Ликсарит

Ликсарит — антиаритмический препарат класса ІC. Предназначен для лечения и профилактики жизнеугрожающих желудочковых аритмий и тяжелых симптоматических наджелудочковых тахиаритмий, когда другие препараты неэффективны или противопоказаны. Отпускается по рецепту. Производитель: Acino Pharma AG, Испания.

Форма выпуска и состав

Медикамент имеет вид таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 100 мг, 30 шт. в блистере.

Активные компоненты: флекаинида ацетат — 100 мг в 1 таблетке.

Дополнительные компоненты: крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, масло растительное гидрогенизированное, магния стеарат.

Фармакологическая категория

Антиаритмические препараты класса ІC.

Код АТХ C01BC04.

Физико-химические свойства

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые с линией деления, с тиснением в виде буквы «F» и цифрой «100» на одной стороне.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Флекаинид — мощный антиаритмический препарат класса ІC. Он значительно замедляет фазу 0 потенциала действия, что приводит к торможению возбуждения по всей проводящей системе сердца. При этом нет влияния на длительность потенциала действия или рефрактерный период.

Активный компонент эффективно подавляет преждевременные желудочковые комплексы и предотвращает реентри в желудочках. Это делает его препаратом выбора при жизнеугрожающих желудочковых тахиаритмиях.

Ликсарит также замедляет проведение в предсердиях и АВ-узле. Это позволяет контролировать тяжелые наджелудочковые тахиаритмии, включая пароксизмальную фибрилляцию предсердий и тахикардию при WPW-синдроме.

Медпрепарат обладает низким отрицательным инотропным эффектом и не вызывает снижения АД у пациентов с нормальной функцией ЛЖ. Эффект развивается быстро (в течение 1-2 часов после приема) и сохраняется на протяжении от 12 часов до суток.

Фармакокинетика

Флекаинид хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность 90-95 % и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме создается через 2-4 часа. Связывание с белками плазмы — 40050 %. Объем распределения — 5-9 л/кг.

Препарат проникает через плаценту и в грудное молоко. Метаболизируется в печени с образованием активных и неактивных метаболитов. Основной путь выведения — почки. Период полувыведения — 12-27 часов (в среднем 16 часов). При почечной недостаточности удлиняется до 20-30 часов. У пациентов с печеночной недостаточностью и "медленных метаболизаторов" CYP2D6 — кумуляция выражена сильнее. При ХСН - до 20 часов. Флекаинид не удаляется гемодиализом.

Показания

Пациентам с суправентрикулярной тахикардией без структурных изменений миокарда лекарственный препарат показан для профилактики и лечения:

• пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии;
• атриовентрикулярной узловой реципрокной тахикардии;
• синдрома Вольфа–Паркинсона–Уайта и подобных состояний с дополнительными проводящими путями или ретроградной проводимостью;
• пароксизмальной фибрилляции предсердий, трепетания предсердий;
• фибрилляции предсердий, связанной с наличием дополнительных путей проведения (синдром Вольфа–Паркинсона–Уайта);
• симптоматической пароксизмальной суправентрикулярной фибрилляции/трепетания, особенно пароксизмальной фибрилляции предсердий — для восстановления синусового ритма.

Ликсарит показан для лечения и профилактики желудочковых аритмий, которые могут угрожать жизни пациента, к ним относятся:

• симптоматические желудочковые экстрасистолы и/или неустойчивая желудочковая тахикардия, резистентная к другим методам лечения или при непереносимости/невозможности других форм терапии;
• симптоматическая устойчивая желудочковая тахикардия.

Противопоказания

Лекарственное средство не применяют при наличии у пациента следующих состояний:

• реакция повышенной чувствительности к компонентам в составе;
• сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в анамнезе с бессимптомной вентрикулярной эктопией или бессимптомной неустойчивой желудочковой тахикардией;
• кардиогенный шок;
• фибрилляция предсердий, вальвулярные сердечные заболевания со значительными гемодинамическими нарушениями;
• синдром Бругада;
• при отсутствии кардиостимулятора — нарушения функции синусового узла или предсердной проводимости, блокады (атриовентрикулярная, ножки пучка Гиса или блокада).

Особенности применения

Ликсарид назначают исключительно в стационаре или под прямым контролем специалиста пациентам с:

• АВ-узловой реципрокной тахикардией, аритмиями при синдроме Вольфа–Паркинсона–Уайта и аналогичных состояниях с дополнительными проводящими путями;
• пароксизмальной фибрилляцией предсердий с выраженной симптоматикой.

Терапию желудочковых аритмий всегда начинают в стационаре.

Имеются данные, что флекаинид повышает риск смерти у пациентов после инфаркта миокарда с бессимптомной желудочковой эктопией или неустойчивой желудочковой тахикардией. Поэтому препарат не применяют у пациентов с недавним инфарктом миокарда.

Как и другие антиаритмики, флекаинид может провоцировать более тяжелые аритмии, увеличивать частоту эпизодов или усиливать симптоматику.

Избегать назначения лекарства при органических заболеваниях сердца или нарушении функции левого желудочка.

С осторожностью применять при острой фибрилляции предсердий после кардиохирургических вмешательств.

Флекаинид удлиняет интервал QT и расширяет комплекс QRS на 12-20 %.

При появлении на ЭКГ признаков синдрома Бругада — рассмотреть отмену препарата.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью выведение флекаинида замедлено — препарат не назначают, кроме случаев, когда польза превышает риск. Обязателен мониторинг уровня в плазме.

При нарушении функции почек препарат рекомендуется применять с осторожностью и проводить терапевтический мониторинг (уровень в плазме), т.к. снижение клиренса приводит к накоплению препарата.

У пожилых пациентов выведение замедлено, что следует учитывать при подборе дозы.

Перед началом терапии обязательно корректировать электролитные нарушения (гипокалиемию, гиперкалиемию).

Тяжелую брадикардию или выраженную гипотензию устраняют до назначения медикамента.

Флекаинид повышает порог стимуляции эндокарда (уменьшает чувствительность к сигналам кардиостимулятора). Эффект обратим, сильнее выражен на остром пороге. С осторожностью применять у пациентов с постоянными или временными кардиостимуляторами; не применять при низком пороге стимуляции или непрограммируемом стимуляторе без реанимационного оборудования.

У некоторых пациентов отмечены трудности с дефибрилляцией (чаще при гипертрофии миокарда, постинфарктном кардиосклерозе, атеросклеротическом поражении сердца или ХСН).

Для беременных и кормящих женщин

Противопоказано для данной категории пациентов.

Для детей

В педиатрической практике используется у детей старше 12 лет.

Лекарственное взаимодействие

Флекаинид не рекомендуется сочетать с другими антиаритмиками класса I.

С бета-блокаторами возможно усиление отрицательного инотропного эффекта.

При комбинации с амиодароном обычную дозу флекаинида уменьшают вдвое и проводят тщательный мониторинг пациента, включая контроль уровня флекаинида в плазме для выявления нежелательных явлений.

С блокаторами кальциевых каналов ( например верапамилом) — применять с осторожностью.

Опасные для жизни или летальные побочные эффекты могут возникать из-за повышения концентрации активного компонента в плазме. При одновременном приеме с ингибиторами CYP2D6 (антидепресантами, нейролептиками, пропранололом, ритонавиром, некоторыми антигистаминными) концентрация флекаинида повышается. С индукторами CYP2D6 (фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином) — снижается.

Перед началом терапии обязательно корректировать гипокалиемию, гиперкалиемию или другие электролитные нарушения у пациента. Гипокалиемия может возникать при приеме диуретиков, кортикостероидов или слабительных.

Антигистаминные (мизоластин, терфенадин) — повышают риск желудочковых аритмий; избегать комбинации.

Противовирусные (ритонавир) — повышают концентрацию флекаинида, есть риск желудочковых аритмий, поэтому важно избегать одновременного приема.

Антидепресанты (флуоксетин, пароксетин, трициклические) — повышают уровень флекаинида; с трициклическими — дополнительно растет риск желудочковых аритмий.

Противоэпилептические средства (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) — ускоряют выведение флекаинида примерно на 30 %.

Нейролептики (клозапин) — повышают риск аритмий.

Противомалярийные (хинин) — повышают концентрацию флекаинида в плазме.

Противогрибковые (тербинафин) — повышают уровень флекаинида за счет ингибирования CYP2D6.

Антагонисты H2-рецепторов (циметидин) — подавляют метаболизм флекаинида.

Сердечные гликозиды (дигоксин) — могут повысить уровень дигоксина на 15 % . Контролировать уровень дигоксина не ранее чем через 6 часов после его приема, до и после назначения флекаинида.

Способ применения и режим дозирования

Препарат принимают внутрь.

Начало терапии флекаинидом обязательно должно проходить под медицинским наблюдением с ЭКГ-мониторингом.

Суправентрикулярные аритмии

Рекомендуемая начальная доза — 50 мг каждые 12 часов. Через 3-5 дней дозу можно повышать на 50 мг каждые 12 часов (каждые 3-5 дней) в зависимости от клинического ответа, до максимальной 300 мг/сут.

Для купирования пароксизма фибрилляции предсердий и/или восстановления синусового ритма — разово следует принять 300 мг (3 таблетки) перорально.

Желудочковые аритмии

Рекомендуемая начальная доза — 100 мг каждые 12 часов. Через 3-5 дней дозу можно повышать на 50 мг каждые 12 часов (каждые 3-5 дней) в зависимости от клинического ответа, до максимальной 400 мг/сут. При длительной терапии поддерживающую дозу снижают до минимальной эффективной для сохранения синусового ритма.

Пациенты пожилого возраста

Начальная доза не должна превышать 50 мг каждые 12 часов (100 мг/сут), поскольку выведение может быть замедленным. Дозу повышают или снижают на 50 мг/сут с интервалом не менее 4-5 дней для достижения нового равновесного уровня в плазме. Обязателен клинический и ЭКГ-контроль.

Пациенты с симптомами сердечной недостаточности или ХСН в анамнезе

Применять с осторожностью под клиническим и ЭКГ-контролем. Начальная доза — не более 50 мг каждые 12 часов (100 мг/сут). Изменять дозу на 50 мг/сут с интервалом не менее 4-5 дней.

Нарушение функции почек

При тяжелой почечной недостаточности максимальная начальная доза — 50 мг каждые 12 часов (100 мг/сут). Изменять дозу на 50 мг/сут с интервалом не менее 4-5 дней. Обязателен клинический и ЭКГ-контроль.

Уровень в плазме крови

Терапевтический диапазон — 0,2-1,0 мкг/мл. При уровне 0,7-1,0 мкг/мл возрастает риск сердечных побочных эффектов. Контроль уровня рекомендуется при тяжелой печеночной/почечной недостаточности и у пациентов с ХСН (в анамнезе или с симптомами).

Дозирование при почечной недостаточности

При клиренсе креатинина ниже 35 мл/мин максимальная начальная доза — 100 мг/сут (50 мг каждые 12 часов). Таким пациентам рекомендуется выполнять контроль уровня флекаинида в плазме.

Пациенты, переходящие с другого антиаритмического препарата на флекаинид

Учитывать фармакокинетику предыдущего препарата и возможные взаимодействия. Оценивать необходимость госпитализации, особенно если отмена предыдущего ЛС может вызвать тяжелые аритмии.

Побочные действия

Возможны со стороны:

• системы кроветворения и лимфатической: уменьшение количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов;
• иммунной системы: увеличение количества антинуклеарных антител;
• психики: галлюцинации, депрессия, спутанность сознания, тревожность, амнезия, бессонница;
• нервной системы: парестезия, атаксия, гипергидроз, обморок, тремор, приливы, сонливость, головная боль, судороги, дискинезия;
• органов зрения: диплопия, нечеткость зрения, преципитат на роговице;
• органов слуха и равновесия: звон в ушах, вертиго;
• сердечно-сосудистой системы: проаритмия, изменение порога чувствительности кардиостимулятора, остановка сердца, брадикардия, сердечная недостаточность, боль в груди, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, сильное сердцебиение, остановка синусового узла, тахикардия, фибрилляция желудочков, проявление симптомов синдрома Бругада;
• дыхательной системы: одышка, пневмонит, фиброз легких, интерстициальное заболевание легких;
• пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, абдоминальная боль, снижение аппетита, диарея, диспепсия, метеоризм;
• гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени;
• кожи и подкожной клетчатки: аллергический дерматит, алопеция, тяжелая крапивница, реакция фоточувствительности;
• опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, миалгия.

Также возможны общие нарушения: астения, утомляемость, лихорадка, отеки.

Передозировка

Передозировка флекаинидом угрожает жизни и требует немедленной медицинской помощи.

Повышенная чувствительность к препарату и рост его концентрации в плазме выше терапевтического уровня могут быть вызваны взаимодействием с другими лекарствами.

Лечение: Специфического антидота нет. Нет известного способа быстрого выведения флекаинида из организма. Гемодиализ и гемоперфузия неэффективны. Проводят поддерживающую терапию, по возможности удаляют невсосавшийся препарат из ЖКТ.

Внутривенное введение 8,4 % раствора натрия гидрокарбоната снижает активность флекаинида.

Далее возможно применение инотропных препаратов или стимуляторов сердца (дофамин, добутамин, изопротеренол), механическая вентиляция легких и меры поддержки кровообращения (например, внутриаортальная баллонная контрпульсация).

При блокаде проводимости рассматривают временную трансвенозную кардиостимуляцию.

Поскольку период полувыведения из плазмы около 20 часов, поддерживающие меры проводят длительно.

Форсированный диурез с подкислением мочи теоретически ускоряет выведение флекаинида.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°C в оригинальной упаковке, защищенной от света и влаги, в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года.

Ликсарит можно приобрести на сайте онлайн-аптеки «Мед-сервис» в виде таблеток по 200 мг, 30 шт. (15х2) в упаковке.

На сайте представлен удобный каталог с лекарствами, которые имеют сертификаты соответствия нормам МОЗ Украины. Благодаря удобному поиску можно быстро подобрать, оформить заказ и рассчитаться за необходимые препараты. Мы выполняем доставку по всей Украине. Регулярные акции и скидки в онлайн-аптеке «Мед-сервис» сделают покупки более выгодными.