная гиперактивность, судороги*;
Сосудистые нарушения: единичные – артериальная гипертензия;
Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна – носовое кровотечение;
Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – боль у животе*, тошнота*, рвота*, диарея;
Со стороны кожи и подкожной ткани: частота неизвестна – аллергический дерматит, сыпь, потливость, крапивница;
Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто – (ТВУ1) симптомы со стороны мочевого пузыря и уретральные симптомы;
Общие нарушения: нечасто – периферические отеки, повышенная утомляемость; единичные – повышенная возбудимость.
*Гипонатриемия может вызывать головную боль, боли в животе, тошноту, рвоту, повышение массы тела, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго, обморок, а в тяжелых случаях – судороги и кому.
** В период пострегистрационного применения наблюдали одинаково часто у детей разных возрастных групп (<18 лет).
*** В период пострегистрационного применения наблюдали исключительно у детей (<18 лет).
**** В период пострегистрационного применения наблюдали преимущественно у детей (<12 лет).
1Термин высокого уровня.
Срок годности
4 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом месте в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Производитель
Каталент Ю.К. Свиндон Зидис Лимитед, Великобритания/Catalent U.K. Swindon Zydis Limited, UK.
Ферринг Интернешнл Сентер СА, Швейцария/Ferring International Сеnter SA, Switzerland.
Ферринг ГмбХ, Германия/Ferring GmbH, Germany.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Франкленд Роуд, Блегроув Свиндон Вилтшайе СН5 8РУ, Великобритания/Frankland Road, Blagrove Swindon Wiltshire SN5 8RU, UK.
Чемин де ла Вергогнаусаз 50, 1162, Сан-Пре, Швейцария/Chemin de la Vergognausaz 50, 1162, St-Prex, Switzerland.
Витланд 11, 24109 Киль, Германия/Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.
Обратите внимание, что цены на препараты, указанные на сайте, актуальны только при онлайн-заказе. Цены на медикаменты в аптеках нашей сети могут отличаться от указанных.