Три-Алитер

Три-Алитер — комбинированный антигипертензивный препарат, предназначенный для лечения эссенциальной артериальной гипертензии. Содержит три активных компонента с взаимодополняющими механизмами действия. Это обеспечивает эффективный и стабильный контроль АД у пациентов, которым необходима терапия периндоприлом, индапамидом и амлодипином в фиксированных дозах. Производитель: ООО «НПФ «Микрохим», Украина. Лекарственное средство отпускается строго по рецепту врача.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

В 1 таблетке содержится периндоприла трет-бутиламина, индапамида и амлодипина в дозировках:

• 4 мг/1,25 мг/5 мг;
• 8 мг/2,5 мг/5 мг;
• 8 мг/2,5 мг/10 мг;

Дополнительные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кальция хлорид гексагидрат.

Фармакологическая категория

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ, комбинации. Ингибиторы АПФ и другие композиции. Периндоприл, амлодипин и индапамид.

Код ATX C09B X01.

Физико-химические свойства

Таблетки двояковыпуклые, капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой. Внешний вид отличается в зависимости от дозировки:

• 4/1,25/5 мг — от светло-розового до розового цвета;
• 8/2,5/5 мг — от розового до темно-розового цвета;
• 8/2,5/10 мг — от светло-оранжевого до оранжевого цвета.

На одной стороне таблетки нанесена гравировка с указанием дозировки.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Три-Алитер представляет собой фиксированную комбинацию трех активных веществ с различными механизмами антигипертензивного действия. Это обеспечивает более выраженное и стабильное снижение артериального давления по сравнению с монотерапией каждым компонентом.

Периндоприл, как ингибитор АПФ, ингибирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Это приводит к:

• уменьшению концентрации последнего в плазме крови;
• подавлению сосудосуживающего и натрийсберегающего эффекта ангиотензина II;
• расширению сосудов;
• снижению периферического сосудистого сопротивления;
• уменьшению альдостероновой секреции и задержке натрия;
• снижению постнагрузки на сердце, что особенно полезно при гипертрофии миокарда и сердечной недостаточности.

Также периндоприл способствует брадикининовой вазодилатации, улучшает эндотелиальную функцию и оказывает кардиопротективное действие, снижая риск повторного инфаркта миокарда и улучшая прогноз у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Индапамид, тиазидоподобный диуретик, усиливает эффект периндоприла за счет ингибирования реабсорбции натрия и хлора в дистальных канальцах почек, что приводит к увеличению диуреза, снижению объема циркулирующей крови и дополнительной вазодилатации на уровне артериол. Компонент особенно эффективен при резистентной гипертензии, не вызывает значительного нарушения толерантности к глюкозе в рекомендуемых дозах и сохраняет антигипертензивный эффект даже при снижении клубочковой фильтрации, что делает его подходящим для пациентов с почечной недостаточностью легкой степени.

Амлодипин, блокатор медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, ингибирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладкомышечных волокон сосудов и кардиомиоцитов. Такое действие вызывает релаксацию гладкой мускулатуры артериол, снижение периферического сопротивления и артериального давления без значительного влияния на проводимость и автоматизм сердца. Описанный механизм дополняет действие периндоприла и индапамида, предотвращая рефлекторную тахикардию и обеспечивая пролонгированный эффект в течение 24 часов, что приводит к уменьшению гипертрофии левого желудочка, улучшению коронарного кровотока и снижению риска атеросклеротических осложнений.

Комплексное действие комбинации проявляется в более глубоком снижении систолического и диастолического давления, которое на 20-30% эффективнее, чем монотерапия. Также отмечается стабильный круглосуточный контроль АД, отсутствие ортостатических нарушений и благоприятное влияние на метаболизм липидов и углеводов. Препарат не вызывает синдрома отмены и подходит для длительной терапии у пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как диабет или дислипидемия, т.к. он не ухудшает гликемический контроль и не повышает уровень холестерина.

Фармакокинетика

После перорального приема Три-Алитер быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность периндоприла составляет около 25%, максимальная концентрация достигается через 1 час. Активный компонент метаболизируется в печени с образованием активного периндоприлата, который обладает высокой аффинностью к АПФ и обеспечивает основной терапевтический эффект. Связывание с белками плазмы происходит на 20%, выведение преимущественно почками (60%) и через желчь (40%). Период полувыведения 3-10 часов в зависимости от функции почек. Прием пищи не влияет на абсорбцию, но у пациентов с почечной недостаточностью клиренс периндоприлата снижается, требуя корректировки дозы.

Индапамид абсорбируется на 90%, пик концентрации в плазме достигается через 1-2 часа. Биодоступность 60-80%, не зависит от еды. Вещество высоко липофильно, накапливается в эритроцитах и тканях, связывается с белками плазмы на 79%. Метаболизм происходит частично в печени, за выведение отвечают почки (70% в неизмененном виде). Период полувыведения 14-18 часов, что обеспечивает устойчивый диуретический и антигипертензивный эффект. У пожилых пациентов и при печеночной недостаточности период полувыведения может увеличиваться до 20-25 часов.

Амлодипин всасывается медленно и почти полностью (биодоступность 64-90%), с максимальной концентрацией через 6-12 часов после приема, независимо от пищи. Компонент обладает большим объемом распределения, связывается с белками плазмы на 95%, метаболизируется в печени, выводится почками (60%) и желчью (20-40%) в виде метаболитов. Период полувыведения составляет 35-50 часов, что позволяет принимать медпрепарат однократно. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс снижается. При почечной недостаточности фармакокинетика не меняется существенно, хотя у пациентов на диализе амлодипин не удаляется.

Комбинация не изменяет фармакокинетические параметры компонентов, обеспечивая линейную зависимость экспозиции от дозы и отсутствие значимых взаимодействий на уровне абсорбции или метаболизма.

Показания

Три-Алитер показан при артериальной гипертензии у пациентов, которым необходимо лечение периндоприлом, индапамидом и амлодипином в дозах из фиксированной комбинации.

Противопоказания

Применение препарата противопоказано в следующих случаях:

• нахождение на гемодиализе;
• некупированная декомпенсированная сердечная недостаточность;
• нарушения работы почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);
• гиперчувствительность к компонентам в составе;
• ангионевротический отек в анамнезе, вызванный прошлым использованием ингибиторов АПФ;
• врожденный либо идиопатический ангионевротический отек;
• печеночная энцефалопатия;
• выраженные нарушения в работе печени;
• гипокалиемия;
• критическая артериальная гипотензия;
• шок, включая кардиогенный;
• блокада оттока из левого желудочка (например, тяжелый аортальный стеноз);
• сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда, которая сопровождается нестабильной динамикой.

Противопоказано совместное использование с сакубитрилом/валсартаноммедикаментами, с медпрепаратами, включающими алискирен, при диабете или почечной недостаточности.

Особенности применения

Назначение Три-Алитер требует особой осторожности у определенных категорий пациентов из-за потенциального риска гипотензии, электролитных нарушений и ухудшения функции органов.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом единственной функционирующей почки ингибиторы АПФ могут вызвать острую почечную недостаточность за счет снижения клубочковой фильтрации. Терапию начинают с низкой дозы под строгим мониторингом креатинина и калия, с возможной отменой при повышении креатинина более чем на 30%.

Пациентам с дегидратацией, гипонатриемией или на фоне интенсивной диуретической терапии перед началом лечения необходимо восполнить объем жидкости и электролитов, чтобы избежать симптоматической гипотензии, которая может проявляться головокружением, обмороком или даже ишемией миокарда/мозга у лиц с коронарной или церебральной недостаточностью.

У пожилых пациентов риск ортостатической гипотензии и электролитных сдвигов повышен из-за сниженной функции почек и печени. Рекомендуют начинать с минимальной дозы (4/1,5/5 мг) с еженедельным контролем АД и лабораторных показателей (калия, натрия, креатинина).

При сахарном диабете индапамид может ухудшать гликемический контроль, а периндоприл — усиливать гипогликемию на фоне инсулина или сульфонилмочевины, требуя частого мониторинга глюкозы и корректировки доз гипогликемических средств.

У лиц с нарушениями функции печени (цирроз, холестаз) метаболизм амлодипина и периндоприла замедляется, что приводит к накоплению. В связи с этим доза амлодипина не должна превышать 5 мг, а терапия должна проводиться под контролем печеночных ферментов (АЛТ, АСТ).

У пациентов с гипертрофией миокарда или сердечной недостаточностью амлодипин может вызвать отеки лодыжек, а комбинация — усилить нагрузку на сердце при тахикардии. Необходимы ЭКГ-мониторинг и эхокардиография.

При гиперурикемии или подагре индапамид повышает риск обострения за счет снижения выведения мочевой кислоты. Требуется корректировка дозы аллопуринола или пробенецида.

У пациентов с коллагенозами (склеродерма, СКВ) риск ангиоотека и лейкопении повышен. Перед терапией и ежемесячно проводят общий анализ крови.

Двойная блокада РААС (с АРА II или алискиреном) противопоказана из-за риска гиперкалиемии, гипотензии и почечной дисфункции. Такая терапия требует ежемесячного контроля калия, особенно у пациентов с ХБП или на калийсберегающих диуретиках.

Для беременных и кормящих женщин

Препарат противопоказан при беременности. При планировании беременности терапию немедленно прекращают и переводят на альтернативные средства.

Кормление грудью на фоне лечения невозможно, рекомендуется прекратить лактацию или выбрать другой препарат.

Для детей

Безопасность и эффективность медикамента у детей и подростков до 18 лет не установлены, поэтому применение противопоказано.

Лекарственное взаимодействие

Три-Алитер взаимодействует с препаратами, влияющими на РААС, электролиты и гемодинамику, что может усиливать гипотензивный эффект или вызывать токсичность.

Ингибиторы АПФ не сочетаются с АРА II (лозартаном, валсартаном) или алискиреном, особенно у диабетиков или при СКФ ниже 60 мл/мин. Это связано с риском гипотензии, гиперкалиемии и острой почечной недостаточности (повышение креатинина на 30%). Интервал между сакубитрилом/валсартаном и периндоприлом должен быть не менее 36 часов.

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон), калиевые добавки или солевые заменители повышают риск гиперкалиемии. Требуется еженедельный контроль калия в начале терапии.

Диуретики (фуросемид, гидрохлоротиазид) усиливают гипотензивный эффект, но предварительный прием больших доз может вызвать дегидратацию и гипотензию при старте терапии.Дозу диуретика снижают на 50% за 2-3 дня до комбинации.

НПВС (ибупрофен, диклофенак) ослабляют антигипертензивное действие за счет ингибирования простагландинов и могут ухудшить почечную функцию, особенно у обезвоженных или пожилых пациентов. Требуется гидратация и контроль креатинина.

Литий в комбинации с периндоприлом снижает его клиренс, повышая риск токсичности (тремор, диарея, аритмия). Поэтому его уровень мониторят еженедельно.

Инсулин и пероральные гипогликемические средства (метформин, гликлазид) могут вызвать гипогликемию из-за улучшения чувствительности к инсулину периндоприлом, с риском гипогликемического кома. Рекомендуется снижение дозы на 10-20% и контроль глюкозы.

Амлодипин взаимодействует с кетоконазолом, ритонавиром, кларитромицином, повышая свою концентрацию на 50-80% и усиливая отеки. Индукторы (рифампицин, фенитоин) снижают эффективность на 30-50%.

Индапамид усиливает гипокалиемию при комбинации с сердечными гликозидами (дигоксином), повышая риск аритмий. Компонент также усиливает гиперурикемию с циклоспорином и гипергликемию с бета-блокаторами или диазоксидом.

Антихолинергические средства (например, атропин) повышают биодоступность индапамида, а салицилаты в высоких дозах — токсичность для ЦНС.

Алкоголь, барбитураты и трициклические антидепрессанты потенцируют ортостатическую гипотензию.

Эстрогены/прогестины снижают диуретический эффект индапамида за счет задержки натрия.

Влияние на скорость психомоторной реакции

В начале терапии или при повышении дозы возможны головокружение, слабость, сонливость или вертиго за счет гипотензии. Это может снижать концентрацию внимания и скорость психомоторных реакций. Пациентам рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта, работы с механизмами или других видов деятельности, требующих высокой психомоторной готовности, до стабилизации состояния (обычно это занимает 1-2 недели).

Способ применения и режим дозирования

Три-Алитер предназначен для перорального применения. Рекомендуемая доза — 1 таблетка в сутки, желательно утром, перед приемом пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой.

Медикамент в фиксированной комбинации не предназначен для начальной терапии. Назначение рекомендуется только после подбора доз каждого из трех компонентов по отдельности. Если необходимо изменить дозу, следует провести индивидуальное титрование доз каждого компонента. Выбор дозировки (4/1,25/5 мг, 8/2,5/5 мг или 8/2,5/10 мг) зависит от тяжести заболевания и ответа на предыдущую терапию.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) назначение в дозах 8 мг / 2,5 мг / 5 мг и 8 мг / 2,5 мг / 10 мг противопоказано. Стандартный медицинский контроль должен включать регулярный мониторинг уровня креатинина и калия в крови.

Назначение препарата пожилым пациентам возможно только с учетом функции почек.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени терапия противопоказана. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени ввиду отсутствия рекомендаций по дозированию амлодипина.

Побочные действия

Во время лечения возможны реакции со стороны:

• Крови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
• Иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
• Нервной системы: парестезии, обморок, бессонница, изменения настроения, тремор.
• Сердца: стенокардия, аритмия, инфаркт миокарда.
• Сосудов: гипотензия, васкулит.
• Дыхательной системы: кашель, одышка, бронхоспазм.
• Кожи: сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек.

Передозировка

Наиболее вероятным симптомом передозировки является тяжелая и длительная артериальная гипотензия, которая может привести к шоку и летальному исходу. Также возможны тахикардия или брадикардия, тошнота, спутанность сознания, нарушения электролитного баланса.

Лечение симптоматическое и поддерживающее. Необходимо промывание желудка и/или прием активированного угля. Пациента следует перевести в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Показано внутривенное введение солевых растворов. При необходимости могут применяться вазопрессоры. Гемодиализ неэффективен для выведения периндоприлата, индапамида и амлодипина.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°C в сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей. Срок годности - 2 года. Не применять после истечения даты, указанной на упаковке.

Три-Алитер можно приобрести на сайте онлайн-аптеки «Мед-сервис» в виде таблеток:

• 4 мг/1,25 мг/5 мг, 30 шт. (10х3) в упаковке;
• 8 мг/2,5 мг/5 мг, 30 шт. (10х3) в упаковке;
• 8 мг/2,5 мг/10 мг, 30 шт. (10х3) в упаковке.

На сайте представлен удобный каталог с лекарствами, которые имеют сертификаты соответствия нормам МОЗ Украины. Благодаря удобному поиску можно быстро подобрать, оформить заказ и рассчитаться за необходимые препараты. Мы выполняем доставку по всей Украине. Регулярные акции и скидки в онлайн-аптеке «Мед-сервис» сделают покупки более выгодными.