Рамиприл

Рамиприл — антигипертензивный препарат из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Предназначен для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, а также для профилактики сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском. Производители Израиль и ООО «Фармацевтическая фирма «Дарница», Украина. Отпускается строго по рецепту врача.

Форма выпуска и состав

Лекарственное средство выпускается в виде таблеток.

Активное вещество: рамиприл 5 мг или 10 мг.

Вспомогательные вещества:

• Тева: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид, титана диоксид, железа оксид красный (для таблеток 5 мг).
• Дарница: гипромеллоза, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, железа оксид красный (для таблеток 5 мг).

Фармакологическая категория

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ингибиторы АПФ монокомпонентны. Рамиприл.

Код АТХ С09А А05.

Физико-химические свойства

Тева: таблетки по 5 мг — розовые, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "5" на одной стороне; по 10 мг — белые, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "10".

Дарница: таблетки по 5 мг — плоскоцилиндрической формы с риской и фаской, светло-розового цвета, на поверхности допускаются незначительные вкрапления розового цвета разной интенсивности; по 10 мг — плоскоцилиндрической формы с риской и фаской, белого или почти белого цвета.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рамиприлат, активный метаболит пролекарства, является ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I. Онв плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество), а также расщепление активного вазодилататора брадикинина.

Уменьшение образования ангиотензина II и подавление расщепления брадикинина приводят к расширению сосудов, а т.к. ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, вещество приводит к уменьшению секреции альдостерона.

Назначение лекарства у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению давления как в горизонтальном, так и в вертикальном положении, без повышения частоты сердечных сокращений.

У большинства пациентов антигипертензивный эффект наступает через 1-2 часа после перорального приема разовой дозы. Максимальный эффект после приема разовой дозы обычно наступает через 3-6 часов, а антигипертензивный эффект после приема разовой дозы обычно сохраняется в течение 24 часов.

При продолжительном лечении эффект развивается через 3-4 недели и сохраняется в течение 2 лет. Причем внезапное прекращение лечения не приводит к повышению артериального давления (феномен рикошета). Внезапное прекращение приема лекарства не приводит к быстрому и чрезмерному повышению артериального давления.

При сердечной недостаточности медпрепарат, применяемый в качестве дополнения к традиционной терапии диуретиками и сердечными гликозидами, эффективен для пациентов с сердечной недостаточностью. Он улучшает гемодинамику за счет снижения пред- и постнагрузки на сердце, повышения фракции выброса левого желудочка и снижения риска госпитализаций.

У пациентов после инфаркта миокарда препарат снижает смертность и риск повторных инфарктов, особенно в комбинации с другими кардиопротекторами.

Медикамент эффективен у больных с сопутствующим диабетом, т.к. замедляет прогрессирование диабетической нефропатии за счет снижения внутриклубочкового давления и протеинурии. Кроме того, медикамент усиливает синтез брадикинина и улучшает эндотелиальную функцию сосудов.

Фармакокинетика

После перорального приема активный компонент быстро всасывается из ЖКТ, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 1 час. Концентрация в плазме достигает пика через 2-4 часа после приема.

Метаболизм происходит преимущественно в печени. Период полувыведения рамиприла составляет 1-2 часа, а рамиприлата — 13-17, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки для поддержания 24-часового эффекта.

Выводится преимущественно почками (60% в виде метаболитов), а остаток — с желчью и калом.

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью период полувыведения удлиняется, требуя осторожности в терапии и корректировки дозы. Прием пищи не влияет существенно на биодоступность, но может замедлить абсорбцию.

Показания

Медпрепарат назначают:

• для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности с клиническими проявлениями;
• для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с выраженными атеротромботическими патологиями или диабетом (при наличии как минимум одного фактора сердечно-сосудистого риска);
• для лечения начальной стадии диабетической нефропатии, диабетической нефропатии, которая сопровождается макропротеинурией, у пациентов с фактором сердечно-сосудистого риска, выраженной недиабетической нефропатии с макропротеинурией (более 3 г/сутки);
• для вторичной профилактики после перенесенного острого инфаркта миокарда, с целью снижения смертности в острой фазе у пациентов с признаками сердечной недостаточности (это возможно только при условии начала терапии спустя 48 часов после инфаркта).

Противопоказания

Препарат не применяют при наличии у пациента следующих состояний:

• гиперчувствительность к компонентам в составе;
• ангионевротический отек в анамнезе;
• тяжелая почечная или печеночная недостаточность;
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
• тяжелая артериальная гипотензия или кардиогенный шок;
• аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией;
• сужение выходного тракта левого желудочка.

Противопоказано одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном или алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек.

Особенности применения

Препарат применяют с осторожностью у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью, т.к. возможны нарушения функции почек при обезвоживании или с диуретиками; мониторинг креатинина и калия.

У пациентов с печеночной дисфункцией (циррозом, гепатитом) метаболизм замедляется, повышая риск гипотензии. Рекомендуется начинать терапию с дозировки 1,25-2,5 мг под контролем АД.

У пожилых клиренс снижается, усиливая эффект и риск ортостатической гипотензии — начинать с низкой дозы (1,25-2,5 мг) и титровать с мониторингом электролитов и почек.

При ИБС или после инфаркта возрастает риск кашля, гипотензии, стенокардии. Важно проводить ЭКГ-мониторинг и соблюдать осторожность с бета-блокаторами.

У пациентов с аутоиммунными заболеваниями или на иммуносупрессорах высокий риск нейтропении/агранулоцитоза. Необходим анализ крови каждые 2 недели в начале.

При гипертрофии ЛЖ или аортальном стенозе возможны гемодинамические нарушения (синкопе). Важное требование - начинать лечение в стационаре.

У диабетиков необходим контроль глюкозы. При подагре/гиперурикемии существует риск повышения уровня мочевой кислоты. Общий подход: амбулаторное начало с еженедельным контролем АД, калия, креатинина, следует избегать обезвоживания.

При хирургии/анестезии — временно отменить терапию, т.к. вероятно усиление гипотензии). В первые недели при стабильной ИБС — возможна нестабильная стенокардия; пересмотреть лечение.

Риск гипотензии у пациентов на диуретиках, при обезвоживании, почечной/сердечной недостаточности, диализе. Терапию следует начинать под врачебным контролем. При появлении симптомов придать пациенту горизонтальное положение, ввести физиологический раствор.

Лечение проводят с осторожностью при стенозе клапанов, гипертрофической кардиомиопатии, нарушениях почек.

При двустороннем стенозе артерий или единственной почке — риск почечной недостаточности/резкой гипотензии. Необходим индивидуальный подбор доз, контроль почек.

Возможен ангионевротический отек (лицо, язык, гортань, кишечник) — немедленная отмена лечения, медицинская помощь. Риск выше с сакубитрилом/валсартаном, иммунодепрессантами, глиптинами. Возможны анафилактоидные реакции при диализе/плазмаферезе.

Для беременных и кормящих женщин

Рамиприл противопоказан во время беременности из-за риска для плода, включая повреждение почек.

При необходимости лечения кормление грудью прерывают.

Для детей

Лекарственное средство не применяют у детей младше 18 лет из-за отсутствия данных о его безопасности и эффективности.

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием препаратов, влияющих на РААС, повышает риск гипотензии, гиперкалиемии, ухудшения почек.

Комбинация ингибитора АПФ + БРА — только под контролем (АД, калий, почки).

Противопоказано одновременное назначение с сакубитрилом/валсартаном, т.к. высокий риск ангионевротического отека. Важно соблюдать интервал более 36 ч. Аналогичный риск с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (сиролимус, эверолимус, темсиролимус), глиптинами (ситаглиптин, саксаглиптин).

С калийсберегающими диуретиками (спиронолактоном, эплереноном) или добавками калия возможна гиперкалиемия (особенно при почечной недостаточности). Необходим строгий контроль калия, возможная отмена.

Противопоказано применение с алискиреном у диабетиков.

Медикамент усиливает эффект диуретиков, бета-блокаторов, вазодилататоров, повышая риск ортостатической гипотензии. Рекомендуется снижать дозы, мониторить АД.

При одновременном использовании с диуретиками возможно резкое падение АД в начале лечения. Следует отменить за 2-3 дня или уменьшить дозу. С спиронолактоном/эплереноном необходим контроль гиперкалиемии.

НПВС (в т.ч. ацетилсалициловая кислота более 3 г/сут) ослабляют эффект, ухудшают работу почек. Важно избегать такой комбинации или использовать только минимальные дозы (с контролем).

С литием — токсичность. Важен мониторинг уровня, корректировка.

Антациды — снижают всасывание, поэтому необходим интервал более 2 ч. С инсулином/гипогликемическими средствами — гипогликемия в начале, нужен контроль глюкозы, корректировка доз.

Влияние на скорость психомоторной реакции

В большинстве случаев влияние незначительное, но возможны гипотензия, головокружение, слабость, утомляемость, сонливость. Особенно эти симптомы выражены в начале терапии или при комбинации с другими гипотензивными средствами. Следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и работе со сложными механизмами. При появлении выраженных симптомов обратиться к врачу и временно воздержаться от потенциально опасных действий.

Способ применения и режим дозирования

Принимать Рамиприл рекомендуется 1 раз/сутки утром, независимо от еды, запивая водой. Дозу врач подбирает индивидуально под контролем АД, калия, креатинина.

Артериальная гипертензия: начало 2,5-5 мг/сут; при необходимости возможно повышение до 10 мг/сут через 2-4 недели. Максимальная дозировка - 10 мг.

Сердечная недостаточность: дачало 1,25-2,5 мг/сут (с диуретиками / бета-блокаторами). Повышение до 5-10 мг/сут через 1-2 недели.

После инфаркта (с целью вторичной профилактики): 2,5 мг 2 р/сут первые 3 дня, затем 5 мг дважды в сутки, далее переход на 10 мг/сут.

Профилактика СС-осложнений (атеротромбоз/диабет): начало 2,5 мг/сут; повышение до 5 мг через 1 нед, до 10 мг через 2-3 нед.

Пожилые пациента / почечная недостаточность: дозировка в начале лечения - 1,25-2,5 мг/сут. Корректировка с учетом клиренса креатинина: выше 60 мл/мин — 2,5-5 мг; 30-60 — 1,25-2,5 мг; 10-30 — 1,25 мг через день; менее 10 (диализ) — 1,25 мг после сеанса.

Диуретики: отменить за 2-3 дня; начинать с дозировки 1,25 мг.

Курс длительный. Отмену рекомендуется выполнять постепенно за 1-2 недели.

Побочные действия

Возможны со стороны:

• Иммунной системы: гиперчувствительность, ангионевротический отек лица, губ или гортани.
• Нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии.
• Сердца: тахикардия, гипотензия, кашель (сухой, упорный).
• Сосудов: приливы, периферические отеки.
• ЖКТ: тошнота, диарея, сухость во рту, диспепсия.
• Печени: повышение трансаминаз, желтуха.
• Кожи: сыпь, зуд, крапивница.
• Крови: нейтропения, анемия.

Общие проявления: усталость, гиперкалиемия, слабость.

Передозировка

Из основных симптомов можно выделить: выраженную артериальную гипотензию, циркуляторный шок, брадикардию, гиперкалиемию, почечную недостаточность, тахикардию, головокружение, кашель и тревожность.

Лечение симптоматическое: промывание желудка, прием активированного угля в первые часы после передозировки. При гипотензии важно придать пострадавшему горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Эффективен гемодиализ. Обязателен мониторинг жизненно важных функций, электролитов и креатинина; при брадикардии — применение искусственного водителя ритма.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°C в сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей. Срок годности - 2 года. Не применять после истечения даты, указанной на упаковке.

Рамиприл можно приобрести на сайте онлайн-аптеки «Мед-сервис» в таблеток:

• Тева: по 5 мг или 10 мг, количество в упаковке 30 шт. (10х3);
• Дарница: по 5 мг/ 25 мг, количество в упаковке 30 шт. (10х3).

На сайте онлайн-аптеки удобный каталог с сертифицированными лекарствами. С помощью простого поиска можно быстро найти, заказать и оплатить нужные препараты. Мы выполняем доставку по всей Украине. Регулярные акции и скидки в онлайн-аптеке «Мед-сервис» сделают покупки более выгодным.