Лизотиазид

Лизотиазид-Тева – лекарственное средство из группы тиазидных диуретиков. Применяется для снижения артериального давления и уменьшения отеков, возникающих при заболеваниях сердца, почек или печени. Производитель — фармацевтическая компания Teva Pharmaceuticals (Германия).

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в виде таблеток, которые содержат два действующих вещества: лизиноприл (10 мг или 20 мг) и гидрохлоротиазид (12,5 мг).

Вспомогательные компоненты: два вида крахмала (прежелатинизированный, кукурузный), безводный гидрофосфат кальция, стеарат магния, маннитол.

Фармакологическая категория

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и диуретики.

Код АТХ С09В А03.

Физико-химические свойства

Овальные, выпуклые таблетки белого цвета. На одной стороне нанесена гравировка «LZ 10» (для дозировки 10 мг/12,5 мг) или «LZ 20» (для дозировки 20 мг/12,5 мг), на другой стороне — разделительная черта.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лизиноприл относится к ингибиторам ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Участвует в превращении ангиотензина I в ангиотензин II, который вызывает сужение сосудов и стимулирует выделение альдостерона. Это приводит к задержке соли и воды в организме и повышению артериального давления.

Под действием лизиноприла снижается образование ангиотензина II и секреция альдостерона, сосуды расширяются, уменьшается давление и нагрузка на сердце. Препарат эффективен даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Гидрохлоротиазид является диуретиком (мочегонным средством). Он уменьшает обратное всасывание электролитов в почечных канальцах. Это приводит к увеличенному выведению с мочой натрия, хлора, калия, магния, бикарбоната и воды. При этом выведение кальция снижается. Диуретический эффект приводит к снижению объема циркулирующей крови и давления.

Совместное применение лизиноприла и гидрохлоротиазида обеспечивает более выраженное снижение артериального давления по сравнению с их использованием по отдельности. Лизиноприл при этом частично компенсирует потерю калия, вызванную действием гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика

Лизотиазид после приема внутрь всасывается примерно на 25 % дозы. Прием пищи не оказывает влияния на этот процесс. Максимальный уровень активных веществ в крови достигается через 6–8 часов. Снижение давления начинается несколько часов, максимальный эффект достигается через 6 часов и сохраняется в течение суток.

Гидрохлоротиазид начинает действовать через 2 часа после приема, максимальный эффект достигается через 4 часа, продолжительность эффекта — 6 до 12 часов.

Лизиноприл связывается только с АПФ и практически не взаимодействует с другими белками плазмы. У пожилых пациентов концентрация препарата в крови выше, чем у молодых, что связано с уменьшением объема распределения.

Период полувыведения лизиноприла составляет около 12 часов (при регулярном приеме), у гидрохлоротиазида — от 5,5 до 15 часов.

Оба действующих вещества выводятся через почки в неизмененном виде. В течение первых суток после приема около 60 % дозы гидрохлоротиазида выводится с мочой.

Показания

Комбинация лизиноприл/гидрохлоротиазид применяется для лечения артериальной гипертензии у пациентов, у которых состояние стабилизировалось при использовании отдельных компонентов в тех же дозировках.

Противопоказания

Медикамент противопоказан при наличии у пациента следующих состояний:

• гиперчувствительность к компонентам в составе препарата;
• ангионевротический отек в анамнезе (включая отек после применения ингибиторов АПФ, идиопатический или наследственный отек Квинке);
• анурия, тяжелое нарушение функции почек;
• тяжелое нарушение функции печени;
• обострение подагры;
• одновременное применение алискирена у пациентов с диабетом или нарушением функции почек;
• одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном (лечение препаратом можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы);
• стеноз митрального или аортального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия с нарушением гемодинамики;
• первичный гиперальдостеронизм;
• стеноз почечной артерии;
• кардиогенный шок;
• порфирия;
• состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда;
• гемодиализ с применением высокопоточных мембран;
• уровень креатинина в сыворотке крови более 220 мкмоль/л;
• резистентная гипокалиемия или гиперкальциемия;
• рефрактерная гипонатриемия.

Особенности применения

Симптоматическая артериальная гипотензия чаще возникает у пациентов с дегидратацией и при тяжелой сердечной недостаточности. Требуется контроль электролитов и осторожное начало терапии. У больных с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями резкое снижение давления может вызвать инфаркт или инсульт.

При аортальном или митральном стенозе, гипертрофической кардиомиопатии применять Лизотиазид следует с осторожностью, при выраженных нарушениях он противопоказан.

При снижении функции почек или стенозе почечных артерий возрастает риск азотемии, гипотензии и острой почечной недостаточности. Тиазиды малоэффективны при клиренсе креатинина <30 мл/мин. Перед применением комбинированной формы доза подбирается индивидуально.

Тиазиды могут провоцировать холестаз и печеночную кому. При выраженных нарушениях противопоказаны.

Ангионевротический отек возможен в любой момент терапии. Требует немедленной отмены и экстренной помощи. Возможен кишечный ангиоотек (боль в животе, тошнота, диарея).

Гиперкалиемия возможна при сочетании с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, гепарином, триметопримом. Требуется контроль калия и функции почек.

Нейтропения может развиться у пациентов с коллагенозами, при приеме иммуносупрессантов, аллопуринола, прокаинамида. Рекомендуется контроль крови.

Тиазиды могут ухудшать толерантность к глюкозе, повышать липиды, провоцировать гиперурикемию и подагру.

В процессе лечения возможны гипонатриемия, гипокалиемия, гипомагниемия. Требуется регулярный контроль электролитов.

Также возможны реакции гиперчувствительности (включая системную красную волчанку), фоточувствительность, редкие случаи немеланомного рака кожи (при длительном приеме гидрохлоротиазида). Описаны случаи острого респираторного дистресс-синдрома, закрытоугольной глаукомы и хориоидального выпота.

Для беременных и кормящих женщин

Лизотиазид противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Для детей

Безопасность и эффективность комбинации двух активных компонентов у детей не установлены, поэтому препарат не назначается для данной категории пациентов.

Лекарственное взаимодействие

Лизиноприл

Не рекомендуется совместный прием с сакубитрилом/валсартаном, рацекадотрилом, ингибиторами mTOR или вилдаглиптином из-за повышенного риска ангионевротического отека. Комбинация с алискиреном противопоказана при диабете и сниженной функции почек.

Двойная блокада РААС (ингибиторы АПФ + БРА или алискирен) повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и острой почечной недостаточности.

Диуретики усиливают гипотензивный эффект, особенно в начале терапии, что может вызвать резкое падение давления.
НПВС (включая высокие дозы аспирина) снижают антигипертензивный эффект и могут ухудшать функцию почек.

Совместный прием с другими гипотензивными средствами, нитратами и вазодилататорами усиливает снижение давления.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики и анестетики также могут усиливать гипотензивный эффект.

Симпатомиметики ослабляют действие ингибиторов АПФ.

При комбинации с антидиабетическими средствами усиливается риск гипогликемии, особенно у больных с почечной недостаточностью.

Совместное применение с алопуринолом, циклоспорином, гепарином, ловастатином или иммунодепрессантами повышает риск нефротоксичности, гиперкалиемии и лейкопении.

Одновременный прием с солями золота может вызвать покраснение, тошноту, гипотензию.

Гидрохлоротиазид

Совместный прием с амфотерицином В, кортикостероидами, АКТГ, слабительными повышает риск гипокалиемии.

Соли кальция могут вызывать гиперкальциемию. На фоне терапии сердечными гликозидами повышается риск их токсичности при гипокалиемии.

Холестирамин и колестипол снижают всасывание гидрохлоротиазида.

Миорелаксанты (например, тубокурарин) действуют сильнее.

Одновременный прием с антиаритмиками, нейролептиками или антибиотиками, удлиняющими интервал QT, повышает риск желудочковой тахикардии.

Амантадин усиливает побочные эффекты.

Бета-блокаторы и диазоксид повышают риск гипергликемии.

Комбинация лизиноприл/гидрохлоротиазид.

Алкоголь, барбитураты и наркотические анальгетики усиливают гипотензию.

Кортикостероиды и АКТГ могут усиливать потерю калия.

Калийсберегающие диуретики, добавки калия и заменители соли повышают риск гиперкалиемии.

Антациды уменьшают биодоступность лизиноприла.

Метформин повышает риск лактатацидоза при нарушении функции почек.

Цитостатики (циклофосфамид, метотрексат) на фоне тиазидов могут угнетать кроветворение.

Метилдопа в сочетании с гидрохлоротиазидом может вызывать гемолитическую анемию.

Антихолинергические препараты усиливают биодоступность тиазидов.

Препараты лития не рекомендуется комбинировать — повышается риск его токсичности.

Йодсодержащие контрастные вещества на фоне дегидратации увеличивают риск острой почечной недостаточности.

Совместное применение с активаторами тканевого плазминогена может повышать риск ангиоотека.

Влияние на скорость психомоторной реакции

Лизотиазид может вызывать головокружение и утомляемость, особенно в начале лечения и при изменении дозы.

Способ применения и режим дозирования

Эффективная доза препарата определяется врачом на основании клинического состояния пациента.

Обычная доза

Рекомендуется принимать по 1 таблетке (10 мг/12,5 мг или 20 мг/12,5 мг) 1 раз в сутки, желательно в одно и то же время дня.

Фиксированная комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида обычно назначается после подбора доз отдельных компонентов. В отдельных случаях возможен переход с монотерапии сразу на комбинированный препарат.

Если терапевтический эффект недостаточен в течение 2–4 недель, дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза: 40 мг/25 мг.

Предшествующая терапия диуретиками

После первой дозы комбинации может возникнуть выраженная гипотензия, особенно у пациентов, получающих диуретики. Поэтому при возможности диуретики отменяют за 2–3 дня до начала лечения. Если отмена невозможна, терапию начинают с монотерапии лизиноприлом в дозе 5 мг.

Пациенты с нарушением функции почек

Тиазидные диуретики неэффективны при умеренной и тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина до 30 мл/мин), поэтому комбинированный препарат таким пациентам не назначают.

У больных с клиренсом креатинина 30–80 мл/мин комбинация может применяться только после индивидуального подбора дозы каждого компонента. В этих случаях рекомендуется начинать терапию лизиноприлом в дозе 5–10 мг.

Побочные действия

Наиболее часто (при приеме лизиноприла и/или гидрохлоротиазида): сухой кашель, головная боль, головокружение, снижение давления.

Возможные побочные реакции при приеме комбинации лизиноприл/гидрохлоротиазид:

• Обмен веществ: повышение уровня мочевой кислоты, обострение подагры.
• Нервная система: головная боль, головокружение, слабость, утомляемость.
• Психика: онемение, покалывание, астения.
• Дыхательная система: сухой кашель, исчезающий после отмены.
• Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия, учащенное сердцебиение, боли в груди, мышечные судороги и слабость.
• ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, сухость во рту, панкреатит.
• Кожа и подкожная клетчатка: сыпь, фоточувствительность, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, гортани.
• Репродуктивная система: импотенция.

Возможны также и другие реакции: лихорадка, васкулит, боли в мышцах и суставах, высыпания, положительный тест на антинуклеарный фактор, повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз.

Передозировка

При лечении комбинированной передозировки применяют симптоматическую и поддерживающую терапию: прекращают прием препарата, наблюдают за состоянием, устраняют обезвоживание и электролитные нарушения, при необходимости проводят промывание желудка, назначают активированный уголь и слабительные .

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте. Срок годности — 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Лизотиазид можно приобрести на сайте онлайн-аптеки «Мед-сервис» в виде таблеток по 10 и 20 мг, количество в упаковке 30 шт. (10х3).

На сайте аптеки можно ознакомиться с обширным каталогом сертифицированных лекарственных средств, получить информацию. Благодаря удобному поиску, очень легко сделать заказ и оплатить необходимые товары. Также возможна быстрая доставка в любой город или район Украины. Приятным бонусом станут регулярные скидки и акции в онлайн-аптеке «Мед-сервис».