Метипред

Метипред — глюкокортикостероидный препарат, предназначенный для лечения воспалительных, аллергических и аутоиммунных заболеваний. Относится к группе кортикостероидов системного действия. Производитель: Orion Corporation, Финляндия. Отпускается по рецепту врача.

Форма выпуска и состав

Активное вещество: метилпреднизолон 4 мг или 16 мг в 1 таблетке.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал, магния стеарат, желатин, тальк.

Фармакологическая категория

Кортикостероиды для системного применения.

Код АТХ Н02А В04.

Физико-химические свойства

Таблетки по 4 мг: белые или почти белые, круглые, плоские, со скошенными краями и риской, нанесенной с одной стороны;

16 мг: белые или почти белые, круглые, плоские, со скошенными краями и риской и надписью «ORN 346» с одной стороны.

Таблетки можно разделить на равные части.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Метилпреднизолон — синтетический глюкокортикоид. Он отличается способностью проникать через клеточные мембраны и формировать комплексы с цитоплазматическими рецепторами, которые затем перемещаются в ядро клетки, связываются с ДНК и стимулируют транскрипцию мРНК, что приводит к синтезу различных ферментов. Это объясняет системное влияние глюкокортикоидов.

Метипред воздействует на:

• воспаление и иммунный ответ;
• углеводный, белковый и жировой обмен;
• сердечно-сосудистую систему;
• скелетные мышцы;
• центральную нервную систему.

Большинство показаний к применению обусловлены противовоспалительными, иммуносупрессивными и противоаллергическими свойствами. В комплексе они обеспечивают уменьшение количества иммуноактивных клеток в очаге воспаления, снижение вазодилатации, стабилизацию лизосомальных мембран, ингибирование фагоцитоза и продукции простагландинов.

Доза 4 мг метилпреднизолона эквивалентна противовоспалительному эффекту 20 мг гидрокортизона, но минералокортикоидная активность минимальна. В углеводном и белковом обмене вызывает катаболизм белков с высвобождением аминокислот, которые в печени превращаются в глюкозу и гликоген через глюконеогенез, снижает поглощение глюкозы периферическими тканями, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у предрасположенных к диабету.

В жировом обмене проявляет липолитическое действие на конечностях и липогенетическое в области груди, шеи и головы, вызывая перераспределение жировых отложений.

Максимальная активность проявляется после пика концентрации в плазме, поэтому терапевтические эффекты в основном связаны с модификацией ферментной активности, а не прямым действием.

Фармакокинетика

Метилпреднизолон быстро всасывается в ЖКТ, биодоступность до 90 %. Пиковая концентрация достигается через 1–2 часа после приема. Связывается с белками плазмы (альбумином и транскортином) на 60-70 %, обеспечивая пролонгированный эффект. Метаболизируется в печени ферментами CYP3A4 до неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет 2-3 часа, но биологический эффект длится 18-36 часов благодаря тканевому связыванию.

Выводится почками (75 % в виде метаболитов) и с желчью (25 %). При печеночной недостаточности метаболизм замедляется, требуя снижения дозы; при почечной — не меняется существенно, но мониторинг необходим при тяжелой форме.

Показания

Метипред применяют для лечения:

• эндокринных заболеваний (недостаточность коры надпочечников, гиперплазия надпочечников, негнойный тиреоидит, гиперкальциемия при злокачественных опухолях);
• ревматических заболеваний (псориатический, острый подагрический и ревматоидный артрит включая ювенильный, анкилозирующий спондилит, острый/подострый бурсит, острый тендосиновит, посттравматический остеоартрит, синовит при остеоартрите, эпикондилит);
• коллагенозов ( красная волчанка, системный дерматомиозит, острый ревмокардит, ревматическая полимиалгия при гигантоклеточном артериите);
• кожных (пузырчатка, буллезный герпетиформный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона, эксфолиативный дерматит, грибовидный микоз, тяжелый псориаз, себорейный дерматит);
• аллергических заболеваний (ринит, сывороточная болезнь, астма, реакции гиперчувствительности к лекарствам, контактный и атопический дерматит);
• заболеваний глаз (аллергические краевые язвы роговицы, поражение глаз при Herpes zoster, воспаление переднего сегмента глаза, диффузный задний увеит/хориоидит, симпатическая офтальмия, аллергический конъюнктивит, кератит, хориоретинит, неврит зрительного нерва, ирит/иридоциклит);
• заболеваний органов дыхания (симптоматический саркоидоз, синдром Леффлера, бериллиоз, легочный туберкулез с химиотерапией, аспирационный пневмонит);
• гематологических патологий (тромбоцитопеническая пурпура у взрослых, приобретенная аутоиммунная гемолитическая анемия, эритроцитарная и эритроидная гипопластическая анемия);
• онкологических заболеваний (лейкозы или лимфомы у взрослых, острый лейкоз у детей — паллиативно);
• патологий пищеварительного тракта (язвенный колит, болезнь Крона — для выхода из критического состояния);
• болезней нервной системы (рассеянный склероз в фазе обострения, отек мозга при опухоли мозга);
• отечного синдрома (нефротический синдром без уремии, идиопатический или при системной красной волчанке).

Также Метипред применяют с целью терапии туберкулезного менингита с субарахноидальным блоком или угрозой на фоне химиотерапии, трихинеллез с поражением нервной системы/миокарда; при трансплантации органов.

Противопоказания

Медикамент не рекомендуется использовать при:

• туберкулезе и других острых, хронических бактериальных или же вирусных инфекциях (при недостаточной антибиотико- и химиотерапии);
• системных грибковых инфекциях;
• повышенной чувствительности к метилпреднизолону или к вспомогательным веществам в составе.

Введение вакцин (живых или аттенуированных) противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Лекарственное взаимодействие

Метилпреднизолон перерабатывается в печени с помощью фермента CYP3A4. Он является частью системы цитохрома P450. Данный фермент главный среди похожих в печени у взрослых людей и отвечает за важный шаг в расщеплении стероидов — как естественных, вырабатываемых организмом, так и синтетических (в лекарственных препаратах). Другие вещества тоже обрабатываются этим ферментом, и некоторые из них (включая другие лекарства) могут изменить, как метилпреднизолон расщепляется: они либо ускоряют процесс (индуцируют фермент), либо замедляют его (ингибируют).

Ингибиторы CYP3A4 замедляют работу фермента, поэтому метилпреднизолон выводится из организма более медленно а его концентрация в крови растет. Это может привести к передозировке и усилению вредных эффектов.

При совместном использовании с ингибиторами CYP3A4, включая препараты с кобицистатом, растет риск нежелательных реакций организма. Такие комбинации применяют, если только ожидаемая польза для здоровья не перевешивает возможные риски от побочных эффектов кортикостероидов. В таких случаях врач должен внимательно наблюдать за состоянием пациента, чтобы вовремя заметить любые нежелательные реакции, связанные с лечением кортикостероидами.

Индукторы CYP3A4, наоборот, активируют фермент и ускоряют расщепление метилпреднизолона в печени. Из-за этого концентрация Метипреда в крови падает, и он может действовать слабее. В таких случаях врач может увеличить дозу, чтобы сохранить нужный лечебный эффект.

Наличие другого субстрата CYP3A4 может приводить к ингибированию или индукции печеночного клиренса метилпреднизолона, при этом необходима соответствующая коррекция дозы. Побочные реакции, связанные с применением одного из таких лекарственных средств в качестве монотерапии, будут более вероятными при их одновременном применении.

Одновременный прием метилпреднизолона с такролимусом может снизить концентрацию последнего в крови.

При совместном использовании циклоспорина и метилпреднизолона они подавляют расщепление друг друга, что повышает уровни одного или сразу двух веществ в крови. Вредные эффекты от каждого препарата по отдельности возникают чаще при такой комбинации. В случаях с метилпреднизолоном и циклоспорином иногда наблюдались судороги.

Кортикостероиды могут ускорить расщепление ингибиторов ВИЧ-протеазы, снижая их концентрацию в крови.

Метилпреднизолон ускоряет процесс ацетилирования (химической модификации) и выведения изониазида из организма.

Взаимодействия Метипреда другими препаратами, не связанными напрямую с ферментом CYP3A4:

• Фторхинолоны: совместное применение может привести к повреждению сухожилий, особенно у пожилых людей.
• Пероральные антикоагулянты: влияние метилпреднизолона на них непостоянное — иногда эффект антикоагулянтов усиливается, иногда ослабевает. Врач должен регулярно проверять показатели свертываемости крови, чтобы поддерживать нужный эффект антикоагулянтов и предотвратить кровотечения или образование тромбов.
• Антихолинергические средства: кортикостероиды могут изменить их действие. Отмечались случаи острой миопатии (воспаления и слабости мышц) при высоких дозах кортикостероидов вместе с этими блокаторами.
• Антихолинэстеразные средства: стероиды могут ослабить их эффект при лечении миастении гравис (болезни, вызывающей мышечную слабость).
• Противодиабетические средства: может понадобиться изменить дозу лекарств от диабета, чтобы контролировать уровень глюкозы.
• Ингибиторы ароматазы (аминоглутетимид): подавляют работу надпочечников, что может усилить нарушения в эндокринной системе, вызванные длительным приемом глюкокортикоидов.
• Иммунодепрессанты: Метипред усиливает подавление иммунитета при комбинации с другими подобными препаратами, что может улучшить лечение, но также увеличить риск инфекций и других побочных эффектов.
• НПВС в высоких дозах: совместное применение с кортикостероидами повышает риск кровотечений и язв в ЖКТ. Большие дозы метилпреднизолона ускоряют выведение аспирина из организма, при отмене препарата уровень аспирина в крови растет, что может вызвать отравление салицилатами (токсичность).
• Препараты, выводящие калий: при комбинации с кортикостероидами врач должен тщательно следить за состоянием пациента, чтобы не допустить гипокалиемии. Риск также растет при совместном использовании с ксантинами (например, теофиллином от астмы) или β2-агонистами (препаратами для расширения бронхов).

Особенности применения

Глюкокортикоиды повышают риск инфекций и скрывают их проявления. Во время терапии возможны новые заражения, т.к. сопротивляемость организма снижается, локализация очага затрудняется. Возбудители — вирусы, бактерии, грибки, паразиты, глисты — провоцируют заболевания разной локализации и тяжести, включая летальные исходы. Опасность увеличивается при повышении дозы.

Пациенты, принимающие препараты, подавляющие иммунитет, более уязвимы к болезням. У них ветряная оспа или корь протекают более тяжело, с возможным смертельным исходом у непривитых детей и взрослых.

При дозах, подавляющих иммунитет, живые вакцины запрещены. Инактивированные разрешены, но ответ организма слабее. Иммунизацию проводят при дозах без подавления иммунитета.

При активном туберкулезе ограничивают фульминантными или диссеминированными формами, сочетая с противотуберкулезными средствами. При скрытой форме или положительной пробе — под строгим контролем, с профилактикой. Длительная терапия требует химиопрофилактики.

Аспирин и НПВП комбинируют со стероидами осторожно.

Возможны аллергические реакции, включая ангионевротический отек. Редко — кожные проявления, анафилаксия. Перед введением проверяют историю аллергии на лекарства.

Длительный прием подавляет гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось, вызывая вторичную недостаточность. Степень зависит от количества, частоты, времени суток, продолжительности курса. Минимизируют чередованием дней приема.

Резкая отмена провоцирует острый кризис надпочечников, с риском смерти. Снижают дозу постепенно. Недостаточность сохраняется месяцы, при стрессах возобновляют лечение.

Синдром отмены проявляется анорексией, тошнотой, рвотой, летаргией, головной болью, лихорадкой, суставными болями, десквамацией, миалгией, снижением веса, гипотензией. Причина — резкие изменения уровня глюкокортикоидов.

При болезни Кушинга избегают применения.

Эффект усиливается у пациентов с гипотиреозом.

Глюкокортикоиды повышают уровень глюкозы, усугубляют диабет, провоцируют его при длительном курсе.

Возможны эйфория, бессонница, колебания настроения, изменения личности, депрессия, психозы. Усиливают существующие эмоциональные проблемы.

Отмечаются тяжелые расстройства через несколько дней или недель терапии. Исчезают при снижении или отмене, иногда требуют терапии.

Применяют осторожно при судорогах и миастении гравис.

Возможен эпидуральный липоматоз при длительном высокодозовом курсе.

Дислипидемия и гипертензия усугубляют сердечно-сосудистые риски при высоких дозах и длительном курсе. Модифицируют факторы риска, мониторят сердце. Для снижения риска осложнений назначают низкие дозы через день.

Осторожно применяют Метипред при сердечной недостаточности, только по необходимости.

Осторожно при артериальной гипертензии.

С дигоксином — риск электролитных нарушений, гипокалиемии.

Возможны тромбозы, включая венозные. Осторожно при склонности к тромбоэмболиям.

Стероиды маскируют симптомы язв, приводя к перфорации или кровотечению без боли. С НПВП риск язв растет. Использовать осторожно при язвенном колите (риск перфорации, абсцесса, гноя), дивертикулите, свежих анастомозах, активной или скрытой язве.

Возможна острая миопатия при высоких дозах, чаще при миастении или антихолинергиках (панкуроний). Генерализованная, затрагивает глаза, дыхание, приводит к квадрипарезу. Повышает креатинкиназу. Выздоровление занимает недели или годы.

При системной склеродермии применяют осторожно: риск почечного криза с гипертензией, олигурией, летальностью. Контролируют давление и креатинин плазмы. При подозрении усиливают контроль давления.

Осторожно при почечной недостаточности.

Избегают высоких доз при черепно-мозговых травмах.

Препарат включает лактозу моногидрат. Избегают его применения при наследственной непереносимости галактозы, лактазной недостаточности, мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Пожилым назначают осторожно: повышен риск остеопороза, задержки жидкости с гипертензией.

Беременность и грудное вскармливание

При беременности Метипред показан только в случаях, если польза превышает возможный риск. Лекарственное средство проникает в молоко, подавляет рост ребенка и продукцию собственных ГКС. Применять осторожно или прекратить кормление.

Для детей

Лекарственное средство применяют в педиатрии. При длительном лечении необходимо тщательно контролировать рост и развитие детей, особенно младенцев, т.к. возможна задержка роста.

У детей и младенцев повышен риск внутричерепной гипертензии, высокие дозы могут вызвать панкреатит. У недоношенных детей медикамент может привести к гипертрофической кардиомиопатии, что требует мониторинга функции и структуры сердца.

Способ применения и дозировка

Начальная суточная доза для взрослых от 4 до 48 мг, определяется типом и тяжестью заболевания. Повышенные дозы назначают при определенных состояниях, включая рассеянный склероз (до 200 мг в сутки), отек головного мозга (200-1000 мг в сутки) и трансплантацию органов (до 7 мг/кг в сутки).

После достижения необходимого эффекта дозу снижают постепенно, подбирая индивидуальную поддерживающую. На протяжении лечения необходим регулярный контроль схемы. Прекращать лечение следует постепенно, избегая резкой отмены препарата.

Передозировка

Сообщения об острой токсичности или смерти после принятия высокой дозы кортикостероидов поступали редко. Специфического антидота не существует. Назначается поддерживающее и симптоматическое лечение.

Метипред выводится при диализе.

Побочные действия

Возможны со стороны:

• иммунной системы: гиперчувствительность;
• метаболизма: задержка натрия и жидкости, гипокалиемический алкалоз, метаболический ацидоз, нарушение толерантности к глюкозе, повышенная потребность в инсулине при диабете, эпидуральный липоматоз;
• психики: депрессия, эйфория, мания, бред, галлюцинации, спутанность сознания, тревожность, перепады настроения, бессонница, раздражительность;
• нервной системы: судороги, амнезия, когнитивные расстройства, головокружение, головная боль;
• сердца: застойная сердечная недостаточность у предрасположенных, разрыв миокарда после инфаркта;
• сосудов: гипертензия, гипотензия, эмболия, тромбозы, приливы;
• дыхательной системы: легочная эмболия, икота;
• ЖКТ: пептические язвы с кровотечением, перфорация кишечника, панкреатит, эзофагит, диарея, диспепсия, тошнота;
• кожи: ангионевротический отек, эритема, зуд, крапивница, сыпь, стрии;
• опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, задержка роста, миалгия, миопатия, атрофия мышц, остеопороз, остеонекроз, патологические переломы, нейропатическая артропатия, артралгия.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°C в оригинальной упаковке, защищенной от света и влаги, в недоступном для детей месте. Дата истечения срока хранения указана на упаковке.

На сайте онлайн-аптеки «Мед-сервис» можно приобрести Метипред в виде таблеток по:

• 4 мг, 30 шт. (10х3) в упаковке;
• 16 мг, 30 шт. (10х3) в упаковке.

На сайте представлен каталог с лекарствами, которые имеют сертификаты соответствия нормам МОЗ Украины. Благодаря удобному поиску можно быстро подобрать, оформить заказ и рассчитаться за необходимые препараты. Мы выполняем доставку по всей Украине. Регулярные акции и скидки в онлайн-аптеке «Мед-сервис» сделают покупки более выгодными.