Леркамен

Леркамен — оригинальный блокатор «медленных» кальциевых каналов (лерканидипин, класс дигидропиридинов), используется для терапии артериальной гипертензии. Производитель — Berlin-Chemie AG (Италия/Германия). Отпускается по рецепту врача.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в виде таблеток.

Обычные (лерканидипина гидрохлорид)

Активное вещество: лерканидипина гидрохлорид в количестве 10 и 20 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, МКЦ, натрия крахмалгликолят (тип A), повидон K 30, магния стеарат.

АПФ (лерканидипина гидрохлорид + эналаприла малеат)

• 10/10: лерканидипина гидрохлорид 10 мг + эналаприла малеат 10 мг.
• 10/20: лерканидипина гидрохлорид 10 мг + эналаприла малеат 20 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, МКЦ, натрия крахмалгликолят (тип A), повидон K-30, натрия гидрокарбонат, магния стеарат.

Фармакологическая категория

Селективные антагонисты кальция с основным действием на сосуды. Производные дигидропиридина.

Код АТХ С08С А13.

Физико-химические свойства

Таблетки 10 мг: от бледно- до светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской.

20 мг: красновато-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской; излом светло-желтый. Таблетку можно делить.

Леркамен АПФ 10/10: белые, круглые, двояковыпуклые.

АПФ 10/20: желтые, круглые, двояковыпуклые.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Таблетки 10 и 20мг

Лерканидипин относится к дигидропиридиновым антагонистам кальция. Он блокирует «медленные» кальциевые каналы в мембранах клеток гладкой мускулатуры сосудов и кардиомиоцитов, поэтому ионов кальция в клетки поступает меньше. Сосудистая стенка расслабляется, общее периферическое сопротивление снижается, давление падает.

Несмотря на то что в плазме крови лерканидипин держится недолго, действие у него продолжительное. Благодаря сосудистой селективности препарат практически не угнетает сократимость миокарда и редко вызывает рефлекторную тахикардию. Вазодилатация развивается плавно, что дополнительно уменьшает риск внезапной ортостатической гипотензии.

Увеличение дозы усиливает степень и длительность снижения давления, сохраняя ключевые преимущества класса — плавный старт, длительное 24-часовое действие и минимальное влияние на сократимость миокарда.

Дозу 20 мг применяют, когда ответа на 10 мг недостаточно, она обеспечивает дополнительное снижение как систолического, так и диастолического давления.

АПФ 10/10

Лерканидипин расширяет периферические артерии за счет блокады кальциевых каналов и уменьшает общее сосудистое сопротивление. Эналаприл после всасывания превращается в активный метаболит эналаприлат, который ингибирует ангиотензин-превращающий фермент. В результате расширяются сосуды, уменьшается задержка натрия и воды.

Препарат снижает давление в положении лежа и стоя без существенного увеличения частоты пульса. Эффект начинается примерно через час, достигает максимума через 4–6 часов и сохраняется не менее суток при стандартных дозах.

АПФ 10/20

Доля влияния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы выше за счет удвоенной дозы эналаприла. Это оправдано у пациентов, которые не достигли целей на эналаприле 20 мг в монотерапии и нуждаются в присоединении вазодилататора периферического действия.

Фармакокинетика

Таблетки 10 и 20 мг

После приема внутрь лерканидипин всасывается полностью. Пик концентрации в крови достигается примерно через 1,5–3 часа. Для дозы 10 мг средняя максимальная концентрация около 3,30 нг/мл.

Из-за выраженного эффекта «первого прохождения» через печень абсолютная биодоступность невысока и существенно зависит от еды: жирная пища может увеличить ее примерно в четыре раза. Поэтому лекарство принимают до еды, чтобы избежать резкого роста экспозиции.

Из плазмы препарат быстро переходит в ткани и органы. Более 98% вещества связано с белками крови, из-за чего при тяжелых нарушениях функции печени или почек (когда белков меньше) доля «свободного» препарата может увеличиваться.

Выведение происходит в основном через биотрансформацию. Терминальный период полувыведения — примерно 8–10 часов, антигипертензивный эффект держится около суток.

У пожилых и при легких/умеренных нарушениях функции печени или почек профиль сопоставим с обычным. При тяжелой почечной недостаточности и на гемодиализе концентрации выше приблизительно на 70%.

АПФ 10/10

При совместном применении лерканидипина и эналаприла ярко выраженной фармакокинетической взаимосвязи не обнаружено: один компонент не меняет всасывание, распределение и выведение другого.

После приема внутрь эналаприла малеат быстро всасывается; максимум в сыворотке наблюдается примерно через 1 час. Около 60% дозы абсорбируется. Пища на этот процесс существенно не влияет. В печени эналаприл быстро и практически полностью превращается в активный метаболит эналаприлат, пик которого возникает примерно через 4 часа.

Эффективный период полувыведения эналаприлата при многократном приеме — около 11 часов; равновесные концентрации достигаются к 4-му дню терапии. Связывание с белками при терапевтически значимых уровнях не превышает 60%. Выведение происходит главным образом почками.

Полное всасывание лерканидипина с Tmax 1,5–3 часа, низкая абсолютная биодоступность и сильная зависимость от жирной пищи, высокая степень связывания с белками, метаболизм через CYP3A4 до неактивных метаболитов и 24-часовое антигипертензивное действие при терминальном t½ 8–10 часов.

АПФ 10/20

Увеличение дозы эналаприла до 20 мг повышает уровни эналаприлата и длительность его действия, но характер процессов не меняется: быстрое всасывание эналаприла, превращение в эналаприлат, почечное выведение и зависимость экспозиции от функции почек.

Клинически важные последствия — более выраженное и стабильное 24-часовое подавление АПФ при тех же правилах применения и тех же ограничениях у пациентов с ХБП.

Показания

10 мг и 20 мг

Медикамент используют при эссенциальной артериальной гипертензии легкой или умеренной степени.

АПФ 10/10 и 10/20

Лечение эссенциальной гипертензии у пациентов, у которых АД недостаточно контролируется: на монотерапии лерканидипином 10 мг — применяют АПФ 10/10; на монотерапии эналаприлом 20 мг — применяют АПФ 10/20.

Противопоказания

Леркамен противопоказан при наличии у пациента следующих состояний:

• гиперчувствительность к любому компоненту в составе;
• обструкция выносящего тракта левого желудочка;
• нелеченная застойная сердечная недостаточность;
• нестабильная стенокардия или перенесенный инфаркт миокарда в течение последнего месяца;
• тяжелая печеночная или почечная недостаточность, в том числе у пациентов на диализе.

Противопоказано совместное применение с: мощными ингибиторами CYP3A4; циклоспорином; грейпфрутом/грейпфрутовым соком.

Особенности применения

10 мг и 20 мг (лерканидипин)

При отсутствии кардиостимулятора применять с осторожностью, т.к. есть риск замедления ритма.

Пациентам с дисфункцией левого желудочка фармпрепарат назначают аккуратно и под контролем.

Лерканидипин у больных ИБС его применяют осторожно. Возможны боли за грудиной или стенокардия; у пациентов с уже имеющейся стенокардией эпизоды могут стать чаще/дольше/сильнее.

При легких–умеренных нарушениях работы почек или печени начинать рекомендуется с 10 мг/сут; вопрос о повышении до 20 мг решают осторожно под контролем АД и переносимости. При умеренном нарушении функции печени гипотензивный эффект может усилиться — возможна коррекция дозы.

Фенитоин, карбамазепин, рифампицин и др. могут снижать концентрацию лерканидипина и ослаблять эффект, поэтому важно чаще контролировать АД.

АПФ 10/10 и 10/20 (лерканидипин + эналаприл)

Начинать лечение и изменения доз Леркамена следует проводить под наблюдением, особенно у пациентов с ХСН, ИБС или цереброваскулярной болезнью. При выраженной гипотензии — положение лежа, при необходимости в/в физраствор; после стабилизации терапию можно продолжить.

При легких–умеренных нарушениях функции почек — обязательный контроль креатинина и калия.

У больных с нарушением функции печени эффект лерканидипина может усиливаться. При появлении желтухи или значимого роста печеночных ферментов ИАПФ отменяют и назначают лечение.

Риск ангиоотека повышают рацекодотрил, ингибиторы mTOR (сиролимус, эверолимус, темсиролимус), вилдаглиптин — осторожность.

На фоне ИАПФ описаны редкие угрожающие жизни анафилактоидные реакции; предотвращаются временной отменой ИАПФ до процедур.

В первые недели совместного приема ИАПФ с инсулином/ПССП у диабетиков возможна гипогликемия — контролировать глюкозу.

На фоне ИАПФ при больших вмешательствах возможна гипотензия из-за блокады образования ангиотензина II; корректируется увеличением объема жидкости.

Сочетание ИАПФ с БРА/алискиреном повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек; рутинно не рекомендуется. Если крайне необходимо — только у специалиста с частым контролем показателей. Пациентам с диабетической нефропатией сочетание ИАПФ+БРА не показано.

Алкоголь усиливает гипотензию, поэтому во время лечения важно соблюдать трезвость.

Комбинация содержит лактозу (противопоказана при редких нарушениях обмена галактозы/лактазной недостаточности).

Для беременных и кормящих женщин

Применение Леркамена противопоказано.

Для детей

Данных по эффективности и безопасности нет, поэтому применение медикамента у данной группы пациентов не рекомендуется.

Лекарственное взаимодействие

10 мг и 20 мг (лерканидипин)

Одновременное применение противопоказано с:

• Сильными ингибиторами CYP3A4: резко повышают экспозицию лерканидипина. На кетоконазоле показано: AUC в 15 раз, Cmax (S-энантиомер) в 8 раз.
• Циклоспорином: вместе — Cmax лерканидипина выше в 3 раза, AUC циклоспорина - на 21%; даже при приеме циклоспорина через 3 часа после лерканидипина AUC циклоспорина - на 27%.

Одновременное применение не рекомендуется с:

• Индукторами CYP3A4 (фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином, рифампицином): могут снизить эффект. Важен контроль АД чаще обычного.
• Алкоголь: усиливает сосудорасширяющий/гипотензивный эффект.

АПФ 10/10 и 10/20 (лерканидипин + эналаприл)

Для комбинации действуют все взаимодействия лерканидипина, указанные выше, дополнительно учитываются взаимодействия, характерные для эналаприла (ИАПФ).

Любые антигипертензивные средства (диуретики, β-/α-блокаторы и др.), нитраты, другие вазодилататоры могут спровоцировать дополнительное снижение АД.

Ключевые взаимодействия, связанные с эналаприлом (ИАПФ)

• Риск ангионевротического отека: сакубитрил/валсартан — противопоказаны; при переключении соблюдать интервал ≥36 часов. Рацекодотрил, ингибиторы mTOR, вилдаглиптин — повышают риск ангиоотека, важно избегать или наблюдать особенно внимательно.
• Двойная блокада РААС: сочетание ИАПФ с БРА или с алискиреном повышает риск гипотензии, гиперкалиемии, ухудшения функции почек; рутинно не рекомендовано.
• Калий-сберегающие диуретики, препараты калия/солевые заменители, а также триметоприм/котримоксазол могут спровоцировать риск гиперкалиемии.Поэтому желательно избегать; при необходимости — частый контроль калия. Совместно с циклоспорином или гепарином также возможна гиперкалиемия, важно контролировать калий.
• Диуретики: высокая предшествующая доза может спровоцировать риск «первой дозы» гипотензии; рекомендуется начинать с более низкой дозы ИАПФ.
• ТЦА/антипсихотики/анестетики/опиоиды: могут усилить гипотензию.
• НПВП: ослабляют антигипертензивный эффект ИАПФ; в комбинации ИАПФ+НПВП возможны повышение уровня калия и ухудшение функции почек.
• Симпатомиметики: могут ослаблять антигипертензивный эффект ИАПФ.
• Антидиабетические средства: возможна гипогликемия в первые недели совместной терапии, при ХБП необходим контроль глюкозы.
• Алкоголь: усиливает гипотензию.
• АСК, тромболитики, β-блокаторы: сочетание допустимо.

Влияние на скорость психомоторной реакции

В период лечения Леркаменом следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Способ применения и режим дозирования

10 мг и 20 мг (лерканидипин)

Принимать рекомендуется утром, минимум за 15 минут до завтрака, запивая водой.

Стартовая доза: 10 мг 1 раз в сутки. Если контроль АД недостаточный и переносимость хорошая, через 1–2 недели можно повысить до 20 мг 1 раз в сутки.

Максимальный антигипертензивный эффект может проявиться через 2 недели после начала/изменения дозы.

При неполном контроле АД допустимо добавлять: β-блокатор (напр., атенолол), диуретик (гидрохлоротиазид) или ингибитор АПФ.

АПФ 10/10 и 10/20 (лерканидипин + эналаприл)

Когда переходить на комбинацию:

• 10/10: если АД недостаточно контролируется на монотерапии лерканидипином 10 мг (альтернатива — повысить лерканидипин до 20 мг).
• 10/20: если АД недостаточно контролируется на монотерапии эналаприлом 20 мг.

Допустима прямая замена монотерапии на фиксированную комбинацию, если это клинически обоснованно. Начинать терапию гипертензии сразу с комбинации не следует.

Принимать по 1 таблетке 1 раз в сутки утром, минимум за 15 минут до еды, запивая водой.

Побочные действия

Во время лечения Леркаменом возможны реакции со стороны:

• Нервной системы: головокружение, сонливость, обморок.
• Сердца: тахикардия, сердцебиение, эпизоды стенокардии или усиление уже имеющейся стенокардии; в единичных случаях — инфаркт миокарда.
• Сосудов: приливы, артериальная гипотензия.
• ЖКТ: диспепсия, тошнота, боль в эпигастрии, рвота, диарея; гипертрофия десен; помутнение перитонеального диализата.
• Печени и желчевыводящих путей: повышение активности печеночных трансаминаз.
• Кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек.
• Опорно-двигательного аппарата: миалгия.
• Почек и мочевыводящих путей: полиурия, поллакиурия.

Также возможны общие реакции: периферические отеки, астения, утомляемость, боль в груди.

Передозировка

Таблетки 10 и 20

Симптомы

• Выраженная периферическая вазодилатация с артериальной гипотензией.
• Рефлекторная тахикардия, сердцебиение, головокружение, головная боль.
• При очень высоких дозах — потеря сосудистой селективности: возможны брадикардия и отрицательный инотропный эффект.

Тактика помощи

• Активная кардиоваскулярная поддержка: контроль дыхания и кровообращения, горизонтальное положение с приподнятыми ногами, оценка ОЦК и диуреза.
• С учетом длительного действия препарата — наблюдение ≥ 24 часов.
• Гемодиализ неэффективен.
• При подозрении на отравление средней/тяжелой степени — наблюдение/лечение в ОИТАР/реанимации.

АПФ 10/10 и 10/20

Передозировка эналаприлом

Симптомы: сильная гипотензия на фоне блокады РААС, возможны ступор, острая сосудистая недостаточность, электролитные нарушения, острая почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия/сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога, кашель.

Лечение

• В/в 0,9% NaCl, при гипотензии — горизонтальное положение.
• По показаниям — ангиотензин II в/в и/или катехоламины.
• Если обращение раннее: удалить препарат из ЖКТ (индукция рвоты/промывание желудка/активированный уголь/сульфат натрия).
• Эналаприлат удаляется гемодиализом.
• При устойчивой брадикардии — кардиостимуляция.
• Постоянный контроль АД, ЧСС, дыхания, электролитов, креатинина.

Передозировка лерканидипином (в составе комбинации)

Симптомы: выраженная гипотензия, рефлекторная тахикардия, головокружение, головная боль, сердцебиение; при очень высоких дозах — брадикардия, отрицательный инотропный эффект.

Лечение

• Поддержка кровообращения и дыхания, положение лежа с приподнятыми ногами, контроль ОЦК/диуреза.
• Из-за продолжительного действия — мониторинг ≥ 24 часов.
• Диализ неэффективен (высокое связывание с белками).
• При ожидаемой интоксикации средней/тяжелой степени — наблюдение в условиях интенсивной терапии.

Условия хранения

Срок годности обычных таблеток - 3 года, АПФ- 2 года. Хранить их нужно при температуре до 25°C в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте. Не применять лекарственное средство после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Леркамен можно приобрести на сайте онлайн-аптеки «Мед-сервис» в виде таблеток:

• обычных по 10 мг 28 шт. (14х2) и 60 шт (15х4) в упаковке;
• обычных по 20 мг 28 шт. (14х2) и 60 шт (15х4) в упаковке;
• АПФ 10/10 28 шт. (14х2) в упаковке;
• АФП 10/20 28 шт. (14х2) в упаковке.

На сайте аптеки можно ознакомиться с обширным каталогом сертифицированных лекарственных средств, получить информацию. Благодаря удобному поиску, очень легко сделать заказ и оплатить необходимые товары. Также возможна быстрая доставка в любой город или район Украины. Приятным бонусом станут регулярные скидки и акции в онлайн-аптеке «Мед-сервис».