Програф

Програф – иммунодепрессант, разработанный для применения в трансплантологии для профилактики и лечения отторжения пересаженных органов. Производится ирландским фармацевтическим предприятием «Астеллас Ирланд Ко., ЛТД» и отпускается из аптек по рецепту.

Состав и лекарственная форма

Выпускается в виде капсул для перорального приема, содержащих 1.0 или 0.5 мг действующего вещества – такролимуса моногидрата. Второстепенные компоненты формулы для обеих дозировок одинаковы:

• стабилизатор кроскармеллоза натрия;
• гипромеллоза;
• наполнитель и подсластитель лактозы моногидрат;
• стабилизатор и антислеживающий агент стеарат магния.

Идентичен и состав оболочки капсул, включающий диоксид титана, двуокись железа желтую и красную, желатин. Надписи на поверхности выполнены чернилами Opacode S1 – 15083, состоящими из медицинской глазури (растворенный в этиловом спирте шеллак), специально подготовленной воды, симетикона, соевого лецитина, пропиленгликоля, микса этанола, метилового, изопропилового и н-бутилового спирта.

Физико-химические параметры

Капсулы Програф – желатиновые, твердые, непрозрачные, характерной овально-цилиндрической формы, размером №5. Стенки капсул, содержащих 0.0005 г такролимуса, светло-желтые, с нанесенной красными чернилами маркировкой «0.5 mg» на крышке и «F 607» на корпусе. У 0.001 мг окраска белая, с надписями красным «1 mg» и «F 617». В обоих случаях содержимым является белый мелкий рассыпчатый порошок.

Каждые 10 шт. находятся в блистере из ПВХ и фольги. По 5 блистерных упаковок вместе с пакетиком влагоуловителя силикагеля термическим методом запаяны в алюминиевые пакеты, которые, в свою очередь, совместно с инструкцией по применению помещены в пачку из картона.

Фармакотерапевтическая группа

Медикамент принадлежит к группе антинеопластических и иммуномодулирующих лекарств, иммуносупрессоров, ингибиторам кальциневрина. Код в системе АТХ имеет вид L04A D02.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Такролимус по своему действию напоминает циклоспорин, Химические вещества относятся к одному классу агонистов иммунофиллина, но первый более активен и требует назначения в меньших дозах. Попадая в организм, соединение связывается с цитозольным белком. Получившийся комплекс является специфическим ингибитором кальциневрина.

В результате реакции предотвращается транскрипция нескольких лимфокинных генов, что приводит к уменьшению образования цитотоксических лимфоцитов, играющих важную роль в процессах отторжения аллотрансплантатов.

Фармакокинетика

При пероральном приеме Програф хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в кровеносном русле через 60–180 мин. Биологическая доступность основного действующего вещества составляет 20–25%.

Наступление лечебного эффекта обычно определяется после 3 суток терапии. Оптимальная скорость и полнота абсорбции медикамента наблюдаются при употреблении капсул натощак. Данные показатели значительно снижаются при приеме жирной пищи.

Попадая в системный кровоток, такролимус связывается с белками плазмы и эритроцитами, в составе комплексов широко распространяясь по органам и тканям. Метаболизируется в печеночных клетках – гепатоцитах, и стенке кишечника, образуя один фармакологически активный и несколько инертных метаболитов. Основной путь выведения – с каловыми массами. Лишь 2% экскретируется почками.

Показания к применению

Програф назначается в ранней послеоперационной профилактике отрицательной приживаемости пересаженных органов (почки, печени, сердца, легких, части кишечника, поджелудочной железы), а также для лечения начавшегося процесса их отторжения.

Противопоказания

Ограничениями к назначению фармпрепарата служат:

• индивидуальная гиперчувствительность к основному либо второстепенным компонентам лекарственного средства;
• гестация и грудное вскармливание;
• непереносимость лактозы;
• одновременный прием антибиотиков макролидов, противогрибковых препаратов, ритонавира (вызывает повышение допустимой концентрации такролимуса в крови);
• параллельное лечение бромокриптином, лидокаином, кортизоном, олеандомицином, рифампицином, средствами на основе травы зверобоя (ингибируют лекарственный эффект иммуносупрессора);
• необходимость вакцинации, особенно вакцинами, содержащими живых ослабленных возбудителей (иммунодепрессанты снижают иммунный ответ организма).

Особенности применения

При наличии у пациента печеночной недостаточности может потребоваться уменьшение терапевтической дозировки. При дисфункциях почек коррекция не требуется, так как Програф практически не выводится с мочой. Однако из-за наличия у него нефротоксического эффекта рекомендуется контроль диуреза и уровня креатинина.

У пожилых, в силу возрастного ухудшения деятельности почек и иммунной системы, лекарство назначают с осторожностью, с постоянным мониторингом общего состояния.

Во время прохождения курса лечения необходимо регулярно контролировать функционирование сердца, уровень артериального давления, неврологический статус, зрение, биохимические показатели крови и коагулограмму.

При применении иммунодепрессантов следует ограничить инсоляцию и воздействие ультрафиолетового излучения – носить защитную одежду и пользоваться кремами с высоким показателем SPF.

При беременности и лактации

Такролимус проникает через фетоплацентарный барьер и способен спровоцировать самопроизвольные аборты и преждевременные роды. У новорожденных, чьи матери во время беременности пили Програф, возможны врожденная гиперкалиемия, нарушения функции почек, недостаток веса.

Обнаруживается активный компонент и в грудном молоке, поэтому при необходимости приема препарата следует перевести ребенка на искусственное вскармливание.

У детей

Для получения оптимального лечебного эффекта в педиатрии применяются дозы, в 1.5–2 раза превышающие терапевтические дозировки взрослых.

Воздействие на скорость реакции

Медикамент способен провоцировать двигательные, зрительные и неврологические нарушения, поэтому от вождения автомобиля, высотных работ, управления потенциально травмоопасными механизмами желательно воздержаться. Также на период терапии не рекомендуется деятельность, связанная с быстротой реагирования и нагрузкой на зрение.

Влияние на фертильность

Лекарство отрицательно воздействует на репродуктивную функцию. У мужчин оно выражается в уменьшении количества сперматозоидов и снижении их двигательной активности, у женщин – в нарушениях менструального цикла.

Способы применения и дозирование

Програф можно применять исключительно под постоянным наблюдением со стороны персонала отделения трансплантологии. Следует принимать только одну определенную дозировку. Изменение количества лекарственного вещества может привести к угрозе отторжения пересаженного органа. При пропуске необходимо вовремя принять следующую дозу, а компенсировать пропущенную двойной недопустимо.

Обычно суточную дозировку поровну делят пополам – на утренний и вечерний прием. Капсулы употребляют натощак – за 1 час до еды или после нее через 120–180 мин. Запивают водой комнатной температуры. Не рекомендуется одновременно пить грейпфрутовый сок, который повышает уровень такролимуса в кровеносном русле.

При необходимости содержимое капсулы допустимо развести в воде и подать через назогастральный зонд. Активный компонент несовместим с ПВХ, поэтому все медицинское оборудование (емкости, шприцы, зонды) не должны содержать поливинилхлорид.

Програф можно принимать долгое время, продолжительность курса зависит от скорости и качества приживаемости аллотрансплантата.

При пересадке печени его назначают спустя половину суток после оперативного вмешательства из расчета 0.0001–0.0002 г/кг/сут. (детям 0.0003 г/кг\сут.), распределив получившееся количество на утро и вечер. В посттрансплантационном периоде дозу уменьшают. При возникновении угрозы отторжения печени дозировку корректируют в сторону увеличения, добавляют кортикостероиды и моно/поликлональные антитела.

В течение первых суток средство назначается после трансплантации почки в суточном количестве 0.0002, в педиатрии 0.0003 г/кг/сут. При переводе на поддерживающую терапию дозу сокращают, а в случае угрозы отторжения – увеличивают, применяя такролимус в составе комплексной терапии.

В пятидневный срок после пересадки сердца иммунодепрессант назначается по 0.075 мг/кг в сутки, сочетая с введением антител. В педиатрии суточное количество лекарства составляет от 0.1 до 0.3 мг/кг. После пересадки легкого «взрослая» дозировка – 0.0001–0.00015 г/кг, поджелудочной железы – 0.0002 г/кг, участка кишки – 0.0003 г/кг.

Побочное действие

Програф может провоцировать негативные проявления со стороны большинства органов и систем. Но они носят обратимый характер и не оставляют последствий после завершения лечения. Побочное действие подразделяется по частоте возникновения симптомов:

1. Очень часто – могут беспокоить головная боль, артериальная гипертензия, изменение диуреза, диарея, тошнота, тремор конечностей, бессонница, нечеткость зрения, светобоязнь, шум в ушах, анемия.
2. Часто – могут наблюдаться тахикардия, ишемические явления, коагулопатии, судороги, головокружение, эмоциональные расстройства, спутанность сознания, дезориентация, одышка, кашель, ринит, анорексия, обострение гастрита или язвенной болезни, желудочно-кишечные кровотечения, почечная недостаточность, зудящая сыпь, акне, очаговая алопеция, артралгии и дорсалгии, повышение уровня холестерина, мочевой кислоты и печеночных трансаминаз.
3. Редко – развиваются аритмия, кардиомиопатия, появляются изменения на ЭКГ, возможны ОНМК, энцефалопатия, тромбоз глубоких вен, аллергические и анафилактические реакции, синдром Лайелла, гирсутизм, нарушение координации движений.
4. Очень редко – вероятны слепота, нейросенсорная тугоухость, нефропатия, синдром Стивенса-Джонсона, печеночная недостаточность, стеноз желчевыводящих протоков.

Также Програф повышает вероятность развития инфекционных заболеваний различной этиологии, онкологических новообразований за счет подавления иммунной системы.

Передозировка

При случайном либо намеренном превышении терапевтических доз развиваются симптомы интоксикации – тошнота и рвота, боль в эпигастрии, цефалгия, тремор конечностей, зудящая уртикарная сыпь. В крови повышаются биохимические показатели – мочевина, АЛТ, креатинин. В тяжелых случаях развивается летаргическое состояние.

Специфического антидота к действующему веществу не разработано. Применяются стандартные методы дезинтоксикации – промывание желудка, назначение энтеросорбентов. Диализ неэффективен, так как активный компонент имеет большую молекулярную массу, плохую растворимость в воде и способность быстро связываться с белками плазмы.

Условия и сроки хранения

Препарат необходимо хранить в заводской упаковке при температуре до +25℃. Держать вне доступа детей и прямых солнечных лучей. Если оригинальная упаковка не нарушена, капсулы годны к применению в течение 3 лет с момента выпуска. При вскрытии герметичного алюминиевого пакета срок хранения уменьшается до 12 месяцев.

Програф по доступной цене можно купить в онлайн-аптеке «Мед-Сервис». За счет акционных предложений и бонусной системы скидок иммунодепрессант обойдется дешевле. Не вызовет трудностей оформление заказа и оплата. Сообщение о доставке посылки покупатель получит в ближайшие дни. Если препарат нужен срочно, имеется курьерская доставка.